肿瘤坏死因子α-863C／A基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的：探讨肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor—α,TNF-α）-863C／A基因多态性与慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）间的关系。方法：采用多重聚合酶链一高温连接酶检测反应（PCR-LDR）方法研究56例吸烟COPD患者、64例吸烟正常对照组的TNF-a一863位点基因型及A等位基因的分布情况。结果：（1）吸烟COPD组在．863位点上的cA基因型及A等位基因频率均低于吸烟非COPD组（P〈0．05）。（2）重度、极重度COPD组在该位点的CA基因型频率和A等位基因频率均低于轻中度COPD组（P〈0．05）。在COPD组中携带A等位基因的患者有着更高的第1秒呼气量／用力肺活量（FEV1／FVC）和体重指数（BMI）（P〈0．05）。（3）吸烟COPD组携带CA基因型的患者肺源性心脏病的发病率高于携带CC基因型的患者（P〈0．05）。（4）吸烟COPD组的BMI[（22．0±3．1）kg／m21较吸烟非COPD组[（24．5±3．7）kg／m2]低,重度、极重度COPD组BMI[（21．2±3．0）kg／m2]较轻中度COPD组[（23.3±3．3）kg／m2]低,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：TNF-α-863位点A等位基因的发生对COPD患者是一个保护性因素。低BMI与COPD关系密切,BMI可能成为预测COPD患者病情严重程度的一个重要指标。     

肿瘤坏死因子α－863C/A基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的 相关性研究

目的:探讨肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)-863C/A基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonary disease,COPD)间的关系。方法:采用多重聚合酶链-高温连接酶检测反应(PCR-LDR)方法研究56例吸烟COPD患者、64例吸烟正常对照组的TNF-α-863位点基因型及A等位基因的分布情况。结果:(1)吸烟COPD组在-863位点上的CA基因型及A等位基因频率均低于吸烟非COPD组(P<0.05)。(2)重度、极重度COPD组在该位点的CA基因型频率和A等位基因频率均低于轻中度COPD组(P<0.05)。在COPD组中携带A等位基因的患者有着更高的第1秒呼气量/用力肺活量(FEV1/FVC)和体重指数(BMI)(P<0.05)。(3)吸烟COPD组携带CA基因型的患者肺源性心脏病的发病率高于携带CC基因型的患者(P<0.05)。(4)吸烟COPD组的BMI[(22.0±3.1)kg/m2]较吸烟非COPD组[(24.5±3.7)kg/m2]低,重度、极重度COPD组BMI[(21.2±3.0)kg/m2]较轻中度COPD组[(23.3±3.3)kg/m2]低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:TNF-α-863位点A等位基因的发生对COPD患者是一个保护性因素。低BMI与COPD关系密切,BMI可能成为预测COPD患者病情严重程度的一个重要指标。     

基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性关系研究的新进展

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一组气流受限为特征的肺部疾病,气流受限不完全可逆,呈进行性发展。它受遗传因素,环境因素以及遗传-环境相互作用的影响。目前,虽然其确切的病因及发病机制不甚明了,但是近年来的研究表明COPD是一种多基因调控的疾病。本文综述了几个较为重要的遗传基因多态性与COPD易感性关系的近期研究进展。     

瘦素受体基因Lys109Arg 多态性与慢性阻塞性肺疾病营养状况的关系

目的:探讨瘦素受体基因Lys109Arg多态性与慢性阻塞性肺疾病营养状况的关系。对象与方法:观察159例COPD稳定期患者及110例健康对照者体重指数(BMI)、理想体重百分比(NW%)、三头肌皮皱厚度(TSF)、上臂中点臂围(MAC)、血清白蛋白(ALB)、总淋巴细胞(LYM)等营养参数,将COPD组分为营养不良组(COPD1组)68例,COPD非营养不良组(COPD2组)91例。用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清瘦素水平,采用聚合酶链式反应及连接酶检测反应方法(PCR-LDR)测定瘦素受体Lysl09Arg多态性的基因型。结果:COPD1组Lys109Arg基因型GG、GA及AA的频率分别为0.838、0.147和0.015,G和A等位基因分别为0.912和0.088;COPD2组Lys109Arg基因型GG、GA及AA的频率分别为0.67、0.319和0.011,G和A等位基因分别为0.83和0.17;对照组Lys109Arg基因型GG、GA及AA的频率分别为0.7、0.273和0.027,G和A等位基因分别0.841和0.159;COPD1组Lys109Arg基因型及等位基因频率与COPD2组和对照组比较差异有显著性;COPD2组和对照组比较差异无显著性。GG型受试者血清瘦素水平低于A/G型+AA型(39.08±15.79ng/ml vs 43.29±17.25ng/ml),但差异无统计学意义。结论:瘦素受体基因Lys109Arg多态性可能与COPD营养状况相关。     

炎症细胞因子与慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary dis-ease,COPD）不可否认是一个重要的世界卫生问题。对于它的发病机制目前尚未明了,普遍认同的观点有：（1）感染假说;（2）免疫失衡及炎症假说;（3）氧化损伤假说;（4）蛋白酶和抗蛋白酶失衡[1]。     

ABHD2 基因与慢性阻塞性肺疾病关系的研究进展

ABHD2是在人体内表达的一种水解酶蛋白(/hydrolase protein),尽管底物尚不清楚,但其与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发生具有密切的相关性。ABHD2基因在肺部主要表达在肺泡II型细胞和肺支气管的非管型平滑肌细胞,参与调节肺泡表面活性物质的合成和分泌。相关研究显示ABHD2基因敲除小鼠可自发形成肺气肿表型。此外,人ABHD2基因的rs12442260多态性可增加COPD的发病风险。因此,ABHD2基因在慢性阻塞性肺疾病的发生发展过程中起着重要的作用。本文主要就ABHD2基因表达与COPD、肺气肿等疾病的相关性进行综述。     

慢性阻塞性肺疾病全基因组关联研究进展

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种以不完全可逆的气流受限为主要特征的慢性气道炎症,是一种由遗传因素和环境因素共同作用的复杂疾病,也是世界主要致死疾病之一。近年来,随着全基因组关联研究(genome-wide association study, GWAS)的不断深入,研究者们发现了大量与肺功能或COPD相关的遗传变异或基因位点、药物靶点等。本文综述了2007年以来世界范围内针对肺功能或COPD的GWAS方面的研究工作及其进展综述,分析了可能存在的药物靶点,并探讨了COPD在全基因组关联研究中面临的挑战和困难,为深入研究COPD发病机制提供新思路。     

营养状况与老年稳定期慢性阻塞性肺疾病患者康复的关系

目的：探讨和研究营养状况与老年稳定期慢性阻塞性肺疾病患者康复之间的关系。方法：选取内蒙古医科大学附属医院2013年2月—2017年12月收治的慢性阻塞性肺疾病患者96例,根据微型营养评定法分为营养良好组31例、营养不良危险组30例和营养不良组35例,分析和比较3组肺功能、血气分析以及氧代谢各指标水平。结果：营养良好组患者肺活量（FVC）、用力呼气中期流速（MMF）、第1秒用力呼吸容积所占百分比（FEV1%）、大通气功能（MVV）、氧分压（PaO2）、血氧饱和度（SaO2）以及静脉血氧饱和度（SvO2）、摄氧率（VO2）、氧合指数（CaO2）等指标均明显高于营养不良危险组和营养不良组,而营养不良危险组上述指标明显高于营养不良组（P＜0.05或P<0.01）,二氧化碳分压（PaCO2）和氧摄取率（ERO2）营养良好组明显低于其他两组,而营养不良危险组上述指标明显低于营养不良组（P<0.05或P＜0.01）,3组pH无显著差异（P>0.05）。结论：老年稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的营养状况与肺功能、氧代谢和血气分析指标具有明显相关性,临床上在治疗老年稳定期COPD时通过改善其营养状况可有效促进患者康复。     

血常规指标和炎症因子水平与慢性阻塞性肺疾病继发真菌感染的关系

目的探究血常规指标和炎症因子水平与慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者继发真菌感染的关系。方法回顾性分析2017年1月至2020年1月宁波市北仑区人民医院收治的98例COPD急性加重期患者,按照是否继发真菌感染将患者分为研究组(n=47,继发真菌感染)和对照组(n=51,未继发真菌感染)。采用血常规分析仪检测血常规指标(WBC,NEU,PLT,RDW,MPV)水平,采用ELISA检测血清炎症因子(TNF-α,IL-6,IL-2)水平。分析血常规指标和炎症因子水平与继发真菌感染的关系及对预测继发真菌感染的价值,并检测COPD继发真菌感染患者肺部真菌分布。结果研究组患者静脉血中RDW、MPV水平均高于对照组,PLT计数低于对照组(均P0.05)。两组患者WBC计数和NEU水平比较差异无统计学意义(均P0.05)。研究组患者血清TNF-α、IL-6、IL-2水平均高于对照组(均P0.05)。多因素Logistic回归分析显示,RDW12.26%、PLT162.61×10~9个/L、IL-2239.25 pg/mL是COPD患者继发真菌感染的危险因素(均P0.05)。ROC曲线显示,RDW、PLT、IL-2预测COPD患者继发真菌感染的AUC分别为0.638、0.680、0.712,3项指标联合检测的AUC为0.809。47例COPD继发真菌感染患者共检测出肺部感染真菌69株,包括白假丝酵母(50.73%)、烟曲霉(23.19%)、黄曲霉(14.49%)、其他假丝酵母(11.59%)。结论血常规指标中RDW、PLT及炎症因子IL-2是影响COPD患者继发真菌感染的危险因素,且对COPD患者继发真菌感染具有一定预测价值。     

血必净干预对慢性阻塞性肺疾病大鼠体内炎症因子的影响

目的：通过观察血必净干预对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠体内炎症因子的影响,探讨血必净治疗COPD的机制。方法：36只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、COPD模型组（简称模型组）、血必净干预组（简称干预组）,每组12只。采用香烟烟雾暴露加气管内滴注脂多糖法建立COPD大鼠模型。造模时间共30天,其中干预组在后15天给予血必净4ml／Kg体重尾静脉注射。分别测定各组肺功能,肺组织病理学变化,血清及肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）浓度。结果：模型组大鼠FEV0．3／FVC[（57．8±5．6）％]和动态肺顺应性（Cydn）[（0．098＋0．006）cmH20·mL^-1·s^-1,lcmH20=0．098kPa]均明显低于对照组[（81．4±3．1）％和（0．195±0．012）cmH20·mL^-1·S^-1],而干预组大鼠[（67．2±3．2）％和（0．142±0．024）cmH20·mL‘S‘。]则较模型组有显著提高,差异均具有统计学意义（t值分别为-13．940、-15．165、-5．552、-6．927,均P〈0．01）;模型组大鼠平均气道阻力（RI）[（0．802±0．070）mL／cmH20]明显高于对照组[（0．224±0．069）mL／cmH20],而干预组[（0．475±0．050）mL／cmH20]则较模型组有明显下降,差异均具有统计学意义（t值分别为-22．389、-12．658,均P〈0．01）;模型组大鼠血清和肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-8浓度[（27．8±7．4）pg／mL和（340．0±79．6）pg／mL、（209．9±82．1）pg／mL和（337．3±96．4）pg／mL、（37．7±11．4）pg／mL和（69．6±18．9）pg／mL]均显著高于对照组,差异均具有统计学意义（t值分别为-12．466、-19．648、-11．749、-16．364、12．550、14．834,均P〈0．01）,而干预组大鼠[（9．6±5．6）pg／mL和（45．6±22．9）pg／mL、（36．3±17．9）pg／mL和（42．9±20．5）pg／mL、（10．3±5．6）pg／mL和（15．7±8．0）pg／mN．~4较模型组有显著降低,差异均具有统计学意义（t值分别为-9．367、-17．390、-10．106、-14．631、10．475、12．772,均P〈0．01）。结论：COPD大鼠血清及肺泡灌洗液中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8的浓度均显著增高,血必净干预能显著下调上述关键致炎因子的表达,并与其临床症状、肺功能、病理学改变相印证。因此,我们推测：血必净可能通过下调COPD炎症时TNF-α、IL-6、IL-8等关键致炎因子的表达,进一步抑制气道炎症的级联效应来发挥其强大的抗炎作用。     

脉冲震荡肺功能在稳定期COPD治疗中的应用价值

目的:探讨脉冲震荡肺功能(Impulse oscillometry,IOS)在稳定期COPD患者中应用价值及其和常规肺功能检测指标的相关性。方法:62例重度稳定期COPD患者,同时选择健康对照组人群40例纳入研究。经噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗,将重度COPD患者缓解至中度。检测治疗前后常规肺功能指标(FEV1/FVC、FEV1)和IOS指标(ZRS、Fres、R5、X5、R20),分析常规肺功能指标和IOS各指标的相关性。结果:COPD患者FEV1和FEV1/FVC和对照组相比明显降低,差异有统计学意义(P0.05),观察组治疗后FEV1和FEV1/FVC明显改善,差异有统计学意义(P0.05)。观察组ZRS、Fres、R5、R20各项指标明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后ZRS、Fres、R5明显改善,差异有统计学意义(P0.05)。FEV1、FEV1/FVC和ZRS、Fres、R5呈负相关性(P0.05),和X5呈正相关性(P0.05)。结论:脉冲震荡肺功能多项指标和传统肺功能指标有良好的相关性,是一种简便、低配合度、准确的的肺功能新的检测技术手段。     

Impact of gender on COPD expression in a real-life cohort

Reports regarding gender-related differences in COPD expression have provided conflicting results. In the French Initiatives BPCO real-world cohort, which contained 688 patients (146 women) when data were extracted, women were matched with men (1:3 ratio: n = 107:275) on age (5-year intervals) and FEV₁ (5% predicted intervals) and comparisons were performed using univariate logistic regressions. For a given age and level of airflow obstruction, women with COPD had higher BOD scores due to more pronounced dyspnea and lower BMI, suggesting worse prognosis, and were more likely to exhibit anxiety, suggesting the need for specific assessment and care.     

A novel polymorphism in CDC6 is associated with the decline in lung function of ex-smokers in COPD

The effect of smoking cessation on the rate of decline in lung function in patients with advanced stages of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) has not been clarified. Saccharomyces cerevisiae cell division cycle 6 homolog (CDC6) protein possesses the pro-apoptotic properties. We tested our hypothesis that the individual susceptibility to rapid decline in lung function despite smoking cessation in patients with advanced stages of COPD is attributed to the genetic variants in the CDC6 gene. We prospectively followed 82 patients (ex-smokers) during 30 months and evaluated the differences among the genotypes in the annual rate of decline in FEV_1.0 (%predicted) with ten single nucleotide polymorphisms (SNPs) in and around the CDC6 gene. We found significant differences in SNP5 (National Center for Biotechnology Information SNP reference: rs2077464), SNP6 (rs13706), SNP7 (rs7217852), and SNP8 (rs9904270) with a gene-dosage effect (ANOVA overall-P = 0.029-0.030). The individual allele of SNP5G, SNP6A, SNP7G, and SNP8T were associated with rapid decline in FEV_1.0 (%predicted) [odds ratio (95% confidence interval) = 2.35 (1.19-4.65), P = 0.014]. The SNP5G/SNP6A/SNP7G/SNP8T haplotype was associated with an increased risk of deterioration of FEV_1.0 (%predicted) (P = 0.017). Importantly, SNP6 caused a change in amino acids in CDC6 protein (Val441Ile), immediately upstream of the caspase-3-dependent cleavage site of CDC6 (Asp442) during apoptosis. These results suggest that CDC6 may be one of the susceptibility genes that contribute to rapid decline in lung function despite smoking cessation in these patients with COPD.     

玉米杂种优势分子基础研究进展

当今作物改良中杂种优势的广泛应用得益于杂交玉米的首先培育成功,对其分子基础的探讨已历经近一个世纪却尚未达成共识。关于杂种优势的经典解释曾聚焦于显性和超显性假说,现在看来似乎是借喻遗传学分子概念而无实际分子基础的实用性概念,籍此导致了一些研究结果的不一致是可以理解的。随着基因组时代的到来和相关分子技术的出现,文章回顾了过去的研究结果,分析了杂种优势分子机制研究的现状和问题,针对两亲本及其后代杂交后基因组构架和基因表达变化的研究趋势及方向进行了评价,并提出了由此资讯引发的SNPs单倍型用于玉米杂种优势分子基础研究的新策略。     

大规模单核苷酸多态性分析与肿瘤易感性

单核苷酸多态性(SNPs)是人类基因组中最常见的变异形式。作为第三代遗传标记,SNP在基因定位、克隆、遗传多态性方面具有广泛应用,特别是作为基因诊断标记在预防医学中具有十分重要的作用。近年来,随着人类基因组计划的发展,数以百万计的SNP被陆续发现,并可在公共数据库中免费获得。SNP数量的快速增加和SNP检测方法的发展,为其在肿瘤易感性领城的应用提供了可能。在本综述中,我们介绍了几种高通量检测SNP的分析方法,总结了大规模SNP分析技术在肿瘤易感性中的应用,介绍了目前人们对于不同人群中的SNP分析、肿瘤易感基因、个体肿瘤易感性的理解,以及研究SNP标记与肿瘤易感性关系时存在的难点。     

‘Genomics’: Buzzword or reality?

Genomics has become a widely used term, covering a range of approaches that make use of the newly acquired wealth of genome data (both on man and on a number of model organisms) to gain new insights and accelerate research. This review attempts to present a clear and balanced view of developments in this field, to describe the four major approaches that contribute to genomics (bioinformatics, genetic analysis of extended populations, large-scale expression studies, functional approaches), and to indicate applications in basic and pharmaceutical research.     

新疆地方绵羊TLR9基因多态性分析

通过分析TLR9基因的多态性,探究新疆不同绵羊品种抗病力的分子机制。以塔什库尔干羊、和田羊和多浪羊共107个样本为研究对象,采用PCR、测序法和生物信息学方法分析TLR9基因的SNP及氨基酸差异。发现7个SNP,其中3个位点为同义突变,4个位点为非同义突变,确定为12个等位基因,其中新发现6个等位基因。首次发现氨基酸G437R的突变。6个等位基因对应的TLR9蛋白3-D结构存在差异,可能影响机体对PAMP的识别。绵羊TLR9基因外显子2具有较高的多态性,导致LRR空间结构改变,进而影响机体对疾病的感受性。本研究为新疆南疆地区绵羊抗病育种提供基础数据。     

Role of epithelial mesenchymal transition (EMT) in chronic obstructive pulmonary disease (COPD)

Small airway fibrosis is the main contributor to physiological airway dysfunction in COPD. One potential mechanism contributing to small airway fibrosis is epithelial mesenchymal transition (EMT). When associated with angiogenesis (so called EMT-Type-3) it may well also be the link with the development of cancer, which is closely associated with COPD and predominantly in large airways. In a recent study published in Respiratory Research, Qin Wang and colleagues investigated the role of urokinase plasminogen activator receptor (uPAR) in EMT in small airway epithelium of COPD patients. However, there are some issues with the paper which we wish to comment on.     

Ethnic differences in cytokine gene polymorphisms: potential implications for cancer development

Differences in incidence and outcome of cancer among ethnic groups may be explained by biological and/or socio-economic factors. Genetic variations that affect chronic inflammation, a potentially important risk factor for carcinogenesis, may differ across ethnic groups. Such differences may help explain cancer disparities among these groups. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) within cytokine genes can affect cytokine levels and the degree of inflammation. Associations between cancer and some cytokine SNPs have been suggested. However, these have not been consistently replicated among populations, suggesting that SNP function may differ according to ethnicity, or that SNPs alone do not completely account for regulation of inflammation. We examined seven polymorphisms in African-American (n = 294) and Caucasian (n = 299) newborns in Louisiana: IL1B-511C > T, IL1B-31T > C, IL1B + 3954C > T, IL1RN*2, IL10-1082G > A, IL10-592C > A, and TNF-308G > A. African-American newborns had significantly higher frequencies of IL1B-511T, IL1B-31C, IL10-1082A and IL10-592A alleles and complete linkage equilibrium between IL1B + 3954 and IL1B-31. In contrast, IL1B + 3954T, IL1RN*2, and TNF-308A were more frequent in Caucasian newborns and exhibited strong linkage disequilibrium between IL1B + 3954 and IL1B-31. All allelic frequencies were significantly different between groups. We hypothesize that these dissimilarities may contribute to differences in the inflammatory response and cancer incidence and mortality between African-Americans and Caucasians in Louisiana.