以Ⅳ型胶原酶为靶点的小型化单抗免疫偶联物的抗肿瘤作用

Ⅳ型胶原酶与肿瘤的侵袭、转移以及新血管生成等过程密切相关. 以Ⅳ型胶原酶为分子靶点, 利用小鼠抗Ⅳ型胶原酶单抗构建了小型化的Fab'片段与高效抗肿瘤抗生素力达霉素(LDM)的免疫偶联物 (Fab'-LDM). 偶联物的分子量约为65 kD, 偶联分子比为1︰1. 以ELISA方法检测, Fab'-LDM偶联物保留了单抗Fab′片段对肝癌22(H22)细胞的免疫结合活性; 以MTT法测定, Fab'-LDM偶联物对肝癌22细胞显示出更强的细胞毒性. 动物体内试验观察对小鼠移植性肝癌22的疗效, 小鼠皮下接种肿瘤, 24 h后开始给药(静脉注射2次, 分别在接种后1和8天), Fab'-LDM偶联物0.025, 0.05和0.10 mg/kg剂量组的抑瘤率分别为76.7%, 93.3%和94.8%, 而游离LDM 0.05 mg/kg的抑瘤率为76.1%; 另一批实验于接种肿瘤96 h后开始给药(静脉注射2次, 分别在接种后4和11天), Fab'-LDM偶联物0.025和0.05 mg/kg组的抑瘤率分别为74.2%和80.9%, 而LDM 0.05 mg/kg组的抑瘤率为60.5%. Fab'-LDM偶联物0.05 mg/kg可显著延长荷瘤小鼠的生存时间, 与同等剂量的游离LDM相比, 延长生存时间的效果更强(P < 0.05). 以上结果表明, 以Ⅳ型胶原酶为靶点的小型化单抗免疫偶联物在肿瘤的实验治疗中有显著的疗效.     

四氢生物蝶呤的合成及其生物学功能

四氢生物蝶呤(BH4)属于芳香族氨基酸羟化酶的辅酶,是一氧化氮合酶的重要辅因子。在人体内中,BH4具有抗氧化和清除活性氮氧化物的功能,并在体内一系列生理和病理过程中起关键作用。研究表明,在糖尿病、肺动脉高压以及病理性心肌重塑等疾病的发生发展中,BH4生物利用度下降及内皮型一氧化氮合酶脱偶联所导致的血管内皮功能障碍扮演了重要角色。本文就目前BH4在上述疾病中的作用进行综述。     

抗体靶向超抗原的抗肿瘤作用研究进展

作为一种强大的T细胞激活剂,超抗原具有激活T细胞杀伤HLA-DR 肿瘤细胞的能力,但这种杀伤作用无特异性。抗体靶向超抗原通过抗肿瘤抗体与超抗原偶联,既具有超抗原活性,又具有肿瘤靶向性,从而可以选择性地结合到目标细胞,进行有效的特异性杀伤,因此,抗体靶向超抗原在肿瘤的生物治疗领域具有广泛的应用前景。     

一氧化氮控释生物材料研究进展与生物医学应用

一氧化氮(NO)作为一种重要的气体信号分子,参与调节多种生理及病理过程,如血管形成、神经传递、免疫调控及肿瘤生长等.随着NO在生命过程中的关键作用不断被揭示,研究者开始关注如何利用外源性NO进行生物医学治疗.目前,已经成功合成了多种可释放NO的供体化合物,包括硝酸酯类、偶氮二醇烯翁盐类、S-亚硝基硫醇类、呋咱氮氧化物类和NO-金属配合物类等.但是,这些低分子量NO供体化合物存在易突释、缺乏靶向性等问题,因此限制了其临床转化.基于生物材料的NO递送系统为实现一氧化氮的定量(可控)释放和定点(靶向)传输提供了有效策略,在生物医学领域展现出广阔的应用前景.本文拟对NO供体化合物、NO递送系统及其生物医学应用等方面的研究进展进行系统综述,并对NO生物材料的未来发展方向及应用前景进行了展望.     

硫辛酸-香豆素偶联物合成及抗肿瘤活性研究

硫辛酸为一内源性二硫化物,通过线粒体途径抑制多种肿瘤细胞的增殖,而对正常细胞影响甚微;香豆素为一具有荧光的天然产物,广泛应用于生物成像。本实验设计合成了一个新颖的硫辛酸-香豆素偶联物,该偶联物具有多功能。香豆素作为荧光报告器,硫辛酸作为活性药物。当该偶联物进入肿瘤细胞,由于肿瘤细胞中的水解酶把偶联物中的酯键水解,释放出硫辛酸和荧光分子香豆素而发出荧光。采用噻唑兰(MTT)法评价其对肿瘤细胞的增殖抑制活性,活性氧检测试剂盒(DCFH-DA)检测其对活性氧的清除作用,流式细胞术检测其诱导的细胞凋亡及荧光显微检测细胞内成像。实验结果发现该偶联物的细胞毒性相比于母体化合物硫辛酸提高了一个数量级,进一步研究发现该偶联物可清除肿瘤细胞增殖与生长所需的活性氧,同时该偶联物诱导的凋亡显著高于其他组药物。荧光显微镜监测该偶联物在给药6 h后发出的荧光最强,说明该偶联物具有示踪药物水解释放的功能。     

基于力达霉素的靶向药物与肿瘤治疗

作为一种抗肿瘤抗生素,力达霉素(lidamycin, LDM)对人类癌细胞显示出很强的细胞毒性。LDM由一个载体蛋白(LDP)和一个具有肿瘤杀伤活性的烯二炔发色团(AE)以非共价键方式组合而成,这一特征使得LDM成为构建肿瘤靶向药物的良好材料。通过基因重组技术将具有肿瘤靶向能力的蛋白质和(或)多肽与LDP偶联,由此获得具有肿瘤靶向能力的融合蛋白,在此基础上,再将AE整合到融合蛋白的LDP中,最终得到既具有肿瘤靶向能力,又具有LDM杀伤活性的肿瘤靶向药物。随着研究的逐步深入,可望有一批基于LDM的靶向药物能用于肿瘤的临床治疗。     

白藜芦醇的生理功能及其应用前景

白藜芦醇是广泛存在于葡萄、花生、虎杖、藜芦、决明等植物中的活性物质,也是红葡萄酒的主要保健成分,具有保肝、抗炎、抗肿瘤、调节血脂、抗病原微生物等多种有益于人体的生物学作用。综述了白藜芦醇的生理功能和应用前景。     

抗体偶联药物的研究进展与质量控制

抗体偶联药物（antibody-drug conjugates,ADC）因其良好的靶向性及抗癌活性目前已成为抗肿瘤抗体药物研发的新热点和重要趋势,受到越来越多的关注。ADC药物由单克隆抗体、高效应的细胞毒性物质以及连接臂三部分组成,它将抗体的靶向性与细胞毒性药物的抗肿瘤作用相结合,可以降低细胞毒性抗肿瘤药物的不良反应,提高肿瘤治疗的选择性,还能更好地应对靶向单抗的耐药性问题。与传统单抗药物相比,因其结构复杂,ADC药物质量属性分析方法的建立具有更大的难度和特殊性。对抗体偶联药物的研发现状、质量属性分析方法和挑战以及质量控制要点进行了简要介绍,为ADC药物的研究和质量控制提供参考。     

白藜芦醇抗菌抗病毒作用的研究进展

白藜芦醇是一种天然活性物质,被认为是植物体在恶劣环境下受到病原菌感染,植物自身分泌的一种抗毒素,对植物本身起保护作用。随着对白藜芦醇研究的深入,发现白藜芦醇具有抗肿瘤、抗心血管疾病、治疗突变、抗氧化、抗菌抗炎、保肝、诱导细胞凋亡等生物药理活性。近年来,国内外很多学者对白藜芦醇的部分生物学功能进行了深层研究,但关于白藜芦醇抗菌、抗病毒的研究报道较少,本研究对近年来发现的白藜芦醇可抵抗的病原生物,按细菌、真菌、病毒进行分类列举,并对其部分已知抗菌抗病毒机制进行归纳。     

龙须菜的药用价值及其抗肿瘤活性

大型海藻龙须菜富含活性多糖、藻红蛋白、膳食纤维和营养元素等,具有调节免疫活性、抗肿瘤、抗氧化、抗病毒等多种生物活性、药用价值和保健功效,经常食用可预防肥胖、高胆固醇、高血脂、便秘等代谢疾病。近年来,随着龙须菜抗肿瘤活性成分的筛选与深入分析,越来越多的人开始关注龙须菜的抗肿瘤活性及其在肿瘤防治中的作用与机理。对龙须菜药用价值及其抗肿瘤活性的新进展进行总结有利于指导抗肿瘤新药的研制和开发,从而更好地预防和治疗肿瘤。     

白藜芦醇和白藜芦醇苷的测定方法研究进展

白藜芦醇和白藜芦醇苷具有抗肿瘤、保护心血管系统等多种显著的生物活性,国内外已经开始以其为指标性成分评定葡萄酒及相关中药的质量。本文综述了白藜芦醇和白藜芦醇苷等二苯乙烯类化合物的测定方法。     

几种中药及其有效成分对人体肿瘤细胞增殖的抑制作用

通过建立的抗肿瘤体外模型,对临床上有抗肿瘤作用的几种中药提取物的抗肿瘤的活性进行检测。并与其中用作标准品的化学成分的活性进行比较。结果发现所检测的中药牛蒡子、蛇床子、三七、大黄、茯苓、延胡索、川乌和黄芪等的水提物和醇提物对肿瘤细胞株均有一定的抑制作用,醇提物的活性明显高于水挺物。一部分用作标准品的化学成分也有抗肿瘤活性。这项工作为抗肿瘤活性成分的筛选建立了有效的方法和基础。     

CRM197修饰的肿瘤细胞裂解物疫苗抗肝癌作用研究

[目的]探讨CRM197能否增强H22肝癌细胞裂解物疫苗的抗肿瘤活性。[方法]反复冻融H22细胞制备裂解物,与CRM197偶联,制备H22-CRM197疫苗,以小鼠皮下移植瘤模型考察疫苗抗肿瘤活性,并对免疫学机制进行探讨。[结果]与PBS组相比,H22-CRM197免疫显著降低了荷瘤小鼠肿瘤重量(0.53±0.20 g VS 2.04±0.43 g,p0.01);与PBS组比较,H22-CRM197组小鼠免疫血清中检测到高滴度的抗-H22抗体(p0.01);H22-CRM197免疫能够有效地刺激脾淋巴细胞的增殖并诱导产生了明显靶向H22细胞的细胞毒性T淋巴细胞杀伤作用。[结论]CRM197可以显著增强H22肝癌细胞裂解物疫苗的抗肿瘤活性。     

水飞蓟宾微量元素配合物的合成及其抗菌抗肿瘤活性研究

合成水飞蓟宾钙、铁、锌、硒、铬、钴配合物6个中药新药,采用IR、UV、Lc-MS、EDTA络合滴定和元素分析仪表征配合物化学结构,结果显示合成的配合物配位比为2∶1(水飞蓟宾∶微量元素),且小鼠急性毒性实验显示6个配合物均无明显毒性。采用倍比稀释法测定配合物对枯草杆菌等9种致病菌的抑制活性,发现其最小抑菌浓度MIC均低于水飞蓟宾,抗菌活性提升至2～4倍;采用MTT法测定配合物对5株肿瘤细胞增殖的影响,发现其半数抑制浓度IC_(50)均小于水飞蓟宾,抗肿瘤活性提升至1.11～1.53倍。综上,水飞蓟宾与微量元素形成配合物后,其抗菌及抗肿瘤活性均增强。     

抗肿瘤多肽研究进展

近些年,具有抗肿瘤生物活性的人工合成多肽受到广泛的关注.尽管受技术条件的制约,目前多数抗肿瘤肽类药物的半衰期较短,但抗肿瘤肽类药物具有其独特的优势:它们分子量小、抗肿瘤特异性高、免疫原性低,并且易于合成和改造.目前,多种抗肿瘤肽及其衍生物已上市或进入临床研究,以肽为基础的治疗不仅高效低毒,还可以增加肿瘤对其他治疗方法的敏感度,对于肿瘤的临床治疗将具有重要价值.综述了诱发肿瘤坏死活性肽、细胞凋亡肽及功能阻断肽等几种新型天然抗肿瘤活性肽诱发肿瘤死亡的作用,并归纳其应用前景.     

白藜芦醇抑制上皮肿瘤细胞侵袭和迁移的机制

白藜芦醇是一种多酚类的植物抗毒素,具有多种生物学活性,其中,抗肿瘤作用受到人们越来越多的关注。大量实验表明,白藜芦醇具有靶向抑制癌细胞侵袭和迁移的能力。EMT过程使上皮细胞获得间充质表型,从而促进癌细胞的侵袭和迁移。Micro RNAs可靶向EMT的转录因子以及上皮和间充质标志物来调节EMT过程。MMP-2和MMP-9是细胞外基质的两个重要成分,均参与肿瘤细胞的转移。白藜芦醇通过影响EMT过程、调控micro RNAs家族的表达以及抑制MMPs的蛋白表达和酶活性来影响上皮肿瘤细胞的侵袭和迁移。现对白藜芦醇抑制上皮肿瘤细胞侵袭、迁移的机制进行综述。     

白藜芦醇植物资源及其生产

白藜芦醇广泛存在于多种植物中,具有抗肿瘤、抗病毒等重要生物活性。综述了白藜芦醇在植物中的分布及其生产,特别是生物技术在生产中的应用,为白藜芦醇在药品和功能食物方面的进一步开发提供参考。     

小分子肽-肿瘤抑素19肽纯化及抗肿瘤活性研究

目的:利用已构建好的肿瘤抑素抗肿瘤活性肽-19肽高效表达基因重组菌纯化19肽,并进行抗肿瘤活性检测。方法:经几丁质亲和层析柱纯化出19肽,SDS-PAGE聚丙烯酰胺电泳后用Bradford法测其浓度,进行体内活性检测。结果:19肽可促进H22小鼠肝癌细胞死亡,血管数量减少,抑瘤率达48．46%。结论:得到了具有抗肿瘤活性的肿瘤抑素相关肽—19肽,为肿瘤抑素的作用机制研究和肿瘤的临床治疗奠定了基础。     

抗肿瘤抗体-药物偶联物的临床研究进展

个体化靶向治疗已成为肿瘤临床治疗的新趋势.抗肿瘤靶向药物与传统的细胞毒性化疗药物相比具有特异性高、选择性强和非细胞毒性等优点,近年来发展迅速.抗体-药物偶联物(ADCs)属于抗肿瘤靶向药物,由抗体、“弹头”药物(细胞毒性药物)通过链分子连接而成.ADCs将抗体的靶向性与细胞毒性药物的抗肿瘤作用相结合,可以降低细胞毒性抗肿瘤药物的不良反应,提高肿瘤治疗的选择性,还能更好地应对靶向单抗的耐药性问题.目前,FDA已批准2种ADC药物上市,即Mylotarg和Adcetris,有多种ADCs处于Ⅰ～Ⅲ期临床试验阶段,取得了显著的临床效果.本文概述了以美登素,卡奇霉素、Auristantin等三种细胞毒性药物为“弹头”药物的ADCs药物的临床研究状况及临床试验结果,为ADCs的研究和应用提供参考.