线粒体与肿瘤发生发展

肿瘤的发生发展是一个十分复杂的生物学过程。随着研究的深入,人们逐渐认识到线粒体不仅是重要的细胞器,而且在肿瘤的发生发展中也起着重要的作用,与肿瘤的能量代谢异常、活性氧自由基升高、组织浸润和转移能力、细胞死亡抵抗等密切相关。就近年来线粒体与肿瘤发生发展的关系研究做一综述。     

SSBP1在乙肝相关性肝细胞癌中的表达及临床意义

目的:研究SSBP1在乙肝相关性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系,为肝癌的诊断和预后判断提供参考依据。方法:收集血清乙肝病毒表面抗原(HBVs Ag)阳性的HCC患者组织标本216例,采用免疫组化和Western blot检测癌及癌旁组织中SSBP1的表达水平,并进行统计分析。结果:SSBP1蛋白在癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织(P0.05)。SSBP1表达水平与肿瘤数量、肿瘤大小、门静脉癌栓和肿瘤分级具有显著的相关性(P0.05)。SSBP1低表达患者术后总生存期及无复发生存期明显优于SSBP1高表达的患者(P0.05)。结论:SSBP1在HCC的发生发展过程中发挥重要作用,特对患者的预后判断具有一定的参考价值。     

CD9在口腔鳞状细胞癌中的表达水平及其临床意义

目的:口腔鳞状细胞癌是一类极易发生局部侵袭和淋巴结转移的恶性肿瘤,CD9蛋白在多种肿瘤的发生发展及侵袭转移过程中起到重要作用,本研究旨在分析CD9蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达水平及其临床意义。方法:收集我院诊断明确的口腔鳞癌肿瘤患者石蜡标本合计80例,通过免疫组化手段对CD9蛋白表达水平进行评价,并根据CD9蛋白的表达水平分组,分析患者的临床病理学特征与CD9蛋白的关系。结果:CD9在正常组织和癌旁组织正常表达,在肿瘤组织中表达率低,其表达水平和口腔鳞癌的分化程度,淋巴结转移及最终分期有相关性(P0.05)。结论:本研究结果揭示,CD9在口腔鳞状细胞癌的发生发展中起到重要作用,CD9蛋白水平的低表达或不表达可能预测着肿瘤具有更明显的恶性生物学行为,并可能成为口腔鳞状细胞癌预后的生物学指标及基因治疗的新靶点。     

GRP78 在食管鳞状细胞癌、不典型增生及正常食管鳞状上皮 组织中的表达

目的:检测葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated proteins 78,GRP78)在同一食管癌患者食管的鳞状细胞癌、不典型增生及正常鳞状上皮组织中的表达,研究GRP78与食管鳞状细胞癌发生发展的关系。方法:取90例食管鳞状细胞癌患者的病变组织,其病理切片中正常鳞状上皮组织、不典型增生组织和鳞状细胞癌组织均存在,用免疫组化的方法 ,检测GRP78在3种不同组织中表达的情况,分析GRP78与性别、年龄、浸润深度、分化程度、分期及淋巴结转移等参数之间的关系。结果:GRP78在食管正常鳞状上皮组织、不典型增生组织、鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别为7.8%、85.6%、47.8%,GRP78在正常食管组织、不典型增生组织、食管鳞癌组织3组中表达的差异有显著性意义(P<0.01)。鳞状细胞癌组织中GRP78表达阴性者,年龄较阳性者大;GRP78表达与肿瘤分化程度、分期、淋巴结转移等有明显相关性。结论:GRP78在食管正常细胞向恶性细胞转化的过程中可能扮演了重要角色,检测GRP78的表达可能有助于对食管鳞状细胞癌的预防及早期诊断。     

FoxM1与癌发生的相关剪接机制的探讨

FoxM1是一种原癌基因。它也是癌发生、发展密切相关的重要的转录因子。Fox M1是Forkhead Box转录因子家族重要成员,定位于染色体12p13.3,特异性表达于增殖期细胞中,在细胞终末分化时消失,是一个典型的与细胞增殖相关的转录因子,在细胞G/S及G/M期转换过程中发挥重要作用。它具有Fox M1A、B和C三种剪接异构体。Fox M1B和C在癌组织中高表达,发挥转录激活、促癌发生和发展的作用,而Fox M1A在癌组织中低表达,发挥转录抑制功能。癌组织中Fox M1B/C的优先选择对于Fox M1发挥促癌作用非常关键。因此对这一现象的成因即Fox M1癌相关选择性剪接机制的研究非常重要。     

凋亡抑制蛋白XIAP在舌鳞癌组织中表达的研究

目的：研究XIAP在舌鳞癌组织中的表达情况及其与舌鳞癌临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测舌鳞癌组织（36例）以及癌旁正常舌粘膜组织（20例）中XIAP蛋白的表达,并分析其与舌鳞癌临床病理特征的关系。结果：XIAP在舌鳞癌组织中表达阳性率为86．1％,在癌旁正常粘膜组织中阳性率为35％,肿瘤组织中XIAP蛋白阳性率明显高于正常粘膜;不同病理分级及临床分期病例XIAP阳性表达差异无显著性。结论：XIAP蛋白的高表达与舌鳞癌的发生有相关性,可能在舌鳞癌的发生、发展过程中有重要作用。     

GRP78在食管鳞状细胞癌、不典型增生及正常食管鳞状上皮组织中的表达

目的：检测葡萄糖调节蛋白78（glucose—regulated proteins78,GRP78）在同一食管癌患者食管的鳞状细胞癌、不典型增生及正常鳞状上皮组织中的表达,研究GRP78与食管鳞状细胞癌发生发展的关系。方法：取90例食管鳞状细胞癌患者的病变组织,其病理切片中正常鳞状上皮组织、不典型增生组织和鳞状细胞癌组织均存在,用免疫组化的方法,检测GRP78在3种不同组织中表达的情况,分析G史P78与性别、年龄、浸润深度、分化程度、分期及淋巴结转移等参数之间的关系。结果：GRP78在食管正常鳞状上皮组织、不典型增生组织、鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别为7．8％、85．6％、47．8％,GRP78在正常食管组织、不典型增生组织、食管鳞癌组织3组中表达的差异有显著性意义（P〈0．01）。鳞状细胞癌组织中GRP78表达阴性者,年龄较阳性者大;GRP78表达与肿瘤分化程度、分期、淋巴结转移等有明显相关性。结论：GRP78在食管正常细胞向恶性细胞转化的过程中可能扮演了重要角色,检测GRP78的表达可能有助于对食管鳞状细胞癌的预防及早期诊断。     

缝隙连接蛋白Connexin 26在乳腺导管上皮癌变中的调节作用

目的研究缝隙连接蛋白Connexin 26（Cx26）与乳腺癌发生的相关性。方法选取手术切除的人乳腺导管内癌和浸润性导管癌标本88例,应用免疫组化S-P法及Western blot研究癌组织和癌旁组织中Cx26蛋白表达,统计学分析癌组织和癌旁组织中Cx26蛋白表达的差异,探讨Cx26表达与乳腺癌发生的相关性。结果癌旁组织中Cx26蛋白弥散于细胞浆中,在癌组织中Cx26蛋白明显减弱或消失,卡方检验表明Cx26蛋白在乳腺癌组织和癌旁组织中的表达差异具有统计学意义（P〈0．05）,Western blot结果亦清楚显示在癌组织中Cx26蛋白表达减弱（P〈0．001）。结论Cx26蛋白减弱或缺失参与调控乳腺导管癌的发生过程。     

MDM2在原发性肝细胞癌中的表达

目的检测MDM2蛋白及其mRNA在原发性肝细胞癌中的表达,探讨MDM2在原发性肝细胞癌发生发展中作用及意义.方法采用免疫组织化学、原位分子杂交和细胞图像分析技术,检测肝细胞癌组织及其对应癌旁肝组织(各20例),正常肝组织(5例)中MDM2蛋白及其mRNA 表达情况.结果在肝细胞癌组织、癌旁肝组织和正常肝组织中,MDM2蛋白免疫组织化学阳性反应颗粒的平均光密度分别为:0.404±0.105, 0.302±0.067, 0.087±0.034.肝细胞癌组织与癌旁肝组织、正常肝组织相比,差异均有显著性意义(P<0.05).MDM2 mRNA在肝细胞癌组织中呈阳性表达,而癌旁肝组织及正常肝组织均呈阴性.结论 MDM2过度表达在原发性肝细胞癌的发生发展过程中可能发挥了重要作用.     

吸烟、自由基与健康

吸烟有害健康,其中,吸烟过程中产生的大量自由基是损害健康的重要因素。研究吸烟产生的自由基及其损害健康的机理,以及减少乃至祛除吸烟危害、保护人类健康的策略,具有重要的社会意义。从学术角度来看,吸烟产生多种自由基,也是研究自由基的一个好模型。本文综述了吸烟、自由基与健康关系方面的研究进展,特别总结了我们实验室20多年在这方面的研究工作,供读者和同行参考。     

hMSH6 和P53在散发性结肠癌中的表达及意义

目的:研究人类mut-s同系物6(hMSH6)和P53蛋白在散发性结肠癌(SCC)中的表达及与SCC病理特征的关系。方法:采用免疫组化Max-Vision二步法检测48例SCC癌组织、距癌灶3~9 cm的癌旁组织及≥10 cm的结肠组织以及45例正常结肠组织中hMSH6、P53的表达情况。结果:癌组织、距癌灶3~9 cm的癌旁组织中,hMSH6的阳性表达率低于距癌灶≥10 cm结肠组织及正常结肠组织,P53的阳性表达率高于距癌灶≥10 cm结肠组织及正常结肠组织,差异比较有统计学意义(P0.05);hMSH6阳性表达与癌灶部位及浸润深度有关(P0.05);P53阳性表达与组织学分级有关(P0.05);hMSH6与P53阳性表达呈负相关(r=-0.403,P0.05)。结论:hMSH6、P53的异常表达参与了SCC发生及发展的过程,hMSH6、P53可作为评价SCC生物学行为的指标。     

离体和在体大鼠心脏缺血再灌过程自由基特性的ESR研究

用ESR技术直接测定离体和在体大鼠心肌组织缺血再灌(I-R)过程中的自由基浓度。结果表明,在用无细胞K-H液灌流的离体I-R模型和在体I-R过程中,大鼠心脏结扎LAD10min再灌30s心肌组织中g=2.0015的自由基浓度均显著高于假结扎对照组。提示心脏I-R过程有大量自由基生成,且其主要来源不是白细胞。体外自由基生成系统试验结果表明,Vit C可清除O_2~ 和·OH,N-乙酰半胱氨酸(NAC)只对·OH有一定清除作用。在体结扎LAD前2min静脉注射Vit C或NAC(150mg/kg)可使再灌后心肌内短时间产生的自由基浓度降至接近假结扎组水平,说明心脏I-R过程产生的原初自由基可能以·OH和O_2~ 为主。测定心肌组织自由基信号对微波功率敏感性及信号g值特性表明了I-R过程中显著变化的信号成分主要来自碳中心有机自由基及有机过氧化自由基。它们可能是初级活性氧自由基反应的次级产物。抑制或清除初级活性氧自由基可能成为改善心脏I-R损伤的途径之一。     

EBP50和EGFR在食管癌中的表达和临床意义

为了探讨抑癌基因磷酸化蛋白(EBP50)和表皮生长因子受体(EGFR)在食管癌中的表达及临床预后关系,本研究采用免疫组化方法检测66例食管癌及癌旁组织中EBP50和EGFR蛋白的表达。研究发现,EBP50在食管癌组织中的表达低于癌旁正常食管组织(p0.05);EGFR在食管癌中的表达较癌旁正常食管组织上调(p0.05);EGFR高表达和EBP50低表达与食管鳞癌的大小、浸润、分期及淋巴结转移密切相关(p0.05);食管癌组织中EBP50与EGFR的蛋白表达呈负相关(r=0.969, p0.05),而联合EBP50低表达、EGFR高表达的患者存在比较差的预后(p0.05)。本研究表明,EBP50蛋白的低表达和EGFR蛋白的高表达可能参与了食管癌的发展、侵袭和转移的过程,可作为预测食管癌预后的重要指标。     

喉癌中SP100表达及其与临床病理关系

目的：通过对不同喉癌病人癌组织SP100蛋白进行测量,明确SP100在喉癌的发生发展过程中的作用并探究其与临床病理的关系。方法：通过对喉癌手术病人切除的癌组织和癌周组织进行固定、脱水、包埋、切片、免疫组织化学染色判断SP100阳性细胞个数以及探究其与临床病理学之间的关系。结果：在正常黏膜上皮细胞和分化良好的癌细胞中,以细胞核内染色为主,在低分化癌细胞中,在细胞质内呈弥漫性分布。SP100蛋白在癌旁正常黏膜上皮组织中表达的阳性率比喉癌原发灶中高。SP100蛋白在96例喉癌组织中的表达水平与病理分化程度密切相关（P〈0．05）,而与患者性别、年龄、P-TNM分期、淋巴结转移无相关性（P〉0．05）。结论：喉癌组织中SP100蛋白表达水平、细胞内分布状况在不同分化程度癌细提示在喉癌的不同阶段可能发挥不同的作用。     

MYC、PTEN和TP53表达与哈萨克族食管癌相关性研究

[目的]检测MYC、PTEN、TP53在哈萨克族食管癌组织和远端无癌组织的表达,分析与临床病理因素的关系,探讨它们在哈萨克族食管癌发生发展中可能存在的关系。[方法]Trizol一步法获取组织标本总RNA,逆转录为c DNA,运用半定量RT-PCR技术检测食管癌组织、远端无癌组织中三个基因mRNA表达量及阳性表达率。[结果]1 MYC mRNA表达量在食管癌组织中高于远端无癌组织(P0.01);PTEN、TP53 mRNA表达量在远端无癌组织中高于癌组织(P0.01,P0.05);2 MYC阳性表达率在食管癌组织中高于远端无癌组织(P0.01);PTEN、TP53阳性表达率在远端无癌组织中高于癌组织(P0.01,P0.05));3MYC表达与分化程度(P0.05)、TNM分期(P0.05)、淋巴结转移(P0.01)和侵犯深度(P0.05)有关;PTEN表达与分化程度有关(P0.05);TP53的表达与上述指标无关;4 MYC和PTEN、TP53表达呈负相关(r=-0.494;r=-0.428);PTEN、TP53表达呈正相关(r=0.531)。[结论]哈萨克族食管癌组织中MYC表达上调,PTEN、TP53低表达或不表达。上述结果说明MYC参与哈萨克族食管癌的发生和发展,PTEN、TP53则是阻止食管组织发生癌变的保护性基因。     

喉癌中SP100 表达及其与临床病理关系

目的：通过对不同喉癌病人癌组织SP100蛋白进行测量,明确SP100 在喉癌的发生发展过程中的作用并探究其与临床病理 的关系。方法：通过对喉癌手术病人切除的癌组织和癌周组织进行固定、脱水、包埋、切片、免疫组织化学染色判断SP100 阳性细 胞个数以及探究其与临床病理学之间的关系。结果：在正常黏膜上皮细胞和分化良好的癌细胞中,以细胞核内染色为主,在低分 化癌细胞中,在细胞质内呈弥漫性分布。SP100 蛋白在癌旁正常黏膜上皮组织中表达的阳性率比喉癌原发灶中高。SP100 蛋白在 96 例喉癌组织中的表达水平与病理分化程度密切相关(P<0.05 ),而与患者性别、年龄、P-TNM 分期、淋巴结转移无相关性 (P>0.05)。结论：喉癌组织中SP100蛋白表达水平、细胞内分布状况在不同分化程度癌细提示在喉癌的不同阶段可能发挥不同的 作用。     

MicroRNA与肺癌发生、诊断及治疗

微小RNA(miRNAs)是一大类小的非编码RNA,它通过与靶mRNA 3′非翻译区部分互补配对来调节特定基因的表达。近来研究表明,miRNA可作为癌基因或抑癌基因在肺癌发生发展过程中起重要作用。比较癌组织和非癌组织中miRNA表达谱的差异可筛选出部分miRNA分子作为肺癌诊断和预后判断的潜在生物标记。调节具有致癌或抑癌功能的miRNA表达可能成为肺癌治疗新方法,而结合传统放化疗及其敏感性miRNA标志也为肺癌治疗研究提供了新的策略。该文对miRNA在肺癌发生与发展、基因诊断和治疗中的作用做一综述。     

Livin及survivin表达与结肠癌发生、发展、转移及预后的关系

目的：探讨Livin及survivin表达与结肠癌发生、发展、转移及预后的关系。方法：采用免疫组化sP法检测100例结肠癌病人的癌、癌旁组织和正常结肠组织标本中Livin及survivin的表达,分析其与结肠癌发生、发展、转移及预后的关系,并通过随访研究其与5年生存率的关系。结果：Livin和Survivin在结肠癌组织中的阳性表达率均显著高于癌旁组织和正常结肠组织（P〈0．05）,在结肠癌组织中的表达与患者年龄、性别、肿瘤的大小和分化程度均不具有相关性（P〉O．05）,在有淋巴结及远处转移患者中高表达,与无转移者差异显著（P〈0．05）;Livin和Survivin表达阳性者5年生存率均明显低于表达阴性者（P〈0．05）;Livin和Survivin的表达无相关性。结论：Livin和Survivin在结肠癌的发生、发展和转移中起重要作用,对预后的判断具有一定的参考意义。     

肿瘤组织中长链非编码RNA MEG3表达水平与肿瘤转移间的关系

人类母系表达基因3(MEG3)是目前研究最为广泛的长链非编码RNAs(lnc RNAs)之一,在肿瘤的发生发展和侵袭转移等过程中发挥着重要的作用。最近,大量研究结果表明MEG3在多种肿瘤的癌组织中的表达水平明显低于癌旁正常组织,在正常机体中发挥着抑癌基因的作用。也有研究者发现癌组织中MEG3处于低表达状态时提示着肿瘤可能发生转移。本研究目的是综合分析癌症病人中MEG3表达水平与肿瘤转移发生率间的关系,探讨MEG3是否可以作为判断患者发生肿瘤转移的潜在标志物。本次研究利用计算机检索维普数据库、万方数据库、中国知网(CNKI)数据库和Pub Med数据库,检索时间截止至2016年4月。收集符合标准的所有研究,利用Meta分析进行数据处理并探讨MEG3表达水平与患者肿瘤转移发生率间的关系。Meta分析共纳入5个研究,包括302例样本资料。结果表明:MEG3低表达组中的患者发生肿瘤转移人数较MEG3高表达组多。说明癌症病人中MEG3的表达水平与肿瘤转移发生率相关,MEG3低表达的患者发生肿瘤转移的概率明显高于MEG3高表达的患者。因此,MEG3可以作为预测癌症患者是否发生肿瘤转移的潜在生物标志物。