锁核酸SPC3649在HCV抗感染治疗中的研究进展

丙型肝炎病毒(HCV)是由约9.6kb个核苷酸组成的单股正链RNA病毒,属于黄病毒科丙型肝炎病毒属,被分为7个基因型及若干亚型。丙型肝炎是由HCV感染引起的常见血液传播型疾病,全球约有1.8亿人感染,引起慢性肝炎、肝硬化、肝癌。至今没有针对HCV的保护性疫苗,目前批准的标准治疗方式主要是聚乙二醇-干扰素(PEG-IFN)和利巴韦林(RBV)的联合疗法。目前这种疗法对不同基因型的感染患者的作用效果差异很大,对HCV基因2型及3型的患者,80%可以获得持续的病毒学应答反应(SVR),然而     

丙型肝炎病毒RNA和丙型肝炎病毒抗体在慢性丙型肝炎干扰素治…

干扰素是慢性丙型肝炎抗病毒治疗的首选药物。近年来,丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）ＲＮＡ和抗－ＨＣＶ检测方法的建立为干扰素疗效监测提供了新的手段。本文就这方面的进展作简要综述。     

慢性丙型肝炎个体化治疗研究进展

丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（HCV）引起的急、慢性传染病。丙型肝炎流行广泛,慢性化率高达50％～85％,并可转化为肝硬化和肝细胞肝癌。目前慢性丙型肝炎（CHC ）的标准治疗方案为聚乙二醇干扰素联合利巴韦林,但约50％的HCV 1型感染者不能获得持续病毒学应答。研究发现,HCV基因型、病毒载量,以及宿主的性别、年龄、乙醇摄入量、肝纤维化程度、合并感染、基因多态性等因素可影响治疗效果。其中,HCV病毒载量、HCV基因型及宿主基因多态性是预测持续病毒学应答的重要因素,可用于制订个体化治疗方案。     

丙型肝炎病毒靶向药物及抗病毒药物筛选

丙型肝炎由丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染所致,约80%感染者可发展成慢性肝炎,甚至肝硬化和肝癌。目前,临床主要应用干扰素结合利巴韦林联合疗法治疗丙型肝炎,但治疗后病毒有效应答率不高,并伴有明显的副作用产生,迫切需要研发靶向药物。随着HCV体外细胞培养技术获得的突破性进展以及在此基础上各种药物筛选方法的建立,利用现有的筛选模型筛选靶向药物成为抗病毒药物研发的重要途径。近年来,将GFP、hRLuc等报告基因插入HCV基因组中改造成具有明显标记的高通量药物筛选体系,已初步筛选出一些有效的HCV靶向药物,就现有抗丙型肝炎病毒靶向药物及抗病毒药物筛选方法进行综述。     

乙型肝炎,丙型肝炎病人血清内干扰素含量的研究

正常细胞应不合干扰素，就干扰素基因而言，在正常生理情况下，它是不表达的，须经诱导才能合成。但由于人处于环境中，可能接触各种各样诱导剂，干扰素在正常人体内的含量极微。据了解，病毒可诱导大量的干扰素，乙型肝炎、丙型肝炎是由病毒感染而引起的肝脏疾患，推论，病人血清内干扰素的含量应该高于正常人。本研究以活性微量细胞病变抑制染色法，检测乙型肝炎和丙型肝炎病人体内干扰素水平，作为了解患者免疫功能状况，以及是否可作为提供临床参考。1材料与方法三．三材料1640培养基、小牛血清、抗菌素、人羊膜细胞（HA）株、滤泡性口…     

HCV NS5A基因表达及其在血清学检测中的应用评估

人丙型肝炎病毒 (ＨＣＶ)感染可引起丙型肝炎、肝硬化和肝细胞癌[1] 。丙型肝炎病毒是单股正链ＲＮＡ病毒 ,基因组约长 9.5ｋｂ ,仅有一个开放阅读框 ,编码一个大的聚蛋白前体 ,由宿主蛋白酶和病毒编码的蛋白酶加工成多个成熟蛋白。非结构蛋白ＮＳ5Ａ分子量为 56ｋＤ/ 58ｋＤ。目前对ＮＳ5Ａ蛋白的功能尚不清楚 ,ＮＳ5Ａ蛋白可降低干扰素治疗效果[2 ] ;ＮＳ5Ａ蛋白含核定位序列 ,因此人们推测它在ＨＣＶＲＮＡ复制过程中可能起一定的作用[3～ 4 ] 。本研究在大肠杆菌中表达全长ＮＳ5Ａ蛋白 ,提纯后ＮＳ5Ａ蛋白能与大多数丙肝阳性血清起强烈…     

丙型肝炎病毒治疗药物与耐药基因突变

丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus,HCV）引起的慢性丙型肝炎全球广泛流行,严重影响人类健康,药物治疗是防控该疾病的唯一有效途径。在干扰素-利巴韦林联合疗法在丙型肝炎治疗方面获得较好成效的基础上,直接抗病毒药物（Direct-acting antiviral,DAA）尤其泛基因型靶向药物的使用,使病毒持续性应答率（Sustained virologic response,SVR）超过95%。靶向药物直接作用于病毒增殖的关键蛋白,大大提高病毒清除率,然而由于病毒基因变异产生耐药性成为治愈丙型肝炎的最大障碍。本综述围绕HCV流行与危害、现有丙型肝炎治疗药物、直接靶向抗病毒药物,从病毒多样性与耐药基因突变特征的角度,全面介绍丙型肝炎抗病毒治疗靶向药物与耐药发生。     

慢性丙肝患者对抗病毒治疗的认知程度、心理需求及护理对策

目的:探讨慢性丙肝患者在抗病毒治疗时有效的护理干预方法。方法:采用自制问卷对接受干扰素抗病毒治疗的136例慢性丙型肝炎患者进行认知程度及心理需求的调查。结果:110患者例认知程度较高,依从性好,通过心理需求调查显示,所有患者均希望了解更多关于慢性丙型肝炎相关知识及干扰素的作用及副作用,希望得到护理人员具体的健康指导。结论:慢性丙型肝炎患者接受干扰素治疗时,加强护患沟通和心理护理,进行健康知识宣教并定期随访,可提高病人治疗的依从性,使治疗顺利进行。     

丙型肝炎病毒基因分型研究进展及临床意义

丙型肝炎是经血或血制品传播的急慢性肝炎类疾病,可转化为肝硬化或肝癌.其致病因子丙型肝炎病毒是一种高异质性RNA病毒,可根据其基因变程度的不同分为多个基因型与亚型,其基因分型与地理分布,病情进展及干扰素的治疗效果有关,近年来发展出了多种检测基因分型的方法.本文就近年来丙型肝炎基因分型的各种检测方法作一比较并综述了基因分型的临床意义,为临床对各种检测方法的选择提供一定的依据.     

丙型肝炎肝硬化失代偿期患者行自体外周血干细胞移植术后进行抗病毒治疗一例报道

干扰素联合利巴韦林仍是目前治疗丙型肝炎病毒的标准治疗方案,而肝硬化失代偿期是干扰素治疗的禁忌证。由于病毒不能有效清除,病情不断进展,逐渐进展为终末期肝病或肝癌。有学者提出对丙型肝炎肝硬化失代偿期患者经过积极对症治疗后,在病情平稳、严密监测的前提下可以尝试给予个体化抗病毒治疗[1]。随着对干细胞研究的深入,干细胞移植为治疗肝硬化失代偿期患者的治疗提供了一条新的途径。     

丙型肝炎病毒的分子生物学研究进展

丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）是近年来新确定的非甲非乙型肝炎的主要致病因子。感染ＨＣＶ可导致急,慢性肝炎,并可发展为肝硬化和肝癌。目前,丙型肝炎的治疗主要采用干扰素,但对相当一部分的病例效果不明显。近年来,随着分子生物学技术的迅速发展,关于ＨＣＶ的分子病毒学研究取得了重大进展。ＨＣＶ病毒基因组为单链正股ＲＮＡ分子,长约９．５ｋｂ,有一个开放阅读框架,编码一条约由３０１０个氨基酸组成的蛋白前体,蛋白前体可加     

丙型肝炎病毒的非结构蛋白3抑制剂

丙型肝炎严重威胁人类健康,非结构蛋白3（NS3）在丙型肝炎病毒（HCV）多聚蛋白水解过程中起重要作用,被公认为治疗丙型肝炎的有效药物靶标。该文介绍目前国内外有关NS3蛋白酶抑制剂（包括寡肽类抑制剂和非肽小分子抑制剂）的研究进展。     

丙型肝炎病毒与转录辅激活因子PGC-1α关系的研究进展

摘要:目前全世界约有1.85亿人被丙型肝炎病毒感染。除了引发肝脏疾病,丙型肝炎病毒感染亦可能会导致胰岛素抵抗和II型糖尿病。作为转录因子的辅激活子,PGC-1α在能量代谢中发挥着至关重要的作用。肝脏中PGC-1α表达异常升高时,亦可以导致II 型糖尿病。此外,近些年研究发现,丙型肝炎病毒的包装释放和极低密度脂蛋白紧密相关;另有研究发现,PGC-1α可以通过下游因子促进极低密度脂蛋白的释放。基于上述阐述,我们推测,一方面HCV 感染可以上调PGC-1α的表达并进一步导致II型糖尿病,另一方面,PGC-1α可能通过调控极低密度脂蛋白进而影响HCV病毒颗粒的产生。本文结合Shlomai实验室和我们近期的研究成果,解答了上述推测,对丙型肝炎病毒与PGC-1α两者的关系以及HCV感染调控PGC-1α的具体机制进行了阐述,希望为广大科研人员提供一定的帮助。     

丙型肝炎病毒基因分型及其意义：近3年的研究进展

丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）基因型的命名和分型方法已趋一致,基因型有地区分布特点并有所变化,目前尚难解释。研究表明基因型是干扰素（ＩＦＮ）疗效的重要预测指标,虽然基因型与肝病严重程度的关系尚有争议,但多数学者认为１ｂ型与肝细胞癌关系密切,此外,ＨＣＶ基因型研究对丙型肝炎诊断,抗病毒疫苗制备等也有实用意义。     

天然来源的乙型和丙型肝炎病毒抑制剂的研究进展

慢性病毒性肝炎是威胁人类健康的主要流行病之一,目前全球约有 4 亿慢性乙型和丙型肝炎患者,现有临床药物仍不能很好地治愈 病毒性肝炎。作为药物发现的重要来源,天然产物提供了许多能强效抑制乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV) 和丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）的抑制剂。综述近 10 年来国内外报道的抗 HBV 和 HCV 的活性中药成分和天然产物的研究进展。     

定量多聚酶链反应法在丙型肝炎研究中的应用

丙型肝炎病毒核酸检测是诊断ＨＣＶ感染敏感,特异的手段,常规多聚酶链反应只能定性不能定量检测丙型肝炎病毒血症水平。近来发展的定量ＰＣＲ法已用于丙型肝炎抗病毒治疗及发病机制的研究,增进了对丙型肝炎的认识。     

一株丙型肝炎病毒缺陷株NS5A基因片段的序列分析

Ｑ丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）引起的一种严重的传染病。丙型肝炎病毒主要通过输血和应用不洁的血液制品传播,所以利用敏感、特异的检测方法筛选献血员对丙型肝炎的预防尤为重要。现在第二代ＨＣＶ检测试剂已大批应用,加入ＮＳ５Ａ抗原的第三代试剂也正在研制中...     

丙型肝炎病毒核心蛋白与慢性感染

丙型肝炎病毒感染后极易造成肝脏组织的慢性化改变,随着对丙型肝炎病毒核心蛋白的深入研究,发现核心蛋白是一种重要的调节蛋白,在病毒慢性感染方面有重要作用。本文就两者之间的关系进行阐述。     

新发现的丙型肝炎病毒核心蛋白

近年来,有关新的丙型肝炎病毒核心基因及其编码产物的研究时有报道.与丙型肝炎病毒传统单一阅读框架翻译的病毒蛋白不同,新的核心C蛋白是由该病毒核心蛋白基因阅读框架序列+1移位后翻译产生的.新型C蛋白普遍存在于各个丙型肝炎病毒基因型中,约40%及 20%病毒感染者体内可检测到针对新型C蛋白的抗体和细胞免疫反应.在丙型肝炎病毒感染所致的肝癌患者中,新型C蛋白的表达量增高.新型C蛋白被认为可能与HCV感染慢性化和肝癌有关.     

免疫检查点抑制剂在慢性乙型肝炎中的研究进展

慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染仍是全球主要公共卫生问题之一.尽管目前已有预防性疫苗可有效预防新发HBV感染,但全球仍有约2.5亿慢性HBV感染者,其中每年约有100多万人死于HBV相关的慢性肝病,形势仍不容乐观.抗病毒药物(干扰素和核苷类似物等)可抑制病毒复制,降低乙肝相关并发症,但...