上皮间质转化在肝纤维化中的作用及相关信号通路研究进展

上皮间质转化是指有极性的上皮细胞失去其上皮特征并逐渐转化为具有迁徙和侵袭能力的间充质细胞的过程,其中2型上皮间质转化与肝纤维化密切相关,故近年来上皮间质转化成为肝纤维化及其靶向药物研究的热点。综述上皮间质转化在肝纤维化中的作用及相关信号通路的研究进展,以期为肝纤维化及其靶向药物的研究提供参考。     

上皮间质转化与器官纤维化

纤维化是各种刺激引起的慢性炎症的最终病理结果,这不仅降低了相关器官的功能,还增加了相关疾病的死亡率。目前,全球纤维化发病率及医疗负担正在增加。上皮间质转化是上皮细胞失去其上皮表型并且获得间质细胞表型的生物学过程。研究发现器官纤维化与上皮间质转化紧密相连,逆转上皮间质转化可能是治疗器官纤维化的潜在靶点。本文总结了上皮间质转化的分型、中间状态、参与的信号通路以及与纤维化相关的介质,同时还介绍了新近的上皮间质转化在多种器官纤维化中的研究进展。     

上皮间质转化与器官纤维化

纤维化是各种刺激引起的慢性炎症的最终病理结果,这不仅降低了相关器官的功能,还增加了相关疾病的死亡率。目前,全球纤维化发病率及医疗负担正在增加。上皮间质转化是上皮细胞失去其上皮表型并且获得间质细胞表型的生物学过程。研究发现器官纤维化与上皮间质转化紧密相连,逆转上皮间质转化可能是治疗器官纤维化的潜在靶点。本文总结了上皮间质转化的分型、中间状态、参与的信号通路以及与纤维化相关的介质,同时还介绍了新近的上皮间质转化在多种器官纤维化中的研究进展。     

内皮间质转化的信号机制

内皮间质转化是上皮间质转化的一种,是新近发现的一种细胞转化类型,和上皮间质转化一样也参与体内各种病理生理过程.已经证实,在转化过程中内皮细胞首先发生细胞与细胞脱联系过程,失去内皮细胞特异性标志物CD31和VE-钙粘蛋白,获得间质细胞特异性标志物α-SMA和FSP1,由原来的鹅卵石样结构转变为细长梭形结构,同时其迁移力和侵袭力明显增强.早期研究显示内皮间质转化在胚胎期心内膜的发育中发挥了十分关键的作用.近些年来,人们逐渐认识到内皮间质转化也参与各种疾病的发生发展,包括心、肺、肾等重要器官纤维化、特发性门脉高压、动脉粥样硬化、肺动脉高压以及肿瘤等.转化生长因子-β、Notch信号、Wnt信号以及MicroRNAs等参与对内皮间质转化的调节,然而,其具体机制尚未完全明确.通过探索内皮间质转化过程中重要信号通路及各因子的作用机制,可能为多种疾病的预防和治疗提供新的指导意见.     

β-转化生长因子与肝细胞生长因子在肾间质纤维化中的关系

肾间质纤维化是各种慢性肾脏疾病的最终通路。研究发现,β-转化生长因子与肝细胞生长因子的平衡关系可能在肾间质纤维化发生发展过程中起着重要作用。     

肾间质纤维化相关信号通路的研究进展

肾间质纤维化是以正常的肾间质和肾小管结构被大量聚集的细胞外基质所替代为特征的病理过程,是多数慢性肾脏疾病进展为终末期肾衰竭共同的病变过程,其病理变化主要由多种细胞因子和多条信号通路控制,是众多关键信号通路的交互影响与共同作用的结果。深入了解信号通路的相互作用对进一步揭示肾间质纤维化的分子机制有重要意义。现综述肾间质纤维化病理变化中关键的信号通路,以期为肾间质纤维化分子机制的研究提供参考。     

核转录因子Snail 调控上皮- 间质转型机制的研究

上皮-间质转型在纤维化及肿瘤侵袭转移中发挥着重要作用,多种因子作用于核转录因子Snail诱导细胞通路改变,以实现对上皮-间质转型进行调控。因此对Snail调控上皮-间质转化信号转导机制的研究,为发展新的治疗策略提供了重要信息。     

核转录因子Snail调控上皮-间质转型机制的研究

上皮-间质转型在纤维化及肿瘤侵袭转移中发挥着重要作用,多种因子作用于核转录因子Snail诱导细胞通路改变,以实现对上皮．间质转型进行调控。因此对Snail调控上皮．间质转化信号转导机制的研究,为发展新的治疗策略提供了重要信息。     

上皮间质转化与干细胞自我更新和分化

上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞失去连接和极性转变为间质细胞的过程,这一现象普遍存在于胚胎发育、创伤愈合、器官纤维化以及肿瘤转移.在胚胎早期发育和晚期发育过程,例如着床、原肠运动、心血管发育等事件中有EMT和间质上皮转化(mesenchymal-ep...     

骨桥蛋白调控上皮间质转化的研究进展

上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质细胞表型的生物学过程,被认为是器官纤维化及上皮源性恶性肿瘤发生与转移的启动环节。骨桥蛋白(osteopontin,OPN)为一种表达于体内多种组织及细胞的基质蛋白,目前研究显示OPN参与了组织器官的纤维化、上皮源性恶性肿瘤发生及转移,其作用的分子生物学基础可能与EMT相关。在此本文将对参与OPN调控EMT的相关信号途径进行简述,以期为临床通过调控OPN的表达或含量,改善组织器官纤维化,降低上皮源性恶性肿瘤转移及侵袭力提供分子生物学依据。