有机磷阻燃剂TDCIPP对雌性大鼠甲状腺的潜在毒性作用

目的: 研究磷酸三(1, 3-二氯-2-丙基)酯(TDCIPP)对雌性大鼠甲状腺系统的潜在毒性作用及机制。方法: 将32只离乳3周的雌性SD大鼠随机分为对照组(玉米油灌胃)及TDCIPP低、中、高剂量组(50、100、250 mg/kg·d,溶于玉米油)(n=8),灌胃给药21 d,每天1次。于末次给药后处死动物,取血和甲状腺、肝脏,检测血清中促甲状腺激素(TSH)、三碘甲腺原氨酸(T3), 甲状腺素(T4)和游离甲状腺素(FT4)水平变化;组织切片(HE染色)用于检测甲状腺形态学病变;RT-PCR技术与Western blot技术检测与甲状腺功能相关的基因和蛋白表达的变化。结果: 与对照组比较,TDCIPP染毒后大鼠甲状腺出现滤泡排列不规则、胶质变少、滤泡增生、肥大等现象,TDCIPP低剂量组的血清TSH水平和高剂量组的T3水平均显著升高(P＜0.05),低剂量组促甲状腺激素受体(TSHR)mRNA表达和中、高剂量组甲状腺激素受体β(TRβ)蛋白表达均显著降低(P＜0.05,P＜0.01),中、高剂量组甲状腺过氧化物酶(TPO)mRNA表达显著增高(P＜0.05,P＜0.01),三个剂量组尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)、细胞色素氧化酶-3A1(CYP3A1)蛋白表达水平显著上调(P＜0.05)。结论: 大鼠暴露在50 mg/(kg·d)以上剂量的TDCIPP,即可以刺激甲状腺组织的增生,改变血清中甲状腺素的水平,干扰甲状腺的功能,表现出对甲状腺的毒性作用。     

毛喉鞘蕊花提取物对大鼠哮喘模型炎症介质的影响及机制研究

为探讨毛喉鞘蕊花提取物(Coleus Forskohlii extract,CFE)对哮喘的治疗作用及机制,采用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)结合佐剂氢氧化铝建立大鼠哮喘模型,SPF级SD雄性大鼠60只,随机分为5组,即空白组、模型组、地塞米松组、CFE高剂量组(12.8g/kg)和CFE低剂量组(6.4g/kg),分别用生理盐水、地塞米松及CFE每天灌胃1次,连续14天,灌胃容积为1mL/100g。通过HE染色观察肺组织病理学形态学变化;ELISA法测定大鼠血清(serum)及肺泡灌洗液(BALF)中IFN-γ、IL-4和IL-17A含量变化;Western blot检测MAPK通路相关蛋白的表达变化。HE结果显示,与模型组相比,CFE高、低剂量组能显著减轻OVA刺激后大鼠肺组织病理性损伤,气道轮廓清晰,上皮细胞脱落明显减少;ELISA结果显示,与模型组相比,CFE高、低剂量组大鼠血清及BALF中IL-4、IL-17A的含量明显下降,IFN-γ的含量明显上升(P<0.05或P<0.01);WB结果显示,CFE高剂量组可显著降低大鼠肺组织p-ERK、p-JNK及p-p38蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。综上,毛喉鞘蕊花提取物可有效缓解OVA诱导的大鼠哮喘气道炎症反应,其机制与调节MAPK信号传导通路有关。     

鞣花酸预防高脂饮食诱导的大鼠肥胖的作用研究

目的:研究鞣花酸对高脂饮食引起的大鼠肥胖预防的影响。方法:将40只SD雄性大鼠按体重随机分为鞣花酸高剂量组(高脂饮食+30 mg/kg/d鞣花酸,EAH),鞣花酸低剂量组(高脂饮食+10 mg/kg/d鞣花酸,EAL),阳性对照组(高脂饮食+37.8mg/kg/d奥利司他,O),模型对照组(高脂饮食+10 mL/kg/d 0.5%CMC钠溶液,HFD)和空白对照组(普通饮食+10 mL/kg/d 0.5%CMC钠溶液,ND),连续给药10周,测量体重、进食量、体脂、肝重、肾重,计算脏器系数和脂肪系数,测定血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);HE染色观察脂肪细胞和肝脏组织细胞形态。结果:干预10周后,与模型对照组比较,鞣花酸高、低剂量组大鼠体重和进食量均显著下降(P0.05),脂肪系数显著降低(P0.001);鞣花酸高、低剂量组血清HDL-C增加(P0.01),鞣花酸高剂量组血清TC降低(P0.05);HE染色观察发现鞣花酸高、低剂量组脂肪细胞直径显著变小,肝组织脂滴空泡明显减少,且呈剂量依赖性。结论:鞣花酸可能通过抑制高脂饮食大鼠的摄食量从而抑制其体重的增加。     

不同剂量口服碘对甲亢患者的治疗效果评价

为探究不同剂量口服碘对甲状腺功能亢进患者的治疗效果与影响,本研究选取荆州市第一人民医院在2011年9月至2015年2月收治的120例甲亢患者,随机分为观察组(n=60)和对照组(n=60),给予观察组患者小剂量口服碘进行治疗,人均剂量为2.85 MBq/g;给予对照组患者大剂量口服碘进行治疗,人均剂量为4.47 MBq/g,观察比较两组患者血清内促甲状腺激素(TSH)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、三碘甲状腺原氨酸(T3)水平的变化,以此评价甲状腺功能减退的发生率及治疗效果。研究结果显示,观察组患者的总有效率为96.67%,对照组为76.67%;观察组患者甲状腺功能降低的发生率为1.67%,对照组为16.67%,观察组的疗效显著优于对照组,差异具有统计学意义(p0.05)。经治疗后,两组患者血清内的FT3、FT4、T3及T4水平均显著降低,TSH水平明显高,差异具有统计学意义(p0.05),但治疗后观察组和对照组两组患者血清内的T3、T4、FT3、FT4和TSH水平均无显著差异(p0.05)。研究表明,小剂量口服碘能够有效治疗甲状腺功能亢进,且小剂量碘能够降低甲亢的发生率,疗效显著,值得临床广泛应用。     

夏枯草胶囊对自身免疫性甲状腺炎大鼠甲状腺组织及Fas、FasL表达的影响

目的:探讨夏枯草胶囊对自身免疫性甲状腺炎(AITD)大鼠甲状腺组织病理学及Fas、FasL表达的影响。方法:将40只雌性SD大鼠按照随机数表法随机分为空白对照组、模型组、夏枯草胶囊组、硒酵母组,每组10只,空白对照组予以正常饲养,模型组和药物组予以PTg皮下注射建立AITD模型,夏枯草胶囊组、硒酵母组分别给予夏枯草胶囊与硒酵母片的生理水溶液灌胃,药物干预6周后处死大鼠,取甲状腺组织,HE染色电镜下观察各组大鼠甲状腺组织形态,免疫组化法检测各组大鼠甲状腺组织Fas、FasL蛋白的表达。结果:1)模型组大鼠甲状腺组织滤泡大量破坏,形态不规则,胶质分布不均匀,滤泡间隙增大,可见大量淋巴细胞及浆细胞浸润。夏枯草胶囊组滤泡形态尚规则,胶质含量较空白组少,滤泡间有少量淋巴细胞浸润。与模型组对比,夏枯草胶囊组与硒酵母组滤泡破坏及淋巴细胞浸润有显著改善。2)对照组大鼠甲状腺组织中Fas、FasL蛋白仅呈少量表达,模型组大鼠甲状腺组织中Fas、FasL蛋白表达较对照组显著增加(P0.01),夏枯草胶囊组大鼠甲状腺组织中Fas、FasL蛋白表达较模型组及硒酵母组均显著减少(P0.01)。结论:夏枯草胶囊可能通过减少Fas、FasL的表达,抑制甲状腺滤泡细胞凋亡,从而减轻甲状腺滤泡上皮的破坏。     

不同移植部位对成年大鼠睾丸间质细胞雄激素分泌功能的影响

目的:探索不同移植部位对移植的成年SD大鼠睾丸中睾丸间质细胞存活及雄激素分泌功能的影响。方法:将健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组、假手术组、皮下组和肾包膜组。对照组大鼠不去势,其余大鼠于睾丸移植前1周行去势手术。对照组和假手术组去势后仅行背部皮肤切开,不进行睾丸移植;皮下组背部两侧各移植1/3个成年SD大鼠睾丸组织;肾包膜组每侧肾包膜下移植1/3个成年SD大鼠睾丸组织。4周后取材行HE和免疫组化染色,分析移植睾丸组织中睾丸间质细胞存活情况,ELISA法检测受体大鼠血清睾酮水平。结果:皮下组和肾包膜组移植物中难于见到完整的睾丸间质组织,但免疫组化染色发现大量HSD-17β1阳性细胞,对照组、皮下组和肾包膜组的HSD-17β1阳性细胞数分别为(24.33±4.30)、(9.83±4.05)和(12.67±2.81)个,对照组与皮下组相比差异具有统计学意义(p0.05);ELISA分析发现对照组、假手术组、皮下组和肾包膜组的血清睾酮浓度分别为(3.81±1.32)、(0.28±0.08)、(0.44±0.13)和(0.90±0.31)ng/m L,肾包膜组血清睾酮浓度高于假手术组(p0.01)和皮下组(p0.05),而皮下组血清睾酮水平高于假手术组,但两者差异无统计学意义(p0.05)。结论:移植的成年大鼠睾丸组织中的睾丸间质细胞可在受体肾包膜下或皮下存活,但肾包膜下移植可能更加有利于睾丸间质细胞存活和雄激素分泌。     

低碘绒猴动物模型的复制及甲状腺形态结构变化的体视学研究

本文以高级灵长类动物绒猴为研究对象,在国内首次成功地复制了低碘动物模型,对低碘喂养12个月的绒猴进行了血清激素测定,甲状腺重量及甲状腺形态学观察,并应用MIAS－300型图像分析系统测量甲状腺滤泡、滤泡腔的体视学指标。结果表明,低碘组绒猴血清FT3、FT4、TT3、TT4均低于对照组。甲状腺肿大,滤泡增生密集,滤泡腔变小,胶质减少,上皮细胞增生肥大呈高柱状。体视学指标测量结果表明,低碘组滤泡及滤泡腔的体密度（Vv）、表面积密度（Sv）、平均体积（VQ）、平均表面积（SQ）低于对照组,数密度（Nv）、比表面（S／V）高于对照组。而两组的形状因子（SF）无显著性差别。本研究表明绒猴是复制碘缺乏病动物模型的良好动物。     

MiR-124对先天性甲低新生鼠神经元凋亡的影响

目的:探讨mi R-124在甲状腺功能低下新生大鼠海马神经元凋亡中的作用。方法:将16只孕SD雌鼠随机分为实验组和对照组,分别于两组仔鼠1、5、10、15日龄称重取血,用化学发光法测定血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)及促甲状腺激素(TSH)水平。将大鼠用2%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉后,固定在脑立体定位仪,处死后收集其海马,应用荧光定量PCR和免疫荧光技术检测agomir的干预效率,确定干预有效后进行建模。观察注射后大鼠行为学改变,NeuN染色法检测海马区脑组织神经元细胞凋亡情况。结果:实验组血清TSH水平明显高于对照组,而FT3、FT4水平明显低于对照组。同正常对照组相比,甲状腺功能减退组中阳性神经元数量明显减少、细胞轮廓模糊、不清晰。经mir-124模拟处理后,神经细胞的数量和形态明显改善。结论:mi R-124对先天性甲状腺功能低下新生鼠神经元凋亡起到保护作用。     

新加越鞠丸对非酒精性脂肪肝大鼠血清脂联素及瘦素水平的影响

目的:观察新加越鞠丸对非酒精性脂肪肝大鼠血清脂联素及瘦素的影响.方法:3只健康雄性SD大鼠随机分为4组,每组9只.高脂高糖饲料喂养制备大鼠非酒精性脂肪肝模型.8W病理显示造模成功后,每组给予相应药物干预,连续4W.酶联免疫吸附(ELISA)法测定各组大鼠血清中脂联素(ADP)浓度及瘦素(LP)浓度,HE染色观察肝脏病理变化.结果:与正常对照组大鼠比较,模型对照组血清中ADP浓度明显降低(P＜0.05),LP明显升高(P＜0.05);与模型对照组大鼠比较,新加越鞠丸组血清中ADP浓度明显升高(P＜0.05),LP明显降低(P＜0.05);新加越鞠丸组大鼠较水林佳组,血清中ADP浓度显著升高(P＜0.05),LP有显著性差异(P＜0.05).结论:新加越鞠丸可通过升高血清脂联素水平,降低血清瘦素水平,减轻非酒精性脂肪肝的损伤.     

田基黄提取物抗CCl_4诱导大鼠肝纤维化的作用及其机制研究

探讨田基黄提取物(HJT)抗四氯化碳(CCl_4)诱导的大鼠肝纤维化(HF)的作用及其机制。将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱(0. 12 mg/kg)组和HJT(16 000、8 000、4 000 mg/kg)剂量组,每组10只。除正常组外,其余各组大鼠均腹腔注射40%的CCl_4橄榄油溶液(1 mL/kg),2次/周,建立HF模型;同时各给药组灌胃相应剂量药物,正常组和模型组给予等体积蒸馏水,连续6周。末次给药后,采用HE染色和Masson染色观察大鼠肝组织病理学改变;生化法检测血清中ALT、AST活性;生化法检测肝组织中SOD、GSH-PX活性和MDA含量;ELISA法检测血清中HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C含量;ELISA法检测肝组织IL-1β、IL-6和TNF-α的含量;Western blot法检测大鼠肝组织中TGF-β1和α-SMA表达水平。结果显示,HJT(16 000、8 000、4 000 mg/kg)剂量组和秋水仙碱组能显著降低HF大鼠血清中ALT、AST、HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C活性或含量,降低肝组织MDA含量,增加SOD和GSH-PX活性,同时减少肝组织IL-1β、IL-6及TNF-α含量,抑制肝组织TGF-β1和α-SMA蛋白表达;病理组织切片结果显示:HJT各剂量组和秋水仙碱组大鼠肝组织炎症坏死和HF病变程度明显减轻。本研究结果表明,HJT对CCl_4诱导的HF大鼠有显著保护作用,其机制可能与抗炎、抗氧化和抑制TGF-β1蛋白表达有关。     

肝病患者血清甲状腺相关物质的检测与意义

目的探讨不同程度肝病患者血清甲状腺激素水平的变化及其意义。方法应用放射免疫法分别检测114例慢性肝炎、130例肝硬化、96例重型肝炎、120例健康体检者的血清甲状腺激素水平(T3、T4、FT3、FT4、rT3、TSH),抗甲状腺过氧化物酶抗体(抗TPO)、抗甲状腺球蛋白抗体(抗TG)的含量变化。结果肝病患者较正常人血清甲状腺素水平(T3、T4、FT3、FT4)显著降低,而抗TPO、抗TG、rT3含量显著升高,差异有统计学意义;随着肝功能受损程度的加重,血清甲状腺素水平(T3、T4、FT3、FT4)降低程度差异有统计学意义。结论肝病患者血清甲状腺激素水平的检测对评估肝功能、判断病程及预测预后有一定的临床意义。     

左旋甲状腺素对甲状腺功能减退症孕妇临床指标的影响

探讨左旋甲状腺素治疗对甲状腺功能减退症孕妇血脂水平以及甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)的影响。选取甲减和亚甲减孕妇各71例为研究对象,均给予左旋甲状腺素替代治疗,另选取产前检查同期且正常分娩的孕妇165例作为对照组,对这三组孕妇的甲状腺功能、血脂水平以及甲状腺自身抗体状况进行比较。结果显示,甲减孕妇治疗前血清中促甲状腺素(TSH)明显高于正常对照组,总甲状腺素(TT4)、游离甲状腺素(FT4)水平明显低于正常对照组(t=8.456~45.367,p0.05),甲减组TSH明显高于亚甲减组,TT4、FT4水平明显低于亚甲减组(t=2.712~5.835,p0.05),治疗后甲减组与亚甲减组TSH明显降低,TT4、FT4明显升高(t=3.326~8.568,p0.05),甲减组与亚甲减组比较,差异无统计学意义(t=0.098~0.368,p0.05);甲减孕妇治疗前TPO-Ab、TG-Ab、TR-Ab均明显高于正常对照组(t=6.254~18.125,p0.05),甲减组TPO-Ab、TG-Ab、TR-Ab明显高于亚甲减组(t=2.321~4.365,p0.05),治疗后甲减组与亚甲减组TPO-Ab、TG-Ab、TR-Ab均明显降低(t=5.742~9.321,p0.05),两组比较差异无统计学意义(t=0.125~0.432,p0.05);甲减孕妇治疗前,甲减组与亚甲减组TC、TG、LDL-C均明显高于正常对照组,HDL-C明显低于正常对照组(t=4.084~20.192,p0.05),甲减组TC、TG、LDL-C明显高于亚甲减组,HDL-C明显低于亚甲减组,差异有统计学意义(t=2.453~7.658,p0.05),治疗后,三组比较差异无统计学意义(t=0.103~0.527,p0.05)。甲状腺功能减退孕妇存在TSH、TPO-Ab、TG-Ab、TR-Ab高表达,TT4、FT4低表达。早期应用左甲状腺素替代治疗有助于改善甲状腺功能,降低甲状腺自身抗体水平,改善血脂水平。     

龙胆苦苷对大鼠肝纤维化Sonic Hedgehog信号通路的影响

探讨龙胆苦苷(GPS)对大鼠肝纤维化(HF)Sonic Hedgehog(Shh)信号通路的影响。将40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙素(0.12 mg/kg)组和GPS(100 mg/kg)组,每组10只。除正常组外,其余各组大鼠均每周两次腹腔注射40%的CCl_4橄榄油溶液(1 mL/kg),建立HF大鼠模型;且从造模当天起,秋水仙素组和GPS组大鼠按体重分别灌胃相应体积药物,正常组和模型组大鼠按体重分别灌胃相应体积蒸馏水,每日1次,共持续6周。末次给药后,采用生化法检测血清中ALT、AST、TBIL、ALB含量;ELISA法检测血清中HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C含量;采用HE染色和Masson染色观察大鼠肝组织病理学改变程度;免疫组化染色观察各组大鼠肝组织中α-SMA和TGF-β1的表达;Western blot法检测大鼠肝组织中α-SMA、TGF-β1及Shh信号通路Shh、Gli-l蛋白表达水平。结果显示,GPS组和秋水仙素组HF大鼠血清中ALT、AST、TBIL、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C的含量均显著减少,ALB含量增加;病理组织切片结果显示GPS组和秋水仙素组大鼠的病变程度与模型组相比明显减轻;肝组织中α-SMA和TGF-β1的表达减少;肝组织中TGF-β1、α-SMA、Shh及Gli-l蛋白表达水平显著降低。本研究结果表明,GPS对大鼠HF具有显著改善作用,其机制与GPS抑制Shh信号通路有关。     

亚胺培南联合谷氨酰胺对重症胰腺炎合并感染患者甲状腺激素及血清PCT水平的影响

为探讨亚胺培南联合谷氨酰胺对重症胰腺炎合并感染患者甲状腺激素及血清降钙素原水平的影响,本研究选取2015年8月至2017年3月期间本院收治的92例重症胰腺炎伴腹部感染患者为本次研究的对象,使用分层随机分组的方式,将研究对象分为对照组以及观察组,两组人数均为46例。均予禁食和胃肠减压,液体复苏等常规治疗方案,对照组加用亚胺培南20 mL/次,静脉滴注,2次/d;研究组在上述基础上加用谷氨酰胺20 g/次,静脉滴注,1次/d。均连续治疗14 d。检测甲状腺相关激素、炎症细胞因子水平变化,并记录症状、体征恢复正常时间,比较临床疗效。结果显示,与治疗前比较,两组促甲状腺激素(TSH)、游离三碘酪氨酸(FT3)、游离四碘酪氨酸(FT4)水平明显升高(p0.05),反三碘甲状腺原氨酸(rT3)水平明显降低(p0.05),白细胞计数(WBC)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平显著降低(p0.01);与对照组比较,观察组TSH、FT3、FT4水平明显较高(p0.05),rT3水平明显较低(p0.05),WBC计数、PCT、CRP、TNF-α水平显著较低(p0.01),血、尿淀粉酶恢复时间、肠鸣音恢复时间、排便恢复时间以及住院时间显著较短(p0.01),总有效率较高(p0.05)。本研究表明,亚胺培南联合谷氨酰胺治疗重症胰腺炎伴感染疗效确切,可有效改善甲状腺激素、PCT水平,具有显著临床应用价值。     

妊娠期高血压疾病对早产大鼠甲状腺形态及功能的影响

目的 建立妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy, HDCP)孕鼠模型,观察HDCP对不同胎龄早产大鼠甲状腺形态及功能的影响。方法 SD孕鼠随机分为对照组和HDCP组,HDCP组自妊娠期(gestational day, GD)第13天起注射左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME;250 mg/(kg·d)),对照组注射等量生理盐水。早产大鼠于GD18～21行剖宫产术获得,记录两组仔鼠体重及身长;分离肝及甲状腺,肝组织匀浆用于检测甲状腺激素水平,甲状腺组织用于观察甲状腺形态及超微结构。结果 与对照组相比,HDCP组孕鼠血压及尿蛋白明显升高(P<0.05);HDCP组早产大鼠体重及身长明显低于对照组(P<0.01)。与对照组相比,HDCP组19～21 d早产大鼠TSH水平明显升高(P<0.01),T3、T4水平差异无显著性;HE染色显示,对照组仔鼠滤泡腔于GD18出现,而HDCP组于GD19出现,且数量明显减少;透射电镜下,HDCP组粗面内质网明显肿胀、脱颗粒,伴储积物。结论 成功建立HDCP孕鼠模型;与对照...     

续骨丹外敷疗法对大鼠胫骨缺损模型血清BMP-2的影响

为观察续骨丹外敷疗法对大鼠胫骨缺损模型血清骨形态发生蛋白-2(BMP-2)表达的影响。给70只SD大鼠右侧胫骨制备1个4 mm缺损,用0.8 mm克氏针内固定。造模1个月后符合标准的大鼠随机分为实验组(药物治疗组)、对照组a(脉冲磁场治疗组)、对照组b(面粉干扰组)和空白组。在干预前、2周、4周后对大鼠右胫骨行X线检查,然后处死动物,收获骨样本,做苏木素-伊红(HE)染色和血清BMP-2检测。干预前,实验组、对照组a、对照组b和空白组,4组大鼠血清BMP-2的含量没有明显差异;干预至第2周时,4组大鼠血清BMP-2的含量与干预前比较均下降,但组间差异均无统计学意义(p0.05);干预4周后,实验组大鼠血清BMP-2的含量高于对照组a、b和空白组,差异均有统计学意义(p0.05),对照组a中BMP-2的含量高于对照组b和空白组,差异均有统计学意义(p0.05),对照组b与空白组比较,差异无统计学意义(p0.05)。4组大鼠血清BMP-2的含量在干预前、2周和4周后的变化趋势是:实验组和对照组a先降后升,对照组b和空白组一直下降。续骨丹外敷疗法和脉冲电磁场疗法在实验干预至第4周时均能上调骨缺损大鼠BMP-2的表达,有利于骨缺损的愈合,但续骨丹外敷疗法对BMP-2的调节作用上明显优于脉冲电磁场。     

替米沙坦对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织PPARs及脂联素受体2表达的影响

目的探讨替米沙坦对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织PPARs及脂联素受体2表达的影响。方法 40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC,n=15)、高脂对照组(FC,n=15)、高脂+替米沙坦干预组(FT,n=10)。NC组给予普通饲料,FC和FT组予高脂饲料喂养。12周末时随机取NC组和FC组各5只做正葡萄糖高胰岛素嵌夹实验和肝组织HE染色,确定造模成功后,FT组给予替米沙坦5 mg/(kg·d)灌胃,NC和FC组以等容量生理盐水灌胃,共4周。16周时应用高胰岛素正葡萄糖嵌夹实验技术稳态葡萄糖输注速率测定胰岛素敏感性,检测血清转氨酶、血脂及空腹血糖水平;应用逆转录聚合酶链反应法测定肝组织中过氧化物本酶体增殖活化受体(PPARs)、脂联素受体2(AdipoR2)和血管紧张素II 1型受体(AT1R)的表达。结果与NC组相比,FC组肝组织PPARα、PPARγ、AdipoR2 mRNA表达显著下降(P0.01),AT1R mRNA表达较NC组升高(P0.01);FT组PPARα、PPARγ、AdipoR2 mRNA表达较FC组升高(P0.01);FT组血清转氨酶、血脂及空腹血糖水平较FC组改善。结论替米沙坦能降低NASH大鼠的体重和肝指数,调节糖脂代谢并改善胰岛素抵抗状态,对NASH大鼠肝脏具有保护作用。     

海兔素对刀豆蛋白A诱导的化学性肝损伤保护作用

目的:探讨海兔素对刀豆蛋白A诱导的化学性肝损伤保护作用。方法:雄性Wistar大鼠随机分为4组。模型组与海兔素组给予15 mg/kg刀豆蛋白A尾静脉注射每周一次,制作化学性肝损伤模型,模型制作成功后,正常对照组、模型组每日给予大豆油灌胃,海兔素低、高剂量组给予100、150 mg/kg·d海兔素+大豆油灌胃。实验持续8周后,禁食12 h,处死大鼠。HE染色观察肝组织形态学改变;Masson Trichrome及天狼星红染色观察肝组织纤维化状况;全自动生化分析仪检测血清ALT、AST及LDH水平;ELISA实验测定血清TNF-α和TGF-β1水平。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠肝小叶结构模糊紊乱,纤维组织增生明显,可见灶状坏死及炎性细胞浸润,胶原纤维明显增多,胶原指数明显升高。血清中ALT、AST、LDH及TNF-α和TGF-β1水平显著升高(P0.05)。海兔素干预后,肝小叶病变程度较模型组明显减轻,染色胶原显著减少,纤维增生明显改善,血清中ALT、AST、LDH及TNF-α和TGF-β1水平较模型组显著降低(P0.05),海兔素高剂量组与低剂量组相比,肝脏病变改善程度更为明显(P0.05)。结论:海兔素对刀豆蛋白A诱导的化学性肝损伤具有一定保护作用,其机制可能与下调TNF-α、TGF-β1水平有关。     

PM_(2.5)对大鼠子宫组织形态及氧化应激效应的影响

目的探究PM_(2.5)对大鼠子宫组织生理及相关生化应激效应的影响。方法将30只SD雌鼠随机分为3个不同PM_(2.5)暴露组(生理盐水对照组、1.5 mg/kg PM_(2.5)低剂量组和37.5 mg/kg PM_(2.5)高剂量组)。PM_(2.5)暴露10 d后,将雌鼠处死,HE染色观察子宫组织病理变化,并检测子宫组织中SOD、GSH、MDA和LDH含量。结果与对照组相比,PM_(2.5)暴露组雌鼠子宫组织结构异常,内膜上皮细胞变薄,排列混乱;固有层基质细胞和血管减少。氧化应激指标检测结果显示,高剂量组MDA和LDH含量分别为(6.53±1.24)nmol/mg prot和(265.62±24.65)U/g prot,明显高于对照组(P0.05);高剂量组和低剂量组SOD和GSH含量均明显低于对照组(P0.05)。结论PM_(2.5)可对大鼠子宫组织形态造成破坏,并诱发子宫相关的氧化应激反应。     

海带多糖对实验性动脉粥样硬化大鼠血脂和NO及NOS的影响

探讨海带多糖(LJP)对实验性动脉粥样硬化(AS)大鼠血脂和NO及NOS的影响。采用高脂饲料+维生素D3(VD3)饲养方法建立大鼠动脉粥样硬化模型,12周造模成功后,将大鼠随机分为6组,每组10只,分别为正常组、模型组、辛伐他汀对照组及海带多糖低剂量(250 mg·kg-1·d-1)、中剂量(500 mg·kg-1·d-1)、高剂量(1 000 mg·kg-1·d-1)治疗组。海带多糖治疗组在给药8周后,制备主动脉冰冻切片,HE染色观察主动脉病理组织学变化。颈动脉取血测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量;分别测定血清与主动脉中的一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)水平。结果显示,与模型组比较,HE染色观察发现LJP治疗组能抑制内膜与中膜平滑肌增生,减少主动脉内皮脂质沉积与胆固醇的结晶;与模型组比较,高剂量LJP可明显降低大鼠血清中TC、TG、LDL-C水平,同时LJP也会明显提高HDL-C水平(p0.05),中剂量LJP能够降低大鼠血清中TG水平,同时LJP也会明显提高HDL-C水平(p0.05),高、中剂量的LJP均可提高模型大鼠血清和主动脉中NO和NOS水平(p0.05)。LJP可改善动脉粥样硬化(AS)大鼠血脂水平,对AS形成以及发展具有一定的治疗效果,其可能是机制是通过调节血脂水平,提高NO和NOS的水平,稳定AS斑块,从而有效地抑制AS疾病的发生和发展。