寿命与遗传

人为什么会衰老 ?机体衰老时为什么容易生病呢 ?科学家们在探索衰老之谜时发现 ,寿命与许多因素有关 ,包括内在的遗传因素和外在的环境因素 ,其中最主要的还是与遗传因素有关。1　细胞的寿命细胞是生物体的基本组成单位 ,因此 ,在寿命问题的研究上也必须从细胞的寿命着手。实验证实 ,各种细胞如果能保持它的正常分裂能力 ,那么这类细胞就不会衰老 ,例如单细胞生物变形虫、革履虫和单细胞藻类就是如此 ;而分化很高的神经细胞 ,一般说它的分化能力已丧失 ,所以最后必然要死亡。由此可见 ,细胞的分裂和保持分裂能力 ,与寿命和衰老很有关系。根…     

与生长因子有关的onc基因

该发现支持这样一种观点,即onc基因能通过不适当地产生调节正常生长的物质而引起细胞癌变。 表明动物致癌病毒携带的一个onc基因(肿瘤基因)相当于一个已知功能的细胞基因,这是第一次。     

外源基因转染导致山羊体细胞过快衰老与端粒缩短

在对山羊体细胞进行外源基因转染过程中,无论电击法或脂质体法所得到的细胞克隆都有细胞过快衰老的现象。山羊体细胞转基因后出现细胞体积增大、细胞核膨大并逐步分裂成多核、细胞质空泡化和吐核等衰老的表型特征。转基因后衰老细胞的染色体核型正常,但经细胞染色体端粒长度的Southern检测发现,转基因衰老细胞比原代胎儿成纤维细胞染色体端粒长度减少了2.56 kb,超出了正常传代40代的细胞的衰老速度,但转基因衰老细胞仍能支持核移植克隆胚胎的早期发育。     

细胞衰老相关基因的探索

细胞衰老与个体衰老、机体自我保护及细胞癌变等多种重要生理、病理现象密切相关,其机制研究可望应用于癌症治疗.简述了近年有关哺乳类动物细胞衰老相关基因的寻找过程.     

细胞凋亡在肝脏衰老中的作用

细胞凋亡是细胞的一种程序性死亡过程,存在死亡受体主导的外源性凋亡途径和细胞器触发的内源性凋亡途径。细胞凋亡主要清除异常细胞以保证机体的正常生理功能,其作用与凋亡程度有关。肝脏衰老是一种随年龄增长的自然进程,通常伴随着肝脏合成与分解代谢等功能的降低。肝脏的高强度代谢活动使其容易受到外源性和内源性的应激刺激,进而激活肝脏细胞p53等基因,通过相关的信号通路发生自噬、细胞周期阻滞和DNA修复等,最终细胞可能清除应激,也可能因DNA损伤导致衰老、凋亡甚至癌变。细胞凋亡和衰老在肝脏中有保护与损害双重作用。一方面,凋亡和衰老可使细胞避免癌变;另一方面,凋亡可加剧因衰老造成的肝脏功能减退,而且凋亡失衡时可能导致非酒精性脂肪肝疾病、肝纤维化、肝硬化、肝癌等肝脏衰老相关的疾病。本文就近年来有关细胞凋亡在肝脏衰老期间可能存在的保护、损害作用以及在老年性肝病发生机制中的作用进行了分析和总结。     

外源基因转染导致小鼠体细胞过快衰老 及p16INK4a表达水平变化

对小鼠胎儿成纤维细胞进行外源基因转染时发现, 外源基因转染后的小鼠体细胞染色体端粒的长度以每代47 bp碱基缩短; 在转染后的衰老细胞中, 或细胞随着增龄, p16^INK4a 5′-调控区DNA甲基化程度逐渐降低; 利用RT-PCR与Northern blot证明, 衰老细胞与年轻细胞中的p16^INK4a基因的表达水平存在显著差异, 传代45代的细胞和外源基因转染后的衰老细胞p16^INK4a基因的表达水平大约是原代细胞的12~16倍, 而原代细胞与20代细胞间的差异很小。外源基因转染后的衰老细胞核移植后能支持克隆胚胎的体外早期发育。     

啤酒酵母复制衰老的分子机制

 复制衰老是啤酒酵母衰老形式之一,表现出芽痕累积、细胞体积变大、不对称分裂丧失、不育、核仁脆裂和代谢变化等特征.染色体外rDNA环累积是啤酒酵母复制衰老的重要原因,而组蛋白去乙酰化酶家族成员Sir2蛋白在调节染色体外rDNA环累积、啤酒酵母衰老和寿命方面起到核心作用.作为去乙酰化反应底物的NAD+正性调节Sir2组蛋白去乙酰化酶活性,NAD+代谢产物尼克酰胺对Sir2有负性调节作用,而有尼克酰胺参与的NAD+补救合成途径对于Sir2活性十分重要.目前,已经在人等动物细胞中发现参与这些调节过程的相关蛋白的同源基因,在功能上也表现出一定的相似性.啤酒酵母的衰老机制研究将为人体衰老的认识提供重要线索.     

细胞程序死亡与bcl－2基因

细胞程序死亡(PCD),是有别于细胞坏死的另一种重要的衰老、死亡形式,它在胚胎发育、肿瘤发生、免疫系统的克隆选择中起重要作用.bcl-2是调控PCD的基因,但不能抑制所有类型的PCD.最近发现,bcl-X基因编码大小不同的两种蛋白,分别具有刺激和抑制PCD的功能.bcl-2通过抑制PCD可导致细胞癌变,因而bcl-2被看作第三类癌基因.     

肝脏衰老中凋亡的调控机制

肝脏是机体重要的代谢器官,在机体全身衰老中尤为重要。脂肪肝、肝硬化和肝癌等老年常见病都与肝脏衰老密切相关。细胞凋亡作为一种细胞自我清除的保护机制,在生物机体衰老过程中不可或缺。越来越多的研究证据表明,凋亡在肝脏衰老中起着重要作用。适度的凋亡对于肝脏衰老是必要的;过度凋亡会造成功能细胞的大量丧失、疾病恶化,甚至最后导致肝功能衰竭;凋亡不足则会使损伤的细胞积蓄,导致细胞坏死或癌变。因此,维持细胞凋亡在衰老肝脏中的适度平衡可延缓或减轻肝脏衰老对机体的影响。该文针对肝脏衰老过程中凋亡的调控机制包括氧化应激、基因不稳定性、脂肪毒性、内质网应激、营养感应失调等的研究进展进行了分析总结。     

nov基因的研究

nov基因是最近发现的一种新的细胞癌基因,在细胞的增殖、癌变及胚胎发育过程中可能起着重要的调节作用.文章综述了nov基因的发现、结构功能、表达调节特点以及与相关基因的关系.     

英科学家发现控制细胞分裂的基因

英科学家发现控制细胞分裂的基因英国帝国癌症研究基金会的科学家鲁尔斯博士及同事最近在酵母细胞里发现了控制细胞分裂的基因。这种基因名叫鲁米,意即有丝分裂复制分离基因。有丝分裂是细胞正常分裂,在这一过程里母细胞细胞核内的脱氧核糖核酸在分裂产生的每一个子细胞...     

细胞周期的失控与疾病

细胞周期的运行失控可导致各种疾病。细胞周期的超常快速进行或在ＤＮＡ复制不或有损伤时继续推进,将导致癌变。多种癌瘤常伴随细胞周期蛋白的过量表达;相反地、衰老细胞中细胞周期蛋白表达常减少。生长因子、癌基因及抑癌基因的失常,最终均归结到细胞周期的失控。     

miR-138转录可下调p33ING1在衰老细胞中的表达

p33ING1参与了多种生物学过程,包括细胞生长抑制、凋亡、DNA损伤修复、染色质重塑等．近来研究显示,p33在细胞衰老过程中表达降低,这可能与衰老细胞的抗凋亡有关．但p33在衰老细胞中表达下调的分子机理仍不清楚．我们发现,在衰老细胞中miR-138表达升高与p33基因的表达降低密切相关．以下实验结果支持如此结论：(1)与年轻细胞相比,带p33ING1 3′UTR 报告载体荧光素酶活性在衰老细胞中降低;突变3′UTR上的miR-138结合位点可升高报告载体荧光素酶在衰老细胞中的活性;(2)在衰老细胞中miR-138的表达升高;(3)在年轻细胞中,过表达miR-138不仅可抑制带p33ING1 3′UTR 报告载体荧光素酶活性,而且下调细胞内p33ING1基因mRNA和蛋白水平.与此相反,抑制miR-138活性可升高带p33ING1 3′UTR 报告载体荧光素酶活性,并且上调细胞内p33ING1基因mRNA和蛋白水平．这些结果表明,p33ING1基因是miR-138的靶基因;在衰老过程中,miR-138表达升高, 由此导致该基因的表达降低．     

癌与遗传学研究

随着医学遗传学的发展,现已发现将近有 三千种疾病与遗传有关,癌就是其中一种。癌 与遗传的关系如何。这涉及癌的病因。我们知 道,癌细胞是由正常细胞癌变而成的,也就是 说,在致癌因子作用下,或是细胞原先就有的遗 传信息发生了改变,或是基因调控系统受到干 扰,改变了原先的遗传信息表达的时空程序,最 后使细胞代谢出现了异常而导致癌变。所有这 一切都是同基因的结构和功能的改变有关的, 这就表明了癌同遗传学研究的关系。     

胸苷激酶基因在人二倍体成纤维细胞衰老过程中的表达调控

为研究人胸苷激酶 (humanthymidinekinase ,hTK)基因在复制衰老细胞及早衰细胞中表达下调的分子机制 ,构建了含hTK启动子的荧光素酶报告基因载体 .转染结果显示 ,复制衰老细胞与早衰细胞中hTK启动子的转录活性比年轻细胞中下降了近 3倍 ,表明转录水平的调控是hTK在衰老细胞中表达下降的主要调控机制 .定点突变的结果显示 ,转录因子Sp1、NF Y结合位点的突变可使hTK启动子活性降低近 5 0 % ,而E2F结合位点的突变可使其活性升高 2倍多 ,提示Sp1和NF Y是hTK基因的转录活化因子 ,而E2F为转录抑制因子 .电泳迁移率变更实验发现 ,与年轻细胞相比 ,Sp1、NF Y与hTK启动子的DNA结合活性在复制衰老细胞和早衰细胞中无明显改变 ,提示转录活化因子Sp1、NF Y并非hTK在衰老细胞中下调的主要因素 .染色质免疫共沉淀结果显示 ,在细胞内Rb结合在hTK启动子上 ,且同年轻细胞相比 ,复制衰老细胞及早衰细胞中的hTK启动子结合着更多的Rb ,这提示细胞衰老过程中Rb的去磷酸化可能与hTK基因在衰老过程中的下调有关 .     

人体衰老与延缓衰老

<正>衰老是自然规律[1],是人体在生长发育达到成熟后,生理结构和功能等所表现的一系列退行性变化[2],但衰老是可以延缓的。现就人体衰老的原因及延缓衰老的对策简述如下。1机体细胞学的分裂传代生物的寿命是靠组织细胞分裂传代(衰老的细胞由分裂新生成熟所代替),但每传一代的线粒体都比原来短(端粒酶),当短到不能计数生命就停止。人体可分裂传代的组织     

SHEEC食管癌细胞中NGAL基因的功能

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (neutrophilgelatinase associatedlipocalin ,NGAL)是脂质运载蛋白(lipocalin)家族的一个新成员 ,可能是人类的一种新的癌基因 ,但是在肿瘤中的功能不清楚。以往研究发现NGAL基因在SHEEC食管癌细胞中显著过表达 ,表明该细胞是一种用来揭示NGAL基因在肿瘤中功能的良好模型。采用反义封闭技术 ,同时结合裸鼠成瘤实验等研究了反义封闭NGAL基因转录对SHEEC食管癌细胞的浸润和分裂增殖等行为的影响。结果发现 ,反义封闭NGAL基因转录不但可以有效地降低SHEEC细胞分泌的基质金属蛋白酶 9和基质金属蛋白酶 2的活性 ,而与此同时裸鼠成瘤细胞的浸润行为也相应地受到了明显抑制 ,然而SHEEC细胞端粒的长度、拓扑异构酶II的含量以及细胞增殖指数等未发生明显变化。表明NGAL基因在食管癌细胞SHEEC中的功能可能主要是通过明胶酶在促进肿瘤细胞的浸润中发挥作用 ,而可能与肿瘤细胞分裂增殖的相关性不明显     

肿瘤抑制基因与衰老的研究进展

衰老是生物界普遍存在的一种自然现象,是多因素错综复杂的过程。衰老相关基因研究成为近年来的热点,目前已发现与细胞衰老过程密切相关的基因包括细胞周期调控基因、端粒酶调控基因、生长抑制基因以及核酸、蛋白质合成与修复基因等。此外,部分反式作用转录因子包括肿瘤抑制基因(P16,P53,P21)、沉默信息调节因子家族、增殖细胞核抗原等的活性变化与衰老也高度有关。P16、P53和P21基因参与肿瘤发生、发展的周期调控,其表达使肿瘤细胞发生不可逆的凋亡,若缺失或突变与肿瘤的发生高相关。同时,作为细胞增生过程中的负调控因子,P16、P53和P21基因表达调控细胞周期进程和细胞凋亡过程,若缺失或突变会使细胞分裂复制、细胞内和细胞间的运输及通讯功能丧失,最后将导致细胞衰老、死亡或被其它细胞清除。本文就P16、P53、P21基因与衰老的相关研究进展作一综述。     

生物体衰老与复制衰老--体内与体外研究

体外连续培养的细胞在有人数的细胞分裂后,更新换代合成ＤＮＡ及分裂的能力,最后导致增殖能力的丧失,但基本代谢过程仍能维持,这种现象称为复制衰老。本文讨论了复制衰老现象存在的普遍性,描述了衰老细胞伯特征,对复制衰老和生物体衰老之间的联系进行了重点分析。现有的研究虽然还不完全,但都提示复制衰老是生物体衰老在细胞水平上的反映,并充分肯定了复制衰老是一个较好的研究机体衰老的模型。     

衰老及相关基因群

综述20世纪与基因相关的衰老原理的探索及其进展,整体动物水平的衰老研究归纳了衰老了诸多表象但疏于对衰老本质的探讨。线粒体－自由基衰老学说阐述了线粒体DNA的损伤与衰老有很大的相关性,由Hayflic k分裂限制衍生的端粒衰老学说给衰老机制提供了重要信息,目前狭隘的基因程序化衰老学说已和损伤衰老概念有机的联系在了一起。总之,自由基衰老学说得到了氧化衰老学说和糖基化衰老学说的补充逐渐形成了生化副反应与基因衰老学说的大统一衰老机制板块理论。