外泌体miR-145和miR-21在非小细胞肺癌中的研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是全球发病率最高的恶性肿瘤之一,大多数患者在确诊时已是中晚期,预后极差。外泌体是细胞主动分泌的直径为40～100 nm的膜小体,包含丰富的蛋白质、microRNAs(miRNAs)等物质,参与细胞间的物质交换和信息交流。非小细胞肺癌源性的外泌体miRNA参与调节肿瘤细胞的发生发展、侵袭及转移等过程,在肿瘤细胞的生理、病理过程中扮演了重要角色。本文将系统阐述外泌体的生物学特性、生物学功能以及外泌体miR-145和miR-21在调控非小细胞肺癌进展、早期诊断、治疗靶点筛选及预后中的作用,为外泌体miRNA基础研究与临床应用提供参考。     

miR-32在非小细胞肺癌中的表达

目的:基于芯片数据库分析的基础上,探讨miR-32在非小细胞肺癌患者中的表达水平。方法:在GEO和Array Expression数据库中搜索关键词microRNA和肺癌检索出两个样本量最大的芯片数据,分别是GEO数据库中编码为GSE61741和Array Expression数据库中编码为E-TABM-22的芯片数据,对两组数据进行分析找出有差异的microRNA。另外收集2010.02-2012.09期间在吉林大学附属中日联谊医院胸外科进行肺癌手术切除的32名患者的肺癌组织及配对的癌旁正常肺组织标本,检测标本中miR-32的表达水平。结果:综合分析GSE61741和E-TABM-22的芯片数据发现有共同差异的microRNA共有8个,其中上调的有2个,分别是hsa-miR-192与hsa-miR-197,下调的有6个,分别是hsa-miR-126、hsa-miR-199b-3p、hsa-miR-219-1-3p、hsa-miR-26a、hsa-miR-32与hsa-miR-9。为了进一步探讨miR-32在癌症中的作用,我们对GSE61741中其他癌症患者及健康者血浆中miR-32的芯片数据进行分析,发现miR-32在结肠癌、神经胶质瘤、肾癌、前列腺癌、Wilm's瘤中的表达水平均显著低于健康者(P0.01)。对32例及E-TABM-22芯片数据中65例NSCLC患者癌及配对的癌旁正常肺组织中miR-32的表达水平分析发现癌组织中miR-32的表达水平显著下调(P0.001)。结论:miR-32在非小细胞肺癌组织中低表达,提示miR-32可能为新的NSCLC诊断标记分子。     

miRNA在防治非小细胞肺癌中的研究进展

微RNA(micro RNAs;mi RNA)是一类长度约为22核苷酸的非编码核苷酸,能在转录后水平抑制蛋白的翻译而调控靶向基因的表达。非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌比例的80%,确诊后一般为晚期,且具有早期确诊率低,治疗效果差,治疗后易复发,预后不良等特征。目前用于治疗NSCLC的方法主要是手术、放化疗、中医中药治疗以及生物免疫治疗,总体治疗效果不明显,死亡率高。近年来,大量研究表明mi RNA在癌症的发生发展、转移及复发中具有重要的作用,但目前尚未建立系统规范的使用mi RNA对NSCLC诊断、治疗、预后的标准化方案,临床实施难度大。本文就近几年来mi RNA在NSCLC诊断、治疗及预后功能上进行综述,期望有助于促进mi RNA在实际临床中发挥其应有的作用。     

AMPK在非小细胞肺癌发生发展中的研究进展

腺苷酸活化的蛋白激酶(AMP activated protein kinase,AMPK),是细胞内重要的能量感受器,在调控细胞和机体的能量代谢中起到极其重要的作用。活化的AMPK可以增强分解代谢,抑制合成代谢,应对细胞内外环境的刺激。并且影响细胞的生长、增殖、凋亡、自噬等基本生物学过程。肿瘤细胞具有独特的能量代谢方式——Warburg现象,用于应对营养和能量的相对缺乏。AMPK干扰肿瘤细胞的独特能量代谢方式,广泛影响肿瘤的发生、生长、转移,发挥重要的肿瘤拮抗作用。非小细胞肺癌(non-small cell cancer,NSCLC)是常见恶性肿瘤的一种,具有一般恶性肿瘤的特征,近年来在NSCLC的研究进程表明:AMPK及其相关信号分子LKB1,PI3K/AKT,Ca MKKβ,PTEN等与NSCLC密切相关,活化相应通路或抑制相应通路,可显著拮抗NSCLC。从而AMPK及其相关信号分子有可能作为抗NSCLC药物的作用靶点。     

趋化因子及其受体在非小细胞肺癌中的研究进展

趋化因子(chemokines)是一类可调节免疫反应的小分子家族。趋化因子及其受体信号与肿瘤的进展、转移和血管生成密切相关。近年的研究发现,趋化因子及其受体信号通路广泛参与非小细胞肺癌的血管生成、侵袭及转移;一些趋化因子及其受体可作为非小细胞肺癌的预后评价指标及治疗的潜在靶标。     

非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展

肺癌(lung cancer)是全球发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的85%,其五年生存率只有15%,传统的抗肿瘤治疗方法(手术、放疗和化疗等)在抑制肿瘤进展中的作用有限,即使有手术机会,也有40%以上患者出现局部复发或远处转移。目前多学科治疗较大程度提高了晚期NSCLC的生存期,研究表明,免疫治疗(immunotherapy)可改善肺癌的预后,有望成为肺癌的重要辅助治疗方式。其中,治疗性肿瘤疫苗(vaccination)如MAGE-A3、L-BLP25、Belagenpum atucel-L等、免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibition)如ipilimumab、nivolumab、pembrolizumab等得到广泛关注。一系列临床试验表明免疫治疗可以使非小细胞肺癌的死亡率得到缓解,本文就其原理、临床试验、不良反应及有待解决问题的临床研究作系统综述。     

微小RNA miR-21在皮肤创伤愈合中的研究进展

微小RNA是一类真核细胞中广泛存在的内源性转录后调控分子,其在细胞的增殖、分化、凋亡、迁移等过程中发挥了重要的调控作用。皮肤创伤修复涉及复杂的细胞与分子的相互作用网络。近年来研究表明micro RNAs在皮肤创伤修复中发挥调控作用,引人关注。miR-21作为重要的癌基因是目前研究的最多的miRNAs分子之一,其在皮肤创伤修复中的作用研究也越来越受到重视。研究表明miR-21参与了细胞增殖与迁移、炎症反应、血管生成和细胞外基质合成等重要修复相关事件的调控。因此,阐明miR-21分子在正常皮肤创伤愈合中的作用,厘清miR-21表达失调在修复不足和修复过度中的功能,将深化我们对于皮肤创伤愈合基本理论的认识,并为促进创面愈合与防治修复不足和过度提供潜在的治疗靶点。本文就miR-21分子在正常皮肤创伤修复、慢性难愈性创面和增生性瘢痕中作用的研究进展进行综述展望。     

EML4-ALK 融合基因在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,分子靶向治疗以其特异性高、副反应轻的特点正日益受到关注。近年来临床研究发现EML4-ALK融合基因是除EGFR突变及KRAS突变之外的另-个重要的酪氨酸激酶抑制剂的作用靶点,该融合基因在年轻、不吸烟或少吸烟、腺癌、无EGFR和KRAS突变的非小细胞肺癌患者中发生率较高,且该融合基因阳性者对酪氨酸激酶抑制剂耐药,对于ALK抑制剂(如克唑替尼)则有良好的治疗反应,关于该药的临床试验表明:总有效率达57%(46例确定为部分缓解,1例确定为完全缓解),估计6个月无进展生存概率为72%,常见的副反应是1、2级胃肠道反应。该基因及该药的发现为非小细胞肺癌患者带来了希望。     

microRNA-21、MMP-9在非小细胞肺癌发病机制中的作用

为了探讨微小核糖核酸-21 (microRNA-21)、基质金属蛋白酶9 (MMP-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义,本研究选取2015年2月至2017年3月我院病理科保存的NSCLC组织72例,同时选取同标本癌旁组织(距肿瘤边缘5 cm)作为对照,采用实时荧光定量PCR检测microRNA-21表达,免疫组化染色法检测MMP-9表达。结果显示:NSCLC组织microRNA-21表达水平为0.157±0.054,明显低于癌旁组织(p0.05),而MMP-9阳性表达率为73.61%,明显高于癌旁组织(p0.05);中低分化患者microRNA-21表达为0.136±0.044,明显低于高分化患者(p0.05),而MMP-9阳性表达率为86.36%,明显高于高分化患者(p0.05);有淋巴结转移患者microRNA-21表达为0.140±0.050,明显低于无淋巴结转移患者(p0.05),而MMP-9阳性表达率为86.67%,明显高于无淋巴结转移患者(p0.05);microRNA-21和MMP-9呈负相关(r_s=-0.327, p0.05)。本研究表明,microRNA-21在NSCLC中低表达,而MMP-9表达升高,二者呈负相关且与NSCLC临床病理特征有一定关系。     

miR-21高表达对非小细胞肺癌患者整体生存率影响的Meta分析

本研究通过Meta分析探究了miR-21的高表达对非小细胞肺癌(NSCLC)患者整体生存率(OS)的影响。通过检索Pubmed、Medline、EMBASE、CNKI和万方中文科技期刊数据库,收集关于miR-21的高表达对NSCLC患者整体生存率影响的文献,参照Newcastle-Ottawa Scale (NOS)评价标准对文献质量进行评估,本研究使用Revman 5.3软件对各研究的效应量进行了合并分析。本研究共纳入8篇文献(共1 037案例),OS的HR合并值为1.28 (95%CI:1.15～1.43,p0.001)。对纳入文献进行亚组分析,结果发现血清和组织中miR-21的高表达均预示着NSCLC患者OS降低(组织HR=1.74,95%CI:1.08～2.80,p0.05;血清HR=1.98,95%CI:1.22～3.20,p0.001)。本研究初步表明,miR-21的高表达预示着NSCLC患者OS降低。     

非小细胞肺癌低分割放疗研究进展

肺癌是全球发病率和死亡率第一的恶性肿瘤,虽然放疗在NSCLC的治疗中具有可观的局部疗效,但临床上仍有部分患者出现治疗失败。放疗失败的主要原因是局部未控、复发或远处转移。与常规分割相比,大分割放疗可在不增加放疗次数的情况下提高总的放疗剂量;对于接受相同BED照射的NSCLC患者,大分割放疗除了能带来局部控制率上的增加外,还可减少治疗次数,节省治疗时间和费用,增加病人的便捷,提高医用加速器的使用效率。L-Q模型的数据在预测大分割放疗疗效时存在许多局限。除经典L-Q模型所模拟的机制外,还可能有其他机制的参与。分子影像是无创性评价放疗疗效的可靠手段,利用不同分子显像剂结合胞内特定靶分子,能够对恶性肿瘤的代谢水平、乏氧状态、增殖能力等情况进行较为准确的评估,为大分割放疗提供良好的疗效评估手段并成为研究其特殊放射生物效应的有力工具。     

miR-29a靶向调控PDGFB促进非小细胞肺癌细胞凋亡

为了探究miR-29a对非小细胞肺癌细胞增殖和凋亡的影响及分子机制,本研究通过荧光定量PCR检测肺癌组织、癌旁组织、肺癌细胞以及人正常肺支气管上皮细胞BEAS-2B中miR-29a的表达,在肺癌A549转染miR-29a mimics后,使用荧光定量PCR和CCK-8法分别检测miR-29a的表达以及各组细胞的活力,使用流式细胞术检测A549细胞凋亡;通过荧光定量PCR检测肺癌组织、癌旁组织PDGFB m RNA的表达,采用Western blot检测PDGFB蛋白的表达;使用双荧光素酶报告基因检测miR-29a可能的靶基因;在肺癌A549细胞转染miR-29a mimics后继续转染PDGFB过表达质粒,通过qPCR和Western blotting分别检测PDGFB mRNA和蛋白的表达。结果表明,与癌旁组织相比,miR-29a在肺癌组织的表达显著下调(p<0.01),PDGFB在肺癌组织的表达显著增加(p<0.01);转染miR-29a mimics后,肺癌A549细胞中miR-29a表达显著增加(p<0.01);CCK-8法结果显示miR-29a mimics组A549肺癌细胞在24 h和48 h后细胞增值率较miR-NC对照组显著降低(p<0.01);流式细胞术结果显示miR-29a mimics组的细胞凋亡率较miR-NC对照组显著增加(p<0.01);与miR-NC+PDGFB 3’UTR WT组相比,miR-29a mimics+PDGFB 3’UTR WT组的荧光强度显著降低(p<0.01);荧光定量PCR和Western blotting显示miR-29a mimics+PDGFB组PDGFB m RNA和蛋白表达量与miR-29a mimics+vector组相比显著增加(p<0.01)。本研究结果表明miR-29a在肺癌组织和肺癌细胞株中低表达,及抑制PDGFB的表达并且促进肺癌细胞凋亡。     

miR-21在头颈肿瘤中的研究进展

微小RNA(micro RNA,miRNA)是一类小分子非编码RNA,可引起靶m RNA的降解或翻译抑制,从而对基因进行转录后表达调控,它在细胞生长、发育和衰老等生命过程中扮演着重要角色。miR-21在人类组织和细胞中较早发现,是广泛存在的miRNA之一,也是实体肿瘤中最常见的过高表达miRNA之一,在肿瘤的发生发展中可能发挥癌基因的作用。该文就miR-21在头颈肿瘤中的研究作一综述。     

c-Met在非小细胞肺癌中的作用及中药干预的研究进展

肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤.非小细胞肺癌是肺癌的主要病理类型,目前治疗以放化疗为主,但患者的5年生存率仍无显著升高.分子靶向治疗是近年来兴起的肺癌治疗方法.肝细胞生长因子受体(c-mesenchymal-epithelia transition factor,c-Met)在肺癌的发生发展过程中发挥着重要作...     

miR-133b与miR-155在非小细胞肺癌患者肿瘤及周围组织中的表达及意义

探讨miR-133b与miR-155在非小细胞肺癌患者肿瘤及周围组织中的表达及意义。选择在湖北科技学院附属第一医院接受治疗的47例非小细胞肺癌患者作为研究对象,收集其肺癌组织和周围正常组织标本,采用Real-time PCR检测miR-133b和miR-155在肿瘤及周围组织中的表达情况,分析其与患者临床和病理特征之间的相关性。结果显示,肿瘤组织中miR-133b相对表达量为221.4±1.013,周围正常组织为605.8±1.001,两者比较差异显著(p0.05);肿瘤组织中miR-155相对表达量为643.2±1.118,周围组织为386.9±1.097,两者比较差异显著(p0.05)。即Real-time PCR检测患者肿瘤组织中的miR-133表达明显低于周围正常组织,miR-155的表达明显高于周围正常组织;miR-133b和miR-155的表达与患者年龄、性别、病理类型无明显相关性;而与临床分期和淋巴结转移情况明显相关(p0.05),其中miR-133b表达水平与淋巴结转移呈明显负相关,miR-155表达水平与淋巴结转移呈明显正相关;miR-133b的表达还与肿瘤分化程度明显相关(p0.05)。综上所述,miR-133b和miR-155的异常表达与非小细胞肺癌的发生和发展密切相关,对二者表达水平进行检测有助于及早发现、筛选和诊断非小细胞癌患者,对患者预后评估具有一定临床价值。     

MiRNA调控非小细胞肺癌转移的研究进展

微小RNA是内源性的非编码小RNA分子,通过与靶mRNA的结合在转录后水平调控基因的表达,从而参与众多生命活动的调控。NSCLC是严重威胁人类健康的恶性肿瘤,侵袭转移是其主要特征,也是其治疗失败和死亡的主要原因。miRNA可以通过促进上皮-间质转化、金属基质蛋白酶表达,以及血管生成来促进NSCLC转移,而且miRNA在调节肺癌干细胞特性中也发挥着重要作用。转移相关的miRNA已成为肺癌靶向治疗的新靶点。     

TNC在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:肺癌是威胁人类健康最常见的恶性肿瘤之一,并且已有超过1/3的NSCLC患者诊断时发生了转移。早期判断肺癌的转移对于肺癌患者的治疗和预后有非常重要的意义。Tenasein-C(TNC)具有调节细胞发生、增殖、迁移、分化的作用。本文主要研究Tenascin-C(TNC)蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,探讨Tenascin-C与NSCLC临床病理特征之间的关系。方法:采用免疫组织化学EnVinsion法检测70例NSCLC及其正常组织内TNC蛋白的表达情况,并分析肺癌组织中TNC的表达和临床病理特征之间的关系。结果:TNC在NSCLC组织内高表达而在正常组织中不表达。TNC在腺癌和鳞癌中表达差异无统计学意义(P0.05)。TNC表达与NSCLC的TNM分期、有无侵及胸膜及淋巴结转移有关(P0.05),但其表达与肿瘤直径、病理分级无关(P0.05)。结论:结果显示TNC的表达与肺癌的分类无关。进一步的分析表明,TNC表达与NSCLC的肿瘤的TNM分期、有无胸膜浸润及淋巴结转移有关,但其表达与肿瘤直径、病理分级无关。故TNC在NSCLC组织中的表达与NSCLC的侵袭和转移有关,其表达可能有助于肿瘤细胞的转移和癌细胞浸润,检测其表达有助于判断肺癌患者的预后。     

miR-21及其在肝脏疾病中的研究进展

微小RNA(micro RNA, miRNA)是约22个核苷酸的RNA,其通过结合信使RNA(messenger RNA, mRNA),在转录后水平调节基因表达。因此, miRNA的失调广泛地影响着细胞过程,包括细胞增殖和分化。miR-21在几乎所有类型的癌症中上调,且促进癌细胞增殖,迁移和存活,因此被归类为致癌性miRNA(oncogenes miRNA, onco-miR)。miR-21在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)和肝纤维化的发生中都发挥着重要作用。该文就miR-21在肝脏疾病中的最新进展作一总结,以期更好应用于临床诊断和治疗。     

miR-126增加非小细胞肺癌细胞A549对顺铂的敏感性

miR-126在多种恶性肿瘤中存在表达下调并显示抑癌基因的功能,然而其在肿瘤敏感性中的作用仍不明确.为了探讨miR-126在非小细胞肺癌细胞A549对顺式铂氨(cis-diammine dichloroplatoum, cisplatin, CDDP)敏感性中的作用及可能机制,本研究用MTS法检测非小细胞肺癌细胞A549及其衍生的CDDP耐受细胞A549/DDP对CDDP的敏感性.结果表明,A549/DDP细胞对CDDP的耐受性是A549细胞的4.05倍(P=0.0078)|用qRT-PCR检测发现,相比于A549细胞,A549/DDP细胞中miR-126的表达下调了8.45倍(P=0.0063),而survivin和Bcl-2的表达明显上调|通过MTS、qRT-PCR及Western印迹实验发现,miR-126 mimics使A549/DDP细胞中miR-126的表达上调了12.63倍(P=0.0013),并明显增加A549/DDP细胞对CDDP的敏感性及下调survivin和Bcl-2的表达;相反,miR-126 inhibitor能明显增加A549细胞对CDDP的耐受性及增加survivin和Bcl-2的表达.本研究结果提示,miR-126在非小细胞肺癌CDDP耐受细胞中的表达下调,上调miR-126的表达能增加耐药细胞对CDDP的敏感性. miR-126是逆转肺癌CDDP耐受的可能潜在靶标.     

非小细胞肺癌靶向治疗的临床前研究进展

针对表皮生长因子受体（EGFR）和血管生成（angiogenesis）信号通路的靶向治疗已经在晚期非小细胞肺癌的治疗上取得成功,但由于抗药性的存在,大多数晚期患者的生存时间仍然提高有限。继发性的EGFR T790M突变和原癌基因肝细胞生长因子受体（MET）的扩增被鉴定为两种主要的抗药机制。最近转化生长因子-β（TGF-β）/白介素-6信号通路被报道能介导选择性和适应性地对erlotinib的抗药。另一方面,Kras突变所致肺癌的靶向治疗方面也取得了一些进展。双重抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和促分裂素原活化蛋白激酶激酶（MEK）信号通路可导致Kras突变肿瘤的显著消退,联合抑制SRC、PI3K和MEK可使丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11（Lkb1）缺失,Kras突变的肺癌小鼠的肿瘤明显消退,抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路导致p53缺失,Kras突变的肿瘤发展显著减慢。这些发现都为发展非小细胞肺癌患者的靶向治疗提供了有力的支持。