是“敌”是“友”：内皮细胞特异性分子-1在急性呼吸窘迫综合征中的研究进展

内皮细胞特异性分子-1(endothelial cell-specific molecule 1, ESM-1, endocan)是活化的内皮细胞分泌的一种可溶性蛋白聚糖,在肺部炎症中具有重要作用。急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(acute lung injury, ALI/acute respiratory distress syndrome, ARDS)是临床常见的危急重症,致死率高。其主要的病理生理表现为炎症反应导致肺泡上皮细胞和肺内皮细胞的损伤。近年来,endocan在ARDS发生、发展中的作用日益受到关注。     

肺泡II型上皮细胞转分化

哺乳动物肺泡上皮细胞主要由肺泡II型上皮细胞(AECII)和肺泡I型上皮细胞(AECI)组成。在肺发育和肺损伤修复过程中,AECII可转分化为AECI,体外原代培养的AECII有这种转分化的特性。现对AECII转分化的标志、影响及调控因素及其在肺损伤中的作用进行综述。     

热休克蛋白HSP70在LPS诱导急性肺损伤中的表达

目的检测内毒素诱导急性肺损伤中热休克蛋白70的表达状况,探讨HSP70在急性肺损伤中的作用机制。方法在LPS致Wistar大鼠急性肺损伤动物模型上,采用免疫组织化学(SABC法)和蛋白印迹实验研究各组动物肺组织中HSP70的表达情况。结果LPS处理后1h,大鼠的支气管粘膜上皮及肺泡上皮细胞HSP70的表达与正常对照组相比明显增多,2h的表达达到高峰,6h后与对照组水平一致。Western blot结果显示,LPS处理2h、4h时,HSP70的表达较对照组明显增强。结论LPS诱导的急性肺损伤中可引起支气管、细支气管和肺泡上皮细胞HSP70应激性表达,提示HSP70对肺损伤起保护作用。     

褪黑素对内毒素致大鼠急性肺损伤的保护作用

目的:研究内毒素(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)时,p-p38蛋白激酶(p-p38MAPK)在肺组织的表达及褪黑素(MT)对肺组织的保护作用及其机制。方法:将72只健康雄性SD大鼠随机分为3组,每组24只,对照组(Control)、模型组(LPS)和褪黑素干预组(LPS+MT),采用气管内滴注LPS的方法建立大鼠ALI的模型,通过免疫组织化学染色和Western blot技术检测大鼠肺组织中p-p38蛋白激酶的表达变化,并在光镜下观察大鼠肺组织形态学变化。结果:Control组气道和肺组织可见反应极弱的p-p38蛋白激酶阳性细胞,散在分布于气道上皮细胞和肺泡上皮细胞;LPS组p-p38蛋白激酶阳性细胞较对照组明显增多(P0.05或P0.01),主要分布于浸润的炎症细胞、气道上皮细胞、肺泡上皮细胞和血管内皮细胞;LPS+MT组气道和肺组织中阳性细胞数较LPS组明显减少(P0.05或P0.01),Western blot结果与免疫组织化学一致。结论:LPS致大鼠急性肺损伤模型中,肺内炎性、非炎性细胞均有p38MAPK信号通路的激活;MT对急性肺损伤的保护机制可能与其抑制p38 MAPK信号通路的过度激活有关。     

肺泡Ⅱ型上皮细胞转分化

哺乳动物肺泡上皮细胞主要由肺泡Ⅱ型上皮细胞（AECⅡ）和肺泡Ⅰ型上皮细胞（AECⅠ）组成。在肺发育和肺损伤修复过程中,AECⅡ可转分化为AECⅠ,体外原代培养的AECⅡ有这种转分化的特性。现对AECⅡ转分化的标志、影响及调控因素及其在肺损伤中的作用进行综述。     

葛根素对脂多糖导致的大鼠急性肺损伤组织中水通道蛋白-1的影响

目的:观察葛根素对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白-1(AQP1)表达、病理形态学、湿干比等的影响,探讨其对急性肺损伤的保护作用.方法:健康Wistar大鼠36只,采用腹腔内注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)法复制急性肺损伤动物模型.将大鼠随机分为盐酸对照组(对照组)、LPS损伤组(损伤组)和葛根素+LPS组(葛根素组).结果:光镜下见对照组肺泡结构清晰,肺泡腔及支气管腔未见明显炎细胞及渗出物.LPS组镜下可见肺组织水肿,表面可见暗红色点、片状出血,大量炎性细胞浸润,肺泡间隔明显增厚,葛根素+LPS组损伤较LPS组明显减轻.LPS组湿干比较对照组增高,葛根素组湿干比较LPS组降低.LPS组AQP1蛋白表达较对照组减少,葛根素组肺组织AQP1蛋白表达较LPS组明显增加.结论:葛根素对脂多糖所致的大鼠急性肺损伤具有保护作用.     

硫氧还蛋白系统与高氧肺损伤

动物实验和临床研究表明,长期高浓度供氧可引起新生儿尤其早产儿产生氧化应激性损伤,多数学者认为这种氧化应激损伤在高氧肺损伤发生发展中起关键作用. 高氧时,氧化应激对肺泡Ⅱ型上皮细胞(alveolar epithelial cell type Ⅱ,AECⅡ)的影响包括对肺泡上皮细胞的损伤和对肺泡上皮细胞的保护.AECⅡ存活与凋亡有赖于细胞内的氧化还原状态, 通过改变细胞内的氧化还原状态可干预氧化应激.硫氧还蛋白系统( thioredoxin system )在生物体内通过抗氧化和氧化还原调节, 在基因表达、信号转导、细胞生长、细胞凋亡等方面起重要作用.     

内皮祖细胞对急性肺损伤保护作用的研究进展

内皮祖细胞（EPC）是一种多潜能细胞,主要来源于骨髓。外周血EPC可以参与修复多种血管内皮细胞损伤的疾病。目前研究证实EPC通过动员、迁移、归巢和分化等步骤在受损的肺组织处参与内皮细胞修复,调节失控的炎症反应,增强抗氧化能力,对修复和维持肺泡毛细血管屏障的完整性起着重要作用。EPC在心血管疾病和组织工程领域应用研究的成功,为EPC在急性肺损伤的治疗提供了新的思路。     

新型硫化氢供体GYY4137对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用

目的:急性肺损伤是临床上常见的危重病,发病急,死亡率高,目前仍缺乏有效的治疗手段,新型的外源性硫化氢供体GYY4137具有抗炎、抗休克、抗癌及抗血栓等作用,本研究探讨其对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法:将BALB/c小鼠(18-20 g)随机分为3组:正常对照组(20只),脂多糖组(20只),治疗组(20只),然后复制小鼠脂多糖诱导的急性肺损伤模型:给予小鼠腹腔注射脂多糖(10 mg/kg)复制小鼠急性肺损伤模型模型,治疗组注射脂多糖1小时后给予腹腔注射GYY4137(50 mg/kg),在给予脂多糖8小时后将小鼠处死,留取血清与组织标本。检测小鼠血清中的炎症因子肿瘤坏死因子α、白介素6及白介素10的表达,检测小鼠血清中H2S的含量,测得肺脏湿/干比,检测肺组织中的髓过氧化物酶活性,并测得肺组织中与氧化应激相关的H2O2、·OH与SOD因子的含量。结果:脂多糖引起了严重的肺损伤,GYY4137对脂多糖导致的肺水肿、炎症反应及氧化应激损伤有不同程度的改善,保护了脂多糖造成的肺损伤,降低了脂多糖诱导的小鼠肺脏氧化应激损伤。其保护作用于抗炎、抗氧化有关。结论:GYY4137可能通过抗炎、抗氧化作用途径保护了脂多糖造成的急性肺损伤,可能在炎症疾病模型中也发挥相同作用,并且为未来临床使用缓释硫化氢供体提供了基础资料。     

原儿茶酸对脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠的保护作用

目的:探索原儿茶酸(protocatechuicacid,PCA)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)小鼠的保护作用,探讨其保护机制。方法:将40只昆明小鼠按随机数字表法均分为空白对照组(NC组)、LPS模型组、原儿茶酸预处理组(PCA+LPS组)、地塞米松阳性对照组(Dex+LPS组),每组10只,模型组以5mg·kg-1脂多糖腹腔内注射诱导急性肺损伤。6h后处死小鼠,HE染色观察肺组织病理学变化;BCA法检测肺泡灌洗液中总蛋白浓度;ELISA检测肺泡灌洗液炎症因子TNF-α、IL-1β含量;Western Blot检测肺组织中p38MAPK、p-p38MAPK、p-ATF2蛋白的表达水平。结果:与对照组相比,模型组小鼠肺损伤明显,肺泡内出血、水肿、炎细胞浸润,肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β的含量及总蛋白浓度增加,肺组织中p38MAPK/p-p38MAPK、p-ATF2表达均明显增加(均P0.01)。与模型组相比,原儿茶酸预处理组、地塞米松阳性对照组肺组织病理损伤程度明显减轻,肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β的含量及总蛋白浓度、肺组织中p38MAPK/p-p38MAPK、p-ATF2表达均明显降低(均P0.01)。结论:PCA对LPS诱导的急性肺损伤有保护作用,其作用机制可能与其抑制p38MAPK-p-ATF2信号通路的活化、降低肺组织炎症反应有关。     

预防性使用维生素C可通过调节巨噬细胞极化和肺泡上皮细胞凋亡缓解放射性肺损伤

随着新冠肺炎在我国的持续流行和放射疗法普遍开展，放射性肺损伤(RILI)也逐渐成为了一个备受关注的临床问题。放射性肺损伤的发病机制十分复杂，该过程涉及到肺泡巨噬细胞极化状态的失衡以及肺泡上皮细胞凋亡水平的上调。既往的研究表明，维生素C是重要的抗氧化物质，预防性使用维生素C可有效治疗急性肺损伤。然而，预防性使用维生素C是否可有效预防或治疗放射性物质导致的肺损伤，以及其具体分子机制尚待研究。该研究旨在探讨预防性使用维生素C处理肺泡巨噬细胞系RAW 264.7,以及人肺上皮细胞BEAS-2B是否能有效控制巨噬细胞的异常极化及其肺上皮细胞的异常凋亡，并研究该过程中的分子机制。本研究发现，放射性X线照射4周、8周后，巨噬细胞M1极化状态标志物例如iNOS会发生显著的表达上调(P<0.05),预防性使用维生素C处理巨噬细胞以及肺上皮细胞，能缓解放射性外照射导致的巨噬细胞极化状态紊乱以及肺泡上皮细胞凋亡，具体表现为切割胱天蛋白酶(cleaved caspase3)水平的表达下调。此外，预防性应用维生素C处理能抑制放射性外照射激活的MAPK信号通路。进一步的研究结果表明，对MAPK通路的抑制作用...     

急性肺损伤保护作用机制研究进展

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是临床常见危重症,病死率极高,其发病机制极为复杂,临床上针对急性肺损伤缺乏有效的治疗药物及治疗手段。现从抗炎、抗氧化、内皮细胞保护及改善微循环等方面对急性肺损伤保护作用机制作一综述。     

SARS患者尸检肺组织的TGF-β检测

为了研究TGFβ1在严重急性呼吸综合征(Severeacuterespiratorysyndrome,SARS)尸检肺组织中的表达情况及其在患者肺组织损伤中的可能作用,对2例SARS尸检肺组织进行病理学观察;应用免疫组化方法检测TGFβ1在尸检肺组织及对照肺组织中的表达情况,并进行半定量分析。结果显示病例一尸检肺组织主要病理改变为弥漫性肺泡损伤,透明膜形成及渗出性炎症。病例二尸检肺组织除了上述改变外,还伴有肺泡间质纤维增生和肺泡早期纤维化等机化性肺炎改变。TGFβ1平均灰度值在SARS患者肺组织为103.43±0.62;小叶性肺炎组织为131.47±2.64;正常肺组织中为144.24±0.09。3组比较有显著差别(P值<0.05)。SARS病毒感染后可引起急性肺间质和肺泡渗出性炎症,中后期病例还伴有肺泡间质纤维增生和肺泡早期纤维化;SARS患者肺组织损伤及纤维化与SARS冠状病毒感染后TGFβ1表达增强有关,提示抗TGFβ1治疗在SARS患者肺损伤、纤维化的预防、治疗过程中可能具有一定的临床意义。     

间充质干细胞移植治疗急性肺损伤的研究进展

急性肺损伤是一种临床常见的危重病症,临床上传统的治疗方法一般以尽早去除诱因、控制感染、机械通气及器官功能支持治疗为主。间充质干细胞属于成体干细胞的一种,能主动归巢至肺损伤部位,并通过向肺泡和支气管上皮细胞分化参与组织修复,同时间充质干细胞能够调节急性肺损伤时局部和全身炎症反应和免疫紊乱,从而发挥治疗作用,可能是治疗急性肺损伤的一个很有前景的方法。作者就间充质干细胞移植治疗急性肺损伤的研究进展进行综述。     

SARS患者尸检肺组织的TGF-β检测

为了研究TGF-β1在严重急性呼吸综合征(Severe acute respiratory syndrome, SARS)尸检肺组织中的表达情况及其在患者肺组织损伤中的可能作用,对2例SARS尸检肺组织进行病理学观察;应用免疫组化方法检测TGF-β1在尸检肺组织及对照肺组织中的表达情况,并进行半定量分析. 结果显示病例一尸检肺组织主要病理改变为弥漫性肺泡损伤,透明膜形成及渗出性炎症.病例二尸检肺组织除了上述改变外,还伴有肺泡间质纤维增生和肺泡早期纤维化等机化性肺炎改变.TGF-β1平均灰度值在SARS患者肺组织为103.43±0.62;小叶性肺炎组织为131.47±2.64;正常肺组织中为144.24±0.09.3组比较有显著差别(P值＜0.05).SARS病毒感染后可引起急性肺间质和肺泡渗出性炎症,中后期病例还伴有肺泡间质纤维增生和肺泡早期纤维化;SARS患者肺组织损伤及纤维化与SARS冠状病毒感染后TGF-β1表达增强有关,提示抗TGF-β1治疗在SARS患者肺损伤、纤维化的预防、治疗过程中可能具有一定的临床意义.     

基质金属蛋白酶与体外循环肺损伤研究进展

肺泡 毛细血管基底膜损伤是体外循环 (CPB)术后肺损伤发生和发展的主要病理过程 ,基质金属蛋白酶 (MMPs)可能通过降解细胞外基质、调节细胞因子而参与CPB所致肺损伤的发生 ,研究MMPs在CPB肺损伤中的作用机制 ,对于防治CPB术后肺损伤的发生和发展具有重要意义     

脑死亡诱发肺损伤机制及治疗进展

肺移植是终末期肺疾病的最终治疗方案.供体短缺是肺移植所面临的主要问题.目前,脑死亡供体是肺移植供体的重要来源.然而,脑死亡过程会诱发急性肺损伤并且加重肺缺血再灌注损伤.脑死亡肺损伤机制主要包括三个方面:血流动力学的剧烈改变、全身炎症改变、神经内分泌的改变.其肺损伤表现于肺间质水肿、血浆外漏和肺泡出血,造成肺水肿等.深入探索脑死亡肺损伤的机制,将对治疗及实施肺保护提供有力的依据.     

油酸对培养血管内皮细胞的直接损伤作用

本研究发现:油酸可引起内皮细胞特征性形态变化;内皮细胞与血小板粘附性增强;内皮细胞~(51)Cr释放率、细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)浓度升高,表明油酸引起细胞通透性升高;培养上清液中6-酮-PGF_(1a)含量升高,提示细胞代谢功能的改变。在一定范围内,上述改变与油酸浓度、作用时间有密切关系。结果还表明,油酸对培养血管内皮细胞有直接损伤作用,推测油酸对内皮细胞的直接损伤,在急性肺损伤早期内皮细胞损伤发病机制中占有重要的地位。     

气体分子硫化氢在炎症与免疫调节中的研究进展

硫化氢(H2S)是具有生物学效应的气体小分子,它在免疫系统中亦发挥着重要的调节功能。H2S可通过影响IL-2(Interleukin-2)的合成抑制淋巴细胞增殖;可通过激活ERK激酶(extracellular regulated pro-tein kinases)或者KATP通道(ATP-sensitive potassium channel),促进单核巨噬细胞及中性粒细胞分泌促炎因子,导致组织损伤,诱导诸如溃疡性结肠炎、胃炎、急性胰腺炎、急性肺损伤及毒血症等多种炎症性疾病。相反,H2S还可诱导多种抑炎因子,发挥抑制炎症的作用。鉴于H2S在免疫与炎症中发挥的生理和病理效应,该文对H2S在炎症与免疫调节中的研究进展进行综述。     

脓毒症致肺血管内皮细胞损伤机制的研究进展

ICU病房中,急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)是脓毒症常见并发症并有较高发病率和死亡率.研究表明肺血管内皮细胞是脓毒症致ALI的重要靶细胞和效应细胞,肺血管内皮细胞功能紊乱和损伤在脓毒症致ALI发生、发展中有重要作用,本文概述脓毒症致肺血管内皮损伤的相关发病机制.