生长分化因子-15在肥胖、糖尿病及心血管疾病中的作用

生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15),又称巨噬细胞抑制因子-1,是转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)家族的一个应激反应细胞因子,在产前发育、炎症、应激反应以及急性损伤后的组织修复中起关键作用.GDF-1...     

生长分化因子-15在神经系统、心血管疾病以及癌症进程中的作用

生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)是转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)超家族中的一员。GDF-15的表达量通常会随着脑组织损伤、癌症、心血管疾病以及炎症反应等组织病理性损伤而有显著的升高,使其成为一个潜在的疾病生物标志蛋白。近期有研究表明GDF-15在神经系统中具有一定的神经营养作用,而最新研究揭示GDF-15具有调制神经元离子通道的表达、影响突触传递功能的作用。在癌症以及心血管系统中,GDF-15也参与了多种复杂的调控机制。本文对GDF-15的表达调控、作用机制以及主要的病理生理学作用进行介绍,探讨GDF-15的生物活性以及其在基础研究和临床应用中的价值。     

肌生成抑制素及其信号转导

肌生成抑制素(myostatin),也称生长分化因子-8(growth differentiation factor-8,GDF-8),属转化生长因子B(transforming growth factor β,TGF-β)超家族的一员,是骨骼肌生长发育的负调控因子.本文介绍了myostatin的发现及保守性、myostatin的结构特征及加工成熟,重点综述了myostatin的生物学功能及其信号转导的最新研究进展.     

生长分化因子5与代谢性疾病

生长分化因子5 (growth/differentiation factor-5,GDF-5)属于转化生长因子β (transforming growth factor-β,TGF-β)家族,在骨、软骨、心脏、大脑、肾脏、骨骼肌和肌腱、肝脏以及脂肪等多个器官组织中表达。GDF-5与其受体BMPR-I/BMPR-II结合,激活Smad1/5/8、PI3K/Akt、p38-MAPK等信号,发挥促进细胞增殖分化、减少氧化应激损伤、细胞凋亡和组织纤维化等生物学功能。目前针对GDF-5的研究多聚焦在骨、软骨与肌腱的生长和修复等方面,而在其他器官中的生物学作用鲜有报道。因此,本文通过梳理和总结近年来GDF-5与代谢性疾病的研究进展,为GDF-5在改善代谢性疾病防治提供新的见解和理论依据。     

肌生成抑制素及其信号转导

肌生成抑制素（myostatin）,也称生长分化因子-8（growth differentiation factor-8,GDF-8）,属转化生长因子β（transforming growth factor β,TGF-β）超家族的一员,是骨骼肌生长发育的负调控因子。本文介绍了myostatin的发现及保守性、myostatin的结构特征及加工成熟,重点综述了myostatin的生物学功能及其信号转导的最新研究进展。     

生长分化因子-15在急性冠脉综合征中的临床研究

生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)是转化生长因子超家族的成员之一。近年来有实验室及临床研究发现,生长分化因子-15在心肌缺血或缺血/再灌注损伤时可高表达,并减少心肌细胞坏死的数量,抑制缺血心肌细胞的凋亡。在心肌压力超负荷的情况下,生长分化因子-15高表达或给予外源性生长分化因子-15可抑制心肌肥厚及心脏扩大,保护心功能。而在临床研究中发现急性冠脉综合征的患者生长分化因子-15增高,与部分心血管的危险因素存在相关性,对患者的预后有提示作用。     

细胞因子与酒精性肝病

酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)的发生发展过程与体内多种细胞因子有关,尤其是肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)在调节肝细胞的凋亡过程中具有重要作用。TNF-α可引起肝细胞凋亡与炎症反应等,抗TNF-α治疗能明显减轻酒精引起的肝损害;TGF-β具有增加细胞外基质的合成和抑制细胞外基质降解的作用,TGF-β1升高与肝纤维化密切相关。细胞因子可能是防治酒精性肝病的有效分子靶点。     

转化生长因子-β1通过促进结缔组织生长因子表达抑制胰腺癌细胞PANC-1增殖

目的:研究转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)对人胰腺癌细胞系PANC-1增殖的影响。方法:首先利用MTT检测重组TGF-β1、CTGF及anti-CTGF抗体处理PANC-1细胞后,细胞的增殖状态,用流式细胞仪(Flow cytometer,FCM)检测转染pcDNA3.1(-)-CTGF后PANC-1细胞的凋亡情况,最后利用RT-PCR检测TGF-β1作用PANC-1细胞后CTGF mRNA的表达。结果:TGF-β1和CTGF均呈浓度依赖性抑制PANC-1细胞增殖,加入anti-CTGF抗体可以取消TGF-β1对PANC-1细胞增殖的抑制作用;FCM结果显示pcDNA3.1(-)-CTGF质粒转染促进PANC-1细胞凋亡;RT-PCR则证明TGF-β1促进PANC-1细胞中CTGF mRNA表达。结论:TGF-β1可能通过促进CTGF表达来发挥抑制胰腺癌细胞PANC-1增殖的作用。     

卵泡发生过程中GDF-9和BMP-15(GDF-9B)的作用

近年来,对卵巢内卵泡发育,即从原始卵泡募集、优势选择、卵泡生长、排卵到黄体形成的调控研究取得了很大的进展.研究表明TGF-β超家族的许多成员在各阶段卵泡发生中起重要的调节作用.TGF-β超家族的两个成员-生长分化因子-9(GDF-9)和骨形态因子-15(BMP-15,或GDF-9B)主要在哺乳动物卵母细胞中表达,对卵泡生长发育起关键作用.本文对GDF-9和BMP-15在卵泡发育过程中的作用进行了综述.     

内皮细胞代谢在血管新生中的作用研究

血管生成是指从已有的毛细血管或毛细血管后静脉发展而形成新血管的过程。血管生成调控过程复杂,交错影响,多种基因和信号分子如血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)家族、纤维母细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF)家族、Notch和Wnt信号通路、转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)信号、血管生成素(angiotensin, Ang)和Tie信号系统等参与调控血管生成。除了遗传和分子信号外,血管生成还受到代谢机制的调节。在此,本文概述了目前对内皮细胞(endothelial cells, ECs)各种代谢途径的认识及其对生理和病理性血管生成的影响。其中,糖酵解、脂肪酸氧化和氨基酸代谢是目前最为常见的代谢途径,ECs主要依靠糖酵解产生ATP。糖酵解调节器6-磷酸果糖激酶-2/2,6-二磷酸果糖激酶3 (6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-diphosphatase 3, PFKFB3)通过调控尖端细胞(T...     

生长分化因子15及其特异性受体GFRAL信号通路

生长分化因子 15(growth differentiation factor 15,GDF15)属于转化生长因子 β(transforming growth factor β,TGF-β)超家族的成员之一,是与转化生长因子β家族成员同源性很低的新一类二聚体多肽.GDF15最初发现于活化的巨噬细胞中,可通过2种不同的细...     

β-catenin信号及其在肝纤维化中的作用

CTNNB1编码的β-连环蛋白(β-catenin)是细胞膜上钙黏蛋白复合物的主要组成成分,参与Wnt介导的细胞内信号传递。除了Wnt通路,β-catenin还参与其他信号通路。β-catenin与转录因子如T细胞因子(T-cell factor,TCF)4、叉头框转录因子O亚族(Fork head box protein O,FOXO)及缺氧诱导因子(Hypoxia inducible factor1α,HIF1α)结合调控靶基因的转录表达。β-catenin信号的改变可激活肝星状细胞(Hepatic stellate cell,HSC),而HSC是肝纤维化形成过程中的主要效应细胞。因此,对β-catenin的调控有望成为抗肝纤维化的治疗靶点。本文就有关β-catenin信号及其在肝纤维化中的作用予以简要综述。     

动物抗低氧胁迫相关基因的表达调控机制

体内氧浓度的稳定是机体维持自身功能的一个必要条件。在低氧条件下,机体内部在低氧信号的刺激下形成一个强大的防御体系以保护自己的组织。在采取防御的过程中,低氧诱导因子-1 (hypoxia inducible factor-1,HIF-1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)、核因子-κB (nuclear factor-κB, NF-κB)等基因表达上调。HIF-1是一个与低氧胁迫相关的转录因子,它的激活与体内氧浓度相关。VEGF是HIF-1下游的一个靶基因,它是至今发现的一个在促血管新生方面起着最关键作用的因子。NF-κB能够抑制由低氧引起的细胞凋亡。以上这些基因在动物抗低氧胁迫方面起着重要作用,综述了低氧条件下HIF-1、VEGF、EPO、NF-κB的功能、表达特性以及调控机制。     

人转化生长因子β1在大肠杆菌胞内表达的研究

转化生长因子β(transforming growth factor β,TGFβ)是细胞增殖、分化的重要调节蛋白之一,同时还参与了细胞外基质形成、胚胎发育、骨重建等多项病理和生理过程,并在创伤愈合、免疫抑制、肿瘤抑制等多方面具有广阔的     

动物骨代谢相关信号通路研究进展

骨骼是组成脊椎动物内骨骼的坚硬器官,对机体起着运动、支撑和保护的作用。骨骼处于骨形成和骨吸收两种活动所组成的骨代谢的动态平衡状态,这种平衡对于维持骨量和矿物质稳态至关重要。在动物骨代谢过程中,存在着众多调节骨形成和骨吸收的信号通路,如BMP(bone morphogenetic protein)/SMADs、TGF-β(transforming growth factor β)、Wnt/β-catenin、OPG (osteoprotegerin)/RANKL (receptor activator of NF-κB ligand)/RANK (receptor activator of NF-κB)、FGF (fibroblast growth factor)和Notch信号通路等。这些信号通路具有复杂的调控机制,参与骨代谢过程的调节。本文综述了在动物骨代谢过程中起关键调节作用的相关信号通路的作用机制及研究进展,以期为动物骨代谢研究奠定基础。     

调节性B细胞及其在类风湿关节炎中的研究进展

调节性B细胞(regulatory B cells, Bregs)是一类具有免疫抑制功能的B细胞亚群,可通过表达分化抗原1d(cluster of differentiation 1d, CD1d)、凋亡相关因子配体(factor related apoptosis ligand, FasL)、程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1, PD-L1)等膜结合因子,分泌白细胞介素-10(interleukin-10, IL-10)、IL-35、转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)、颗粒酶B和腺苷等多种机制发挥其免疫抑制功能。近年研究发现,Bregs在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)发病机制中起到重要作用,且有可能成为治疗RA等自身免疫性疾病的新靶点。现就Bregs及其在RA中的研究进展作一概述。     

17β-雌二醇通过PI3K/Akt/mTOR通路抑制白介素1β诱导的大鼠椎间盘髓核细胞的凋亡

髓核细胞(nucleus pulposus cells,NPCs)的异常凋亡是导致椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD)的主要原因。本研究组前期研究显示,17β-雌二醇(17β-estradiol,E2)能够通过PI3K/Akt信号通路抑制白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的大鼠椎间盘NPCs凋亡。本研究旨在探讨PI3K/Akt途径的下游蛋白是否参与E2对NPCs凋亡的抑制作用。用胰蛋白酶消化法分离原代大鼠NPCs,采用E2和PI3K/Akt信号通路下游蛋白的不同抑制剂预处理后用IL-1β处理,用Annexin V/PI染色法检测凋亡率,用CCK-8法检测细胞活力,用细胞黏附试验检测NPCs与Ⅱ型胶原的黏附能力,用Western blot检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of Rapamycin,mTOR)、糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)和核因子κB(nuclear factor kappaB,NF-κB)磷酸化水平。结果显示,E2显著抑制IL-1β诱导的NPCs凋亡,逆转由IL-1β引起的细胞活力和黏附能力的降低,抑制IL-1β对mTOR磷酸化水平的下调作用,而雷帕霉素可以阻断E2的这些保护作用。以上结果提示,E2可能通过PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制IL-1β诱导的NPCs凋亡。     

糖皮质激素诱导的亮氨酸拉链蛋白(GILZ)

糖皮质激素诱导的亮氨酸拉链蛋白(glucocorticoid-ind uced leucine zipper,GILZ)是近年来新发现的一个转录因子,属于转录因子TSC-22(transforming growth factorβ-stimulated clone-22)家族。本文主要对GILZ的免疫抑制和抗炎功能、促进骨髓源性间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cells,BM-MSC)的成骨细胞分化和抑制成脂肪细胞分化功能作一综述。     

TGF-β诱导CTGF表达的信号转导途径及与纤维化形成

转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一种具有多重生物学效应的细胞因子,参与了多种组织器官纤维化的形成。结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是一种富含半胱氨酸的多肽,是介导TGF-β致纤维化作用的重要下游因子之一。TGF-β可通过多种信号途径诱导CTGF表达,本文就这一领域的研究进展及与纤维化形成的关系做一简要综述。     

运动提高沉默信息调节因子2相关酶1改善阿尔兹海默症

阿尔兹海默症(Alzheimer's disease, AD)是一种神经退行性疾病,β-淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)沉积和Tau蛋白过度磷酸化是其主要病理特征。沉默信息调节因子2相关酶1 (silent mating-type information regulation 2 homolog 1, SIRT1)具有去乙酰化作用,能够使多种类型组蛋白及非组蛋白脱乙酰化,在AD发病过程中占据重要地位。近年研究发现,运动能够激活SIRT1减缓AD进程,其机制可能是:抑制β-分泌酶活性、提高α-分泌酶活性,减少Aβ生成;减少过度磷酸化Tau蛋白集聚;与过氧化体增殖物激活型受体γ辅激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α,PGC-1α)相互作用以促进线粒体生物发生;上调同源性磷酸酶张力蛋白诱导激酶1(phosphatase and tensin homolog induced putative kinase1,PINK1)/Parkin信号通路改善线粒体自噬;去乙酰化核转录因子-κB(nuclear factor kappa B, NF-κB)以抑制神经炎症;提高海马中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、神经胶质源性营养因子(glial cellline-derived neurotrophic factor,GDNF)等营养因子的蛋白质水平,以及抑制ApoE4基因进而增强神经元突触可塑性。本文总结了运动通过调控SIRT1改善AD的作用和机制,为预防及治疗AD提供新的思路。