997例结核分枝杆菌的耐药性分析

目的分析结核病患者的耐药性和临床特点为临床治疗提供依据。方法回顾分析厦门大学附属厦门第一医院2011-2013年送检的结核病患者样本及其分离培养出的结核分枝杆菌的耐药性,为临床合理选用抗结核药物提供依据。结果结核病的耐药率相对较低,三年中全部敏感的分别为41.7%、40.1%和42.6%;结核病耐药性较高的药物主要是异烟肼(INH)、利福平(RFP)和链霉素(SM);复治结核病患者的耐药性明显高于初治患者,2011年RFP和EMB(乙胺丁醇)的P值0.05,INH、SM(链霉素)、PAS(对氨基水杨酸)、K(卡那霉素)、LFX(左氧氟沙星)的P值0.01;2012年EMB、PAS、K的P值0.05,INH、RFP、SM、LFX的P值0.01;2013年INH、SM、K的P值0.05,RFP、EMB、PAS、LFX的P值0.01;差异具有统计学意义。结论结核病的耐药性高,尤其是复治患者,临床上应根据药敏结果合理用药,针对不同患者建立不同治疗方案,加强护理及健康教育以提高治愈率。     

结核分枝杆菌耐药性的分子生物学研究进展

结核病一直是世界性问题,我国其发病情况尤为严重,是亚洲的第二大结核病发病国家。结核病治疗方面常使用抗生素作为首选药物,随着抗菌药的滥用,结核杆菌对多种抗菌药产生耐药性,结核病耐药患者增多,治疗难度增加。因此,结核杆菌耐药分子机制的研究更加重要,新型抗结核药物研制更加迫切。结核分枝杆菌的基因突变是引起耐药的主要分子学依据,因此基于结核分枝杆菌耐药性相关基因的深入探索,对于预防结核病的传播及治疗皆具有深远影响。本文从分子生物学角度分析了近年来结核分枝杆菌耐药性产生的原因及相关研究进展。     

结核病耐药原因概述

产生耐药性为结核杆菌的重要生物学特性之一,与治疗成败关系极大.了解耐药结核病的发生原因将有助于对耐药结核病采取有效防治措施.目前对结核病耐药原因尚不十分清楚,本文从药物因素和非药物因素两个方面对结核病耐药性发生相关的主要因素进行综述.     

寻找微生物基因组中适合高通量药物筛选靶点的功能未知基因

开发有新作用机制的抗生素迫在眉睫。刚发现青霉素时 ,几乎所有的金黄色链球菌都是药物敏感型 ;异烟肼和链霉素刚用来治疗结核病时 ,效果几乎 1 0 0 % ,但 90年代中期 ,几乎 90 %的金黄色链球菌和 50 %以上的结核分枝杆菌都耐药 ,耐多药菌株也日益普遍。现有抗生素的作用机制比较单一 ,是细菌产生耐药性的一个主要原因。解决日益严重的细菌耐药性、交叉耐药性、毒性和难以根除条件致病菌感染最有效的途径是开发新作用机制的抗生素。1 .微生物基因组及其功能未知基因中蕴涵了开发新型抗生素的大量有用靶点抗生素开发首先往往需要鉴定靶点。靶…     

多重耐药性结核病的现状,机制与诊治

结核病仍然是全球的公共卫生问题,近年来特别是多重耐药性（ＭＤＲ）结核病病例的增多,造成了诊断和治疗上的巨大困难,严重影响到结核病的控制。本文阐述了多重耐药结核病的现状、传播、诊断和防治,并着重介绍了目前在耐药机制的分子生物学研究和耐药性的检定方面是的一系列进展。     

结核分枝杆菌吡嗪酰胺耐药性检测方法的研究进展

吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)是重要的一线抗结核药物,与异烟肼、利福平和乙胺丁醇构成治疗方案的核心。因其疗效较好,被广泛应用于结核病的治疗过程。然而,近年来随着耐多药结核病的出现,PZA耐药导致部分患者治疗失败,因此常规开展PZA药物敏感性试验对于减少耐药性的发生显得极为重要。由于PZA在酸性条件下才能发挥作用,而结核分枝杆菌在酸性环境下生长不良,故PZA耐药性检测一直是临床中的难题。本文结合国内外最新研究进展,就结核分枝杆菌PZA耐药性检测方法的研究进行阐述,期望能为更有效地诊治结核病提供新思路。     

耐药性结核性脑膜炎研究进展

结核性脑膜炎是由结核杆菌引起的中枢感染性疾病,是肺外结核病中最严重的一种,其多侵袭脑膜,有时可累及脑实质、脊髓,有很高的致死率。结核病在发展中国家中的感染趋势尤为突出。我国为人口大国,抗结核治疗和预防的形势异常严峻。随着抗结核药物的广泛使用,耐药性结核性脑膜炎患者数量增加,严重影响了结核性脑膜炎的预后。在耐药性结核性脑膜炎患者的治疗中,早期诊断、经验性治疗、调整治疗方案对患者的预后尤为重要。本文对耐药性结核性脑膜炎的分布、临床诊断、基因检测、治疗方案及预后进行系统性的总结。     

儿童结核病耐药状况及危险因素分析

目的了解最新儿童耐药结核病流行现状,为耐药儿童结核病的预防、控制提供依据。方法于2006年6月至2009年6月间收集了重庆医科大学附属儿童医院161例结核病患儿样本,采用比例法对链霉素(Streptomycin,SM)、异烟肼(Isoniazide,INH)、利福平(Rifampicin,RFP)、乙胺丁醇(Ethambutol,EMB)和吡嗪酰胺(Pyrazinamide,PZA)共5种药物进行耐药性测定。结果 161株菌株中鉴定出139例为结核分枝杆菌,对这139例培养阳性儿童结核病例中,总耐药率和总耐多药率分别为20.86%、6.47%,平均耐药率顺位由高到低是SM(12.2%)、INH(10.79%)、RFP(8.63%)、EMB(2.88%)、PZA(2.88%)。结论重庆地区儿童结核病总体耐药及耐多药水平低于全国平均水平,城镇地区及复治患儿可能是儿童结核病病例发生多耐药的相关因素。     

结核分枝杆菌耐药性快速检测的研究进展

结核病的发展情况目前有增加的趋势,尤其是获得性免疫缺陷综合征(AIDS)出现以后.结核分枝杆菌(MTb)的耐药性或多重耐药性显然是结核病发病率增高、病死率升高的主要原因之一.     

分枝杆菌噬菌体在结核病诊断、耐药筛选中的应用研究

随着耐药结核分枝杆菌的传播,结核病的防治面临巨大挑战,结核分枝杆菌的快速诊断和耐药性筛选和新型治疗药物的研发是结核病防治的关键。噬菌体生物扩增法是一种经济、快速、易操作且不需要特殊仪器的表型实验技术,最近几年发展很快。本文综述了分枝杆菌噬菌体在结核病的诊断、耐药筛选中应用的最新进展。     

耐药结核病的发展趋势

结核病是一种古老的传染病,曾严重危害人类健康,是让人谈病色变的"白色瘟疫".1882年德国科学家科赫发现了结核分枝杆菌是导致这种疾病的病原体,1921年卡介苗(BCG)的应用为结核病预防带来了希望,20世纪40～60年代链霉素(S)、利福平(R)、异烟肼(H)等药物的问世结束了结核病无药可医的局面.然而,人类与这种病原体之间的斗争注定是长期而持久的,时至今日结核病的控制现状仍不容乐观,耐药结核病等问题的出现更对抗结核治疗提出了新的挑战.     

耐多药结核病的分子机制及其检测方法

结核病发现已有 1 0 0多年历史 ,人们曾乐观地预言 2 0世纪末即将消灭结核病。然而不合理的联合用药、管理不善、药物供应不足质量不佳以及间断用药等 ,使结核分支杆菌不能及时被杀死 ,产生耐药性。当前耐药性结核病已成为结核病疫情上升和难以控制的一个重要原因。目前约有 50 0 0万人感染了耐药结核分支杆菌。耐多药结核病是耐药结核病中后果最严重的一种 ,给结核病的防治带来很大困难。1　耐多药结核病的定义及其分类有关耐多药结核病 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ -ｒｅｓｉｓｔａｎｔｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ,ＭＤＲ-ＴＢ)的定义 ,国际上目前…     

食物链中抗生素耐药性基因的转移

抗生素的使用,一方面起到预防和治疗疾病的作用,另一方面,饲料、食品和环境中抗生素残留增加,使抗生素耐药性菌产生并进化,从而导致将来治疗某些疾病时无有效抗生素可用,比如,结核病已经卷土重来,而且现在就有许多患者就不能用抗生素治愈。随着人们生活水平的提高,安全、健康问题受到人们广泛的关注和重视。本文初步对耐药性基因在食物链中怎样产生和转移进行综述。     

在链霉素、合霉素和磺胺噻唑钠的弱导下耐药性伤寒杆菌和痢疾杆菌的研究

1．本文研究了伤寒杆菌和痢疾杆菌在不同浓度链霉素、合霉素和磺胺噻唑纳合菊培养基中,连续传代后的变异现象。 2．伤寒杆菌和痢疾杆菌对磺胺噻唑钠,不容易形成耐药性,至120代时,其敏威度仅为原始菌株的二倍。但对链霉素较对合霉素更易形成耐菊性。“伤鲢”檬和“弗键”株至110代,其耐菊性分别为原始菌株的1,000倍和16,000倍。“伤合”株和“弗合”株至120代,分别为原始菌株的120—190倍和125倍。 3．耐药菌株生物学特性方面有若干变化,如菌落变小、菌落生长授慢、生化反应减弱或不规律、凝集力下降。耐药性痢疾杆菌毒力不变,耐药性伤寒杆菌毒力有下降趋势。 4．耐药性痢疾杆菌的耐药性最不稳定,在无药肉汤中,传70代后,耐藕性降为原来的1／22,400。耐药性伤寒杆菌,传70代后,耐药性降为原来的1／90。     

7种蛇毒小肽对临床分离耐(多)药结核分枝杆菌的体外活性研究

随着抗结核创新药物的研究开发 ,对耐药性结核分枝杆菌有效的新药物的开发要求也更加迫切。天然产物作为开发治疗结核病药物的一个重要来源 ,从天然产物中筛选对耐多药结核分枝杆菌有效的活性成分是目前抗结核病药物开发的热点之一。蛇毒中含有丰富的小肽等生物活性组分 ,这些小肽在治疗其它疾病方面已经显示出良好的前景 ,但它们是否对结核分枝杆菌 ,尤其是临床耐药性菌株有效 ,作者特作了此研究。方法采用放射性方法检测 7种蛇毒小肽对结核分枝杆菌的最小抑制浓度 ,细菌存活计数 ,确证放射性方法的结果。结果 7种蛇毒提取物对各种耐药情况…     

《自然-通讯》:科学家开发出结核病新诊断方法

<正>《自然-通讯》在线发布了一项研究,描述了一种能快速诊断出结核病的新型呼吸测试技术。这项测试针对的是对异烟肼敏感的结核病,异烟肼是一种广泛用于结核病的抗生素,很少发生耐药性。目前的肺结核诊断方法基于验血或者对样本的显微镜检查,但这些方法可靠性不高,并且需要花费数周时间做微生物鉴定。异烟肼作为治疗结核病的主要抗生素,在刚被服用时没有活性。只有结核杆菌产生的酶(Kat G)和药物发生作用时,才会产生一种有活性的抗生素以及氮气。     

基于蛋白质组芯片的结核分枝杆菌系统生物学研究进展

近些年全球结核病疫情愈发严重,耐药性结核病使其雪上加霜。一个重要原因是结核病新药的匮乏以及结核分枝杆菌相关基础研究的不足。因此迫切需要开发新的技术以促进结核病系统生物学基础研究,并在此基础上研究新机制,发现新靶标,开发新药物。结核分枝杆菌功能蛋白质组芯片的出现旨在促进结核病相关研究工作。考虑到结核分枝杆菌高毒力、复制周期长和需要在生物安全三级实验室中开展研究等特点和难点,该工具为结核病相关研究人员提供了一个强有力的武器。目前这一技术手段的应用已经使我们对结核分枝杆菌-宿主相互作用、小分子-蛋白结合以及抗生素耐药性机制等关键生物过程有了更深入的了解。为了更好地帮助同行了解这一有效的工具,本文综述了结核分枝杆菌功能蛋白组芯片的几种主要应用,期望同行专家能更好地将其应用于结核病相关的基础研究中。     

发现链霉素的人——纪念瓦克斯曼诞辰100周年

在本世纪40年代以前,人类对结核病的恐惧不亚于现在人们对癌症的恐慌.结核病到处肆虐,人们把它与中世纪的"黑死病"(鼠疫)相提并论,并称之为"白死病"."抗痨医生只能指望卧床休息和萎陷疗法".整个社会都在关心结核病的控制.一些稍露头角的药物都曾被当作抗痨良药风行一时,但是,这些药物因对结核病无显著疗效而很快消声匿迹了.人们急切地盼望有一种能根治结核病的药物问世.1943年,美籍土壤微生物学家塞·亚·瓦克斯曼(Selman Abraham wsksman)经过一万次的筛选,终于找到了抗结核病的链霉素的产生菌,给结核病患者带来了福音,他也因此获1952年的诺贝尔医学奖.     

临床常用六种氨基糖苷类抗生素的抗菌活性监测

本文报道了我室采用Kirby—Bauer(KB)纸片琼脂弥散法测定1990年4月～1991年6月期间我院各种临床标本分离菌株(136株)对六种常用氨基糖苷类抗生素的耐药性。结果显示上述菌株对链霉素、卡那霉素及新霉素有较高的耐药水平和稳定的耐药性。细菌对链霉素的耐药率为最高达65％,部分菌株对妥布拉霉率、丁胺卡那霉素也出现耐药,而且耐药率与国内资料相比有所升高,耐药率分别达27％、22％,全部菌株对庆大霉素的耐药率为31％,与国内资料报道相符。此外各种细菌均存在交叉耐药菌株,若以同时对四种     

结核分枝杆菌rpoB基因突变的检测(简报)

结核病主要是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)引起的一种慢性传染性疾病。利福平是结核病化疗方案中一个关键性的药物,它在结核病的短程化疗中起着重要的作用。但是,在我国结核菌对利福平的耐药发生率呈上升局势,而通过传统的依赖生物生长的药敏试验方法进行结核菌对利福平耐药性检测所需时间较长(4-8周),不能满足临床早期开展有效化疗的需要,所以迫切需要建