PCSK9 单克隆抗体作用机制与临床研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是前蛋白转化酶家族成员之一,它通过与肝细胞表面低密度脂蛋白受体(LDLR)结合,使体内低密度脂蛋白水平升高,引发高血脂。PSCK9抑制剂可以达到降低血脂的临床效果并已经成为重要的减少冠心病发病率的药物靶点。尤其是单克隆抗体药物,作为目前唯一的具有降脂功能的单克隆抗体,在临床试验上的表现对于家族遗传性高血脂的治疗及冠心病的防治都具有重要意义。本文将主要对PCSK9的作用机制及其单克隆抗体的研发现状、临床试验进展进行总结,旨在对降脂单抗药物研发与临床应用作为参考。     

基于药物临床试验项目管理系统的临床试验全程管理

我国药物临床试验机构经过多年的发展,临床试验的试验条件质量有了一定的改善,但与发达国家相比,还存在着很多不足,应用信息化管理有助于提高药物临床试验质量管理。文章对医院II～IV期药物临床试验项目管理系统的总体功能进行介绍,该系统从临床试验项目管理出发,结合药物临床试验运行特点及流程,实现临床试验项目及药物全过程化管理,并与医院信息管理系统（HIS）、实验室信息管理系统（LIS）、医学影像信息系统（PACS）接口,构建起机构办、药物管理部门、检验检查科室与研究者之间的公共信息平台,实现了数据共享。     

独用CD4无助于治疗艾滋病

据美国Genentech公司透露,在Ⅰ阶段临床试验中,可溶性CD4受体和CD4为基础的免疫附着疗法未在艾滋病感染患者中获得一致的临床效果.由此,公司将把研究集中到它的第二代抗艾滋病CD4免疫附着剂或CD 4-IgG上,以防止艾滋病病毒从感染的妊娠妇女传给其胎儿.监视Genentech公司rDNA CD4产品开发的R&D有限合营组织董事会也将停止分子结合物作为HIV感染患者唯一治疗物的临床试验. 另一方面,动物研究证实,CD 4-IgG可穿过胎盘.Genentech已开始人类研究,包括HIV感染婴儿的安全性研究.首次Ⅰ期研究将是目前多单位正在进行的儿科学研究的延伸,还将增加HIV感染妊娠妇女的研究.第二次Ⅰ期研究将估价高剂量CD 4-IgG对感染患者的     

Cetus JV公司将第二种抗癌药投放市场

为及时获得经济效益,美国 Cetus 公司正在继续执行销售不注册药物的计划。该公司和Ben Venue 公司的联合风险公司已经得到美国食物和药物管理局的批准,将第二种用于癌症化疗的化合物即硫酸长春碱 USP 投放市场。Cetus-Ben Venue Therapeutics 公司去年十月开始销售氨甲喋呤,到目前为止,销售额已超过一百万美元。联合风险公司已经就其它六种药物的销售提出申请。Cetus 公司也计划开始肿瘤坏死因子(TNF)的第二阶段临床试验,尽管有许多障碍。     

保健饮料新秀——银杏茶

银杏叶中含有多种药效成分,银杏叶提取物(也称为浸膏)以及从银杏叶成分中分离出来的某些化合物,除了用作药物外,还广泛用于化妆品中。本文简要介绍银杏叶提取物在护发、生发、护肤及减肥化妆品中的应用。 护发生发化妆品 银杏叶提取物具有促进毛发生长的效果。日本学者曾用小鼠进行了促进毛发生长的试验:剃去小鼠背部的鼠毛,每天用含银杏叶提取物的药液涂抹一次,观察并求出毛发再生率。结果证明,用含银杏叶提取物的药液涂抹,其毛发再生的速度明显快于不含提取物的药液。日本研究人员还对50名志愿者试验了五种护发     

用PEG改良的酶可治疗白血病

美国食品及药物管理局批准了一种叫做白血病治疗素(Leukenon)的药物进行临床试验。临床试验结果表明,此药对急性淋巴细胞自血病(Acute Lymphoblastic Leukemia)有好的治疗作用。     

《柳叶刀》：新型“四合一”艾滋病药物可简化服药过程

近日。美国研究人员开发出了将四种已有药物合为一体的“四合一”医治艾滋病药物。临床试验显示它不仅有效，并且每天服用一次即可。大大方便了患者。这一成果发表在英国医学刊物《柳叶刀》（The Lancet）上。     

超声介导镇痛药物透皮吸收研究进展

现阶段,临床中常用的镇痛药物多采用口服或注射给药的方式,具全身不良反应多,患者依从性差等缺点,透皮给药作为一种非侵入性给药方式,相对于这些有很多显著的优势,如使用方便,患者痛苦少等。但是,如何克服皮肤的低渗透性一直是该种给药方式发展的瓶颈。近年来,使用超声能量增强镇痛药物在皮肤上的的渗透性成为新的研究热点,各项研究发现,低频超声对药物的增透效果尤为显著。本文通过检索各国文献,对超声介导镇痛药物透皮吸收的原理,临床前试验和临床试验进行综述。     

微生物宿主需求增加制药厂争相提高设备能力——转基因蛋白的受托制造

转基因蛋白受托制造市场持续增长。蛋白质受托制造市场可以大致分为研究用和药物开发用两类。研究用的需求主要有基因的试验性表达、为获取抗体而进行的抗原制作、为筛选化合物与新药靶标相互作用而需的表达、用于结构解析的表达等。药物开发用的需求主要包括临床前试验用、临床试验药物及原药的制造等。本文将介绍国际上药物开发用的受托制造市场和日本的药物开发用、研究用市场的动向。     

韩国积极吸引海外临床试验0期临床试验能否成为热门货

韩国食品药品管理局（KFD）宣布,2011年上半年将制订0期临床试验（微剂量药物试验）的指南,以强化早期临床试验的体制。 据KFD透露,在韩国实施的临床试验中,0期和I期试验等早期临床试验每年约90例,以占临床试验总数20％的速度增长。如果仅限于0期试验,从2008～2010年上半年,被批准的试验每年仅有1个而已。     

BOC买下重组白蛋白技术

八十年代,酿酒公司—窝蜂开发酵母生产重组DNA药物。然而,在过去二年中,大多数又撤回了生物技术投资。现在,BOC集团公司(Murray Hill,NJ)已买下Delta生物技术公司(Nottingham,U.K)及其生产重组人血蛋白(包括重组白蛋白)的技术。Delta的产品正在临床前研究阶段;不过,重组白蛋白的临床试验不久就会开始。截止9月份,Delta净亏1150万美元。BOC花钱支撑业务。若有所改观,还将给Delta原主额外红利。     

NEJM:抗病毒药物组合性疗法后或可有效治疗肝病晚期的丙肝患者

正近日,一项来自以色列贝司医学中心等处研究人员进行了一项多中心的临床试验,结果表明,抗病毒药物的组合可以帮助消除90%以上肝病晚期患者机体中的丙肝病毒感染,这项名为ASTRAL-4的临床试验研究结果刊登于国际杂志NEJM上。文章中研究者Michael Curry指出,本文研究中超过一半的患者都在此前治疗丙肝的疗法中失败了,而本文试验中研究者将抗病毒药物索非布韦(Sofosbuvir)和Velpatasvir相结合,同时添加或不添加药物利巴韦林进行为期12周或24周的治疗,结果发现抗病毒药物的组合性疗法可以成功治疗83%至94%的丙肝患者。     

利用修饰病毒杀灭癌细胞

利用一个坏角色来对付另一个坏角色,科学家找出一个病毒来对付癌症.动物试验和一些局部的临床试验提示该技术有疗效.但是在临床试验进行到最后阶段之前,药物公司却冷淡了这一技术,而将其抛之一旁.然而,有些科学家并没有放弃.他们继续用该病毒药物进行实验,该药物对某些病人作用显著,而对另一些病人作用轻微.有一个研究组现在报道,将实验皿中的癌细胞稍微加点热,就可以使一种以病毒为基础的药物杀灭癌细胞,而在体温下,该药物对癌细胞无作用.该药物称为ONYX-015,是用遗传学方法修饰的一种常见的冷病毒,该基因工程方法切除一个基因,其编码蛋…     

临床信息

Im Clone扩大黑色瘤疫苗Ⅰ期试验 Im Clone Systems,Ine.(New York,NY)已扩大其黑色瘤药物BEC-2的临床试验范围,新包括了早期皮肤癌患者。Ⅰ期试验始于去年11月,涉及到12名晚期恶性黑色瘤患者。今年3月9日又新添了12名早期患者。试验由Memorial Sloan-Kettering癌研中心的Paul Chapman监督进行,由国家癌症研究所资助,预计将延续到1993年。BEC-2是一种抗个体型单抗,它模仿GD3-黑色瘤和其它癌细胞表面的一种糖脂。Im Clone宣称,在前临床研究中,BEC-2能够引发抗癌反应。     

降钙素原指导AECOPD抗菌药物使用与停用的临床研究

目的:通过对照研究探讨血清降钙素原(Procalcitonin,PCT)水平用于判断慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Acute exacerbations of chronic obetructive pulmonarydisease,AECOPD)使用和终止抗菌药物治疗时机的可行性。方法:120例AECOPD住院患者随机分为实验组和对照组,每组60例。实验组在入院后24小时内采血进行血清PCT检查,当实验组患者血清PCT0.5 ng/m L时使用抗菌药物治疗,且PCT0.5 ng/m L的患者使用抗菌药物后予以隔日采血检查血清PCT水平,如果PCT0.5 ng/m L或者下降超过峰值的80%时就停止使用抗菌药物;对照组则根据患者的临床症状、体征及医生临床判断决定使用和停用抗菌药物时机。结果:共118例患者完成临床试验。实验组患者的抗菌药物使用天数和住院天数明显低于对照组;实验组患者的住院总费用显著低于对照组(P0.01);两组AECOPD复发率无差异(P0.05)。结论:PCT可能是判断AECOPD抗菌药物治疗使用与终止时机的良好指征,此方法不仅可以提高疗效,还可以减少抗菌药物的滥用,降低患者医疗费用减轻经济负担,具有临床可行性。     

Centocor公布抗自动免疫疾病及抗炎症单抗

Centocor(Malvern,PA)的研究人员正在着手制备一系列抗自动免疫和各种炎症的单抗,以备临床试验. 其中,Centara~(TM)也许是众多类风湿性关节炎患者盼望已久的药物.该药是一种抗CD_4单抗,其原型在瑞士进行的、七位患者的初期临床试验已证明它是有前途的.已知它能减轻患者清晨所感觉到的缰直感和疼痛感,并在至少11周内解消关节肿胀.目前,公     

Genentech开发动向

在医药方面,Genentech已将胰岛素基因工程制品投入市场;人生长激素及α干扰素正在等待食品及药物管理局批准;γ干扰素及血纤蛋白溶酶激活剂(tissue plasminogen activator)正在进行第二期临床试验。     

从法律视角探讨我国药物临床试验受试者权益保护

随着我国经济发展和医学进步,在我国开展药物临床试验的数量与日俱增,对于规范药物临床试验,我国虽已取得不错的成就,但尚存有一定不足。本文从法律视角,总结我国在规范药物临床试验方面已走过的历程,分析目前尚存在的不足,并提出相应改善建议,以期为进一步规范临床试验及保护受试者的合法权益提供参考。     

美国癌症研究所(NCI)科研规划简介(续)

3 临床治疗 3.1 临床肿瘤学拨款临床肿瘤学规划提供的拨款,支持研究治疗人类癌症中抗癌剂的应用及其效果的评估。它包括四个特殊领域:化疗药物的毒性和效果,单独激素治疗或同其它治疗方式相结合的临床研究;用动物模型和细胞系统发展治疗研究;对可能干扰抗癌药物活性,与癌有关的失调进行研究;进行癌症临床试验新方法的研究。该规划拨款还对癌症治疗时引起癌症患者承担的潜伏生命威胁处境给予支持。出血控制时的血小板转输,白血球输送,     

基于GC-MS法的毛发中苯丙胺类药物定性定量检测研究

药物滥用已经成为人们重点关注的一个公共卫生与社会问题。在药物滥用监测中，毛发检测具有非常重要的意义。文章旨在设计一种快速、准确、灵敏的定性定量分析方法来检测毛发中的苯丙胺类药物，采用气相-质谱联用法开展实验，并通过前处理简便、分离提取率高的步骤，成功建立起了检测人体毛发中苯丙胺类药物的方法。文章为毛发检测在药物滥用监测中的应用提供了重要的参考，并且有望在临床诊断与法医学领域实现广泛应用。