NPS和Pfizer公司继续药物开发工程

Natural Product Sciences(NPS)和Pfizer公司在它们为期三年的药物开发工程上又增加了两年时间.在此协作下,NPS公司从天然产品中寻找潜在的治疗成分.在延长的两年时间里,它们将把研究范围扩大到阿尔茨海默疾病和中风相关的脑损伤等疾病的治疗上,包括神经障碍如抑郁症、痴呆和焦虑. 此工程的最初焦点是蜘蛛毒以及其它无脊椎动物毒液作为药物来源.Pfizer公司已把     

抗生素的进展

从1929年发现青霉索以来,至今已有五十多年。在这期间,特别是近三十年,对抗生素进行了广泛深入的研究。发现的天然抗生素已达7,000余种,其中微生物生的达5,500种以上,有一些已用于医疗,许多疾病得到了有效的治疗和控制。因此,抗生素在医疗上占有很重要的地位。同时,它也用于农业、畜牧兽医,植物保护和食品工业。由于医疗上的迫切需要和现有抗生素存在的问题,世界各国都在努力研究,扩大筛选范围。其中化学改造现有抗生素,取得了迅速的进展,应用范围已由原来的抑菌扩大到抗肿癌、抗原虫和治疗高血压     

优于抗生素的新物质

抗生素是治疗某些致病菌引发疾病的有力工具。从发现青霉素已整整80年了,距我国科学工作者获得青霉素并正式命名盘尼西林也已64年了,那时樊庆笙与朱厩明两位先生一起研制了我国第一批5万单位盘尼西林制剂,以中国名称“青霉素”一直沿用至今。随后抗生素的产业不断发展,新抗生物素不断诞生,给医疗事业做出了重要贡献。在我国建立了专门抗生素研究所（中国医科院）,在研究过程中不断地有所发现与创新,抗生素与新药物产业有了巨大的发展。如抗肿瘤抗生素的研制引起特别关注,山东大学李越中教授课题组研发的epothilone（见本刊2004,20（5）：689）,其抗癌效果与目前广为临床应用的紫杉醇（Taxol）的抗癌效果具有相似的作用机制,具有广谱的抗癌效果。其实抗肿瘤药物不限于抗生素,中国医学科学院肿瘤医院孙燕院士课题组首次在我国将重组人血管内皮抑制素开发成抗肿瘤新药,命名为“恩度”。     

脂质体药物传递系统

脂质体已经发展成为一种成熟的传递系统,从脂质体作为载体概念的提出发展到生产制药水平历经了很长的发展阶段,如今脂质体制剂已有效地应用于重要疾病的治疗领域。简述了有关药物传递脂质体的目标和系统,透视了那些正在研究的领域,以及有哪些机会可合理改进脂质体的药物治疗。     

抗体药物现状及发展趋势

治疗性抗体作为一种具有独特优势的生物靶向治疗药物,已成为目前全球药物研发的热点。截止到2013年2月,已有34个治疗性抗体获得美国FDA批准上市,用于各种疾病的治疗。据统计,目前有多达350余种抗体产品正处于临床试验阶段,其中29个已进入III期临床试验。开发抗体新靶点和新适应证,研究和设计更为安全有效的新型抗体分子及抗体组合疗法,寻找生物标记指导抗体对病人的有效治疗,是当前和今后一段时期内该领域发展的主要方向。本文将综述国际抗体药物研发现状和发展趋势,并对国内抗体药物现状及发展策略予以简要陈述。     

Science:研究人员利用小分子SMARt-420逆转结核分枝杆菌的抗生素耐药性

正在一项新的研究中,来自瑞典、法国、比利时和瑞士的一个研究团队发现一种方法逆转对一种用于治疗肺结核的抗生素药物产生的耐药性。在他们发表在Science期刊上的论文中,该团队描述了他们如何筛选激活用于活化ethionaide的不同通路的化合物。Ethionaide是一种被用来治疗肺结核的前体分子,在体内经过代谢后产生一种真正有疗效的药物。开发治疗细菌性感染的抗生素已明显地让这个世界变得更加健康。不幸的是,随着时间的推移,细菌不断地进化出挫败这些抗生素的能力,     

益生菌在幽门螺杆菌根除治疗中的应用

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)是导致活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等消化系统疾病的重要病因之一,已被世界卫生组织确认为Ⅰ类致癌因子,根除H.pylori对防治上述疾病有重要意义。目前临床上主要采用含抗生素的三联或四联药物进行H.pylori的根除,虽然取得一定的疗效,但随着抗生素耐药率逐年增加,根除率持续下降,限制了其广泛应用。此外,初次或多次治疗失败后再治疗可选择的药物很少。近年来人们开始尝试将益生菌应用在H.pylori根除治疗中,并取得一定疗效。本文就益生菌在辅助根除幽门螺杆菌方面的研究进展作一简单综述。     

科研快讯

《自然-化学生物学》:混合使用抗生素新方法问世感染性细菌的药物抗性日渐增加,迫使科学家们发明新方法来对付这些有害细菌。现在,通过将现有抗生素与非抗生素药物混合使用,研究人员发现了一种重新使用抗生素药物的新方法,新成果发表在4月在线出版的《自然-化学生物学》期刊上。Eric Brown、Gerard Wright和同事合作,将治疗帕金森氏症、癌症、炎症和其他疾病的药物与抗生素共同使用,试图寻找混合药物比单个药物效果更好的病例。他们鉴别出非抗生素药物能弱化细菌细胞的几种病例,从而让现有的抗生素能杀死这些细菌。洛派丁胺是一种治疗腹泻的药     

门诊妇女阴道乳酸菌对临床常用抗生素耐药性的初步研究

目的研究临床常用抗生素类药物对妇女生殖道正常菌群乳酸菌的影响,为临床医生选用抗生素治疗妇科疾病提供初步参考,并为微生态学治疗和预防相关疾病提供理论依据。方法采用K-B法（纸片扩散法）,以临床采集到的12株阴道乳酸菌为试验菌,研究其对临床常用9大类13种抗生素的耐药性。结果在所测试的抗生索中,试验菌对甲硝唑形成的耐药环直径最小,对头孢噻肟形成的耐药直径最大。除甲硝唑外不同菌株对不同抗生索形成的耐药环直径差异较大。结论在该试验的条件下,乳酸菌对甲硝唑耐药性最强,可作为治疗阴道感染的首选药物;乳酸菌对头孢噻肟最敏感,因而在治疗阴道感染时,应尽量避免使用该药物。     

生物信息技术加速开发旧药新用途

传统的技术路线研发新药,不仅周期很长而且耗资巨大,开发已获批准药物新的治疗用途,又称为药物重定位,比传统的新药研发具有明显的优势．基于芯片的基因表达谱分析,已常规地广泛用于各种人类疾病的临床研究,提供了在全基因组水平描述疾病状态的特征信号．同时,基因芯片也广泛地用于对比药物处理前后细胞基因表达模式的变化,这也提供了反映药物效应的高质量信号．最近出版的Science Translational Medicine杂志同时发表了一个研究组的两篇论文,为我们展示了如何利用生物信息学手段重新解析和比较全基因组基因表达谱数据,以高效地预测药物的新用途．这两篇论文使用了公共数据库中的100种疾病基因表达谱数据,以及164种药物处理前后细胞基因表达谱数据,通过比较和配对疾病与药物基因表达谱,得到了一些可以逆转疾病异常表达基因的药物,其中证实了一些已知的药物-疾病组合,也预测了一些新的药物-疾病组合．最后通过实验验证了抗溃疡药可用于治疗肺癌,而抗癫痫药可治疗炎症性肠道疾病,进一步证实了他们所采用研究策略的正确性．于是,肺癌和炎性肠道疾病这两种临床上难治的疾病有了新的候选治疗药物,我们也有了一种挖掘已有数据快速发现药物新用途的思路和方法．     

视网膜变性等疾病对治疗药期待甚高再过10年将成为250亿美元的市场

与眼科疾病有关的治疗药物其范围十分宽泛,它包括感染症和花粉症等过敏性疾病、角膜障碍的干眼病、主要造成失明的视网膜疾病--青光眼、老年性黄斑变性、伴随糖尿病产生的糖尿病性黄斑浮肿等的治疗药物.特别是对视网膜变性治疗药物的医疗需求非常高. 参天制药公司2011年发布的市场预测报告指出,2010年眼科药物市场规模为170亿美元,10年后的2020年将扩大到250亿美元.其中视网膜变性治疗药物将从28.9亿美元增加到95亿美元,增长了3倍以上;青光眼治疗药将从56.1亿美元增加到70亿美元;干眼、感染症等其他眼病治疗药将与现在持平.似乎老年性黄斑变性等视网膜变性治疗药是市场成长的关键.     

警惕日用品中添加抗菌物质给我们生活带来的影响-干扰正常菌群

含有抗菌的日用品自 90年代的 10几种已增加到今天70 0多种。抗菌物质的发现与应用成功地预防和治疗了微生物引起的疾病的传播。现正在以惊人的速度被添加到家庭的日用品当中 ,但却没有看到给我们的健康是否真正地带来了好处。抗菌物质的应用作为一个选择压力很值得关注 ,如果通过这些抗菌物质的选择改变了我们的环境与机体正常菌群 ,很可能导致由正常菌群建立的免疫系统平衡的改变。这种改变甚至可导致儿童过敏机会的增加。在我们的日常用品中要谨慎添加抗菌物质。抗生素作为治疗细菌性感染的药物是非常重要的。然而它的滥用所带来的阴影—…     

性传播疾病病原菌耐药性的研究进展

性传播疾病(sexually transmitted diseases,STDs)是一组主要通过人类性行为传播、严重危害人类身心健康的传染病,并已成为全球普遍关注的公共卫生问题。近年全球年新增STDs病例居高不下,其重要原因之一是由于STDs病原菌耐药性增加使得治疗变得困难。了解STDs病原菌的耐药机制和抗生素作用机制对于修正现有的药物和开发新的治疗药物十分必要。简述了4种常见的STDs及其治疗药物,并对常见病原菌的耐药性进行了概述。     

乳酸菌作为药物分子粘膜投递载体的研究进展

乳酸菌是被公认为安全的食品级微生物,广泛地应用于食品生产、保存以及作为益生菌促进人类健康。鉴于发展有效的投递药物分子策略的需要,乳酸菌成为了极有吸引力的用于口服、鼻饲及阴道进行粘膜投递药物分子的活载体。用乳酸菌作为药物分子的投递载体,安全性好,且可直接合成并投递目标蛋白,显著降低药物生产成本。到目前为止,乳酸菌作为粘膜投递载体,已成功地向粘膜组织投递了一系列功能蛋白用以治疗多种疾病。文中综述了近20年的数据,重点聚焦乳酸菌作为药物分子投递载体的发展和应用,为今后乳酸菌作为活载体的临床研究提供一定参考。     

国外动态

20 0 4年美国生物技术药品市场预测美国克利夫兰的工业市场研究公司Ｆｒｅｅｄｏｎｉａ集团预测 :到 2 0 0 4年 ,美国对生物技术药品的需求每年将增长 13% ,达到 2 86亿美元 ,新产品的上市将导致重组ＤＮＡ、单克隆抗体和基因治疗持续增长。人类基因组计划的完成将扩大能够采用的生物技术药品的范围 ,开发能够根据人体对疾病的自然防御药物。药物研究人员能开发出用于治疗癌症、艾滋病、免疫缺陷病毒病、心脏病、神经病等病的安全、有效的药品 ,而其它常见的药物不能治疗这些病症。据Ｆｒｅｅｄｏｎｉａ集团最新《生物技术药品》的报告显示 …     

铁载体-抗生素耦合物:一种新型的抗菌制剂

随着细菌对抗生素耐药性的增强,寻找一种新型抗菌制剂越来越重要。细菌细胞外膜对药物分子的通透性降低是引起致病菌产生耐药性的一个重要因素,克服膜介导耐药性的方法之一是利用铁载体-抗生素耦合物。铁载体是细菌分泌的一种小分子铁离子螯合物,与铁离子螯合后被特定的外膜受体识别并转运至胞浆内供细菌利用。人工合成的铁载体-抗生素耦合物被特定外膜受体识别后主动转运跨过外膜进入胞质内。当铁载体-抗生素耦合物到达细胞质,它们通过释放药物杀死微生物,这可以阻止进一步获取铁离子,并且耦合物自身也可以作为一种抗菌剂。本文综述了铁载体-抗生素耦合物作为一种新型抗菌制剂的研究进展,有助于为进一步研发新型抗菌药物提供理论基础,对治疗耐药性细菌性疾病具有潜在的重要意义。     

橘皮素生物活性及其对运动性哮喘的潜在功效CSCD

运动性哮喘(exercise-induced asthma,EIA)作为运动员群体的第一大慢性疾病,正日益受到关注。虽然EIA的病理研究及药物治疗研究已取得一定进展,但长期服用EIA治疗药物不仅危害运动员身心健康,而且极易导致兴奋剂阳性问题。因此,亟需寻求一种安全、健康、有效的干预方法以替代药物治疗或降低药物依赖度。橘皮素是一种天然柑橘提取化合物,近年多项研究指出它在治疗EIA方面有巨大潜力。本文归纳、梳理与分析了橘皮素的多种生物活性,如:抗炎、抗氧化、抗肿瘤活性、调节尿酸与皮质醇合成分泌、调节糖脂代谢与抗肥胖、神经保护等,为深入研究和开发橘皮素食品、保健品及药品并用于EIA治疗提供思路与理论支撑。     

环境微生物耐药性及其监测与控制

1　环境微生物耐药性的原因与现状抗生素是微生物分泌的一类控制自身过度繁殖 ,维护微生态平衡的物质。目前已开发有近百种 ,用来抑制致病菌繁殖 ,治疗感染性疾病 ,使全球传染病死亡人数占总死亡人数的比例 ,从 19世纪的 5 0 %～ 6 0 % ,下降到 10 %以下 [1 ] 。然而 ,抗生素很快被滥用了 ,现在药店和商场可以随意购买抗生素 ;饲料中添加抗生素也很常见 ,美国生产的抗生素一半用于饲料。滥用抗生素造成的不良后果已逐渐暴露出来 ,不仅造成了 1970以后的医院中二重感染和院内感染大量增加 ,而且由于耐药菌株污染自然界微生态系统 ,1980后又引…     

抗病毒抗生素的筛选

抗病毒抗生素的筛选方常福，于秀莲，于占洋（沈阳药科大学微生物教研室１１００１５）抗生素问世以来，已广泛用于治疗许多细菌性感染疾病上，但对于病毒性感染疾病的治疗，真正有效的抗生素却很少。从战略上看要改变这种局面还是有可能的，寻找新结构的抗生素的筛选工作...     

结核病新抗生素靶标和抑制剂研发

随着结核病耐药现象越来越严重,迫切需要开发新型抗结核药物,而大部分的药物开发主要依赖于新型的抗生素靶标的发现。文中综述了2016年以来新出现的具有开发为抗结核药物潜力的新化合物,并重点阐述了这些新化合物所针对的抗生素靶标,将有助于针对这些靶标进一步开发新型抗结核药物。