B淋巴细胞激活因子研究进展

B淋巴细胞刺激因子(BAFF)在B细胞免疫中具有促进B细胞的分化、成熟,调节体液中的抗体反应等重要的作用。然而过多的BANFF表达可使B细胞存活时间延长,B细胞数目增多,活性过高而导致自身免疫性疾病。BAFF与细胞表面的三种受体结合,执行着并不完全相同的功能。由于BAFF在B细胞发育、分化及白体免疫性疾病(特别是系统性红斑狼疮)中具有重要的作用,BAFF及其下游的信号转导因子成为疾病治疗的理想靶位。     

B淋巴细胞活化因子抗体在自身免疫性疾病治疗中的研究进展北大核心CSCD

近几十年来,自身免疫性疾病的治疗已从使用激素和常规免疫抑制药物转向使用生物制剂。B淋巴细胞的增殖及成熟对自身免疫性疾病的发病起到至关重要的作用。其中,肿瘤坏死因子超家族B淋巴细胞活化因子(B cell activating factor,BAFF)及其受体通过调控信号通路介导B淋巴细胞存活,因此BAFF及其受体是自身免疫性疾病的重要治疗靶点。文中阐述了BAFF及其受体在人体免疫系统中的作用机制,同时介绍了BAFF通路的过度活化如何促进系统性红斑狼疮、干燥综合征和类风湿关节炎等自身免疫疾病发展的最新观点。针对以上3种疾病,文中以3种主要的靶向BAFF抗体药物Belimumab、Tabalumab和Atacicept为例,介绍和讨论了其最新的临床试验及临床应用现状。最后提出靶向BAFF通路开发新型治疗自身免疫性疾病的方案和策略。     

BAFF在自身免疫性疾病方面的研究进展

自身免疫性疾病的特征是B细胞耐受丧失,B细胞激活因子（B cell activating factor belonging to theTNF family,BAFF）通过与受体结合,对B细胞的增殖、存活起重要作用。BAFF转基因小鼠易出现自身免疫性疾病。因此,拮抗或抑制BAFF的表达可能是治疗自身免疫性疾病的靶点。本文主要对BAFF在自身免疫性疾病方面的研究进展进行综述。     

BAFF/APRIL系统研究进展

BAFF和APRIL是新近发现的TNF配体超家族2个关系密切的成员。虽然它们共用2个受体BCMA和TACI,但转基因和基因敲除小鼠模型揭示它们各自功能并不冗余。BAFF是外周血B细胞一个关键的存活与成熟因子,它的活性通过其特异性受体BAFF-R调节,其过表达与自身免疫性疾病发生和B细胞肿瘤形成有关。APRIL在不依赖T细胞的Ⅱ型抗原反应和T细胞存活过程中扮演重要角色,同时它也能诱导一些非淋巴细胞的增殖和存活,在许多肿瘤细胞株和肿瘤组织文库中发现有高表达的APRIL。针对BAFF/APRIL系统设计出治疗相关疾病的生物制剂有着非常令人乐观的应用前景。     

人BAFF转基因斑马鱼的构建及早期免疫基因表达检测

目的建立人BAFF转基因斑马鱼模型,探讨其在自身免疫性疾病发病中的作用。方法RT-PCR法由人淋巴瘤细胞克隆了人BAFF基因全长855bp蛋白编码区域,构建表达人BAFF重组质粒Tol2-hBAFF,体外细胞转染并通过免疫印迹法验证蛋白表达。重组载体经显微注射斑马鱼受精卵后,GFP荧光跟踪并筛选阳性鱼。qPCR法检测早期免疫相关基因表达情况。结果人BAFF-GFP融合蛋白可成功表达,利用Tol2-hBAFF重组质粒显微注射斑马鱼受精卵可获得表达人BAFF的转基因斑马鱼,且表达人BAFF斑马鱼1dpf胚胎中TCRAC明显高表达,而Ikaros则表达量显著降低,表明在斑马鱼胚胎中表达人BAFF蛋白会造成早期淋巴系统中基因的过早表达。结论建立的表达人BAFF的转基因斑马鱼,可为系统性红斑狼疮等与BAFF功能亢进密切相关的自身免疫性疾病的治疗,及相关机制研究提供一种具有诸多优点的新型工具。     

B细胞活化因子与类风湿性关节炎

B细胞活化因子具有刺激B细胞增殖和成熟的作用,过表达的B细胞活化因子与类风湿性关节炎等自身免疫疾病有着密切的关系,因此研究以B细胞活化因子为靶点治疗类风湿性关节炎具有一定的前景。本文对B细胞活化因子的表达、受体及其功能、BAFF在类风湿性关节炎发病机制中的作用、以B细胞活化因子为靶点治疗类风湿性关节炎等方面的研究现状及前景作综述。     

人sBCMA cDNA的克隆、高可溶性融合表达及活性分析

BCMA是除TACI外BAFF和APRIL共用的另一细胞表面受体。为了研究sBCMA作为拮抗受体的可能及获得活性sBCMA蛋白用做结构功能研究,我们以RTPCR法从人B系非洲淋巴瘤细胞株Raji总RNA中扩增出人BCMA的全长cDNA,经克隆测序证实所克隆的基因为人BCMA。继而通过嵌套PCR扩增出胞外可溶区(sBCMA,46个氨基酸组成,含有一个6个半胱氨酸的保守CRD,构成3个二硫键)cDNA,构建原核表达载体pET43.1a( )sBCMA,在大肠杆菌菌株OrigamiB(DE3)pLysS中高可溶性融合表达出重组蛋白sBCMANusAHis6,同时克隆表达了融合蛋白NusAHis6。经Ni NTA亲和纯化后的目的蛋白进行细胞学实验表明sBCMA能特异阻断BAFF促小鼠B细胞的增殖作用,而NusAHis6则不能,证实我们所表达得到的受体胞外可溶性片段sBCMA与配体具有较高的结合活性。sBCMA融合蛋白的成功表达将为二硫键富含类蛋白的表达提供参考,并为研究其临床应用以及BAFF和APRIL受体结构和功能的关系奠定基础。     

非洲爪蟾BAFF及其信号通路相关基因的比较生物信息学分析

目的:对非洲爪蟾BAFF和BAFF信号通路相关基因进行了分析.方法:采用生物信息学方法对两栖类重要的模式生物-非洲爪蟾的基因组和EST数据库进行分析.结果:非洲爪蟾BAFF cDNA全长为557 bp,编码218个氨基酸.与人BAFF序列相似性为37.5％.该文一共得到了14个BAFF信号通路相关基因.通过与人BAFF信号通路进行比较,对非洲爪蟾这14个BAFF信号通路相关基因进行了分析.结论:BAFF和BAFF信号通路在进化过程中较为保守,这为进一步研究低等脊椎动物BAFF功能和信号通路具有重要的指导作用.     

淋巴细胞糖皮质激素受体与免疫的相互关系

糖上质激素受体介导信号是免疫细胞发育分化,克隆选择,生存与死亡平衡调节的主要机制之一,对免疫功能既有抑制作用又有促进作用,其免疫调节作用具有组织或细胞特异性和浓度依赖性。免疫功能异常影响ＧＲ表达,ＧＲ异常也引起免疫功能改变,ＧＲ结构或功能异常是某些疾病发生的直接或间接原因。     

乙酰胆碱受体结构与功能的研究进展

乙酰胆碱受体是一种神经递质介导的离子通道受体 ,由 5个同源亚基组成。乙酰胆碱受体包括肌肉型和神经型两种。肌肉型乙酰胆碱受体是肌肉神经传导中的重要媒介物质以及自身免疫疾病重症肌无力的主要免疫原 ,神经型乙酰胆碱受体的突变也可导致某些疾病的发生。扼要介绍了近年来乙酰胆碱受体结构与功能的研究进展。     

γδT细胞相关的趋化因子受体

γδT细胞是一群异质性的免疫活性细胞,根据表面标志和功能可将其分为不同亚群。γδT细胞表达的趋化因子受体各异,趋化因子受体的表达与γδT细胞在抗感染、抗肿瘤和自身免疫中的功能发挥密切相关,现就近年来与γδT细胞相关的趋化因子受体研究进展作一综述。     

植物性神经系统与内分泌对免疫应答的调节

免疫器官具有植物性神经支配,植物性神经末梢释放的递质和内分泌系统释放的激素,通过免疫活性细胞的受体影响免疫功能。递质与激素作用于细胞受体后,通过细胞内的各种转换机制:cAMP、cGMP、核内受体、ATP 酶及钙调节剂,激活免疫生物学效应。激活的免疫系统亦可产生递质或激素,影响神经系统的活动。     

芪参地黄颗粒对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠B细胞介导的免疫机制研究

摘要 目的：探讨芪参地黄颗粒对实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）大鼠B细胞介导的免疫机制。方法：通过Rα97-116肽段和完全弗氏佐剂免疫,成功将30只Lewis大鼠构建EAMG模型,将EAMG大鼠随机分为模型组、芪参地黄颗粒低、中、高剂量组和阳性药组,每组6只。进一步观察大鼠体重及临床症状,检测血清中乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）含量、脾脏组织CD19和CD27的蛋白表达、B淋巴细胞刺激因子（BAFF）、B细胞趋化因子CXC配体13（CXCL13）、C-X-C趋化因子受体5型（CXCR5） mRNA表达。结果：经给药治疗后芪参地黄颗粒低、中、高剂量组和阳性药组与模型组相比体重增加（P＜0.05）,临床症状评分均下降（P＜0.05）。经给药治疗后,与模型组相比,芪参地黄颗粒低、中、高剂量组血清中AChR-Ab含量均降低（P<0.05）,芪参地黄颗粒中、高剂量组脾脏组织CD27蛋白表达、CD19蛋白表达和BAFF mRNA表达降低（P＜0.05）,芪参地黄颗粒高剂量组脾脏组织CXCL13和CXCR5 mRNA表达降低（P＜0.05）,且芪参地黄颗粒中、高剂量组脾脏组织CD19蛋白表达较阳性药组下降（P＜0.05）。结论：芪参地黄颗粒通过降低EAMG大鼠CD19和CD27蛋白、BAFF、CXCL13和CXCR5 mRNA的表达,减少B细胞的分化增殖,抑制B细胞产生AChR-Ab,减少对乙酰胆碱受体的破坏,使EAMG大鼠体重增加,临床症状得到改善。     

神经、内分泌和免疫系统间的关系——神经免疫调节

目录一、前言二、应激与免疫三、免疫细胞上的受体(一)类固醇激素受体(二)儿茶酚胺受体(三)组织胺受体(四)肽类受体四、阿片肽与免疫功能的关系(一)免疫细胞上的阿片样和非阿片样受体1.阿片受体(1)淋巴细胞(2)单核细胞和巨噬细胞     

GPR171的研究进展

GPR171是新近脱孤的一种G蛋白偶联受体,在中枢神经系统及免疫相关组织中表达水平较高。关于GPR171功能的相关研究不多,已有研究发现其在控制摄食、情绪和疼痛等神经系统功能以及调节肿瘤免疫、病毒感染等方面具有一定的作用,并且GPR171与GPR83很有可能通过相互作用调节受体功能。该文总结了GPR171的特性、配体,及其在中枢神经系统和免疫系统中的功能以及GPR171与其他受体的关系,为GPR171的功能研究及相关靶向药物开发提供了参考。     

孕激素在自身免疫疾病中的免疫调节作用

孕激素是一种免疫调节分子,它主要通过与孕激素受体结合发挥免疫调节作用。大量研究证实,孕激素受体在多种淋巴细胞表达,孕激素在免疫调节中可诱导Th2细胞反应,抑制Th1细胞反应,抑制巨噬-单核细胞、自然杀伤细胞的杀伤活力。血清孕激素水平降低,孕激素受体表达调节障碍将影响自身免疫功能的调节,导致自身免疫性疾病的发生和发展。     

中国药红细胞免疫强化作用的研究进展

近１０年来对红细胞免疫功能研究,证实红细胞免疫功能有清除免疫复合物,促进吞噬作用,识别抗原,提呈抗原,免疫调节。郭峰建立了简易的红细胞Ｃ３ｂ受体花环试验与红细胞免疫复合物花环试验,分别测定红细胞膜Ｃ３ｂ受体活性和红细胞膜上吸附免疫复合物的情况。红细胞的生成、发育及功能状态与中医脾、肾密切相关。中医“正邪斗争”就是红细胞免疫;中医辩证,就是红细胞识别抗原,提呈抗原;中药施治,就是红细胞清除循环免疫复     

Toll样受体通路调节Tregs功能的研究进展

模式识别受体Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)是固有免疫中免疫受体的代表,进化上十分保守,对生物体的生存极为重要。TLRs通过内源或外源的配体启动信号转导,激活下游一系列重要的基因表达与活化。研究表明调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)在维持机体外周免疫耐受和阻止移植排斥反应等方面发挥核心作用。Treg细胞表达某些TLRs,包括TLR2、TLR4、TLR5、TLR7、TLR8、TLR9等。TLRs的活化可能直接或间接地影响(主要是活化) Treg的增殖和免疫抑制功能,这种调节与感染、自身免疫病和癌症的发生密切相关。其中热休克蛋白作为TLRs配体分子对于Treg的调节发挥了重要的作用。因此,了解TLRs通路对研究Treg免疫调控机制、新药物研发和靶向治疗有重大意义。文中简要介绍了TLRs通路调节Treg免疫功能的相关研究进展。     

雌、雄激素受体在文昌鱼神经系统和哈氏窝的免疫识别

用雌、雄激素受体的多克隆抗体对不同发育时期的文昌鱼神经系统和哈氏窝进行免疫识别。结果显示,雌、雄激素受体免疫阳性识别发生在文昌鱼端脑和中脑的中部与后部,以及神经管的背面和中央,后脑则为免疫阴性反应。两种激素受体免疫阳性物多数分布在神经细胞核内及其神经纤维,少数在胞质、雌、雄激素受体免疫阳性识别还出现在文昌鱼哈氏窝基部的上皮细胞核内或胞质中。雌、雄激素受体在文昌鱼神经系统和哈氏窝的免疫识别部位与脊椎运行相类似。研究表明,性类固醇激素像在脊椎动物中那样,可对文昌鱼脑和哈氏窝进行反馈调节。     

人类白细胞抗原-G分子结构与功能

人类白细胞抗原G（humanleukocyteantigen．G,HLA—G）属于非经典的HLAI类分子,是机体内一个重要的免疫耐受分子。HLA—G分子可通过与受体结合直接抑制多种免疫活性细胞的生物学功能,或通过诱导产生免疫调节细胞间接抑制机体的免疫应答。研究显示,HLA-G基因多态性及分子表达在母胎免疫、器官移植、肿瘤的发生发展、感染和自身免疫中均有重要意义。