内分泌腺疾病(摘登)

胰岛素与糖尿病胰腺包括两类组织:一是分泌消化液,由管道通入十二指肠腔,属外分泌腺.二是胰腺中有许多内分泌细胞,聚集成细胞群,形成小岛,叫做胰岛,总数1—2百万个,总重量约1克,占胰重的1—2％.胰岛集中在胰头部分,包括四种不同的细胞:α细胞占20％,分泌胰高血糖素(glucagon);β细胞较α细胞小,占75％,分泌胰岛素(insulin);δ细胞占5％,可能分泌胃泌素(gastrin),生理作用尚不明;γ细胞,人、猴、兔的胰岛有之.α、β两种细胞相互靠近,只隔一狭小的空隙,α细胞所分泌的胰高血糖素可迅速作用于β细胞而促使胰岛素的分泌. 胰岛素是一种可溶性蛋白质激素,分子量5,743,等电点5.35. 胰岛素的分泌主要受血糖浓度的调节.当血糖浓度升高时,直接使β细胞分泌的胰岛素增加.因为胰岛邻近有丰富的血管,每个胰岛细胞几乎都和毛细血管直接接触;胰岛及其邻近血管均富于神经支配,交感神经与副交感神经纤维进入胰岛后直接终止于胰岛细胞.此外,中枢神经系统可通过迷走神经促进胰岛素的分泌.     

干预胰高血糖素信号通路治疗糖尿病的研究进展

胰高血糖素是胰岛素最重要的拮抗激素,其从胰岛α细胞合成后分泌入血,与靶组织的胰高血糖素受体结合,激活靶信号通路,生成环一磷酸腺苷(cAMP),促进糖原分解和糖异生,升高血糖.愈来愈多的研究显示,通过抑制α细胞产生和分泌胰高血糖素、中和血循环胰高血糖素、胰高血糖素受体拮抗剂、抑制胰高糖素受体基因表达等干预胰高血糖素的信号通路的措施有可能成为治疗糖尿病的新方法.     

胰岛结构与功能调节新貌

近十余年来,由于生物科学技术的迅猛发展,胰岛内分泌学已呈现出一副新的面貌。从胰岛中已识别出7种不同的分泌细胞,已知分泌至少4种多肽激素,即胰岛素、高血糖素、生长抑素和胰多肽。对前二者正进行更较深入的研究;对胰岛生长抑素在营养物质稳态中的作用,正在大力研究;而胰多肽的作用还是一个谜。但胰岛内分泌的研究前景是未可限量的。     

胰高血糖素样肽-1在构建胰岛样细胞中的应用

糖尿病治疗的主要方向之一是胰岛细胞的替代疗法,但供体来源不足成为阻碍其临床应用的难题。胰高血糖素样肽-1是体内的一种促胰岛素激素,对胰岛β细胞的增殖、分化均起重要作用。目前,利用胰高血糖素样肽-1构建多种细胞成胰岛样细胞,以作为移植胰岛细胞替代物成为研究的热点。     

基础内分泌学讲座(Ⅲ)

一、胰岛 1869年兰格汉斯(Langerhans)首先发现,在胰腺中有一小簇具有丰富血管支配的细胞,这些细胞不同于分泌胰液的腺泡,没有分泌导管,称作Langerhans氏小岛或胰岛。人的胰腺含有200百万个胰岛,广泛地散布在胰腺组织内,直径为20—30微米,全部胰岛组织只占胰腺重量的1—2％。胰岛是胰腺的内分泌组织,它包含3种内分泌细胞,各自分泌不同激素。α     

脑肿瘤及脑肿瘤图像分类的研究进展

脑肿瘤分类的方法很多,目前尚无统一的分类方法,并且各种肿瘤的组织发生与病理特征不同,其良性与恶性以及物学特性也不一样。通常按组织学可分类如下:(1)发源于神经胶质的肿瘤:星形细胞瘤、少支胶质细胞瘤、髓母细胞瘤等。(2)发源于脑膜的肿瘤:脑膜瘤、脑膜肉瘤、蛛网膜囊肿等。(3)发源于垂体的肿瘤:厌色细胞腺瘤,嗜酸、嗜碱性细胞腺瘤。(4)发源于颅神经的肿瘤:听神经瘤、三叉神经瘤等各种神经鞘瘤。(5)发源于胚胎残余组织:颅咽管瘤、脊索瘤、皮样囊肿等。(6)发源于血管细胞:血管瘤及血管网织细胞瘤等。(7)由其它部位转移或侵入的肿瘤:各种转移瘤及鼻咽癌等。     

脑肿瘤及脑肿瘤图像分类的研究进展

脑肿瘤分类的方法很多,目前尚无统一的分类方法,并且各种肿瘤的组织发生与病理特征不同,其良性与恶性以及物学特性也不一样。通常按组织学可分类如下：（1）发源于神经胶质的肿瘤：星形细胞瘤、少支胶质细胞瘤、髓母细胞瘤等。（2）发源于脑膜的肿瘤：脑膜瘤、脑膜肉瘤、蛛网膜囊肿等。（3）发源于垂体的肿瘤：厌色细胞腺瘤,嗜酸、嗜碱性细胞腺瘤。（4）发源于颅神经的肿瘤：听神经瘤、三又神经瘤等各种神经鞘瘤。（5）发源于胚胎残余组织：颅咽管瘤、脊索瘤、皮样囊肿等。（6）发源于血管细胞：血管瘤及血管网织细胞瘤等。（7）由其它部位转移或侵入的肿瘤：各种转移瘤及鼻咽癌等。     

胰岛因子1在胰腺中的转录调控机制CSCD

胰岛因子1(ISL1)是重要的转录因子,在胚胎发育期广泛分布于全身多种组织细胞,而在成体组织中主要表达于胰岛和神经组织。在胰腺中,ISL1主要调控胰岛素、胰高血糖素、生长抑素、胰多肽等内分泌激素的表达,在胚胎期促进胰腺背侧间充质细胞和胰岛内分泌细胞的分化、发育、成熟,在出生后通过抑制细胞凋亡、促进细胞增殖来维持胰岛β细胞数量的稳态。ISL1通过与基因启动子上的特定元件TAAT/ATTA结合,并与其它蛋白质相互作用,实现对下游靶基因的转录调控,以完成多种生理功能。     

胰岛因子1在胰腺中的转录调控机制

胰岛因子1(ISL1)是重要的转录因子,在胚胎发育期广泛分布于全身多种组织细胞,而在成体组织中主要表达于胰岛和神经组织。在胰腺中,ISL1主要调控胰岛素、胰高血糖素、生长抑素、胰多肽等内分泌激素的表达,在胚胎期促进胰腺背侧间充质细胞和胰岛内分泌细胞的分化、发育、成熟,在出生后通过抑制细胞凋亡、促进细胞增殖来维持胰岛β细胞数量的稳态。ISL1通过与基因启动子上的特定元件TAAT/ATTA结合,并与其它蛋白质相互作用,实现对下游靶基因的转录调控,以完成多种生理功能。     

胰岛细胞环路

胰岛由分泌胰岛素的β细胞、分泌胰高血糖素的α细胞以及分泌生长抑素的δ细胞等多种细胞组成,其组织内的细胞环路对胰岛稳态和血糖维持有重要的调控作用,是目前胰岛功能和糖尿病研究的热点.最近的研究表明,α-β细胞对话对胰岛环路的建立以及正常β细胞的功能的发挥起着重要的调节作用,而且无论是β-δ环路功能障碍,还是δ-β环路的过度激活,都会导致胰岛稳态的破坏和血糖紊乱.这些研究为胰岛环路如何调节胰岛稳态和血糖水平提供了初步的线索,但更全面详细的研究尚未充分开展.因此,深入阐明胰岛环路的构成与功能,及其如何在生理和病理过程中发挥作用,不仅可以更好地理解胰岛如何作为一个组织在血糖代谢中维持自身稳态并发挥其功能,也可为通过调节和塑造胰岛环路,开发新型的糖尿病防治策略奠定基础.     

宫颈癌肿瘤标志物的研究进展

宫颈癌相关肿瘤标志物是宫颈癌组织和细胞由于癌基因及其产物的异常表达所产生的抗原和生物活性物质,包括蛋白质、酶、激素、癌基因产物等.近年来肿瘤标志物成为肿瘤基础和临床应用的一个十分活跃的领域.其对宫颈癌的辅助诊断、判别类型、估计预后、评价疗效、定位诊断、靶向治疗等均具有重要指导意义.目前与宫颈癌有关的生物标记物有数十种,包括人乳头状瘤病毒感染、细胞周期调节蛋白、细胞凋亡相关因子等.随着研究的深入,这些生物标记物在临床上已显示出广阔的应用前景.     

Exendin-4的固相化学合成及鉴定

Exendin-4是首个获准上市的肠促胰素类似物药物,可模拟人体自身激素GLP-1的功能,不仅改善血糖,还能促进胰岛β细胞新生、增殖,抑制β细胞凋亡,改善β细胞功能,促进胰岛素分泌,增加机体对胰岛素的敏感性。根据Exendin-4的潜在市场价值,以Fmoc固相合成策略为基础,NMP为反应溶剂,以HOBt/DIC为缩合剂,添加盖帽程序,优化合成工艺条件。肽树脂裂解采用TFA/Phenol/TIS裂解液,并应用高效液相色谱和四级杆-飞行时间串联质谱对其进行分析鉴定和纯化,最终获得Exendin-4,产率为21%,纯度为99.4%。活性测定结果显示,合成的Exendin-4显著提高胰岛瘤细胞的活性,并呈一定剂量依赖性。     

一种显示鱼类脑垂体细胞糖蛋白分泌颗粒的电镜细胞化学技术

硬骨鱼脑垂体的内分泌细胞与其它动物一样,可根据其分泌激素的不同分为5种,在透射电镜下,这些细胞分泌的颗粒都呈现出一定的电子密度。只依这些颗粒的大小及多少有时很难区别不同的细胞。本实验运用六胺银多糖定位法可清楚地显示出含有糖蛋白分泌颗粒的促甲状腺激素(TSH)细胞和促性腺激素(GTH)分泌细胞,而其它不含糖蛋白分泌颗粒的细胞则不着色,因而这两种细胞的分布和数目可一目了然。另外,运用此法还证实了GTH细胞的大、小分泌颗粒均含糖蛋白,为这种细胞的生物学研究以及鱼类的生殖生物学研究提供了有价值的资料。     

用于2型糖尿病研究的3D多器官芯片

2型糖尿病是一种全身性代谢性疾病,通常涉及多个组织和器官之间因相互作用而导致胰岛素抵抗以及胰岛功能衰竭的最终状态.本文建立了脂肪3D器官芯片、胰岛3D器官芯片及其联合应用的模型,可对2型糖尿病的发病过程和药物治疗进行多重评价.设计了一种双通道复合式微流控芯片,将脂肪器官分泌的细胞因子以及脂多糖(LPS)共同引入胰岛器官的芯片培养室,芯片通道连续灌流以模拟体液交换.通过分析脂肪细胞和胰岛细胞的脂联素(ADP)、白介素6 (IL-6)和白介素1β(IL-1β)等炎症因子的分泌情况,以及胰岛细胞的胰岛素分泌能力与对照组细胞相比较所产生的变化,分析胰岛细胞的损伤情况以及系统内炎症反应情况.结果表明,LPS可以引起胰岛细胞的炎症反应以及功能性变化,且脂肪组织的存在能一定程度上加重这种反应,利拉鲁肽(liraglutide)通过减少脂肪和胰岛细胞的炎症反应,能够减轻LPS以及脂肪组织对胰岛细胞的刺激,以改善胰岛细胞的功能.基于微流控芯片的脂肪器官和胰岛器官联合应用的平台可应用于由不同组织之间的相互作用而产生的多器官疾病反应,有望成为2型糖尿病等全身代谢类疾病药物评价的有力工具.     

MEN1胰岛瘤中细胞周期蛋白cyclin B2高表达的作用和机制

多发性内分泌肿瘤1-(multiple endocrine neoplasia type 1,MEN1)是一种常染色体显性遗传的肿瘤综合征,患者常表现出多发性的内分泌器官肿瘤,包括垂体瘤、甲状旁腺瘤和胰岛瘤.抑癌基因Men1的突变导致MENl的发生,其编码的蛋白为核蛋白menin.Menin可以抑制包括胰岛β细胞在内的...     

腹壁肿瘤及瘤样病变的CT 诊断（附44 例报道）

目的:分析腹壁肿瘤及瘤样病变的CT表现,旨在提高医师对腹壁肿瘤及瘤样病变的认识,并评价CT在腹壁肿瘤诊断及鉴别诊断中的价值。方法:回顾性分析44例经病理证实的腹壁肿瘤及肿瘤样病变的CT表现,并与病理结果对照。结果:(1)CT扫描对腹壁肿瘤及瘤样病变的定位诊断率达到100%(44/44),定性诊断率约84.1%(37/44)。(2)良恶性病变在边界清晰与否、大小等方面并没有差异,边界不清的29例病例中,14例为良性,15例为恶性。(3)腹壁病变呈较高密度影者均为良性(7/7),血管源性多见。(4)血管瘤、纤维肉瘤、韧带样纤维瘤亦为渐进性强化,腹壁脓肿、结核为环状强化,转移瘤为不均匀强化。结论:CT是目前诊断腹壁肿瘤及肿瘤样病变的主要手段,能较准确定位病变,但对病变定性仍有一定的困难,最终需要病理证实。     

胰高血糖素样肽-1与Ⅰ型糖尿病治疗

近年来研究表明,胰高血糖素样肽-1（GLP-1）对胰岛β细胞的分化、增殖均起重要作用,包括抑制β细胞凋亡、刺激β细胞增生、诱导干细胞分化为胰腺内分泌细胞,从而使被破坏的胰岛细胞恢复分泌胰岛素的功能,这些作用为其治疗Ⅰ型糖尿病提供了证据,使其成为Ⅰ型糖尿病治疗领域研究的热点。     

胃增强CT与超声双重造影诊断胃间质瘤临床价值研究

目的:探讨胃增强CT与超声双重造影诊断胃间质瘤的临床价值。方法:收取2010年1月至2016年1月间于我院就诊的胃间质瘤患者43例作为研究对象,对其胃增强CT与超声双重造影检查结果进行回顾性分析,总结两种方法的诊断准确率。结果:将43例胃间质瘤患者分为高危型17例及低危型26例,分别纳入高危组及低危组。高危组肿瘤大小5 cm患者例数明显多于低危组,有液化坏死现象的患者也明显较多,差异有统计学意义(P0.05)。增强CT胃间质瘤总检出率为95.35%,超声双重造影胃间质瘤总检出率为86.05%,联合检测胃间质瘤检出率高达97.67%,高于两种方法单独检测,但差异不具有统计学意义(P0.05)。增强CT定位准确率为65.85%,超声双重造影定位准确率为97.30%,联合检测定位准确率高达100%,较单独检测差异显著(P0.05)。结论:增强CT与超声双重造影在不同类型胃间质瘤的定位及定性诊断中各具优势,二者联合使用可显著提高胃间质瘤诊断准确率,值得临床推广。     

铃蟾肽对四氧嘧啶引起的大鼠糖尿病的预防作用

本工作从三个不同的层次对铃蟾肽防止胰岛 B 细胞损伤的作用进行了研究:(1)在整体水平,预先注射铃蟾肽(50μg/kg,iv)可明显抑制单独给予四氧嘧啶(200mg/kg,s.c.)引起的大鼠血糖升高和血浆胰岛素水平下降的趋势。(2)在离体胰腺灌流实验发现,在四氧嘧啶之前预灌流铃蟾肽(10~(-2)mmol/L)可使胰腺对高糖刺激产生反应性分泌;而仅以四氧嘧啶灌流时,胰腺对高糖刺激无反应。(3)在离体胰岛水平,初步研究了在四氧嘧啶引起胰岛 B 细胞功能改变时,铃蟾肽对胰岛内胰岛素、胰高血糖素和生长抑素分泌的影响。结果表明,铃蟾肽可防止四氧嘧啶引起的胰岛素和生长抑素分泌的抑制及胰高血糖素分泌的增加趋势。     

电损毁海马CA_3区及连合前穹窿对大鼠血浆胰岛素水平及胰岛细胞的影响

电损毁大鼠海马CA_3区(HCA_3-EL)或连合前穹窿纤维(ACHF-EL)后,其血浆胰岛素基础水平明显升高。HCA_3-EL两周后,大鼠空腹血糖浓度增高,且糖耐量降低。但胰岛B细胞对葡萄糖刺激之分泌反应却显著增强。HCA_3-EL或ACHF-EL大鼠经静脉糖耐量试验(IVGTT)后,其胰岛A细胞内胰高血糖素样及B细胞内胰岛素样免疫阳性物质的相对含量均明显低于对照组。HCA_3-EL组大鼠胰岛中生长抑素样免疫阳性物质的相对含量及阳性细胞数目均较对照组减少,而胰岛中胰多肽样免疫阳性物质却无明显变化。上述结果表明,海马CA_3区(HCA_3)及连台前穹窿(ACHF)对胰岛素的分泌有紧张性抑制作用。