缓释微球疫苗的研究进展

缓释微球疫苗是近年来研制和开发新剂型疫苗的一大热点。本文概述了微球制备工艺、体外降解机理、靶向分布及微球疫苗的动物学实验,主要讨论了口服缓释微球疫苗的优点。应用该技术可望实现将多剂疫苗改为具有同等效力的单剂疫苗的目标     

PELA微球乙型肝炎疫苗的免疫原性研究

将疫苗包裹在可生物降解的微球中则一种极有潜力的新型疫苗载体系统。用聚－ＤＬ－乳酸－聚乙二醇共聚物（ＰＥＬＡ０为材料,包裹乙型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ０,缓释微球疫苗,以皮下注射或口服的方式免疫ＢＡＬＢ／ｃ小鼠,研究其免疫原笥。同时以乙肝常规铝佐剂疫苗免疫两剂作为对照。结果表明,皮下注射单剂微球疫苗后,在第１４周,小鼠血清ＩｇＧ滴度可达到与铝佐剂疫苗组相当的水平,维持较高的滴度;此外,口服微球疫苗组     

干扰素α缓释微球的制备及体外释放研究

目的:开发一种有效地长效缓释干扰素α微球制剂。方法:利用S/O/W乳剂-挥发法制备了包裹干扰素α多糖颗粒的PLAG微球,对其外观形态进行了考察,并用ELISA方法考察了微球体外释放效果。结果:制备的干扰素α微球圆整光滑,粒径均匀;经24天体外释放,累计释放率达到80%以上。结论:通过包封包裹干扰素α的多糖颗粒进PLGA微球,有效地保护了干扰素α在微球中的活性,实现了长效缓释,是一种可行的缓释方案。     

降钙素葡聚糖颗粒缓释微球的研究

目的：降钙素（一个由32个氨基酸组成的多肽）是治疗骨质疏松的首选药之一。降钙索的劣势是其半衰期过短,需要一天一次注射给药,本实验旨在制备突释小,药物释放浓度稳定的降钙素微球制剂。方法：制备降钙素羧酸葡聚糖颗粒和降钙素硫酸葡聚糖颗粒组合物,分别将其包裹于PLGA微球内,制备成降钙素组合微球,采用C18反相色谱柱研究药物的包封率和体外释放行为。结果：所制得的降钙素葡聚糖颗粒缓释微球体外释放一个月,释放曲线比较完美,接近零级释放。结论：本研究制得的降钙素葡聚糖颗粒缓释组合微球能实现理想的体外缓释效果,为后期药动学实验提供基础。     

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子微球制剂的体外释放研究

目的：开发一种粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM—CSF）长效缓释微球剂型。方法：采用S／O／hO法制备了包裹粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子多糖玻璃体颗粒的PLGA微球,考察了微球的表面形态、粒径分布等,并且运用ELISA方法考察了微球的体外释放效果。结果：本方法制备的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子微球光滑圆整,粒径分布均匀,体外可以缓释达32天,累积释放率接近90％。结论：本方法制备的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子微球能有效地保护蛋白活性,同时实现长效缓释的目标,是一种可行的蛋白缓释方案。     

壳聚糖-海藻酸钠包裹Hp全菌蛋白微球剂的研制及其表征分析

以壳聚糖、海藻酸钠为主要合成材料包裹幽门螺杆菌全菌超声蛋白抗原 ,制备新型Hp疫苗制剂。采用一定工艺 ,将海藻酸钠、壳聚糖以及Hp超声全菌抗原制备成W /O/W微球。通过扫描电镜、粒径分布仪等设备检测微球粒径大小 ;微球溶出度仪、Lowry法检测蛋白含量、高压液相色谱等检测微球的蛋白的包封率以及释放速率 ;12 5I标记后口服观测微球的定向靶向作用等。所制备微球形态规则 ,粒径均在 10 μm以内 ;包封率达到 4 1%左右 ;整个包封过程对蛋白没有任何降解作用 ;微球呈缓 快 缓释药模式 ,药物缓释时间可长达 72h ;微球在肠PP结分布明显高…     

疫苗的研究:从概念到早期临床试验

<正>进入21世纪,一系列微生物学和分子生物学的进步允许用于新疫苗的抗原被明确地鉴定、设计、生产和投递,旨在优化诱导对明确的免疫原的保护性免疫应答。有关免疫系统正常工作和宿主-病原体相互作用的新认识促进了疫苗设计的合理性。疫苗的设计工具箱包括用全病原体、蛋白亚单位、多糖和病原体样颗粒来制备的疫苗,病毒/细菌载体的使用,加上以增强和扩展免疫应答的免疫佐剂和结合     

聚合物微球控释抗原投递系统研究的发展概况

本文概述了可生物降解和生物相容的高分子聚合物微球,作为抗原控释传递系统的研究进展;从已获得的研究成果来看,可望应用此微囊包裹技术革新疫苗,以优化抗原的投递方式,增强抗原的免疫原性,减少接种次数,此微球控释抗原通过经口途径可诱导出强而持久的粘膜免疫,从而改善疫苗接种的实施与效果。     

提高免疫应答的新佐剂与投递系统

<正>根据美国剑桥科学家的近期研究,疫苗是预防传染病的最重要的手段,在有效疫苗的研发中,除了鉴定出最相关免疫原和有效的接种方案是主要的挑战外,选择有效的佐剂和投递方法同样是关键性的问题。免疫原与不同的佐剂配方对抗体应答的亲和     

以CpG-Ficoll纳米微粒为佐剂的炭疽保护性抗原在猴体中可增强抗吸入性炭疽的免疫原性并提供单次接种的免疫保护

<正>纳米微粒投递系统作为疫苗佐剂旨在增强靶向次级淋巴器官及提高APCs的活性,在增强免疫机能方面展现出广阔前景。作者将富含Cp G基序的寡核苷酸与蔗糖聚合物Ficoll相连接,制成50纳米大小的可溶性颗粒,即DV230-Ficoll,每个颗粒含有大于100个的TLR9配体即DV230分子,并对这种合成的寡聚核苷酸佐剂的活性进行了研究。     

病毒样颗粒及其在疫苗中的应用

病毒样颗粒(virus-like particle, VLP)是由一个或多个病毒衣壳蛋白(capsid protein, CP)自组装形成的多聚体纳米颗粒,其结构类似于天然病毒颗粒,但因缺乏病毒复制的基因组而不具有传染性。VLP免疫原性高,即使在没有佐剂的情况下也能诱导机体产生高效的免疫反应,因此出现了一系列基于VLP为抗原的候选疫苗,用于预防多种传染性疾病,被认为是国际上最安全、最有效的理想疫苗。现就VLP的类型、结构、免疫机制、表达纯化及其在疫苗中的应用等方面作一概述。     

防治和根除狂犬病的新途径

灭活的完整狂犬病毒(RV)颗粒是最安全和最有效的抗原,适合用作狂犬病的免疫治疗;灭活RV疫苗,例如HDCV疫苗,仍然是金标准。但是若干种正在研究的实验性疫苗(如以G蛋白为基础的DNA和重组疫苗),也有可能替代灭活病毒。为了达到可与金标准疫苗相当的效力,在这些新型疫苗中的G蛋白必须以与在完整病毒颗粒中相似的方式出现,即是锚定在膜上并有很高的密度。     

替莫唑胺局部缓释制剂的研究进展

近年来,为更有效地发挥替莫唑胺对神经胶质瘤的治疗活性,局部、缓释给药成为替莫唑胺的研究热点。本文简述了几种研发中的替莫唑胺的局部缓释新制剂,其中替莫唑胺-聚酸酐缓释微球(TMZ-pCPP：SA)由于聚酸酐表面溶蚀等特性,具有良好的缓释特性,鼠颅内植入试验显示,比口服替莫唑胺具有更好的治疗效果,因此替莫唑胺-聚酸酐缓释微球作为颅内缓释制剂具有极为光明的前景。     

胶原酶缓释微球的研究

目的:本实验旨在开发一种胶原酶缓释微球制剂,用以治疗手掌腱膜挛缩症,以减小现有水针剂的不足。方法:利用水相-水相乳化法和低温冷冻相分离法两种方法制备载药颗粒,分别将其包裹于PLGA微球内,制备成胶原酶微球,并用扫描电镜考察其表面形态,对其粒径进行统计学分析,测定体外释放行为并比较。结果:两种方法制备的微球表面光滑圆整,都可以达到缓释的效果,一个星期内释药完全。水相-水相乳化法制备的微球比低温冷冻相分离制备的微球粒径大,且具有统计学差异(P0.05)。水相-水相乳化法制备的微球粒径较均一,其体外释放更加平缓,突释较小。结论:本研究制得的胶原酶微球能实现理想的体外缓释效果,解决了现有技术中胶原酶粉针剂型快速释放并分散的问题。     

新城疫壳聚糖微球疫苗免疫效果的研究

鸡新城疫是由新城疫病毒引起的鸡的一种急性、烈性、高度接触性传染病,是危害养禽业的最严重疫病之一。控制新城疫最根本的措施是进行有效的疫苗接种,目前常用的疫苗是弱毒活疫苗和灭活疫苗,但二者在实际应用中均存在一定的局限性。口服微球疫苗可以诱导较强的粘膜免疫;同时还能够诱导产生系统的体液免疫和细胞免疫,已成为ND疫苗研究的热点。以壳聚糖为囊材,新城疫La Sota抗原液为芯材,戊二醛为交联剂,制备出新城疫壳聚糖微球疫苗,通过了实验室安全检验和效力检验。将新城疫壳聚糖微球疫苗与LaSota活疫苗和新城疫油乳剂灭活苗分别免疫SPF鸡,利用MTT、血凝抑制法(HI)和ELISA等分别检测不同疫苗免疫后的细胞免疫、体液免疫和粘膜免疫抗体IgA,并在当免疫鸡HI抗体降到23的情况下进行了攻毒试验。结果表明,新城疫壳聚糖微球疫苗安全性好,免疫后可刺激机体产生较强的细胞免疫、体液免疫和局粘膜免疫,具有较好的保护作用。     

近年来出现的几类新概念动物疫苗

动物疫病流行广泛、传播迅速,严重危害养殖业的发展。疫苗接种是预防和控制动物传染病最有效的策略之一。目前,随着生物技术的发展和疫病防控的需要,安全、高效、广谱、用量少、具有标记特征的新型疫苗成为研发重点。文中就近年来出现的黏膜疫苗、长效与速效疫苗、嵌合疫苗、纳米颗粒疫苗等新概念动物疫苗的发展、应用及优缺点进行了评述,并提出了其发展方向,以期为动物疫苗的研发提供借鉴。     

中国HIV-1 B亚型P55和嵌合的P55-V3病毒样颗粒候选疫苗免疫效果的研究

研究我国艾滋病病毒Ⅰ型（ＨＩＶ－１）病毒样颗粒（ＶＬＰ）候选疫苗的免疫原性,为疫苗进行灵长类实验提供实验依据。将ｇａｇ和ｇａｇ－Ｖ３ ＶＬＰ不同剂量（５０μｇ、１０μｇ、１μｇ）在有佐剂（氢氧化铝）和无佐剂条件下皮下免疫小鼠,然后眼眶采血,用ＥＬＩＳＡ法观察免疫鼠血清中抗体与剂量关系,以及中和抗体滴度和抗体ＩｇＧ亚型ＩｇＧ１和ＩｇＧ２ａ的水平。同时取鼠脾淋巴细胞,体外抗原刺激后收取淋巴细胞分泌上清     

一种白细胞介素-2缓释微球制备新方法及体外表征

目的：开发一种白细胞介素-2（m-2）长效缓释微球剂型。方法：采用S／O／W法制备了白介素-2因子多糖微粒的PLGA微球,考察了微球的表面形态、粒径分布等,并且运用ELISA方法考察了微球的体外释放效果。结果：本方法制备的白介素-2因子微球光滑圆整,粒径分布较均匀,体外缓释达32天,累积释放率近90％。结论：本方法制备的白介素-2因子微球,不仅具有有效地保护IL-2蛋白活性,同时实现长效缓释的目标,是一种可行的蛋白缓释方案。     

大肠杆菌表达的病毒样颗粒疫苗

重组病毒样颗粒是病毒衣壳蛋白外源表达的重要形式,形态结构与天然病毒高度相似,位于纳米尺度的大小易于被免疫系统识别,可激发机体产生保护性免疫反应,且不含有病毒基因,因此,是一种理想的疫苗形式,也是基于结构进行疫苗设计的重要结构载体。目前已上市的乙型肝炎疫苗、人乳头瘤病毒疫苗和戊型肝炎疫苗等基因工程疫苗均采用病毒样颗粒形式。大肠杆菌表达系统被广泛用于基因工程药物的生产,具有安全性好、生产周期短、易于放大生产等优点,在病毒样颗粒疫苗应用上具有良好前景。本文综述了利用大肠杆菌研制戊型肝炎疫苗和人乳头瘤病毒疫苗的进展,特别是这些病毒样颗粒疫苗的表达及组装、表位结构特征和临床试验结果。     

PLGA作为抗原递送系统的研究进展

近年来新冠病毒肆虐,单针剂的疫苗研制备受关注。传统疫苗制剂需要在一段时间内多次反复接种才能产生足够的中和抗体。为了降低疫苗接种次数、提高人们的疫苗接种依从性,高分子聚合物材料逐渐走进人们视野,其中聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly lactic-co-glycolic acid, PLGA)是当前研究最多、应用最广泛的高分子聚合物材料。PLGA作为一种人工合成的高分子聚合物材料,易于制备、价格相对较低,且具有良好的缓释特性,以及生物安全性和组织相容性,已经被FDA批准应用于药物递送系统,但在疫苗研发上方兴未艾。总结了PLGA佐剂的基本信息,根据当前疫苗研究趋势分析整理了影响其缓释效果和免疫调节作用的相关因素,以及当前的不足和限制,为后续疫苗制备和研究提供一些思路。