自分泌的生长因子假说和肿瘤遗传学

自分泌生长因子假说是恶性转化的细胞在分子水平以及细胞基础的研究中提出的。近年来,在癌基因与肽类生长因子不同领域的探索中,发现恶性肿瘤细胞的癌基因与自分泌生长因子形成有关。恶变细胞的相对自主性已了解许多年了,也就是与正常细胞相比,最佳生长和增殖,需要少量外源性生长因子。对此现象的解释是:细胞恶变是因为这些细胞产生内源性肽类生长因子,并作用于自己的受体,对细胞产生自我刺激,促进细胞增殖。肽类生长因子在这些细胞中的表达过程被称为“自分泌”(Autocrin-     

F9胚胎癌细胞的转化生长因子及其免疫细胞化学定位

恶性肿瘤细胞的特性之一是在血清浓度较低的培液中也能照常增殖。1978年DeLarco和Todaro首先在小鼠肉瘤病毒转化细胞的条件培液中找到了一种转化生长因子(Trans-forming Growth Factor简称TGF),它具有(1)使正常细胞在体外生长中的接触抑制现象消失和(2)使它们的形态发生变化,并获得了锚着不依赖(anchorage independent)生长的特性。随后,他们假设肿瘤细胞自己分泌生长因子是它们对外源生长因子的需求量减少的原因。几年来不仅从很多种病毒和化学物转化的癌细胞和人类肿瘤细胞中,还在胚胎细胞,甚至正常成年组织中分离得到了多肽生长因     

胃肠道肿瘤抗胃泌素治疗研究进展

胃泌素是胃窦和十二指肠黏膜G细胞分泌的多肽类激素 ,主要生理作用是促进胃酸分泌和胃肠道黏膜细胞生长。研究显示胃泌素是胃肠道肿瘤细胞一种自泌性的生长因子 ,通过促进增殖、抑制凋亡、刺激浸润以及和COX-2协同作用促进肿瘤生长。胃肠道肿瘤抗胃泌素治疗途径分为分泌抑制、受体拮抗、反义寡核苷酸抑制和抗胃泌素抗体治疗。其中抗胃泌素抗体治疗具有诸多优点 ,临床研究进展顺利。     

肿瘤发生发展的分子机理(3)

生长因子基因的异常表达可以刺激细胞增殖一般情况下,编码生长因子的基因几乎都不太可能成为癌基因,只有sis基因例外。编码PDGF蛋白的癌基因sis可以使表达PDGF受体的自体细胞增殖,这种自身刺激作用被称为细胞生长的自分泌诱导作用。     

转化的小鼠肝细胞能表达TGFαmRNA

转化生长因子α(TGFα)可以由许多细胞、尤其是转化细胞产生。细胞转化能启动并维持TGFαmRNA的表达及其多肽产物的生成。TGFα与表皮生长因子(EGF)的受体结合,以自分泌的方式刺激细胞生长。曾有报道,EGF可诱导体外培养正常角化细胞的TGFαmRNA聚集,雌激素对大鼠乳癌细胞也有此种作用,说明     

转化生长因子α

转化生长因子α(transforming growth factor α,TGFα)是50个氨基酸的单链多肽,由160个氨基酸的前体加工而成。由于表皮生长因子(EGF)受体是 TGFα的功能性膜受体,因此,TGFα的许多生物学效应与 EGF 相似。TGFα最主要的功能是通过自分泌机制维持转化细胞的恶性生长。     

内皮素与肿瘤

内皮素是一类具有广泛生物学作用的活性多肽.强烈缩血管和升血压作用是其主要的生理功能.内皮素还具有促进细胞增殖等生长因子样作用.近年来发现,内皮素与肿瘤的发生发展有关.某些肿瘤细胞和肿瘤组织有内皮素基因的高表达,并能通过旁分泌和自分泌方式促进肿瘤的生长.     

IL-3和GM-CSF刺激胰腺和胃肿瘤细胞的生长

近年来,细胞因子网络已经被确认可以调控各种不同类型细胞的生理反应。例如上皮生长因子(EGF)是已知的第一种可刺激结肠肿瘤细胞生长的多肽。白细胞介素3(IL-3)和粒-单集落刺激因子(GM-CSF)被认为可以控制造血祖细胞的生长和分化。为了减轻化疗后的骨髓抑制和加速骨髓恢复,通过基因工程产     

转化生长因子β的细胞生物学

无限繁殖是肿瘤细胞区别于正常细胞的主要特征之一。近年来,人们对细胞的生长分化及其调控机制的认识已有了深刻的变化。正常细胞均存在促进(如TGFα)和抑制(如TGFβ)其生长的多肽生长因子,该两种因子的平衡决定着细胞生长的生理或病理性变化。本文将简述转化生长因子β(TGFβ)近年来研究的一些进展。一、TGFβ是一组具有调节功能的多肽目前,已发现的TGFβ有五种亚型:TGFβ_1-TGFβ_5,其氨基酸有95-80%的同源性。TGFβ_1-TGFβ_3,其编码基因分别位于第19、1和14染色体上。TGFβ_1     

表皮生长因子与肿瘤

表皮生长因子(EGF)是由53个氧基酸残基组成的单链多肽,分子量约为6100。除颌下腺外,体内许多其它组织和器官也含EGF。多种因素可调节其合成、贮存及分泌。EGF能诱导正常细胞出现转化细胞的表型;能促进病毒和化学物质的致癌作用,能产生免疫抑制作用。EGF、EGF受体与癌基因及其产物在结构和功能上有密切联系,它亦与转化生长因子的功能相似或相关,EGF在某些肿瘤的发生和发展过程中占有重要的地位。     

上皮素(epithelin)前体基因编码两种对上皮细胞生长有相反作用的蛋白质

上皮细胞广泛分布于身体各部位,从皮肤的表皮细胞到消化、泌尿器官的粘膜及各种腺体等。研究显示,这些细胞的生长发育及其功能维持需要某些多肽类生长因子的存在。这些可溶性生长因子来源于上皮细胞下的基质或上皮细胞本身,以旁分泌或自分泌方式发挥作用。1990年,Shoyab等从大鼠肾脏分离出两种蛋白     

失巢凋亡及其在肿瘤侵袭、转移中的调控

作为肿瘤转移的屏障, 细胞与邻近细胞或者细胞外基质(Extracellular matrix, ECM)失去联系后将遭受凋亡, 这种细胞死亡方式称为“失巢凋亡”。正常上皮细胞或不具备转移性质的实体瘤细胞从原位脱落进入血液循环后就会引发失巢凋亡, 失巢凋亡的意义在于防止这些脱落的细胞种植并生长于其他不适宜的地方。而肿瘤细胞, 尤其是一些容易发生远距离转移的恶性肿瘤细胞, 具有极强的抗失巢凋亡特性, 便于转移侵袭。研究发现肿瘤细胞能通过多种方式抵抗失巢凋亡, 比如细胞自分泌生长因子或者由邻近细胞旁分泌, 激活促存活信号通路; 细胞改变整合蛋白的表达模式, 使之能够接收新环境的生存信号; 活性氧(Reactive oxygen species, ROS)通过不依赖配体的方式激活生长因子受体, 从而逃逸凋亡; 上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition, EMT)激活等。这些方式导致细胞存活信号激活和凋亡途径抑制, 最终使肿瘤细胞抗失巢凋亡, 促进转移。文章综述了当前研究的肿瘤转移的关键机制, 这些策略也将成为肿瘤治疗的重要靶点。     

营养胁迫条件与耐药乳腺癌细胞生长优势的相关性研究

与正常组织相比,实体瘤生长的微环境更加恶劣。那么,为何在如此恶劣的生长环境下,肿瘤细胞仍能顽强生存,更有胜者转化成耐药肿瘤细胞,造成临床难以治疗的困难局面。该文拟以低营养模拟肿瘤的内部环境,研究野生型与耐药型细胞生长状态和生长需求存在的差异,进而解析其具体原因。该文以人乳腺癌MCF-7细胞的野生型和耐阿霉素型细胞为研究对象,通过对细胞增殖能力、细胞迁移和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)分泌等实验分析发现,在低营养条件下,耐药型细胞的增殖能力和迁移能力远高于野生型细胞,而且耐药型细胞能分泌更多的VEGF。该研究结果表明,在营养胁迫条件下,耐药型细胞的生存能力更强,VEGF的高分泌可能是促进其快速生长的重要原因。     

生长因子及其受体在淋巴瘤中异常表达的研究进展

生长因子是一类与受体结合后可以促进细胞增殖和调节细胞多项功能的多肽分子。生长因子及其受体信号通路包括Ras/MAPK、PI3K/AKT和STAT等不仅调控正常细胞的生物学行为,对恶性肿瘤细胞增殖、分化、转化和迁移也具有重要意义。研究发现多种生长因子如VEGF、PDGF和IGF及其受体在多种实体肿瘤如肺癌、乳腺癌、结肠癌中发现有异常表达,在淋巴瘤如DLBCL、PTCL、ML和NL中也存在异常的共同表达,提示在淋巴瘤中可能构成生长因子及其受体的自分泌/旁分泌环路。生长因子及其受体的表达对淋巴瘤患者的预后有一定指导意义,临床研究发现表达生长因子或其受体阳性患者比表达阴性患者有较差的临床预后。这可能与生长因子及其受体对淋巴瘤细胞的增殖、转移和耐药调控有关。目前生长因子及其受体已成为潜在的药物靶点,多种生长因子及其受体抑制剂在开发和临床试验中。本文就近年来生长因子及其受体在淋巴瘤中异常表达研究进展作简要综述。     

中药基于TGF-β/Smad信号转导通路调控肿瘤细胞

转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)是一类具有多种生物学功能的多肽类细胞因子,对细胞生长、分化发挥重要作用,与肿瘤的发生、发展具有十分密切的关系。Smads蛋白作为TGF-β信号转导通路下游重要的信号分子,可直接或与其他通路协同将TGF-β通路的信号从细胞外转导到细胞核内,调控TGF-β在细胞水平介导的多种生物学效应。我国抗癌药物研究中的大量资料表明,中药成分可以延缓肿瘤的发生进程,中药或其提取物可通过TGF-β1、Smads或其他效应因子影响TGF-β/Smad通路的信号转导从而调控肿瘤细胞的活动。本文就国内对中药成分基于TGF-β/Smad信号转导通路调控肿瘤细胞生长方面的研究进展予以综述。     

酵母细胞外蛋白质和多肽的产生及分泌

白地霉(Geotrichum candidum)AS 2．198的突变株NX47和橙黄红酵母(Rhodotoru-ta aurantiacam)AS 2．280蛋白质的合成与分泌和多肽的合成均在培养前期与细胞生长同步进行。合成的蛋白质全部或大部分贮存在胞周间,并随即通过细胞壁从胞周间分泌到细胞外,培养基的组成和培养时间对蛋白质的组份无显著的影响。合成的多肽全部贮存在细胞内。突变株NX47缓慢地分泌蛋白质,快速分泌多肽。其分泌能力取决于分为三层的细胞壁结构。多肽在培养前期不分泌,直到进入对数生长后期,才通过原生质膜和细胞壁由细胞内迅速地分泌到细胞外。分泌时间比其合成滞后一天以上。菌株AS 2．280的细胞壁没有三层结构,却能快速分泌蛋白质,但不分泌多肽。     

大鼠脱负荷后骨皮质内骨生长因子、一氧化氮和矿盐的变化

在微重力环境下内分泌激素有一过性的变化,但是不能解释主要在承重骨发生矿盐丢失的现象。近年来的研究表明,骨矿盐丢失主要与骨质中的局部因子有关。骨质中的局部因子主要有类胰岛素样生长因子1(ＩＧＦ1)、转化生长因子β(ＴＧＦβ)、表皮生长因子(ＥＧＦ)等一些小分子多肽和一氧化氮(ＮＯ),它们具有刺激成骨细胞活性的作用,以自分泌和/或旁分泌的形式调节骨代谢。骨组织是非均质性组织,同一骨的不同部位,由于其所受的应力和供血状况的不同,其骨质中骨生长因子和矿盐的分布也不同。骨脱负荷后,同一骨组织不同部位的同一生长因子的含量也不…     

多肽类生长因子对前列腺生长和功能的调节

多肽类生长因子是前列腺生长及功能的正向及负向调节因子,这些生长因子中,表皮生长因子和转化生长因子α,成纤维生长因子家族,胰岛素样生长因子家族是主要的促生长因子,而转化生长因子β是唯一的负向生长调节因子,前列腺病理情况下,这些生长因子的表达和分泌方式发生改变。     

肺泡型细胞内表皮生长因子和转化生长因子α、β_1及其受体基因表达的研究

分离培养成年大鼠的肺泡 型细胞 ,通过斑点杂交、原位杂交和免疫组织化学染色 ,研究肺泡 型细胞内表皮生长因子 (EGF)、转化生长因子 α和 β1 (TGFα、TGFβ1 )及其受体基因的表达。结果显示肺泡 型细胞可表达 EGF、TGFα和TGFβ1 ,也可表达相应的 EGF受体 (EGFR)、TGFβ受体 型和 型 (TβR 、TβR )。表明肺泡 型细胞是合成和分泌 EGF、TGFα和 TGFβ1 的细胞之一 ;细胞凭借其 EGFR、TβR的存在 ,其增殖与分化可能受 EGF、TGFα和 TGFβ1 的旁分泌和自分泌两种途径调控。     

人胰岛素样生长因子-2 cDNA的PCR扩增及序列分析

人胰岛素样生长因子(Human Insulin-like growth factor,简称hIGF)是一类既有细胞分化和增殖活性,又有胰岛素样作用的多肽,包括IGF-1和IGF-2两种。其中IGF-1的功能比较清楚,而IGF-2的作用正在研究中,可能在胎儿的生长发育及脑组织和神经系统中起重要作用。IGF-2能刺激一些细胞系的生长,对不同的肿瘤起自分泌和旁分泌生长因子的作用。最近又发现IGF-2能刺激神经及肌肉的再生。由于天然IGF-2的分离困难,我们利