2566例暴露后狂犬病伤口处置与疫苗应用调查分析

为降低狂犬病的发生,对狂犬病暴露后伤口处置及疫苗使用情况进行研究。对2007年1月1日至7月31日广西玉林市疾病预防控制中心预防医学门诊就诊患者狂犬病暴露后处置情况进行统计分析。在2566例患者中受伤后<24h就诊占80.22%,92.59%病人到门诊进行伤口处理;100%患者接种狂犬疫苗,9.98%的患者进行人狂犬病免疫球蛋白注射。2566例患者无一例发生狂犬病。这与暴露后较及时规范地进行伤口处理、疫苗接种与抗狂犬病血清或人狂犬病免疫球蛋白注射有一定关系。     

人狂犬病免疫球蛋白使用效果观察

为了解人狂犬病免疫球蛋白的作用效果,我们将观察对象随机分成了A、B、C三组,分别采用三种措施进行狂犬病的预防治疗,即：A组联合使用狂犬病疫苗与人狂犬病免疫球蛋白;B组联合使用狂犬病疫苗与抗狂犬病血清(马源);C组仅注射狂犬病疫苗,并采用小鼠中和试验对这三组成员在免疫后3、7、14、45天及1年时的中和抗体水平进行检测。结果表明：狂犬病疫苗与人狂犬病免疫球蛋白或抗狂犬病血清联合使用,可使体内更早出现抗狂犬病的中和抗体。注射人狂犬病免疫球蛋白后未发生临床副反应。     

马狂犬病免疫球蛋白副反应

<正>新近一项使用法国巴斯德疫苗研究所生产的马狂犬病免疫球蛋白(ERIG)的485人的前瞻性研究表明,副反应率较低(疫苗批号:5212,蛋白含量为0.87%)。未发生过敏反应,仅有0.8%的暴露者发生血清病。我们于1987年共给3812例狂犬病暴露者注射ERIG;所用制品的84%来自巴斯德疫苗研究所,而16%是由瑞土血清及疫苗研究所(伯尔尼)生产的。上述前瞻性研究中有8例(1.64%)使用伯尔尼ERIG。在发展中国家,不能给大多数暴露者提供人狂犬病免疫球蛋白(HRIG),在泰国亦很少使用。不过,我们研究所对ERIG皮试阳性的暴露者,每当有可能时都使用价格高为ERIG 10倍的HRIG。在1987年及1988年     

研制狂犬病病毒疫苗的新途径

由于人们对狂犬病病毒的病原性和免疫原性了解尚不够透彻,因此进一步提高常规疫苗的免疫原性和降低成本还面临着许多问题。例如,干扰素(IFN)在抗狂犬病免疫中有何作用?一旦病毒进入神经系统,抗体是否还具有保护作用?狂犬病毒糖蛋白(Rabies Virus Glycoprotein, R. G)是不是唯一的保护性抗原?暴露前和暴露后两种疫苗的发展前景如何?近年来     

纯化狂犬病疫苗及其方法的研究进展

由于暴露前后的疫苗接种是预防狂犬病的唯一有效措施,而目前国内所用的浓缩狂犬病疫苗其保护性、副反应性等仍亟需改进,研制纯化疫苗以替代浓缩疫苗已成为当务之急。国家药管局对此非常重视,已将纯化狂犬病疫苗列为国家二类新药。目前国内已有十多家科研生产单位向国家新药审评中心申报了纯化狂犬病疫苗的新药申请,本文根据危险人群狂犬病发病及疫苗使用现状,就纯化狂犬病疫苗及其方法的研究进展作一综述。     

改良抗体结合实验检测灭活狂犬病疫苗效价

目的:建立抗体结合试验检测狂犬病疫苗(aG株)效价的方法。方法:将待检测疫苗与疫苗标准品梯度稀释后分别加入人抗狂犬病毒免疫球蛋白国家标准品中和1 h,之后加入80%感染剂量的狂犬病毒CVS-11,体外中和1h后接种BSR细胞,培养24 h后免疫荧光染色,在显微镜下观察结果,通过检测剩余病毒量计算待检疫苗的效价,同时与小鼠中和试验法(NIH法)测定狂犬病疫苗效价进行比较。结果:2种方法对8个样品效价的检测结果无显著统计学差异(P=0.997,配对t检验)。结论:初步建立了改良抗体结合试验,可用于狂犬病疫苗中间产品的质量控制。     

地鼠肾细胞狂犬病纯化疫苗临床研究观察

了解地鼠肾细胞狂犬病纯化疫苗接种安全性及有效性。分别以 1.0ml及 0 .5ml的剂量 ,按暴露后及暴露前免疫程序给 313人接种 ,用小鼠中和试验法检测血清中和抗体效价。结果显示 :临床副反应轻微 ,副反应率为0 .89%～ 15 % ;免疫全量疫苗和半量疫苗的人群均获保护力 ,抗体阳转率为 10 0 % ,免后抗体GMT滴度分别为35 .2IU/ml(n =32 )和 31.4IU/ml(n =37) ,经检验两组无显著性差异 (P>0 .0 5 ) ;免疫全量疫苗和半量疫苗两组的免疫前、后相比 ,经检验有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,表明疫苗安全有效     

用人体细胞制备狂犬病疫苗的进展和远景(续完)

<正>同时使用二倍体细胞疫苗和人狂犬病免疫球蛋白 狂犬病感染后,同时以被动抗体处理。被动抗体的辅助效果,首先在动物模型中被显示出来,然后动物血清被应用于人类。近来为了避免血清病,动物血清由HRIG(人狂犬病免疫球蛋白)所代替,早为人们所知,这种被动抗体与狂犬疫苗同时使用可以抑制免疫反应的效果,所以对HRIG和HDCV联合使用研究特别重要。     

重组人抗狂犬病病毒单抗SO57、SOJB对不同狂犬病病毒毒株中和作用的研究

用不同的动物模型研究了具有专利的重组人抗狂犬病病毒单克隆抗体SO57、SOJB对不同狂犬病病毒株的中和作用,100IU/kg的SO57能100%保护被中国街毒株SBD攻击的中国仓鼠;首次用小鼠模型模拟人体被狂犬病病毒攻击后的治疗情况,在小鼠被CVS及中国街毒代表株攻击后,SO57与HRIG具有相近的对小鼠的暴露后保护作用;同时结果显示HRIG对SBD株攻击的保护率不能到达100%,仅使用疫苗是不能对感染病毒的小鼠百分之百的保护;SOJB与SO57 1:1联合使用未显示比SO57单独使用更好的保护效果。SO57极有可能在中国代替HRIG用于狂犬病病毒暴露后治疗。     

白细胞介素—2在狂犬病免疫保护及细胞免疫检测上的作用

狂犬病疫苗免疫人外周血淋巴细胞（ＰＢＬ）分泌白细胞介素－２（ＩＬ－２）。ＩＬ－２具有增强狂犬病疫苗保护力的佐剂效能,在疫苗免疫后对机体免疫系统发挥调节作用。ＩＬ－２在狂犬病免疫保护和免疫检定上的作用尤为重要。在接种疫苗后,狂犬病免疫对象的ＰＢＬ,在体外受特异性抗原刺激产生的ＩＬ－２水平,是检定狂犬病疫苗免疫原性与保护效力及评价机体免疫状况－－细胞介导免疫（ＣＭＩ）水平的简易科学新指标。ＩＬ－２诱生     

狂犬病疫苗接种者抗体水平动态分析

暴露者接种狂犬病疫苗（Ｒ．Ｖ）后,已较普遍实施抗体检测,文献报告ＥＬＩＳＡ法Ｐ／Ｎ值≥３时其抗体水平相当于小鼠中和试验保护率的８０％－１００％,该方法检测的阳性率一般在６０％－７５％范围,为指导和改进免疫预防,本文报告邱县暴露者预防接种后垢抗体水平动态。     

不同狂犬病毒株抗原反应性的比较研究

应用ELISA法对285份免疫前及健康人血清和742份以不同毒株制备的狂犬病疫苗(aG株、CaG株、CTN株,PM株)全程免疫后人群的血清标本进行抗狂犬病毒抗体的检测。结果显示CTN株病毒抗原对不同毒株狂犬病疫苗免疫后血清的抗体阳性检出率均能达到90％以上,且与SNT效价的相关性较好;而aG株抗原对除aG株以外其它毒株狂犬病疫苗免疫后血清的阳性检出率仅为50％左右。因此不同毒株狂犬病毒抗原的反应性存在明显差异,选用纯度高、活性好的CTN株病毒或两株病毒以不同比例混合作为ELISA检测用抗原,测定疫苗免疫后人群的抗体水平,可获得满意的结果。     

一种狂犬病毒疫苗佐剂的制备及其免疫效果研究

目的:以角鲨烯、山梨醇、吐温为组分,在琥珀酸缓冲液中混和甲型副伤寒沙门菌鞭毛蛋白制备复合佐剂Nano-fla,评价该佐剂对人二倍体狂犬疫苗的免疫效果和安全性。方法:以人二倍体细胞制备的狂犬灭活疫苗为抗原,BALB/c小鼠设置PBS对照组、全剂量疫苗组、半剂量疫苗组、低剂量佐剂组(含半剂量抗原+5μg鞭毛蛋白)、中等剂量佐剂组(含半剂量抗原+10μg鞭毛蛋白),免疫程序为在0、3、7 d肌肉注射,并在首针免疫后的第7、14 d尾静脉采血分离血清,通过快速免疫荧光灶抑制实验检测中和抗体,通过酶联免疫斑点实验检测细胞因子水平。结果:首针免疫后第7 d,中等剂量佐剂组的中和抗体达保护效力水平,显著高于全剂量疫苗组和低剂量佐剂组;第14 d时中等剂量佐剂组的IgG抗体浓度显著高于全剂量疫苗对照组;第14 d中等剂量佐剂组与全剂量疫苗组相比,分泌IFN-γ和IL-4的淋巴细胞数量显著增加。结论:复合佐剂Nano-fla应用到狂犬疫苗中,能有效刺激小鼠体液免疫和细胞免疫应答,更早地产生中和抗体,且能有效降低抗原用量,具有潜在应用价值。     

抗狂犬病毒中和抗体研究进展

狂犬病是一种人兽共患传染病,人和动物一旦发病后死亡率几乎百分之百,而有效的暴露后预防措施可以将死亡风险降至零。根据WHO推荐的狂犬病暴露后预防方案,一般狂犬病暴露者需要进行疫苗注射,严重者则需在进行疫苗注射的同时注射抗狂犬病毒中和抗体。常用的中和抗体有马抗狂犬病毒免疫球蛋白和人抗狂犬病毒免疫球蛋白,然而两者都存在引起过敏反应或血液疾病的风险。人源抗狂犬病毒中和抗体则因为具有安全性高、成本低、可量产等优点有望代替免疫球蛋白用于暴露后预防。基因工程抗体技术的发展加速了抗体人源化的进程。就抗狂犬病毒中和抗体的发展历程,不同类型中和抗体的优缺点以及中和抗体的未来研究方向作了综述及展望,以期为新一代狂犬疫苗的研发提供参考。     

一种新型原代地鼠肾细胞（PHKC）精制狂犬病疫苗的实验室质量评估

本文通过对一种新型疫苗－ＰＨＫＣ精制狂犬病疫苗的全面实验室检定并与法国Ｖｅｒｏ细胞狂犬病疫苗比较,认为该疫苗安全性良好,纯度较高,与法国Ｖｅｒｏ细胞狂犬病疫苗具有相同的免疫效果。     

进口、国产人用狂犬病疫苗免疫后中和抗体水平测定

应用间接免疫荧光法（ＩＦＡ）检测１６６例不同产地（国产、进口）人用狂犬病疫苗免后血清抗体水平,结果：国产苗抗体阳转率为９５．４２％,ＧＭＴ为９．４８,进口苗抗体阳转率为６２．８５％,ＧＭＴ为４．３５。经统计学处理,二者差异有非常显著性意义（Ｘ２＝２８．６１Ｐ＜０．００５）,初步提示了国产的（浓缩）原代地鼠肾组织培养狂犬病疫苗比某进口ＶＥＲＯ细胞狂犬病疫苗免疫效果要好,是一种高效、安全、价格便宜的预防狂犬病免疫制品     

高效价冻干人用狂犬病疫苗暴露后免疫程序的研究

初步确定高效价冻干人用狂犬病疫苗（6．0IU／剂）暴露后免疫程序。制备高效价的冻干人用狂犬病疫苗（6．0IU／剂）,以狂犬病街毒CNX8601和BD06分别攻击小鼠和比格犬的咬肌,接种不同效价的狂犬病疫苗,以RFFIT法检测中和抗体,根据动物死亡情况,计算暴露后疫苗保护率,对不同效价的疫苗进行中和抗体测定和保护率统计分析。在以小鼠为实验动物的疫苗保护率研究中,冻干人用狂犬病疫苗（3．1IU／剂）0／3／7／14／28免疫程序的保护率为40．6％,高效价的冻干人用狂犬病疫苗（6．0IU／剂）0／3／14免疫程序的保护率为56．2％,中和抗体比较,P〈0．05,2组间有显著性差异;在以比格犬为实验动物的保护效果研究中,冻干人用狂犬病疫苗的保护率（3．1IU／剂）为70％;高效价的冻干人用狂犬病疫苗（6．0IU／剂）的保护率为80％,中和抗体的比较,P〉0．05,没有显著性差异。高效价冻干人用狂犬病疫苗暴露后免疫程序可初步确定为0、3、14d免疫。     

狂犬病细胞培养疫苗近况与重组活载体疫苗研究进展述评

利用细胞培养技术生产狂犬病疫苗,利用重组DNA技术发展狂犬病重组活载体疫苗,是近十年来狂犬病疫苗研究领域的两大突破性进展,前者已广为应用,后者已有制品。文章概述了狂犬病细胞培养疫苗生产使用方面的研究近况,并着重从以复制性的痘病毒和腺病毒及非复制性的家禽痘病毒与野鸟痘病毒作载体构建的重组狂犬病毒糖蛋白或核蛋白疫苗方面,对狂犬病重组活载体疫苗及其免疫研究进展作了述评,对病毒载体疫苗研究作了展望。     

两种狂犬病毒IgG抗体检测试剂盒的比较

目的了解员工暴露前接种人用狂犬病疫苗后的免疫效果,并对比使用两种不同试剂盒检测抗体阳转率是否存在差异。方法采集员工接种人用狂犬病疫苗(地鼠肾细胞)以及冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)共计172例,分别使用两种狂犬病毒抗体检测试剂盒(试剂盒A、B)进行检测,统计血清中狂犬病毒Ig G抗体的水平,计算阳转率并比较差异。结果使用试剂盒A检测接种人用狂犬病疫苗(地鼠肾细胞)者血清样本的阳转率为91.7%,接种冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)者血清样本的阳转率为51.0%;使用试剂盒B检测接种人用狂犬病疫苗(地鼠肾细胞)者血清样本的阳转率为100.0%,接种冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)者血清样本的阳转率为74.5%。使用试剂盒B检测接种人用狂犬病疫苗(地鼠肾细胞)者血清样本的阳转率比试剂盒A高8.3%,使用试剂盒B检测接种冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)者血清样本的阳转率比试剂盒A高23.5%。结论两种不同试剂盒上检测的抗体阳转率都反映出人用狂犬病疫苗(地鼠肾细胞)比冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)的免疫效果好;使用两种不同试剂盒检测抗体阳转率的差异均具有统计学意义。     

狂犬病免疫球蛋白及疫苗对感染狂犬病绵羊的治疗效果

<正>抗狂犬马免疫球蛋白(ERIG)或人狂犬免疫球蛋白(HRIG)用于感染后的治疗已成功的建立。这是以动物实验和在人类中不断积累的临床研究及回顾分析为基础的。但是在人类,我们尚不清楚有任何可监控的预期研究。如何处理感染了狂犬病的家养动物仍处于争论中。最新研究表明,感染了狂犬病的狗只注射疫苗不能保护。WHO的一个工作组1988