EDRF在血管舒张中可起介导作用

乙酰胆碱(ACh)是体内一种有效的血管扩张剂,但在剥离内皮的血管,ACh 有时并不显示舒血管效应。1980年 Furchgott 和 Zawadzki 的研究表明,ACh 的舒血管效应有赖于血管内皮的存在,血管内皮细胞在 ACh 的刺激下释放一种因子(endothelium-derived relaxing factor,EDRF),EDRF 扩散至平滑肌底层引起血管舒张。现已知,体内其它一些化学物质所致的血管舒张,EDRF 也起着介导作用,这些舒血管物质包括腺嘌呤核苷酸、凝血酶、P 物质、calcimycin、加压素、VIP、促胰酶素、calcitonin gene-related peptide(CGRP)、缓激肽、蜂素(melittin)以及饱和、不饱和脂肪酸。而一些硝基舒血管物质:如硝酸甘油、硝普盐、心钠素(ANF)、bovine retractor-peins inhibitory factor 和环前列腺素等引起的血管     

NO在胆红素神经毒性中的作用

目的:探讨NO的神经毒性是否能促使高胆红素血症新生兔脑损伤的形成.方法:采用新生兔制作高胆红素血症动物模型,检测脑中EAAs及NO的含量.结果:模型组脑组织中EAAs含量显著低于对照组(P＜0.01),而NO浓度显著高于对照组(P＜0.01).结论:NO可能通过介导EAAs兴奋性神经毒性及其本身对神经细胞的直接毒性作用而加重胆红素所诱导的脑损伤.     

NO：中枢神经系统中一个新的重要信使物质

ＮＯ是近年来发现的、在ＣＮＳ和一些组织中具有间信使作用的物质,在ＣＮＳ中,它主要通过谷氨酸递质的ＮＭＤＡ受体被激活而生成,引起靶细胞上ｃＧＭＰ高,产生生理疚。它介导了兴奋性神导。它对小脑、海马等神经元突触的可性和神经网络的构筑产生重要影响。     

bcl-2与FAS在NO介导的肝细胞凋亡中的作用

目的　探讨bcl 2与FAS在NO介导的重型肝炎肝细胞凋亡中的作用。方法　雌性Balb/C小鼠 2 4只随机分为A、B、C、D 4组 ,每组 6只 ,分别为正常对照组、模型组、L Arg干预组 (NO供体干预 )、L NAME干预组 (NOS抑制剂干预 )。各组动物均于用药后 6h处死 ,留取血清、肝组织。用Griess法测定血清NO代谢产物NO-2 ,TUNEL原位检测肝细胞凋亡状况并计算凋亡指数 ,免疫组织化学法检测各组肝组织Fas表达及原位杂交技术检测各组肝组织bcl 2mRNA的表达。结果　 1.应用NO合成干预因素后 ,C组及D组NO-2 水平分别较B组升高及降低。 2 .正常肝组织经TUNEL检测未见凋亡细胞 ,其凋亡指数为 0。B组存在肝细胞凋亡现象 ,凋亡指数为 16 2 7% ,C组凋亡指数上升 (2 4 5 2 % ) ,而D组凋亡指数下降 (7 92 ) % ,组间比较有显著性差异 ,P值 <0 0 1。 3.正常肝细胞内未见Fas蛋白及bcl 2mRNA表达。B组Fas表达较广泛 ,C及D组Fas表达呈不同程度的增强和减弱 ;组间比较差异有显著性 ,P值 <0 0 1。B组及C组均未见bcl 2mRNA杂交信号 ,仅D组见肝细胞内出现杂交信号。结论　高水平的NO具有明显的促进肝细胞凋亡的作用。NO对于肝细胞的损伤可以通过介导凋亡的方式实现。NO在介导肝细胞凋亡的过程中 ,启动了FAS凋亡途径 ,而抑制NO的过量产生可     

逆转录病毒载体介导诱导型NO合酶在神经细胞中表达

为了深入研究诱导型一氧化氮合酶基因表达产物在阿片耐受和依赖中作用,采用脂质体介导基因转染技术,将ｉＮＯＳ ｃＤＮＡ重组逆转录病毒载体导入ＮＧ１０８－１５神经细胞,获得Ｇ４１８抗性克隆,命名为ＮＧ－ＬＮＣＸｉＮＯＳ细胞。ＤＮＡ印迹杂交,ＰＣＲ扩增及ＲＴ－ＰＣＲ和蛋白质免疫印迹杂交分析,证实ＮＧ－ＬＮＣＸｉＮＯＳ细胞有外源ｉＮＯＳ基因整合,转录和表达;ＮＡＤＰＨ黄递酶（ＮＡＤＰＨ ｄｉａｐｈｏｒａｓｅ     

Hox基因在中枢神经系统中作用的研究进展

同源异型盒基因(homeobox genes,Hox)在进化上是保守的,在调节胚胎发育,尤其在脊椎动物前–后轴(antero-posterior axis)的发育及肢体发育中起着重要作用。最近研究表明,Hox基因通过与之相关的辅助因子调节中枢神经系统(central nervous system,CNS)以及神经环路的发育。该文主要对Hox基因调控中枢神经系统发育的作用及机制进行综述。     

miRNAs及其在中枢神经系统中作用的研究进展

miRNAs是一类小的非编码RNA,能够在转录后水平调控基因的表达,近年来备受关注.miRNAs在中枢神经系统中含量丰富,它们在大脑的发育及中枢神经系统疾病等方面都发挥着重要的调控作用.对miRNAs及其在中枢神经系统中的作用的研究进展进行综述.     

GLT-1在高压氧致中枢神经系统氧中毒发生中的作用研究

目的:探讨谷氨酸及其转运体在高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)致中枢神经系统氧中毒(central nervous system oxygen toxicity,CNS-OT)发生中的作用。方法:(1)大鼠侧脑室注射谷氨酸转运体(Glutamate Transporter-1,GLT-1)选择性激动剂Ceftriaxone后观察氧惊厥潜伏期。采用随机数字法将大鼠分为对照组和50μg、100μg以及200μg Ceftriaxone给药组。采用侧脑室注射方法分别给予生理盐水和不同剂量Ceftriaxone后,进行0.6 MPa HBO暴露,记录大鼠的惊厥潜伏期。(2)大鼠侧脑室注射GLT-1选择性抑制剂DHK后观察氧惊厥潜伏期。采用随机数字法将大鼠分为对照组和5μg、10μg以及20μg DHK给药组。采用脑室注射方法分别给予生理盐水和不同剂量DHK后,进行0.6 MPa HBO暴露,记录大鼠的惊厥潜伏期。结果:脑室注射100μg Ceftriaxone组(33分4.2秒4分12.4秒)和200μg Ceftriaxone组(47分4.2秒5分5.2秒)惊厥潜伏期显著延长,差异有统计学意义(P 0.05),并存在一定量效关系。脑室注射5μg DHK组(16分44.4秒±2分4.7秒)、10μg DHK组(12分51秒±1分23.3秒)和20μg DHK组(7分31.1秒±53秒)惊厥潜伏期显著缩短,差异有统计学意义(P 0.05),并存在一定量效关系。结论:中枢局部给予GLT-1激动剂可以有效延长CNS-OT的潜伏期;中枢局部给予GLT-1抑制剂可以有效缩短CNS-OT的潜伏期。     

钙粘蛋白在中枢神经系统中的作用

钙粘蛋白是一类跨膜糖蛋白 ,在起粘着作用时 ,其胞外区结合有钙离子 ,故称为钙粘蛋白。近年的研究表明 ,它不仅在生物的发育、组织形态的发生中起着重要作用 ,还在中枢神经系统中也有着重要作用 ,其中研究比较多的主要是经典钙粘蛋白和原钙粘蛋白。1 .经典钙粘蛋白已发现的经典钙粘蛋白有Ｅ 钙粘蛋白、Ｎ 钙粘蛋白、Ｒ 钙粘蛋白、Ｐ 钙粘蛋白等 ,它们由一段 5个串联重复单位 (ＥＣ1 5 ,每个重复单位约 1 0 0个氨基酸 )组成的胞外区、一个跨膜区和一个很保守的胞质区 (约 2 0 0个氨基酸 )构成[1、2 ] 。结合有钙离子的胞外区是细胞间嗜同种…     

雌激素在中枢神经系统中的作用

雌激素对中枢神经系统神经元有多种作用（包括电生理、神经营养和代谢等的作用）。近年来,随着对雌激素作用基因组机制和非基因组机制的研究,人们逐渐加深了其在神经功能方面作用 的认识。目前发现,雌激素在调节下丘脑ＧnRH神经元功能活动、诱导和维持海马树状棘突,以及保护神经元等诸多方面都发挥着重要作用。流行病学提示,雌激素可以预防绝经妇女患早老性痴呆病（Alzheimer‘sDisease,AD)对神经功能有保护作用,由此可见,雌激素除调节生殖功能活动外,对中枢神经系统还有着更为广泛的作用。     

超声联合微泡介导血脑屏障开放及其在中枢神经系统疾病治疗中的作用

血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)是一种介于外周循环系统与中枢神经系统之间的动态结构,起着守门员的作用,在维持机体内环境稳定的同时也阻碍了大多数治疗性药物进入大脑.聚焦超声联合微泡以非侵入的方式瞬时、局部可逆开放BBB,有利于药物分子的跨脑转运和中枢神经系统疾病的多功能诊疗.该文详细介绍了血脑屏...     

氧的毒性

在生物进化过程中,需氧生物比厌氧生物的生活方式进步得多。葡萄糖氧化所产生的能量比酵解成乳酸所产生的能量高15倍之多。一切需氧生物必须依赖氧才能获得能量和维持生命,然而氧的浓度只要稍高于空气中的氧含量就会有毒于生命。在某些场合甚至完全生长在普通空气中,氧对机体也会产生有害作用。这个矛盾是生物学中最重要的基本理论问题之一。同时,水下和高山作业、临床上高压氧舱的利用、尤其是辐射损伤、免疫、药理、毒理、癌症与环境污染等问题,使得对氧中毒研究其有实     

Exosome 介导的细胞通讯在中枢神经系统疾病中的研究进展

Exosome(胞外体)是一种可由多种细胞分泌的纳米级膜性小泡,直径为40~100 nm,其中含有细胞特异性的信号分子、蛋白质、m RNA和mi RNA。这些成分因为有脂质膜的保护而具有充分的生物学活性,可以在细胞与细胞之间进行信息传递,从而有效发挥对受体细胞的调节作用。本文综述了近几年关于exosomes的研究成果,从exosome的基本特征、生物学功能、exosomes介导的细胞通讯在中枢神经系统疾病发病机制及治疗潜能四个方面,对exosomes的研究现状作一介绍,旨在探讨exosomes在细胞通讯研究中所面临的问题,为以exosomes作为调节靶点治疗中枢神经系统疾病提供理论参考。     

Paraoxonase-1介导硫化氢的抗甲醛神经毒性作用

我们以往的研究工作证实了硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对甲醛神经毒性和氧化应激具有拮抗作用.Paraoxonase-1(PON-1)是机体重要的内源性抗氧化剂.本研究的目的是探讨PON-1是否可介导H2S的抗甲醛神经毒性作用.采用甲醛损伤PC12细胞为甲醛神经毒性的细胞模型.硫氢化钠(NaHS,一种H2S的供体)不仅可以上调PC12细胞PON-1的活力,还可恢复甲醛对PC12细胞PON-1表达与活力的抑制作用.2-hydroxyquinoline(2-HQ)是一种选择性PON-1抑制剂,它可显著降低H2S对甲醛细胞毒性、凋亡和活性氧(reactive oxygen species,ROS)累积的抑制作用.而且,2-HQ可阻止H2S逆转甲醛激活PC12细胞caspase-3和下调PC12细胞bcl-2表达.结果提示H2S依赖PON-1去保护PC12细胞对抗甲醛的神经毒性.我们的这一发现表明PON-1有希望成为防治甲醛神经损伤的新靶点.     

TRPC6在中枢神经系统的作用

TRPC6（Thetransientreceptorpotentialcanonical6）为瞬时受体电位（TRP）超家族的成员之一,编码钙可通透的非选择性阳离子通道。其具有六次跨膜结构。TRPC6同型或异型四聚体通道由TRPC6蛋白相互结合形成或与同在一个亚家族的TRPC3,TRPC7形成。TRPC6通道可被G蛋白耦联受体（GPCR）和受体酪氨酸激酶（receptortyrosinekinasesRTK）通过激活磷脂酶C（PLC）激活。其还可直接被第二信使DAG（diacylglycer01）激活。已有研究证实该通道通过激活上述信号传导通路参与了多种生理过程。TRPC6基因编码的蛋白在人体多个部位均有表达。TRPC6在中枢神经系统广泛表达。其在不同部位的表达量不同,并与TRPC家族的其他成员一起参与了多种生理过程。TRPC6引起的细胞阳离子浓度的变化可能参与了多种神经系统疾病的发生发展过程。因此。研究TRPC6在中枢神经系统中的作用对疾病发病机制的了解及治疗变得更有意义。本文就TRPC6在中枢神经系统中的作用进行综述,并主要介绍其在树突发育,神经元保护及细胞生长方面的作用。     

TRPC6 在中枢神经系统的作用

摘要：TRPC6(The transient receptor potential canonical 6)为瞬时受体电位(TRP)超家族的成员之一,编码钙可通透的非选择性阳离 子通道。其具有六次跨膜结构。TRPC6 同型或异型四聚体通道由TRPC6 蛋白相互结合形成或与同在一个亚家族的TRPC3, TRPC7 形成。TRPC6 通道可被G 蛋白耦联受体（GPCR）和受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases RTK）通过激活磷脂酶C (PLC)激活。其还可直接被第二信使DAG (diacylglycerol)激活。已有研究证实该通道通过激活上述信号传导通路参与了多种生理 过程。TRPC6 基因编码的蛋白在人体多个部位均有表达。TRPC6 在中枢神经系统广泛表达。其在不同部位的表达量不同,并与 TRPC家族的其他成员一起参与了多种生理过程。TRPC6 引起的细胞阳离子浓度的变化可能参与了多种神经系统疾病的发生发 展过程。因此,研究TRPC6 在中枢神经系统中的作用对疾病发病机制的了解及治疗变得更有意义。本文就TRPC6 在中枢神经系 统中的作用进行综述,并主要介绍其在树突发育,神经元保护及细胞生长方面的作用。     

腺苷A_1R在高压氧致中枢神经系统氧中毒发生中的作用研究

目的:探讨腺苷A1受体(A1R)在高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)致中枢神经系统氧中毒(central nervous system oxygen toxicity,CNS-OT)发生中的作用。方法:(1)大鼠侧脑室注射A1R选择性激动剂CCPA后观察氧惊厥潜伏期。采用随机数字法将大鼠分为对照组和5μg、10μg以及20μg CCPA给药组。采用侧脑室注射方法分别给予生理盐水和不同剂量CCPA后,进行0.6MPa HBO暴露,记录大鼠的CNS-OT潜伏期。(2)大鼠侧脑室注射A1R选择性抑制剂DPCPX后观察氧惊厥潜伏期。采用随机数字法将大鼠分为对照组和15μg、30μg以及60μg DPCPX给药组。采用脑室注射方法分别给予DMSO和不同剂量DPCPX后,进行0.6 MPa HBO暴露,记录大鼠的CNS-OT潜伏期。结果:脑室注射5μg CCPA组(32.15分±0.8392分)、10μg CCPA组(60.50分±3.150分)和20μg CCPA组(70.91分±2.975分)惊厥潜伏期显著延长,差异有统计学意义(P0.05)。脑室注射30μg DPCPX组(14.09分±1.363分)和60μg DPCPX组(8.564分±0.645分)惊厥潜伏期显著缩短,差异有统计学意义(P0.05)。结论:中枢局部给予腺苷A1R选择性激动剂CCPA可以有效延长CNS-OT的潜伏期;中枢局部给予腺苷A1R选择性抑制剂DPCPX可以有效缩短CNS-OT的潜伏期。     

神经细胞初级纤毛在中枢神经系统疾病中作用的研究进展

初级纤毛广泛存在于哺乳动物中枢神经系统中,是神经细胞重要的胞外细胞器。初级纤毛中含有多种离子通道、G蛋白耦联受体、激酶等,提示初级纤毛可感受胞外信号并将信号转导至细胞内,从而引起细胞对外界刺激信号产生应答反应。近年来大量研究表明调控纤毛结构及功能的基因发生突变后,会导致许多单基因的遗传性疾病。当神经细胞初级纤毛中激酶、G蛋白耦联受体以及离子通道的功能异常后,往往会引起一系列的神经精神疾病、神经系统发育异常等神经系统疾病。本文就初级纤毛在神经系统疾病中作用的研究进展进行综述。