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1.
5-氮杂胞嘧啶(5aZaC)为DNA甲基化转移酶的抑制剂,用它处理细胞,使基因组DNA去甲基化.结果发现,经5aZaC处理后的细胞衰老进程明显加快,这从另一侧面反映了DNA甲基化与细胞衰老的关系. 相似文献
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真核细胞基因组DNA的甲基化主要发生在CpG二核苷酸对的胞嘧啶环上(m5C)[1,2].在真核细胞基因组DNA内,约70%的CpG位点发生了甲基化.CpG位点在基因组DNA内并不是均匀分布的,多数聚集在一些基因的5’端.大量的实验证据表明,真核基因5... 相似文献
3.
用MspⅠ/HpaⅡ酶解电泳法和高效液相色谱(HPLC)两种方法进行比较,研究了不同年龄大鼠的肝、脑细胞基因组DNA的甲基化程度。从酶解电泳图谱可观察到,肝、脑细胞基因组DNA甲基化在青年鼠和老年鼠之间没有差异。但用具有高分辨率的高效液相色谱测量DNA中5-mC的含量时发现,老年鼠脑细胞DNA甲基化程度较大年鼠的下降62%,而肝细胞DNA甲基化程度在老年鼠与青年鼠之间并没有显著差异。这些结果提示:(1)用常规的酶解电泳法所分析的DNA甲基化结果并不能反映整个基因组DNA甲基化的水平。(2)衰老过程中,不同组织DNA甲基化的改变存在差异,引起这种差异的原因可能与组织的增殖和分化程度有关。进一步分析脑细胞原癌基因c-Ha-ras的甲基化水平,无论MspⅠ酶切图谱,还是HpaⅡ酶切图谱均可观察到分子大小为19kb、7.5kb、1.3kb、0.9kb的四条阳性带,说明该基因未发生甲基化,且与年龄无关。 相似文献
4.
5-甲基胞嘧啶的形成引起自发脱氨是真核生物中一种普遍存在的内源突变过程。DNA甲基化酶具有突变诱导物作用并在癌变中表达增加。癌细胞基因组呈现DNA甲基化不足而影响基因组的稳定性;组织特异性基因的启动子区域出现从头甲基化;癌基因多为不充分甲基化导到重新开放或异常表达;抑癌基因多为过度甲基化从而形成突变靶点。DNA甲基化效应物可改变癌变相关基因的表达。 相似文献
5.
大鼠衰老过程中脑细胞DNA与c—Ha—ras原癌基因的甲基化 总被引:3,自引:0,他引:3
用Msp I/HpaⅡ酶解电泳法和高效液相色谱(HPLC)两种方法进行比较,研究了不同年龄大鼠的肝、脑细胞基因组DNA的甲基化程度。从酶解电泳图谱可观察到,肝、脑细胞基因组DNA甲基化在青年鼠和老年鼠之间没有差异。但用具有高分辨率的高效液相色谱测量DNA中5-mC的含量时发现,老年鼠脑细胞DNA甲基化程度较青年鼠的下降62%,而肝细胞DNA甲基化程度在老年鼠与青年鼠之间并没有显著差异。这此结果提示 相似文献
6.
以5-氮-2'-脱氧胞苷(5-aza-CdR)为诱导物,在0.5μmol/L的最佳浓度下,可诱导HL-60细胞分化达15%左右。同时,用[ ̄3H]-methyl-s-adenosylmethionine( ̄3H-SAM)为底物,通过同位素参入法,测定了不同浓度诱导物对HL-60细胞DNA甲基化酶活力的影响,发现在最佳诱导物浓度下,可使HL-60细胞DNA甲基化酶活力明显下降,此外,也比较了不同分化水平的HL-60细胞中具有不同甲基化水平的DNA在体外接受甲基的能力,从而证明5-aza-CdR诱导HL-60细胞分化与其DNA甲基化状态密切相关。 相似文献
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细胞凋亡过程中bcl-2基因的甲基化 总被引:6,自引:0,他引:6
为探讨凋亡过程中,bcl-2基因下调与该基因甲基化状态的关系,用5-氟尿嘧啶(5-Fu)诱导小鼠成纤维细胞NC3H10,TC3H10及人乳腺癌细胞MCF-7的凋亡,分别检测了这三种细胞凋亡过程中bcl-2的表达变化,与其调控区及编码区的甲基化状况.我们曾观察到5-Fu作用24~48h出现细胞存活率下降,DNA梯状断裂及细胞周期凋亡峰显现等典型凋亡现象.Northern杂交显示,在5-Fu作用12h时bcl-2mRNA水平已明显降低.由此,我们用小鼠bcl-2(mbcl-2)及人bcl-2(hbcl-2)基因调控区PCR扩增片段及bcl-2编码区(cDNA)片段作为探针,与5-Fu作用12h的细胞DNA的MspⅠ/HpaⅡ酶切产物进行Southern杂交,以未作用的细胞DNA同样酶切杂交为对照.通过杂交带谱的变化,分析bcl-2基因的甲基化状况.结果显示:mbcl-2及hbcl-2在5-Fu作用12h后调控区甲基化水平增高,但其编码区甲基化状态皆未出现可检出的变化.上述结果提示:bcl-2基因调控区甲基化水平升高可能与该基因下调有关 相似文献
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DNA在化对基因表达的影响及其在衰老过程中的表现 总被引:5,自引:0,他引:5
DNA甲基化是真核细胞基因组重要修饰方式之一,参与基因的表达调控。由甲基化结合蛋白参与的复合体在抑制基因表达中发挥着重要作用。DNA甲基化表型的维持需要DNA甲基转移酶以催化“半甲基化”DNA的甲基化。细胞在增龄过程中甲基化水平明显降低,对该过程的基因表达可能具有一定的调控作用。 相似文献
9.
DNA甲基化与基因表达的后成调控 总被引:1,自引:0,他引:1
DNA甲基化与基因表达的后成调控钟自力,沈岩(中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室,北京100005)关键词甲基化,后成调控最近的一些研究进展使我们对真核生物DNA甲基化有了进一步的了解。DNA甲基化与基因表达的后成调节(epig... 相似文献
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真核生物的DNA甲基转移酶与DNA甲基化 总被引:1,自引:0,他引:1
真核生物的DNA甲基化就是在DNA的CpG二核苷酸胞嘧啶的第 5位碳原子上加上甲基 ,催化这一过程的是DNA甲基转移酶 (Dnmt)。DNA的甲基化修饰参与基因表达调控、胚胎发育、细胞分化、基因组印迹、X染色体灭活和细胞记忆等诸多重要生物学过程[1,2 ] 。在不同组织或同一类型细胞的不同发育阶段 ,基因组DNA上各CpG位点甲基化状态的差异即构成基因组的DNA甲基化谱。根据催化反应类型。可以将DNA甲基转移酶分为三类 :第一类将腺嘌呤转化成N6 甲基腺嘌呤 ;第二类将胞嘧啶转化成N4 甲基胞嘧啶 ;第三类将胞嘧啶转化成… 相似文献
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DNA从头甲基转移酶3a和3b 总被引:1,自引:0,他引:1
DNA甲基化是真核生物基因表达调控的一种方式。通过在DNA的CG二核苷酸胞嘧啶的第 5位碳原子上加上甲基 ,即可抑制或关闭基因表达 ,催化这一过程的是DNA甲基转移酶 (Dnmt)。直到 2年前在哺乳动物中还只鉴定出一种Dnmt,即从人和鼠细胞中克隆出的Dnmt1。Dnmt1在体内和体外都有维持甲基化酶 (maintenancemethylase)的活性 ,即按照模板的甲基化模式 ,对新生的DNA链进行甲基化 ,将亲代的甲基化模式遗传给子代。虽然在体外 ,Dnmt1也能将未修饰DNA从头甲基化(denovomethyla… 相似文献
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DNA甲基化与基因表达调节 总被引:2,自引:0,他引:2
甲基化修饰是脊椎动物DNA唯一的自然修饰方式,动物基因组甲基化与基因表达密切相关,DNA甲基化通过与反式作用因子相互作用或通过改变染色质结构而影响表达,在X染危体关系,基因组印记,肿瘤发生发展中的起重要作用。 相似文献
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染色体外DNA在酵母细胞衰老中的作用 总被引:1,自引:0,他引:1
细胞衰老的影响因素甚多,机制复杂。近年来已发现酵母染色体外DNA在细胞衰老中具有重要作用,并认为细胞的衰老受控于一种特定的染色体外DNA复制的次数,具有精确的时间控制机制[1、2]。1.染色体外DNA与衰老的关系酵母染色体外存在大小不等的rDNA环,称为染色体外rDNA环(extrachromo-somalrDNAcircle,ERC)。已发现衰老的酵母细胞中含有丰富的ERC,而年轻酵母细胞中的ERC则很少。芽殖酵母中含有人类Werner氏综合征(一种早老症)WRN基因的同源序列——SGS1基因… 相似文献
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癌基因及癌相关基因的甲基化研究进展 总被引:4,自引:0,他引:4
肖文华 《国外医学:分子生物学分册》1993,15(5):224-227
正常细胞基因具有相对稳定的甲基化类型。由于内外环境因素的影响,这种类型常常发生改变,继而影响基因的表达。在致癌物的作用下,细胞DNA普遍呈低甲基化现象,癌基因特异位点的低甲基化将使其异常表达而参与细胞的癌变过程。此外,DNA的低甲基化使染色质凝聚发生率碍,在细胞分裂过程中易致染色体易位和丢失。 相似文献
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尽管DNA甲基化能抑制转录这一观点早已为人所知 ,但其精确的机制还不完全清楚[1] 。到目前为止 ,有 3种可能的机制被用来解释甲基化的转录抑制过程。第一种机制是DNA甲基化直接干扰特异转录因子与各自启动子的识别位置结合[2 ] 。几种转录因子 ,如AP 2、C Myc/Myn、CAREB、E2F和NF κB ,能识别含CpG残基的序列 ,当CpG残基上的C被甲基化后 ,结合作用即被抑制 (图 1 )。相反 ,其他一些转录因子 (如SP1和CTF)对结合位置上的甲基化不敏感 ,还有许多因子在DNA上的结合位点上不含CpG二核苷酸 ,DNA… 相似文献
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以赤霉素(GA)处理后的G2豌豆为材料,构建了一个2.0×106的cDNA文库,用随机筛选法从该cDNA文库中得到一个完整的cDNA.其中1115bp全序列分析表明,它编码了豌豆5S核糖体RNA(5SribosomalRNA,5SrRNA),基因内部存在着与核糖体蛋白L5及5SrRNA结合蛋白(5SrRNABindingProtein)同源的区段,这些同源区段是蛋白与RNA结合的位点.基因内部还存在着大量的重复序列. 相似文献
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本文比较了不同年龄的鼠肝DNA甲基化酶活力及DNA甲基化水平,发现它们均与鼠龄呈反相关。又以不同年龄的鼠肝DNA为模板,检验了其体外转录活力,发现其与鼠龄呈正相关。 相似文献