上皮极性蛋白的研究进展

极性蛋白（polarity protein）是指具有识别功能并且能够调节细胞极性的一类蛋白质,它们在许多生理和病理过程如细胞增殖、细胞凋亡、细胞迁移、损伤修复、上皮－间充质转化（epithelial—mesenchymal transition,EMT）中具有重要作用,也在肿瘤的发生和发展过程中起到重要作用。本文拟从上述几个方面对上皮相关极性蛋白的生物学功能做以综述,以期为疾病诊断和治疗提供新的思路。     

TGF—β与细胞周期调节

作为一类重要的生长负调节因子;TGF－β能够抑制多种类型细胞的生长,并将其阻断在GI期。TGF－β对细胞周期的调节作用是通过：（1）下调细胞周期驱动器如cyclin、cdk等的表达水平;（2）降低G1期cyclin／cdk复合物的活性;（3）调节p27、p21和p15等cdk抑制因子的表达及活性等。此外,一些原癌基因和肿瘤抑制基因的产物如c－myc、RB等也在这一过程中起着重要作用。     

β-catenin和E-cadherin在肿瘤发展中的研究

肿瘤细胞的侵袭和转移是恶性肿瘤的主要特征之一,其间涉及多种机制,研究表明某些蛋白在肿瘤的转移过程中起着重要的作用,其中上皮钙粘蛋白（E-cadherin）β-连环蛋白（β-catenin）与肿瘤发生、发展及转移有密切关系的蛋白之一。本文就β-catenin和E-cadherin与肿瘤发展,转移关系的研究进展作一综述。     

β—连环素与肿瘤发生、浸润的转移

β-连环素（β-catenin,β-cat)具有双重功能,它是wnt信号转导通路的下游元件,β-cat介导的wnt信号转导通路异常激活与肿瘤发生关系密切,同时,β-cat也是上皮钙粘附素-连环素复合体（E-cadherin/catenin complex,E-cd/cat复合体）的重要组分,该复合体中β-cat结构和功能异常在肿瘤浸润、转移过程中发挥重要作用。     

α肿瘤坏死因子和γ干扰素在幽门螺杆菌感染中的作用

幽门螺杆菌（Hp）是导致慢性胃炎和胃溃疡的主要病原体。在胃炎形成过程中，细胞因子在其中起重要作用，但对其机制的认识并不详尽。已有研究显示，在Hp感染的动物胃黏膜中，炎症因子如白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6、IL-8和α肿瘤坏死因子（TNF-α）升高。先前的研究表明，Hp阳性胃炎者，     

β-淀粉样蛋白前体蛋白胞内结构域（AICD）研究进展

老年性痴呆症（Alzheimer’s disease,AD）一个重要的病理学特征,是在神经细胞外形成由β-淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）组成的淀粉样斑（amyloidplaques）。β-淀粉样蛋白前体蛋白（β-amyloidprocursorprotein,APP）经β-分泌酶和γ-分泌酶依次水解后产生AB和APP胞内结构域（APP intrace Uulardomain,AICD）。现在已经知道AB在AD的发病机制中起着关键作用,但是关于AICD的生理及病理功能还不清楚。近年来研究发现AICD可以与细胞内多种蛋白相互作用,而且AICD在基因转录、细胞凋亡以及APP的加工和运输过程中均有调节功能。本文针对这一领域的研究进展,对AICD的生理及病理功能进行探讨。     

微小RNA-129在肿瘤发生中的作用机制

微小RNA-129（microRNA-129, miR-129）是一种能产生miR-129-5p、miR-129-1-3p和miR-129-2-3p等3种成熟产物的miRNA,它们在细胞生长、发育、癌变等生命过程中有重要作用. miR-129在多种常见肿瘤中呈现高表达（如：胃癌和肺癌）或低表达（如：乳腺癌和食管鳞状细胞癌）的多样现象,而且这种异常表达与肿瘤的发生发展有密切联系. miR-129通过作用于性别决定区Y框蛋白4（sex-determining-region Y-box 4, SOX4）、细胞周期蛋白依赖激酶6（cyclin-dependent kinase 6, Cdk6）、含缬酪肽蛋白（valosin containing protein, VCP）和磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（glypican-3, GP3）等多种靶基因而在肿瘤发生、发展过程中起着重要作用.     

小G蛋白RhoA与细胞发育

细胞发育是细胞内各种复杂反应在时间和空间上有序协调的过程, 包括细胞增殖、胞质分裂、细胞运动、细胞分化和组织生成等．作为G蛋白家族重要成员的RhoA起了重要的调控作用：在G蛋白调控因子(如GEF XPLN、 p115RhoGEF、p190RhoGAP等）的作用下,活化的RhoA依次与效应蛋白分子（如ROCK1/2、 mDia、 PRK1/2、 citron 激酶等）结合, 从而开启了下游的信号通路, 最终使细胞能够迅速地对外界刺激做出反应．干细胞是一类既能自我更新又能特异分化形成终末分化细胞的细胞, 而 RhoA对干细胞的自我更新和定向分化也起着“开关"作用, 对RhoA信号通路的调节调控了胚胎发生、神经发生、造血生成及成骨和肌肉生成等干细胞分化发育过程．肿瘤是正常细胞在各种因素长期作用下增殖异常的产物, 而RhoA异常表达与肿瘤的发生、侵润与转移密切相关, RhoA信号通路与p53等基因的交互作用在肿瘤的发育过程中也发挥了重要的作用．     

KLKs促进肿瘤增殖、迁移与侵袭的分子机制

组织激肽释放酶家族（kallikrein-related peptidases,KLKs）是一类具有胰蛋白酶或胰凝乳蛋白酶活性的分泌型丝氨酸蛋白酶,由15个成员（KLK1～15）组成。虽然发现较早,但关于其在肿瘤的发生与发展中所扮演的角色研究相对较少。KLKs作为肿瘤标志物在临床上的应用也有相应报道,如KLK3(PSA)作为前列腺特异性抗原用于前列腺癌的筛查。近年研究发现,KLKs家族在肿瘤进程中发挥重要作用,被认为是调节肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭的关键因素。本文概述了在肿瘤进展过程中KLKs作用机制的最新进展,为其作为抗肿瘤治疗靶点的研究提供理论基础。     

β-连环蛋白：卵巢癌治疗的新靶点

卵巢癌是致死率最高的妇科肿瘤,早期不易发现。常规手术及放化疗均难以明显提高患者的远期生存率,因此寻求新的治疗方法迫在眉睫。β-连环蛋白（β-catenin）作为E-cadherin（E-钙调蛋白）/β-连环蛋白系统和Wnt信号通路中的关键分子,在多种肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用。我们主要阐述了β-连环蛋白在各类卵巢癌中的表达情况及针对β-连环蛋白分子的一些靶向治疗手段。