不同剂量右美托咪定治疗对大鼠术后神经功能及Keap1/Nrf2/ARE信号通路的影响

摘要 目的：探讨不同剂量右美托咪定治疗对大鼠术后神经功能及Keap1/Nrf2/ARE信号通路的影响。方法：60只SD大鼠随机分为假手术组（n=12）、脑缺血再灌注组（n=12）、低剂量右美托咪定组（n=12）、中剂量右美托咪定组（n=12）、高剂量右美托咪定组（n=12）,建立脑缺血模型,开展前瞻性研究。假手术组仅接受假手术而不造成脑缺血,术中持续静脉泵注生理盐水;脑缺血再灌注组维持脑缺血片刻,缺血即刻持续静脉泵注生理盐水;低、中、高剂量右美托咪定组脑缺血即刻静脉输注右美托咪定,首次剂量分别为6 μg/kg、60 μg/kg、600 μg/kg,剩余剂量分别以0.05 μg/kg/min、0.5 μg/kg/min、5 μg/kg/min持续静脉泵注。比较各组大鼠神经功能、炎症因子水平、氧化应激指标及Keap1/Nrf2/ARE表达。结果：与假手术组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组Longa评分依次升高;与脑缺血再灌注组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组脑梗死体积、脑梗死体积所占百分比依次升高（P<0.05）。与假手术组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组白介素6（IL-6）、白介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平依次升高（P<0.05）。与假手术组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组神经元特异性烯醇化酶（NSE）、丙二醛（MDA）水平依次升高,超氧化物歧化酶（SOD）水平依次降低（P<0.05）。与假手术组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组Keap1/Nrf2/ARE表达依次降低（P<0.05）。结论：低剂量右美托咪定能够保护脑缺血再灌注大鼠术后神经功能,主要通过减轻炎症反应和氧化应激来起作用,其作用机制可能与激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路有关。     

右美托咪定神经保护作用的自噬机制研究

摘要 目的：探讨右美托咪定发挥神经保护作用的细胞自噬和线粒体自噬机制。方法：通过对SH-SY5Y细胞进行氧糖剥夺再灌注模拟全脑的缺血再灌注损伤,将细胞随机分为7组：（1）C组：对照组;（2）OGD/R组：氧糖剥夺再灌注损伤组;（3）DEX组：右美托咪定组;（4）3MA组：3-甲基腺嘌呤组;（5）D+3MA组;（6）RAPA组：雷帕霉素组;（7）D+RAPA组。结果：与OGD/R组相比,DEX组、3MA组、D+3MA组的细胞活性、电镜下完整线粒体的数量、自噬体数量明显好于OGD/R组（P<0.05）;RAPA组与OGD/R组相比上述指标无明显差异（P>0.05）;而RAPA中加入右美托咪定以后,可以部分逆转RAPA的作用,细胞活性增加,完整线粒体数量增加,自噬体数量减少（P<0.05）。免疫印迹结果显示,与OGD/R组相比,DEX组、3MA组、D+3MA组LC3II/LC3I、Beclin 1表达减少,BCL-2、P62、TOM20的表达增加,RAPA组各种自噬蛋白的表达与OGD/R组相比没有统计学意义,当应用右美托咪定之后逆转了各种蛋白的表达（P<0.05）。结论：右美托咪定通过减少过度的细胞自噬和线粒体自噬发挥神经保护作用。     

右美托咪定通过抑制线粒体凋亡水平缓解大鼠脑缺血后记忆障碍的实验研究

摘要 目的：探右美托咪定缓解缺血性脑损伤记忆障碍大鼠记忆功能的作用机制。方法：选择雄性SD大鼠36只,随机分为三组,分别为：假手术组（12只）、缺血性脑损伤模型组（12只）、右美托咪定组（12只）,除假手术组外其余动物均采用双侧颈动脉结扎术建立慢性脑缺血模型。假手术组和模型组给予生理盐水静注,右美托咪定组给予右美托咪定0.5 μg /kg,静注,均在15 min内滴完。比较大鼠给药前和给药后4 w的记忆情况以及线粒体凋亡因子Bcl-2、Cleaved Caspase-3、Caspase-9的表达水平。结果：（1）与假手术组相比,模型组和右美托咪定组大鼠逃逸潜伏期明显增高（P＜0.05）,右美托咪定组逃逸潜伏期与模型组相比有显著降低（P＜0.05）;与假手术组相比,模型组和右美托咪定组大鼠游泳路程明显延长（P＜0.05）,右美托咪定组游泳路程与模型组相比有显著降低（P＜0.05）;（2）与假手术组相比,模型组和右美托咪定组大鼠海马区部分凋亡因子Bcl-2,Cleaved Caspase-9,Cleaved Caspase-3的蛋白表达均有明显提升（P＜0.05）;与模型组相比,右美托咪定组在给药4 w后上述蛋白的表达有明显降低（P＜0.05）。结论：右美托咪定对脑缺血记忆障碍大鼠的记忆功能有显著改善作用,其作用机制可能与抑制线粒体凋亡水平有关,具体信号通路还有待进一步探索。     

小剂量右美托咪定复合氯胺酮麻醉对先天性心脏病介入封堵术患儿心肌损伤和炎性因子的影响

摘要 目的：观察小剂量右美托咪定复合氯胺酮麻醉对先天性心脏病（CHD）介入封堵术患儿心肌损伤和炎性因子的影响。方法：纳入我院2020年6月-2021年6月期间收治的CHD行介入封堵术的患儿60例,根据随机数字表法将患儿分为K组（氯胺酮麻醉,n=30）和KD组（小剂量右美托咪定复合氯胺酮麻醉,n=30）。观察两组患儿血流动力学、心肌损伤和炎性因子指标的变化情况,记录两组患儿围术期间不良反应发生情况。结果：KD组患儿喉罩置入后（T1）~手术结束时（T4）时间点心率（HR）、平均动脉压（MAP）均低于K组患儿（P<0.05）。KD组患儿术后6 h、术后12 h血清心脏型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）水平低于K组（P<0.05）。KD组患儿术后6 h、术后12 h血清C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平低于K组（P<0.05）。两组患儿不良反应发生率组间对比无统计学差异（P>0.05）。结论：小剂量右美托咪定复合氯胺酮麻醉用于行CHD介入封堵术患儿,可减轻其血流波动,减少心肌损伤,控制患儿炎症反应,安全可靠。     

右美托咪定联合七氟醚麻醉对下肢骨折患者血流动力学、应激反应的影响及心肌保护作用研究

摘要 目的：探讨右美托咪定联合七氟醚麻醉对下肢骨折患者应激反应、血流动力学的影响及心肌保护作用研究。方法：选取下肢骨折患者116例,分为对照组（n=58）和观察组（n=58）,对照组给予右美托咪定联合丙泊酚麻醉,观察组给予右美托咪定联合七氟醚麻醉,对比两组血流动力学指标、应激反应指标、心肌指标、术后疼痛及不良反应。结果：观察组拔管时（T2）~拔管10 min后（T4）时间点心率（HR）、平均动脉压（MAP）低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较无差异（P>0.05）。两组术后1 d皮质醇（Cor）、肾上腺素（E）均较术前升高,但观察组低于对照组（P<0.05）。观察组术后1 d肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、心肌肌钙蛋白（cTnI）低于对照组（P<0.05）。观察组术后6 h、术后 12 h、术后 24 h视觉模拟评分法（VAS）评分均低于对照组（P<0.05）。结论：右美托咪定联合七氟醚麻醉可稳定下肢骨折患者血流动力学,减轻机体应激反应及术后疼痛,同时还可发挥一定的心肌保护作用。     

右美托咪定上调HIF-1α抑制NLRP3炎性体的激活减轻糖尿病小鼠心肌缺血再灌注损伤

摘要 目的：探讨右美托咪定（DEX）对糖尿病小鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及可能分子机制。方法：将60只8周龄的SPF级C57BL小鼠高脂喂养6周,第7周通过腹腔注射链脲佐菌素（STZ）45 mg/kg/天,1次/天,连续5天,建立2型糖尿病模型,建模后采用随机数字表法分为假手术组（sham组）、缺血再灌注组（I/R组）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）抑制剂2ME2组（2ME2组）、DEX组、DEX+2ME2组（DM组）,每组12只。假手术组仅切开皮肤后缝合,其余四组开胸结扎冠状动脉左前降支,缺血60 min后松开结扎线结,再灌注120 min建立缺血再灌注损伤模型。于再灌注120 min时抽取小鼠腹主动脉血,ELISA检测血清肌钙蛋白I（cTnI）、白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的浓度,随后处死小鼠,分离左心室,HE染色观察心肌组织形态结构,Western blot检测HIF-1α、nod样受体蛋白3（NLRP3）的表达量,再灌注24 h时超声心动图评估心功能。结果：与sham组相比,I/R组、2ME2组、DEX组、DM组cTnI、IL-1β,TNF-α浓度明显升高,心肌组织结构紊乱,心肌纤维断裂增加,心肌细胞明显肿胀,炎性细胞浸润增加,心肌组织NLRP3表达量显著增加,每搏量（SV）、射血分数（EF）%、短轴缩短率（FS）%明显下降（P＜0.05）;与I/R组相比,DEX组、DM组HIF-1α表达量明显增加,NLRP3表达明显降低,cTnI、IL-1β,TNF-α浓度明显下降,心肌组织结构明显改善,炎性细胞浸润明显减少,SV,EF、FS明显升高（P＜0.05）;与DEX组相比,DM组HIF-1α表达量明显降低,NLRP3表达量明显增加,cTnI、IL-1β、TNF-α浓度明显增加,心肌组织结构紊乱,心肌纤维断裂增加,心肌细胞明显肿胀,炎性细胞浸润增加,SV,EF、FS明显降低（P＜0.05）。结论：DEX可能通过上调心肌组织HIF-1α的表达,抑制NLRP3炎性体的激活,减轻心脏炎症反应,改善糖尿病小鼠心肌缺血再灌注损伤。     

右美托咪定联合丙泊酚对HVR患者氧化应激、脑氧代谢指标和细胞焦亡因子的影响

摘要 目的：探讨丙泊酚、右美托咪定复合麻醉对体外循环下心脏瓣膜置换（HVR）患者脑氧代谢指标、氧化应激和细胞焦亡因子的影响。方法：选取2021年3月~2022年12月期间在我院择期行体外循环下HVR的136例患者。按照随机数字表法将患者分为对照组（丙泊酚麻醉）和研究组（右美托咪定联合丙泊酚麻醉）,各为68例。对比两组血流动力学、氧化应激指标、心肌损伤指标、脑氧代谢指标、细胞焦亡因子和不良反应发生率。结果：开放主动脉后（T1）~术毕（T3）时间点,研究组心率（HR）、平均动脉压（MAP）高于对照组（P<0.05）。术后24 h,研究组超氧化物歧化酶（SOD）高于对照组,丙二醛（MDA）低于对照组（P<0.05）。术后24 h,研究组肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）低于对照组（P<0.05）。术后24 h,研究组NOD样受体蛋白3（NLRP3）、半胱天冬氨酸蛋白酶1（Caspase-1）、消皮素D（GSDMD）低于对照组（P<0.05）。T1~T3时间点,研究组动脉-颈内静脉血氧含量差（Da-jvO₂）、脑氧摄取率（CERO₂）高于对照组,颈内静脉血氧饱和度（SjvO₂）低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率组间对比未见差异（P>0.05）。结论：右美托咪定联合丙泊酚可减轻体外循环下HVR患者氧化应激、炎症反应和心肌损伤,改善脑功能。     

右美托咪定复合七氟醚对先天性心脏病介入封堵术患儿血流动力学、氧化应激反应和心肌损伤的影响

摘要 目的：观察右美托咪定复合七氟醚对先天性心脏病（CHD）介入封堵术患儿血流动力学、心肌损伤和氧化应激反应的影响。方法：选择2016年1月-2020年12月期间在我院择期行介入封堵术的CHD患儿 106例。按照住院号奇偶顺序将患儿分为对照组（七氟醚麻醉）和观察组（右美托咪定复合七氟醚麻醉）,各53例。观察两组围术期间的血流动力学、氧化应激反应和心肌损伤指标变化情况,记录两组患儿苏醒即刻的躁动评分和镇静评分、苏醒时间和围术期间的不良反应发生率。结果：两组T0~T4时间点心率（HR）均呈先升高后降低趋势,平均动脉压（MAP）均呈先降低后升高趋势（P<0.05）。术后24 h,观察组血清超氧化物歧化酶(SOD)水平高于对照组,丙二醛(MDA)水平低于对照组（P<0.05）。术后24 h,观察组血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白 I(cTnI)、心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)水平均低于对照组（P<0.05）。观察组苏醒即刻的躁动评分低于对照组（P<0.05）。两组患儿不良反应总发生率对比无差异（P>0.05）。结论：右美托咪定复合七氟醚应用于行介入封堵术的CHD患儿,可减少躁动发生情况,同时不影响患儿血流动力学和苏醒情况,在减轻氧化应激、心肌损伤方面亦有一定的积极意义。     

右美托咪定联合帕瑞昔布钠对老年腹腔镜胃癌手术患者应激反应、细胞免疫功能和认知功能的影响

摘要 目的：探讨帕瑞昔布钠和右美托咪定联合麻醉对老年腹腔镜胃癌手术患者细胞免疫功能、应激反应和认知功能的影响。方法：纳入2019年8月~2022年7月期间西安交通大学第二附属医院收治的150例老年腹腔镜胃癌手术患者。按照随机数字表法将患者分为帕瑞昔布钠组（n=50,帕瑞昔布钠）、右美托咪定组（n=50,右美托咪定）和联合组（n=50,右美托咪定联合帕瑞昔布钠）。对比三组临床指标、视觉模拟评分法（VAS）、简易精神状态检查表（MMSE）评分、术后认知功能障碍（POCD）发生率、应激反应指标[皮质醇（Cor）、肾上腺素（E）、促肾上腺皮质激素（ACTH）]、细胞免疫功能变化情况。结果：联合组的术后住院天数、肛门排气时间短于右美托咪定组、帕瑞昔布钠组（P<0.05）。联合组术后12 h、术后24 h、术后48 h VAS评分低于右美托咪定组、帕瑞昔布钠组（P<0.05）。联合组术后24 h、术后72 h MMSE评分高于右美托咪定组、帕瑞昔布钠组（P<0.05）。联合组的POCD发生率低于右美托咪定组、帕瑞昔布钠组（P<0.05）。三组术后1 d Cor、E、ACTH升高,但联合组低于帕瑞昔布钠组、右美托咪定组同期（P<0.05）。三组术后1 d CD8⁺升高,但联合组低于帕瑞昔布钠组、右美托咪定组同期;CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺CD8⁺下降,但联合组高于帕瑞昔布钠组、右美托咪定组同期（P<0.05）。结论：右美托咪定联合帕瑞昔布钠应用于老年腹腔镜胃癌手术患者,镇痛效果显著,可减轻机体的应激反应、免疫抑制及对认知功能的损害。     

右美托咪定联合芬太尼对心脏瓣膜置换术患者细胞免疫功能的影响及心脑保护作用研究

摘要 目的：观察右美托咪定联合芬太尼对心脏瓣膜置换术患者细胞免疫功能的影响及在心脑保护中的作用。方法：纳入海南医学院第二附属医院2019年4月~2021年6月间接收的体外循环（CPB）下心脏瓣膜置换术患者97例,根据信封抽签法将患者分为对照组（芬太尼,48例）和观察组（右美托咪定联合芬太尼,49例）。对比两组血流动力学指标[平均动脉压（MAP）、心率（HR）]、心肌损伤指标[肌钙蛋白（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心型脂肪酸结合蛋白（HFABP）]、脑损伤指标[神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S-100β]、细胞免疫功能、镇痛情况及不良反应发生率。结果：观察组CPB开始后10 min（T2）时间点HR、MAP低于对照组,CPB结束（T3）、术毕（T4）时间点HR、MAP高于对照组（P<0.05）。两组术前（T1）、术后24 h、术后48 h视觉模拟评分法（VAS）评分升高后降低（P<0.05）,观察组术后24 h、术后48 h VAS评分低于对照组（P<0.05）。观察组术后48 h CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺高于对照组,CD8⁺低于对照组（P<0.05）。观察组术后48 h cTnI、CK-MB、HFABP低于对照组（P<0.05）。观察组术后48 h NSE、S100B低于对照组（P<0.05）。观察组的不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论：心脏瓣膜置换术患者选用右美托咪定联合芬太尼麻醉方案,有助于减轻疼痛,稳定血流动力学,减轻免疫抑制,同时还可发挥心脑保护效果,降低不良反应发生率,是一种可靠的麻醉方案。     

Myocardial xanthine oxidase/dehydrogenase

High-energy phosphates in heart muscle deprived of oxygen are rapidly broken down to purine nucleosides and oxypurines. We studied the role of xanthine oxidase/dehydrogenase (EC 1.2.3.2/EC 1.2.1.37) in this process with novel high-pressure liquid chromatographic techniques. Under various conditions, including ischemia and anoxia, the isolated perfused rat heart released adenosine, inosine and hypoxanthine, and also substantial amounts of xanthine and urate. Allopurinol, an inhibitor of xanthine oxidase, greatly enhanced the release of hypoxanthine. From the purine release we calculated that the rat heart contained about 18 mU xanthine oxidase per g wet weight. Subsequently, we measured a xanthine oxidase activity of 9 mU/g wet wt. in rat-heart homogenate. When endogenous low molecular weight inhibitors were removed by gel-filtration, the activity increased to 31 mU/g wet wt. Rat myocardial xanthine oxidase seems to be present mainly in the dehydrogenase form, which upon storage at -20 degrees C is converted to the oxidase form.     

人参皂苷Rg1抑制大鼠急性心肌梗死后心肌纤维化

目的:观察人参皂苷Rg1对大鼠心肌梗死后心脏纤维化发生的影响。方法:通过结扎SD大鼠左冠状动脉前降支建立大鼠急性心肌梗死模型,并将40只雄性SD大鼠随机分单纯手术组与人参皂苷Rg1治疗组。治疗组的大鼠造模1 h后将预先配成药液的人参皂甙Rgl按5 rag/(kg·d)剂量腹腔注射,1/日至处死当日。对照组则腹腔注射等量生理盐水1/日至处死当日。分别于手术后1、2周时对比两组大鼠的基本生命指标,后通过马松染色对比观察各组大鼠心脏细胞形态特征以及瘢痕形成情况。结果:(1)无论是手术后1周还是2周,两组大鼠的体重、心脏重量、心重/体重、鼠尾收缩压、心率比较均没有统计学意义(P0.05);(2)无论是手术后1周后还是2周后,人参皂苷Rg1治疗组心脏瘢痕形成要明显少于对照组。结论:人参皂苷Rg1能够有效抑制大鼠急性心肌梗后心脏纤维化的发生。     

大鼠心肌缺血再灌注模型中低温处理对心肌无复流的影响分析

摘要 目的：探究低温治疗对大鼠心肌缺血模型再灌注后组织无复流的相关影响。方法：选择标准成年Sprague Dawley大鼠40只（雄性雌性各20只）,平均体重（205.6±1.5）g,随机分为对照组和观察组,每组各20只,建立心肌缺血再灌注模型,对照组给予常温处理,观察组则在再灌注结束时晚期给予低温干预,对两组大鼠心肌组织无复流的差异及相关变量进行比较分析。结果：观察组的心肌缺血高危区域所占的百分比平均水平为（16.7±3.5）%,低于对照组的（35.6±2.5）%（P<0.05）;观察组的组织坏死区域所占的百分比平均水平为（23.8±5.1）%,低于对照组的（56.4±3.9）%（P<0.05）。与对照组相比,观察组再灌注结束时心率降低,收缩压和平均血压升高（P<0.05）;两组大鼠心肌染色宏观评价显示心肌梗死面积无明显差异,但观察组无复流的区域小于对照组。结论：在大鼠心肌缺血动物模型中通过再灌注后晚期给予治疗性的低温处理能够显著改善微血管的堵塞,并且此效应与心肌梗死的面积无关。     

MicroRNA-214 在心肌缺血/再灌注的研究进展

MicroRNA是一种内源性的小核苷酸片段,已检测出700余种。大约30%的人类基因受miRNAs调节。其中miRNA-214在不同细胞有多种生物学作用,通过调控多种靶基因在诸多疾病中都发挥着重要作用。microRNA-214在心肌损伤及免疫方面也发挥积极的作用,通过抑制心肌缺血/再灌注的细胞凋亡、HIF1AN等机制参与心肌缺血/再灌注,其有可能成为预防和治疗治疗心肌缺血/再灌注损伤性疾病的新型靶向分子,为临床预防和治疗心肌缺血/再灌注损伤性疾病提供思路和方法。     

人参皂苷Rg1促进大鼠急性心肌梗死后血管新生

目的:明确人参皂苷Rg1在大鼠发生急性心肌梗死后是否能够促进心脏血管新生。方法:通过结扎SD大鼠左冠状动脉前降支建立大鼠急性心肌梗死模型,并将60只雄性SD大鼠随机分单纯手术组与人参皂苷Rg1治疗组。治疗组的大鼠造模1 h后将预先配成药液的人参皂甙Rgl按5 rag/(kg·d)剂量腹腔注射,1次/日至处死当日。对照组则腹腔注射等量生理盐水1次/日至处死当日。分别于手术后3、7天时对比两组大鼠的基本生命指标,后通过免疫荧光染色CD31对比观察两组大鼠心脏细胞中CD31的表达来评判血管新生水平。结果:①手术后3天、7天,两组大鼠的体重、心脏重量、心重/体重、鼠尾收缩压、心率比较差异均没有统计学意义(P0.05);②手术后3天、7天,人参皂苷Rg1治疗组心脏CD31表达水平明显高于对照组。结论:人参皂苷Rg1能够促进大鼠急性心肌梗后心脏的血管新生。     

心肌带收缩率与急性心肌梗死患者左心室收缩功能关系

目的:急性前壁心肌梗死明显影响室间隔收缩率和左心室射血分数(left ventricular ejection fraction LVEF)。本文旨在探讨心肌带降段及升段收缩率与急性前壁心肌梗死患者LVEF的相关性。方法:收集2015年4月-2017年2月在心内科住院的急性前壁心肌梗死患者36例,正常对照组患者39例。所有患者取左心室长轴M型超声心动图,测量室间隔收缩率、升段收缩率及降段收缩率。心肌梗死左心室射血分数采用双平面Simpson's法计算。结果:与正常对照组相比,心肌梗死组患者舒张末期心肌带升段厚度没有统计学差异(P=0.69),收缩末期升段厚度(P=0.014)更薄、升段收缩率(P0.01)明显降低;心肌梗死组舒张末期降段厚度(P0.01)更薄、收缩末期降段厚度(P0.01)更薄、降段收缩率(P0.01)明显降低;心肌梗死组左心室射血分数与降段收缩率(r~2=0.13,P=0.026)、室间隔增厚率(r~2=0.19,P0.01)呈正相关,与升段收缩率没有相关性(P0.05)。正常对照组左心室射血分数与室间隔增厚率、降段增厚率及升段增厚率无相关性。经过相关分析,筛选出与心肌梗死LVEF的相关因素,进一步经逐步回归分析,得多元线性回归方程为LVEF=48.206+18.914*LVDD(cm)-25.414*LVSD(cm)。结论:急性前壁心肌梗死室间隔降段收缩率明显受损,与左心室射血分数降低有关。多元线性回归方程可估算前壁心肌梗死LVEF。     

心肌肥厚信号通路研究进展

病理性心肌肥厚是心肌细胞受到多种因素刺激后所产生的失代偿性反应,最终可演变为心力衰竭,甚至诱发猝死。鉴于其复杂的病理过程,具体发病机制至今尚未完全阐明,但既有研究已明确有丝分裂原活化蛋白激酶信号通路、Ca~(2+)介导的信号通路、蛋白激酶信号通路、Janus激酶/信号转导子和转录激活子信号通路和MicroRNAs信号通路在调控心肌肥厚的进程中起着至关重要的作用。现就相关信号通路在心肌肥厚发生、进展及预后中所起作用的最新研究进展予以综述。     

达格列净对糖尿病合并心肌缺血大鼠心肌细胞能量代谢及血液流变学的作用研究

摘要 目的：探讨达格列净对糖尿病合并心肌缺血大鼠心肌细胞能量代谢及血液流变学的作用研究。方法：2型糖尿病雌性Goto-Kakizaki大鼠根据实验要求分为三组：对照组,心肌缺血组和达格列净组。通过右颈总动脉血流动力学系统评估大鼠SBP、MAP和DBP;LabScribe 2软件操作的记录系统监测大鼠的心脏收缩舒张功能;TTC染色和组织学分别检测大鼠的心肌梗塞面积百分比和心肌损伤评分;TUNEL测定法测定大鼠心肌细胞凋亡;测定试剂盒和荧光追踪检测大鼠心肌中的ATP含量、ADP / ATP比率、线粒体膜电位MMP;蛋白印迹分析线粒体裂解融合因子线粒体蛋白2（Mitochondrial protein 2,MFN2）,视神经萎缩1（Optic nerve atrophy 1,OPA1）和动力蛋白相关的蛋白1（Dynein-related protein 1,DRP1）的蛋白表达;RT-PCR分析大鼠心肌细胞中能量代谢相关因子PGC1-α和CPT-1的转录。结果：心肌缺血组较对照组的SBP、MAP升高（P<0.05）,达格列净组较心肌缺血组降低（P<0.05）,与对照组相比,心肌缺血组和达格列净组的DBP比较无差异（P>0.05）。心肌缺血组较对照组LVEF降低（P<0.05）,LVIDs、LVPWs和LVPWd升高（P<0.05）,达格列净组较心肌缺血组的LVEF升高（P<0.05）,LVIDs、LVPWs和LVPWd降低（P<0.05）。心肌缺血组较对照组的梗塞面积占比和组织损伤评分升高（P<0.05）,达格列净组较心肌缺血组梗塞面积、组织损伤评分降低（P<0.05）。与对照组相比,心肌缺血组TUNEL阳性细胞数量增多（P<0.05）。此外,与心肌缺血组相比,达格列净组的TUNEL阳性细胞数量降低（P<0.05）。线粒体膜电位MMP。心肌缺血组较对照组的ATP含量和MMP降低（P<0.05）,ADP / ATP比率升高（P<0.05）,达格列净组较心肌缺血组ATP含量和MMP升高（P<0.05）,ADP / ATP比率降低（P<0.05）。心肌缺血组较对照组MFN2和OPA1的蛋白表达降低（P<0.05）,DRP1蛋白表达升高（P<0.05）,达格列净组较心肌缺血组MFN2和OPA1的蛋白表达升高（P<0.05）,DRP1蛋白表达降低（P<0.05）。心肌缺血组较对照组PGC1-α和CPT-1的mRNA表达降低（P<0.05）,达格列净组较心肌缺血组PGC1-α和CPT-1的mRNA表达升高（P<0.05）。结论：达格列净给药可减糖尿病合并心肌缺血大鼠的心肌梗死面积,增强心室功能和心肌细胞能量代谢,发挥心脏保护作用。     

LncRNA Terc在心肌纤维化过程中的功能研究

摘要 目的：探讨lncRNA端粒酶RNA组分（Terc）在心肌纤维化（MF） 过程中的作用。方法：使用不同浓度的TGF-β1诱导心肌成纤维细胞（CFs）转分化,通过免疫荧光染色、western blot检测α-SMA、Vimentin、Collagen I、Collagen III蛋白的表达水平,qRT-PCR检测lncRNA Terc表达水平。过表达和敲减Terc后,通过western blot、CCK-8和流式细胞术观察模型细胞的胞外基质产生、细胞增殖、凋亡和Smads信号传导情况。皮下注射异丙肾上腺素（ISO）构建小鼠心肌纤维化模型,并使用Terc敲低慢病毒干预,其后多普勒超声仪检测小鼠的心脏射血分数（EF）和左室短轴缩短率（FS）,称量小鼠心脏湿重,HE、Masson染色检测小鼠心脏的病理改变,IHC检测α-SMA、Vimentin蛋白的表达水平,qRT-PCR检测lncRNA Terc表达水平。结果：TGF-β1处理增加CFs的α-SMA、Vimentin、Collagen I、Collagen III的蛋白表达以及Terc水平;过表达Terc促进α-SMA、Vimentin、Collagen I、Collagen III的蛋白表达以及Smad2/3的磷酸化水平,同时还可促进CFs的增殖、抑制CFs的凋亡;敲减Terc则起相反的作用;动物模型中,ISO可抑制EF和FS,增加心脏湿重,加重心肌的病理损伤,而敲减Terc可有效缓解上述过程。结论：LncRNA Terc可通过促进Smads信号传导,加速心肌成纤维细胞转分化和心肌纤维化进展。     

p38MAPK与心肌缺血再灌注损伤

丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPKs)是广泛表达的丝氨酸/酪氨酸激酶,在哺乳动物细胞多种信号转导通路中起重要作用,MAPKs有3个主要家族:ERKs,JNKs和p38MAPKs.p38信号通路是MAPK通路的一重要分支,在心肌缺血再灌注的损伤中起很重要的作用,p38MAPK信号通路与心肌缺血再灌注机制都有或多或少的联系,本文就以p38MAPK在这一病理过程的研究进展做一综述.