川陈皮素改善衰老认知功能损伤的作用与机制

随着世界人口的老龄化,与年龄相关认知功能障碍的威胁越来越大.研究年龄相关认知功能损伤的发病机制及寻找有效的防治策略具有重要意义.我们之前的研究表明,衰老小鼠海马中S-亚硝基谷胱甘肽还原酶(S-nitrosoglutathione reductase,GSNOR)显著升高,神经元特异性高表达GSNOR转基因小鼠在行为学检测中表现出认知功能障碍.然而,其分子机制仍不清楚.在本研究中发现,CREB信号通路在GSNOR高表达转基因小鼠及原代培养小鼠海马神经元中均被GSNOR下调.在Y迷宫中检测表明,连续7 d腹腔注射CREB激活剂川陈皮素,能改善GSNOR过表达小鼠的认知损伤.进一步通过恐惧箱实验及Y迷宫测试研究川陈皮素对自然衰老小鼠认知功能的作用,发现川陈皮素能显著提高自然衰老小鼠在Y迷宫测试中的正确选择率以及在恐惧箱中的冻结时间,表明川陈皮素能显著改善衰老相关的认知功能.同样,川陈皮素上调了CREB磷酸化以及PSD95和Glu R1的水平,表明CREB信号上调在改善自然衰老认知功能损伤中发挥了重要作用.本研究为衰老认知功能损伤机制及改善方法提供了新的依据,GSNOR转基因小鼠也可能成为一种新的认知功能损伤模型.     

川陈皮素通过RORα/SOST信号通路改善自然衰老小鼠的骨流失

随着世界人口老龄化的加速,老年性骨质疏松症的发病率呈现出明显的上升趋势。衰老相关的骨质流失的机制研究对寻找有效的治疗骨质疏松药物具有重要意义。天然产物为治疗骨质疏松症药物的发现提供了丰富的来源。川陈皮素是柑橘属植物果实中含量最丰富的黄酮类成分之一,具有多种生物活性。在本研究中我们以20个月自然衰老小鼠为模型,连续15天腹腔注射给予川陈皮素,Micro-CT结果表明川陈皮素可以增加自然衰老小鼠骨体积分数和降低骨小梁分离度,改善自然衰老小鼠的骨微观结构,HE染色结果表明川陈皮素可增加骨小梁表面成骨细胞数量,川陈皮素处理小鼠血清中骨钙蛋白（Osteocalcin）水平显著增加。在细胞水平,川陈皮素处理小鼠前成骨细胞（MC3T3-E1）,Mki67水平显著增加,骨碱性磷酸酶水平和骨钙蛋白水平增加,茜素红染色明显增强,表明川陈皮素能促进MC3T3-E1细胞增殖、分化和矿化。进一步机制研究发现川陈皮素可直接激活视黄酸受体相关孤儿受体α（retinoic acid receptor-related orphan receptors, RORα),并以RORα依赖的方式下调骨硬化蛋白（Sclerostin, SOST）水平、上调骨钙蛋白水平,从而调节成骨细胞功能。本研究揭示了川陈皮素改善自然衰老相关骨流失的新功能和新机制,为川陈皮素这一天然产物在自然衰老骨质疏松方面应用提供了新的依据。     

川陈皮素对糖尿病肾病大鼠的治疗作用研究

为观察川陈皮素对糖尿病肾病的治疗作用,本研究选用120只SD大鼠适应性喂养2周后分为正常组(20只)和糖尿病肾病造模组(100只),成功构建糖尿病肾病模型后选取50只,分为模型组,川陈皮素低剂量、中剂量和高剂量组以及阳性药物贝那普利组,每组10只,治疗6周后处死,收集尿液检测24h-尿量和24h-尿蛋白,收集血液检测血糖、胰岛素、血脂、肾功能指标和炎性因子的变化特点,收集肾脏检测肾脏病理学以及肾脏组织中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3表达水平。结果显示,模型组有明显肾小球增大、部分系膜增生和间质纤维化,相较于模型组,贝那普利组和川陈皮素三个剂量组肾小球病变减轻;与模型组相比,贝那普利组和川陈皮素低、中、高剂量组UCr、24h蛋白尿、BUN、Scr、血糖、TG、TC、IL-1、IL-6和TNF-α明显降低(P<0.05),胰岛素含量明显升高(P<0.05);与模型组相比,贝那普利组和川陈皮素低、中和高剂量组Bax和Caspase-3明显降低(P<0.05),Bcl-2明显升高(P<0.05)。上述研究表明,川陈皮素对糖尿病肾脏损害大鼠肾功能具有明显的保护作用。     

光通过多种机制改善认知损伤

认知功能是大脑的重要能力，但在神经病理状况或疾病中受损时易出现认知损伤。目前，针对认知损伤患者的有效治疗和康复措施尚不明确。光疗作为一种无创物理疗法，受到越来越多的关注。本文旨在介绍光疗在与神经精神疾病相关认知损伤中的临床应用现状，特别是在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）、轻度认知功能损害（mild cognitive impairment, MCI）、脑损伤后认知障碍（post-traumatic cognitive impairment, PTCI）以及精神分裂症相关的认知损伤（cognition impairments associated with schizophrenia,CIAS）方面。光疗影响认知的机制是多方面的，包括调节昼夜节律、神经保护和修复、改善血液循环、调节神经递质、抗炎作用、神经可塑性、减少氧化应激等。此外，光疗还被认为与脑电活动、神经环路、神经营养因子以及神经递质有关。这些机制对于理解光疗如何改善认知损伤具有重要意义。最后，文章将讨论光疗在临床应用中的局限性原因，包括光照参数的标准化和个体差异的影响等。光疗在临床应用中的局限性包括...     

人神经干细胞移植改善衰老大脑的认知功能

神经干细胞移植治疗神经退行性疾病代表了一种新的研究方向。Ｑｕ等把神经球状态的未分化人神经干细胞 (ＨＮＳＣｓ)注射到大鼠侧室。 30天后 ,发现移植的ＨＮＳＣｓ分化成神经细胞和星形胶质细胞 ,这些细胞以非常有序的模式迁移到海马和皮层部位。形态学显示ＢｒｄＵ标记阳性的细胞沿侧脑室壁分布 ,有一些细胞则直接迁移到脑室内壁 ,而且与宿主脑建立了功能性联接。组织化学进一步证实 ,在大脑皮层ＨＮＳＣｓ来源的 βＩＩＩ ｔｕｂｕｌｉｎ阳性细胞长出朝向皮层边缘的树突 ,而在海马这些细胞表现出多重突起和分支 ,星形胶质细胞着色明显的…     

阿尔茨海默病和轻度认知损伤计算机辅助诊断模型（英文）

阿尔茨海默病的早期诊断对于患者具有重要意义,然而轻度认知损伤患者与早期阿尔茨海默病患者十分相似的临床症状却让阿尔茨海默病的早期诊断变得异常困难。通过对391例包括正常人、阿尔茨海默病患者以及轻度认知损伤患者的33项临床指标的研究,用逐步Fisher判别分析构建不同优先级的分类器,筛选出11项指标建立综合诊断模型,对于正常人、轻度认知损伤患者以及阿尔茨海默病患者诊断的平均正确率达到77.16%,最高正确率达到81.68%,提高了阿尔茨海默病患者以及轻度认知损伤的诊断正确率,为科研和临床诊断提供了一种新途径.     

中医药干预神经退行性疾病引起的认知功能障碍的分子机制（英文）

本文综述了中医药对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)和帕金森病(Parkinson’s disease, PD)引起的认知功能障碍抗炎作用分子机制的研究进展,并讨论了中医药(如伊桐苷、芒柄花素、和厚朴酚、甘露寡糖二酸和红花类黄酮提取物等)在干预神经退行性疾病中的作用机制,具体包括中医药影响Aβ的生成及聚集、tau磷酸化、肠-脑轴和肠道菌群的调节、自噬功能、小胶质细胞极化、细胞外间隙、神经发生和神经递质传递等.     

线粒体分裂抑制剂Mdivi-1改善血管紧张素Ⅱ介导的内皮功能紊乱（英文）

动力相关蛋白(dynamin-related protein 1,Drp1)与线粒体的动态变化有着密切的联系,是介导线粒体分裂的主要功能蛋白。本研究旨在探讨血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)对血管内皮细胞线粒体融合和分裂的影响以及Drp1功能抑制剂Mdivi-1对Ang II介导的内皮损伤是否有减轻作用。Ang II或联合Drp1抑制剂Mdivi-1处理人脐静脉内皮细胞(human umbilical vascular endothelial cells,HUVECs)后,用Western blot检测Drp1、e NOS和凋亡相关酶的蛋白表达,用Mito Tracker Red染色观察细胞内线粒体形态,用JC-1探针染色检测线粒体膜电位变化,用DCFH-DA染色检测细胞活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)生成,用Transwell实验检测细胞迁移情况,用Annexin V/PI染色检测细胞凋亡情况。结果显示,Ang II处理12 h后,HUVECs的Drp1的表达水平显著升高,内皮细胞迁移、凋亡及ROS的生成显著增加,e NOS表达量显著降低;同时,Ang II处理还诱导了线粒体形态的改变,使网状的线粒体变成了短管状,并伴随着线粒体膜电位的下降。Mdivi-1可以显著逆转Ang II对内皮功能的上述损伤作用,提高内皮细胞线粒体膜电位及e NOS的表达量,降低细胞内ROS水平,抑制内皮细胞凋亡及迁移能力。以上结果提示,Drp1抑制剂Mdivi-1可以减轻Ang II介导的内皮损伤。     

川陈皮素对脑梗死缺血再灌注大鼠的保护作用及其机制研究

摘要 目的：研究川陈皮素对脑梗死缺血再灌注大鼠的保护作用及其机制。方法：将90只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组及低剂量组、中剂量组及高剂量组,每组15只。空白对照组不予以任何处理,模型组、低剂量组、中剂量组及高剂量组其余各组大鼠均采用Long线栓法构建脑梗死缺血再灌注模型,假手术组除了不插入拴线,其他操作和模型组相同。造模后,空白对照组、假手术组及模型组分别予以10 mL/（kg?d）的生理盐水灌胃,低剂量组、中剂量组、高剂量组分别予以10 mL/（kg?d）、15 mL/（kg?d）、20 mL/（kg?d）川陈皮素灌胃。检测各组大鼠梗死面积以及神经细胞凋亡率,缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）水平,炎症细胞因子水平,B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）,Bcl-2相关X蛋白（Bax）,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（caspase-3）表达情况。结果：模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组梗死面积、神经细胞凋亡率以及HIF-1α、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-β）、Bax mRNA、caspase-3 mRNA水平均高于空白对照组及假手术组;且低剂量组、中剂量组、高剂量组较模型组低;降低呈剂量依赖性（均P＜0.05）。模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组VEGF、Bcl-2 mRNA水平均低于空白对照组及假手术组;且低剂量组、中剂量组、高剂量组较模型组高;降低呈剂量依赖性（均P＜0.05）。假手术组梗死面积以及神经细胞凋亡率均高于空白对照组（均P＜0.05）。结论：川陈皮素对脑梗死缺血再灌注大鼠的保护作用明显,其主要机制可能与调控HIF-1α、VEGF、炎症细胞因子以及凋亡相关基因表达有关。     

高强度间歇训练改善认知功能及其机制研究进展

高强度间歇训练(high-intensity interval training,HIIT)己被证明是一种省时、高效的运动策略.与传统的中、低强度有氧运动相比,它可以提供类似甚至更好的健康效益.近年来一些研究表明,HIIT可作为一种有前途的运动康复疗法来改善肥胖、糖尿病、中风、痴呆等疾病引起的认知功能受损.因此,本文综...     

减重手术改善肥胖症认知功能障碍及其机制

越来越多的证据表明，肥胖会对大脑功能和结构产生负面影响。肥胖个体在食物线索、味觉和嗅觉、静息状态活动和功能连接方面显示出异常的神经反应，同时在决策、抑制控制、学习、记忆和注意力等认知任务中表现出异常。减重手术作为一种专门的治疗方案，可以改变消化系统解剖和生理机制，从而限制食物摄入或改变营养吸收来实现短期和长期的减重效果，改善并发症，降低死亡率，并提高生活质量。最近的研究表明，减重手术对改善肥胖症相关的认知功能障碍具有积极的影响。本文概述了肥胖与认知功能之间的关联，并重点阐述了近年来减重手术改善肥胖相关认知损伤的研究进展。涉及的内容包括奖励处理、食物摄入控制、大脑区域对认知功能的调控、大脑结构异常的恢复、激素调节改变以及对肠道微生物组成的改变，这些变化可能会影响脑功能和认知过程，这些研究成果有望为改善肥胖症患者的认知功能提供新的治疗策略和临床指导。     

鞘糖脂的新陈代谢与生理学功能（英文）

鞘糖脂由一个神经酰胺的脂骨架与一个或多个糖基连接形成,存在于细胞膜中,承担多种生理学功能。我们将对鞘糖脂的生物化学及生理学方面研究做一概述,随后简要介绍近年来鞘糖脂的临床研究进展。在讨论鞘糖脂生物化学方面的研究中,我们把重点放在介绍鞘脂类及鞘糖脂的结构和生合成途径。脂类生物合成和降解是通过一系列酶的参与紧密调控的,如果一种酶参与代谢失败会导致酶底物的大量堆积,会引起溶酶体贮积症,这种疾病是由具有分解代谢活性的水解酶缺失所造成的。随后,我们介绍鞘糖脂在细胞及动物体内的生理学方面的功能,以及鞘糖脂在临床方面的一些病症中所起的作用,即使许多细节还有待于进一步研究。     

陈皮贮存期及其功效关系的研究（Ⅰ）不同贮存期陈皮祛痰作用的 …

用酚红法以贮存期分别为６个月、１８个月、３０个月的陈皮药材水煎剂及其挥发油对小鼠进行了祛痰作用研究,结果表明：贮存期为６个月的陈皮药材水煎剂和贮存期为１８个月的陈皮药材挥发油祛痰作用较好。     

陈皮贮存期及其功效关系的研究（Ⅱ）不同贮存期陈皮理气作用的 …

比较研究了贮存期分别为６个月、１８个月、３０个月的陈皮药材水煎剂及其挥发油对大白兔离体十二指肠收缩活动的影响,结果表明：不同贮存期陈皮水煎剂均可降低大白兔离体十二指肠的收缩幅度和紧张度,且呈剂量依赖性;对正常离体十二指肠的作用强度依粢 ９７年组〉９６年组〉９５年组,但对由Ａｃｈ引起痉挛的十二指肠作用强度依次为９５年组〉９６年组〉９７年组;挥发油的作用较弱,作用强度依次为９５年组〉９６年组〉９７年组     

衰老过程中行为和认知功能退化的调控机制研究

随着人类预期寿命延长,人口老龄化问题越来越严重.过去几十年关于衰老的研究使人们对长寿的生物学机理有了一定的认识,然而延长寿命应以保持老年个体健康的行为和认知功能为前提,近期研究显示延长寿命不一定延缓衰老过程中的行为和认知功能退化.衰老相关行为退化的调控机制目前知道的还很少,如何实现老年人口健康的衰老是现代社会极具挑战也...     

血管生成素在细胞凋亡调节中的作用机制（英文）

血管生成素(angiogenin,ANG)是一种核糖核酸酶;最近研究证明,作为一种抗凋亡因子,ANG参与各种抗细胞凋亡过程.ANG对内源性及外源性相关信号途径中的重要分子,如Bcl-2抗凋亡蛋白具有调节作用.此外,ANG对内、外部信号途径中的重要环节——p53依赖的凋亡也具有调节作用.     

脱落酸（ABA）在蒜苔衰老中的作用

蒜苔在切除珠蒜后可减少贮存中干物质的损失,延缓衰老,在切口处施加外源ABA可加速苔干叶绿素的破坏和组织的老化,气相色谱与色质联用法检测完整蒜苔和无珠蒜蒜苔各部分组织中ABA含量在衰老过程中的变化,发现无珠蒜苔干上,中,下各段ABA含量在衰老进程中是逐步减少的,变化幅度小,而带有珠蒜的苔干各相应段和珠蒜的ABA含量均有一迅速增加而后减少的过程,珠蒜的ABA含量最大,ABA含量高峰出现时间最早,苔干各段ABA含量按上,中,下顺序依次减少,高峰出现的时间也是由上至下依次推迟,没有发现蒜苔在衰老过程中有乙烯放出,外加乙烯对其衰老进程影响不大,本文认为珠蒜是蒜苔衰老的关键部位,能加速苔干衰老的ABA主要是在珠蒜中合成的,并自上向下极性运往苔干组织,进而动员物质的再分配,起着信息传递作用,蒜苔的衰老过程可分为“准备期”和“活跃期”两个阶段。     

脱落酸（ABA）在蒜苔衰老中的作用

蒜苔在切除珠蒜后可减少贮存中干物质的损失,延缓衰老,在切口处施加外源ABA可加速苔干叶绿素的破坏和组织的老化,气相色谱与色质联用法检测完整蒜苔和无珠蒜蒜苔各部分组织中ABA含量在衰老过程中的变化,发现无珠蒜苔干上,中,下各段ABA含量在衰老进程中是逐步减少的,变化幅度小,而带有珠蒜的苔干各相应段和珠蒜的ABA含量均有一迅速增加而后减少的过程,珠蒜的ABA含量最大,ABA含量高峰出现时间最早,苔干各段ABA含量按上,中,下顺序依次减少,高峰出现的时间也是由上至下依次推迟,没有发现蒜苔在衰老过程中有乙烯放出,外加乙烯对其衰老进程影响不大,本文认为珠蒜是蒜苔衰老的关键部位,能加速苔干衰老的ABA主要是在珠蒜中合成的,并自上向下极性运往苔干组织,进而动员物质的再分配,起着信息传递作用,蒜苔的衰老过程可分为“准备期”和“活跃期”两个阶段。     

川续断皂苷Ⅵ对睡眠剥夺小鼠神经发生及认知功能的改善作用研究CSCD

本文旨在探讨川续断皂苷Ⅵ(asperosaponin Ⅵ,ASA Ⅵ)对睡眠剥夺小鼠认知功能的改善作用及相关机制。采用多平台水环境法对C57BL/6J小鼠进行睡眠剥夺,期间腹腔注射ASA Ⅵ进行干预,采用新物体识别实验及Morris水迷宫实验评估小鼠的认知功能,运用q-PCR、免疫组化、Western blotting分别检测小鼠海马区的炎症水平、神经发生及信号通路变化。结果显示:与对照组相比,模型组小鼠海马中的小胶质细胞呈激活状态,炎症因子的表达水平显著提高(P<0.05),新生神经元数量显著减少(P<0.05),并导致认知功能下降。ASA Ⅵ干预显著改善了睡眠剥夺小鼠的认知功能,抑制海马中促炎性细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6的表达(P<0.05),同时显著提高抗炎性细胞因子IL-4、IL-10和神经营养因子BDNF的表达水平(P<0.05)。ASA Ⅵ干预还显著提高了睡眠剥夺小鼠海马中的p-PI3K、PI3K、Akt蛋白表达水平及新生神经元数量(P<0.05)。PI3K/Akt抑制剂LY294002处理显著降低ASA Ⅵ的干预效果。结果表明,ASA Ⅵ可改善睡眠剥夺小鼠学习记忆能力,其机制与PI3K/Akt信号通路激活相关。因此,作为抗炎、神经保护药物,ASA Ⅵ具有潜在的开发前景。     

电针降压作用的证据、机制和临床应用（英文）

高血压增加心血管动脉粥样硬化、中风、残疾和死亡的风险,是一个严重的全球健康问题。收缩压和舒张压,尤其是收缩压随年龄增长而增加。药物治疗高血压存在副作用,可以考虑辅助治疗,比如针灸通过调节体内神经-内分泌系统降低血压。用基础研究指导临床实践的结果显示,低频,低强度电针降低约70%的轻中度停服降压药高血压患者的交感神经活动。每周1次、持续8周的电针治疗结束后,收缩压和舒张压(较小幅度)降低能维持2~4周,甚至1个月。至于针灸的长期疗效、耐药患者的治疗以及对服药患者的疗效等问题,有待进一步研究。目前的证据表明针灸对高血压有一定的疗效。