胃粘膜壁细胞氯离子通道的电生理研究概况

哺乳动物胃粘膜壁细胞存在两种氯离子通道,分别定位于其分泌膜和基底膜。分泌膜氯通道具有电压依赖性,主要生理功能是直接参与胃酸分泌。基底膜氯通道是非电压依赖性的。 维持膜电位方面起重要作用,可能还参与胃酸分泌的调节。     

胃肠道的细胞保护

胃肠道粘膜经常遭受食物、饮料和消化液的物理性和化学性冲击。胃粘膜上皮细胞不断合成和释放前列腺素(PG),它们具有强烈的细胞保护作用。PG的这一作用是一个特有的独立的活性,不是由于其抗胃液分泌所致。PG还对肠上皮、胰、肝细胞具有保护作用。给予弱的损伤性刺激后,还可阻止随后给予的强刺激所造成的损伤,这称为“适应性细胞保护”,具有极为重要的生理意义。一些脑肠肽如生长柳素、胰多肽、神经降压素、脑啡肽等也有细胞保护作用。本文还对细胞保护作用的产生机制作了简述。     

吗啡和纳洛酮对损毁下丘脑诱致的大鼠胃粘膜损伤之影响

本实验观察了静注吗啡和纳洛酮对电解损毁后部下丘脑诱致的大鼠胃粘膜损伤的影响并观察了在静注吗啡、纳洛酮后和侧脑室注射纳洛酮后其胃酸分泌和血清胃泌素水平之变化。实验揭示,吗啡仅略为降低该神经源性胃粘膜损伤程度,而纳洛酮则明显地减少其胃粘膜损伤;静注吗啡能抑制后部下丘脑损毁后大鼠的胃酸分泌,增加其血清胃泌素水平,而静注纳络酮后,这种大鼠的胃酸分泌增加,但血清胃泌素水平无明显变化;侧脑室注射纳洛酮对后部下丘脑损毁后大鼠胃酸分泌和血清胃泌素水平无明显影响。本结果表明,胃酸可能是导致这种消化道损伤的条件之一,而不是最重要因素;静注纳洛酮对后部下丘脑损毀后大鼠胃粘膜变化有保护作用。后者提示,内源性阿片样肽可能参与这种神经源性胃粘膜损伤的形成。     

前列腺素对胃粘膜的保护作用

近几年来不断报道关于前列腺素(简称PG)对胃粘膜的细胞保护作用,但以Robert等最近的报道更为生动。他们用浸蚀大鼠胃粘膜的物质如无水酒精、沸水、浓的盐溶液、强碱、四倍于胃酸浓度的盐酸等以产生粘膜坏死,但如在一分钟前向胃内灌注微量的PG、则能保护粘膜,防止这些物质的浸蚀作用。他们用     

辣椒素敏感传入神经和NO中介大鼠胃扩张引起的胃酸分泌和胃粘膜血流量变化

目的和方法：本文采用氢气清除法测定胃粘膜血流量以及大剂量辣椒素使传入神经失去功能的技术,观察大鼠胃扩张过程中引起胃酸分泌和胃粘膜血流量(gastric mucosal blood flow,GMBF)的变化以及传入神经和内源性NO在这一效应中的作用。结果：①大鼠胃扩张引起胃酸分泌时GMBF增加。②预先用大剂量辣椒素消除传入神经作用可阻断胃扩张引起的GMBF脚增加效应,并部分阻断胃酸分泌。③预先静脉注射一氧化氮(nitric oxide,NO)生物合成阻断剂L-nitro-L-arginine methyl ester(L-NAME)胃扩张引起的GMBF增多效应消失,同时胃酸分泌减弱。结论：辣椒素敏感传入神经和内源性NO参与胃扩张引起的胃酸分泌及胃粘膜血流增多效应。     

蓖麻油对三种大鼠溃疡模型的影响

已证明一些刺激性泻药,例如,番泻叶、大黄、蓖麻油等的导泻作用部分是通过刺激肠粘膜合成与释放前列腺素(PG)起作用的。实验还证明,番泻叶和大黄还可刺激胃粘膜PG合成并对其产生保护作用。为探讨蓖麻油是否也能通过刺激胃PG合成而保护胃粘膜,进行了实验。     

消炎痛对五肽胃泌素引起的大鼠胃酸分泌的影响

本工作进一步证实了消炎痛对胃泌素刺激胃酸分泌作用并无影响。基本应用 Ghosh 和Schild 的方法,用大鼠进行了急性实验,以恒速将接近体温的生理盐水自食道插管灌流胃,从幽门插管收集流出的灌流液作为胃液样品。结果表明,口服消炎痛(20—50mg/kg)对静脉注射五肽胃泌素(10μg/kg)所引起的胃酸分泌并无任何影响,这一结果与我们在狗身上的观察一致。结合前一工作,我们认为,内源性 PG 不影响胃泌素刺激胃酸分泌的作用,但影响胃泌素的合成和释放,因而内源性 PG 可能参与胃液分泌的调节。     

降钙素可抑制人胃癌KATOⅢ细胞的生长

除钙素(calcitonin)是一种对胃肠机能有广泛影响的激素,它对胃酸分泌有抑制作用,还可刺激灌流的大鼠胃释放生长抑素,它还可增加糖蛋白的合成,使粘液细胞的cAMP生成增加,表明对胃粘膜有重要保护作用。     

Nesfatin-1对卡巴胆碱诱导的大鼠胃粘膜细胞胃酸分泌的影响及其机制研究

目的:探讨Nesfatin-1对卡巴胆碱诱导的离体大鼠胃粘膜细胞胃酸分泌的影响及其机制。方法:采用酶解法分离原代SD大鼠胃粘膜细胞。Nesfatin-1(10-1μmol/L)作用大鼠胃粘膜细胞不同时间以及不同浓度Nesfatin-1(10-1、10-2、10-3、10-4μmol/L)作用大鼠胃粘膜细胞0.5 h后,通过14C-氨基比林(14C-Aminopyrine,14C-AP)法检测其对卡巴胆碱(100μmol/L)诱导的大鼠胃粘膜细胞胃酸分泌的影响。将Nesfatin-1(10-1μmol/L)与卡巴胆碱(100μmol/L)共孵育大鼠胃粘膜细胞0.5 h后,通过透射电镜观察胃壁细胞超微结构的变化。结果:Nesfatin-1(10-1μmol/L)作用于大鼠胃粘膜细胞0.5 h、1.0 h及10-1、10-2、10-3μmol/L Nesfatin-1作用于大鼠胃粘膜细胞0.5 h均可明显降低卡巴胆碱诱导的14C-AP摄取量,与卡巴胆碱组相比,差异有统计学意义(P0.05);Nesfatin-1可影响卡巴胆碱诱导的大鼠胃壁细胞的超微结构,抑制其从静息态向分泌态转化。结论:Nesfatin-1可能通过影响胃壁细胞超微结构变化抑制卡巴胆碱诱导的SD大鼠胃粘膜细胞的胃酸分泌。     

大鼠浸水应激性胃粘膜损伤机制的研究

本工作观察了室温下单纯束缚加生理盐水,浸水应激加生理盐水,浸水应激加阿托品(0.5mg/kg),浸水应激加酚苄明(10mg/kg),浸水应激加戊巴比妥钠(30mg/kg)5组大鼠的胃粘膜损伤程度,胃酸分泌,胃壁结合粘液分泌和胃运动的变化。结果表明:大鼠浸水应激后胃粘膜损伤严重,胃酸分泌增加,胃壁结合粘液分泌减少,胃运动亢进;预先应用阿托品再浸水应激可显著减轻胃粘膜损伤程度,抑制胃酸分泌和胃运动,但增加胃壁结合粘液的分泌;预先应用应巴比妥钠亦显著减轻胃粘膜损伤程度,抑制胃运动和增加胃壁结合粘液的分泌,但对胃酸分泌无影响;预先应用酚苄明对胃粘膜损伤程度、胃酸分泌、胃壁结合粘液分泌和胃运动均无明显影响。上述结果提示,胃运动亢进、胃壁结合粘液分泌减少及胃酸分泌增加均不同程度地参与了浸水应激性胃粘膜损伤的形成,但在胃运动受到抑制及胃壁结合粘液分泌增加的情况下,仅胃酸的存在不致引起胃粘膜严重损伤。     

胃(H~(+)+K~(+))-ATPase与急性胃粘膜病变的关系的研究

 本文对急性胃粘膜病变与胃粘膜(H~(+)+K~(+))-ATP_ase的关系作了初步探讨,实验结果说明以消炎痛为诱因引起大白鼠急性胃粘膜病变时胃粘膜上的胃酸分泌的质子泵(H~(+)+K~(+))-ATP_ase活力受到抑制。在离体实验中低浓度的消炎痛<2μmol,大白鼠胃粘膜(H~(+)+K~(+))-ATP_ase的活力便受到显著的抑制,在整体实验中维酶素对消炎痛引起的胃粘膜(H~(+)+K~(+))-ATP_ase的抑制具有保护作用。     

侧脑室注射雨蛙肽对应激性胃粘膜损伤的影响

本工作研究了向侧脑室注射雨蛙肽对束缚四肢再浸水引起大鼠应激性胃粘膜损伤的影响及机制。侧脑室注射雨蛙肽(1.0ng/rat)可显著减轻胃粘膜损伤,抑制胃酸分泌,促进胃壁结合粘液分泌并使胃液中PGE_2含量增加。电镜观察可见胃壁细胞分泌增强。预先侧脑室注射纳洛酮或皮下注射消炎痛可消除雨蛙肽抗胃粘膜损伤和抑制胃酸分泌的效应,但对胃壁结合粘液分泌无影响。侧脑室注射阿托品、酚妥拉明、心得安不影响雨蛙肽的抗损伤作用。上述结果提示:注射到侧脑室的雨蛙肽的抗胃粘膜损伤作用,部分是通过中枢的吗啡受体和促进内源性PGE_2合成而实现的。     

尖顶羊肚菌菌丝体水提液对实验型胃溃疡的作用

研究尖顶羊肚菌菌丝体水提液对4种实验型胃溃疡模型的治疗作用。以大鼠幽门结扎致胃溃疡为模型,测定各组胃粘膜损伤指数、胃液分泌量和胃酸浓度;以大鼠乙酸烧灼、小鼠乙醇致胃粘膜损伤和小鼠水浸应激胃溃疡为模型,分别测定溃疡面积。结果表明尖顶羊肚菌菌丝体水提液可以不同程度抑制胃酸的分泌,减少胃液量,减少溃疡面积,促进溃疡面积的愈合,因此尖顶羊肚菌菌丝体水提液具有抗实验型胃溃疡的作用。     

巯基物质在消炎痛诱发大鼠胃粘膜损伤中的作用

本工作研究了巯基物质在消炎痛引起大鼠胃粘膜损伤中的可能作用。在胃粘膜损伤发生过程中、胃粘膜内非蛋白及蛋白结合的巯基物质含量均无明显降低。虽然半胱胺灌胃(132或264μmol)或皮下注射(132μmol)后均明显抑制消炎痛溃疡的发生,其抑制率分别为82％,92％和75％,但同样具有巯基的半胱氨酸却无保护作用。半胱胺(132μmol)皮下注射可使消炎痛大鼠胃酸分泌抑制46％,而灌胃则无此作用。两种途径给予的半胱胺均不影响胃壁结合粘液的分泌。这些结果表明,胃粘膜内巯基物质似不参与消炎痛的致溃疡过程。半胱胺在此种模型上虽有强烈的细胞保护作用,但似乎不是由于其分子上所带的巯基所致。因此,巯基物质在消炎痛引起的胃粘膜损伤模型上没有细胞保护作用。     

分离的泌酸细胞的生理学研究

本文介绍近年来用分离的泌酸细胞,研究组织胺、乙酰胆碱和胃泌素以及组织胺、前列腺素(PG)和环一磷酸腺苷(cAMP)在盐酸分泌过程中的作用及其相互关系的一些设想。(1)组织胺、乙酰胆碱和胃泌素均可直接与泌酸细胞上各自的受体相结合而引起盐酸分泌,它们之间有着相互加强的作用;(2)组织胺通过增加泌酸细胞内的cAMP促进酸的分泌;(3)PG从两个方面对胃粘膜产生保护作用,即对抗依赖于组织胺的cAMP形成和促进另一细胞系统内依赖于PG的cAMP的形成。     

雌激素和孕激素对切除卵巢大鼠血清胃泌素水平和胃酸分泌的影响

卵巢切除两周后大鼠血清胃泌素水平升高和胃酸分泌增加;给予苯甲酸雌二醇(10μg/d)可完全阻止这两种变化,但补充黄体酮(0.2mg/d)对卵巢切除大鼠的血清胃泌素水平无影响,仅明显减少胃酸分泌。本实验结果提示,雌激素对于雌性大鼠的胃泌素释放和胃酸分泌具有抑制作用,孕激素也有抑制胃酸分泌的作用,这些作用不是摄食量改变的结果.     

Ghrelin与生殖系统研究进展

Ghrelin是1999年发现的生长激素促分泌素受体(growth hormone secretagogue receptor,GHS-R)的天然配体,由28个氨基酸残基组成.除具有促进生长激素的释放、增加摄食、刺激胃蠕动和胃酸分泌,尚有其它许多功能.近年来发现Ghrelin及其受体在生殖系统也广泛分布,提示Ghrelin对生殖系统也具有重要的调节作用,进一步的研究发现Ghrelin具有调节生殖激素黄体生成素、催乳素、雌二醇和孕酮的分泌,促进颗粒细胞的增殖等作用.本文就Ghrelin在生殖系统的研究进展做如下综述.     

非甾体抗炎药和应激状态使胃粘膜前列腺素E含量减少

非甾体抗炎药可加重或诱发溃疡病,其机制尚不清,可能与此类药物抑制前列腺素E(PGE)的生物合成有关。PGE合成抑制时,胃酸分泌增加,胃粘膜缺血,加之PGE的前体花生四烯酸堆积,均具有致溃疡作用。最近,荒山哲男等(医学,112:673,1980)用放射免疫法测定大鼠胃粘膜PGE的含量,直接证明了上述假设。     

脑肽与胃酸分泌

自五十年代以来,通过对脑的各区域用电刺激或局部破坏的方法,已证实在下丘脑的某些部位能影响胃酸分泌。到目前为止,对脑调节胃分泌的研究,虽然主要仍集中在对脑结构和神经通路方面;但对存在于脑、外周神经元和神经末梢中的某些肽类对胃酸分泌的影响,也越来越引起人们的注意。近来报道,某些脑肽在中枢神经系统内作为调制物参与调节胃酸分泌,其中有的还有细胞保护作用,能对抗应激性溃疡的发生,从而显示出重要的生理学意义。     

异丙肾上腺素对鸡刺激性胃酸分泌的抑制作用及其受体机制

有关副交感神经系统对胃酸分泌的作用已经比较清楚,而交感神经系统对胃酸分泌的作用至今仍然没有定论。据文献报道,β肾上腺素能受体激动剂对胃泌素刺激的胃酸分泌的抑制作用较强,而对组胺引起的胃酸分泌抑制作用较弱。这是对哺乳动物研究的结果。而用家禽研究胃液分泌的文献很少。主要偏重于个别脑肠肽、组织胺和2-脱氧-D-葡萄糖等对鸡胃酸分泌的影响。我们曾观察到麻醉鸡胃酸分泌高于一般常用实验动物,因此鸡是研究胃酸分泌抑制性调节的最佳动物。本工作研究了异丙肾上腺素(ISO)和β受体阻断剂心得安(Pro)、β_1受体阻断剂心得宁(Pra)对鸡胃酸分泌的影响。