erbB-2与胃癌细胞恶性表型及其增殖调控的关系

应用基因重组、基因转染、Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交、Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交、细胞生长曲线测定及裸鼠成瘤观察了反义ｅｒｂＢ－２逆转录病毒重组载体的转染对人胃癌细胞中ｅｒｂＢ－２过度表达的影响及其对ＥＧＦ的反应性．研究结果显示,ｅｒｂＢ－２的表达被其反义重组子特异抑制,伴有细胞增殖能力的下降及致瘤性的下降;在ＥＧＦ的刺激下,ｅｒｂＢ－２高表达肿瘤细胞生长速度提高的幅度显著大于ｅｒｂＢ－２反义重组载体转染细胞;ＥＧＦ促细胞增殖及促基因表达的功能在ｅｒｂＢ－２反义重组子转染后受到抑制,提示ｅｒｂＢ－２在细胞增殖调控中具有重要功能．     

人胚鼻咽上皮发育分化与c—erbB—2的表达变化

应用免疫组织化学方法对人胚鼻咽的ｃ－ｅｒｂＢ－２表达情况进行了研究．结果表明,人胚鼻咽上皮的ｃ－ｅｒｂＢ－２表达没有发育阶段性与鼻咽部位置的差异,而与鼻咽上皮的种类密切相关．在假复层纤毛柱状上皮中,以纤毛层的ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性信号最强;在典型的过渡型上皮中,ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性反应细胞主要分布于上皮的下五分之四左右的区域,表层细胞无阳性信号出现;而在复层鳞状上皮中,ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性细胞的位置进一步下移,主要分布于上皮的下三分之二左右的区域．这些结果提示,ｃ－ｅｒｂＢ－２在人胚鼻咽上皮中的表达随细胞分化程度的增加而降低直至完全没有表达．     

乳腺癌c－erb B－2表达与细胞形态定量及DNA含量的关系

应用免疫组织化学及图像分析技术对５０例乳腺癌的ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因表达与细胞形态定量及ＤＮＡ含量的关系进行了分析。结果显示：（１）ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性乳腺癌细胞平均ＤＮＡ含量及倍体数明显高于ｃ－ｅｒｂＢ－２阴性者,且以非二倍体细胞为主;（２）ｃ－ｅｒｂＢ－２阴性乳腺癌细胞平均核面积（ＮＡ）、核周长、核直径及核浆比例均大于ｃ－ｅｒｂＢ－２阴性者。术后５年内死亡的ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性乳腺癌细胞ＮＡ值最大,ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性且有淋巴结转移者细胞ＮＡ值亦较大,核形状因子偏离“１”更远。表明ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与乳腺癌细胞的分裂及分化关系密切。     

c—fos,c—myb和c—erbB—2与大鼠卵巢颗粒细胞生孕酮调？…

目的和方法：用离体细胞体外孵育法,观察肥义ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｍｙｂ和ｃ－ｅｒｂＢ－２寡脱氧核苷酸（ｃ－ｆｏｓ ＯＤＮ、ｃ－ｍｙｂ ＯＤＮ和ｃ－ｅｒｂＢ－２ ＯＤＮ）对ｈＣＧ诱导大鼠颗粒细胞孕酮产生的影响。同时观察内皮素－１、γ－氨基丁酸和钙离子通道阻断剂维拉帕米对细胞中ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｍｙｂ和ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的影响。结果：反义ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｍｙｂ和ｃ－ｅｒｂＢ－２ ＯＤＮ均明显抑制ｈＣＧ诱导颗     

乳腺癌HSV—1,HSV—2与c—erbB—2的免疫组化研究

采用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法检测５２例手术切除乳腺癌组织ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白和ＨＳＶ－１、ＨＳＶ－２表达情况。结果发现癌组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性３４例（６５．４％）;ＨＳＶ－１阳性３８例（７３．１％）;ＨＳＶ－２阳性１５例（２８．８％）。癌旁组织３２例,阳性分别为３例（９．４％）;１２例（３７．５％）;２例（６．３％）。乳腺癌中ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率明显高于癌旁组织。乳腺癌及癌旁的ＨＳＶ－１阳性率明显高于ＨＳＶ－２,乳腺癌ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性组中ＨＳＶ－１和ＨＳＶ－２的表达有显著差异,而在阴性组二者无差异,提示乳腺癌的发生可能和ＨＳＶ－１感染密切相关,ｃ－ｅｒｂＢ－２表达也可能和ＨＳＶ－１感染有关。     

ras和c-erbB癌基因在特发性肺间质纤维化中的表达

采用原位分子杂交技术和免疫组织化学方法,对８例临床与肺组织学确诊的特发性肺间质纤维化（ＩＰＦ）病人的肺活检组织及７例正常肺组织进行了ｒａｓ和ｃ－ｅｒｂＢ癌基因及其产物的检测。结果：ｒａｓ癌基因产物Ｐ２１在６／８例ＩＰＦ肺组织中呈阳性反应;５／８例ＩＰＦ肺组织ｃ－ｅｒｂＢ－２显免疫阳性反应,而在７例正常肺组织Ｐ２１及ｃ－ｅｒｂＢ－２均无明显表达,原位杂交结果显示ＩＰＦ肺组织没有明显ｒａｓ和ｃ－ｅｒｂＢ癌基因的ＤＮＡ扩增提示ＩＰＦ的病变过程与ｒａｓ和ｃ－ｅｒｂＢ癌蛋白表达增强有关     

c—erbB2对大鼠黄体细胞hCG诱导的孕酮分泌的影响

采用离体细胞体外孵育法,研究反义ｃ－ｅｒｂＢ２寡脱氧核苷酸（ａｎｔｉｓｅｎｓｅ ｃ－ｅｒｂＢ２ ＯＤＮ）对大鼠黄体细胞ｈＣＧ诱导的孕酮分泌的影响,及其与外源性ｃＡＭＰ和Ｃａ＾２＋以及蛋白抑制剂放线菌酮（ＣＹＸ）之间的关系。结果表明,反义ｃ－ｅｒｂＢ２以剂量相关方式抑制黄体细胞ｈＣＧ诱导的孕酮的产生,同时使ｃ－ｅｒｂＢ２蛋白染色阳性的黄体细胞百分数下降,无义ｔａｔ ＯＤＮ没有相应的作用。１０＾－４     

细胞凋亡过程中c-erbB-2基因的表达

据文献报道ｃ－ｅｒｂＢ－２可以介导细胞凋亡,为检验这一结论是否具有普遍性,用５－氟尿嘧啶（５－Ｆｕ）诱导小鼠成纤维细胞ＮＣ３Ｈ１０,ＴＣ３Ｈ１０及人乳腺癌细胞ＭＣＦ－７的凋亡．用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹法检测ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达状况．结果显示：ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达在５－Ｆｕ作用６ｈ开始降低,１２ｈ降低更为明显．作用２４～４８ｈ出现细胞存活率下降,ＤＮＡ梯状断裂及细胞周期凋亡峰等凋亡典型现象．实验结果并不支持ｃ－ｅｒｂＢ－２可介导细胞凋亡的观点．该基因在细胞凋亡过程中有何作用尚待探讨．     

卵巢肿瘤的c－erbB－3蛋白表达特征

卵巢肿瘤的ｃ－ｅｒｂＢ－３蛋白表达特征英国爱丁堡西部总医院的ＳｉｍｐｓｏｎＢＧ等用单克隆抗体ＲＴＪ１检测了７１名卵巢肿瘤病人的７３份标本,按免疫组化染色强度将ｃ－ｅｒｂＢ－３的表达分为阴性、弱阳性、阳性、强阳性四级,结果表明ｃ－ｅｒｂＢ－３表达程度与...     

肺癌中抗酸菌L型感染与PCNA及癌基因蛋白表达关系的研究

用改良抗酸染色及免疫组化染色（Ｓ—Ｐ）法探讨抗酸菌Ｌ型感染、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、Ｐ２１、ｃ－ｅｒｂＢ－２等癌基因蛋白表达在肺癌发生、发展中的作用及其相互关系。结果显示：（１）５０例肺癌中抗酸菌Ｌ型感染率为４２０％,伴抗酸菌Ｌ型感染者,ＰＣＮＡ指数显著增高;（２）５０例肺癌中Ｐ２１、ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达率分别为４４０％和３４０％;且随肺癌分期的增加及淋巴结转移而显著增高。结果表明抗酸菌Ｌ型感染可能是肺癌的重要因素之一;Ｐ２１、ｃ－ｅｒｂＢ－２表达预示肺癌预后不良;抗酸菌Ｌ型感染和癌基因蛋白可能在肺癌的不同发展阶段起作用。     

表皮生长因子对人二倍体成纤维细胞p21~(WAF-1)基因表达的双向性影响

p2 1 WAF-1又称 sdi- 1 ,是细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶 ( CDK)的抑制物基因 ,与细胞增殖调控及细胞衰老密切相关 .本研究为了解正常细胞中 p2 1 WAF-1对生长因子的反应性 ,以及其在细胞衰老时的表现 .我们以不同代龄的人胚肺二倍体成纤维细胞 ( 2 BS细胞株 )为实验对象 ,通过 Northern杂交术 ,观察表皮生长因子 ( EGF)对年轻 (低代龄 )细胞与衰老 (高代龄 )细胞 p2 1 WAF-1基因表达的影响 .结果显示 :p2 1 WAF-1在衰老 2 BS细胞中高表达 .EGF对年轻细胞 p2 1 WAF-1的表达有诱导作用 ,对衰老细胞有轻微诱导作用 ,在刺激后 3h左右达高峰 ,3～ 6h逐渐回落 ,并持续下降 .作用后 1 2h,其表达水平反而远低于作用前 .此作用在年轻细胞较为明显 .由此可见 :( 1 ) EGF对人二倍体成纤维细胞 p2 1 WAF-1的表达有双向性影响 ,先是一过性诱导 ,随后转为阻抑 ;( 2 )衰老细胞 p2 1 WAF-1对EGF的反应性有所降低     

增强p53、p21及抑制c-myc表达对MCF-7细胞增殖的协同抑制作用

为了探讨增强p53、p21基因表达水平和降低c-myc基因表达水平对乳腺癌细胞MCF-7增殖的协同抑制作用,以及这些基因对细胞产生效应时的相互关系,本研究中首先构建了正义的p53、p21和反义的c-myc3种真核细胞表达载体,并根据析因实验设计三种载体不同剂量组合。按照组合用质粒转染细胞,然后对转染细胞的增殖抑制率进行检测,并采用金正均Q值法、单因素方差分析中的LSD法、聚类分析法等统计学方法对结果进行统计分析。结果显示,不同量的p53、p21反义c-myc对MCF-7细胞的增殖均有抑制作用,抑制的程度各基因间存在差异。在各基因组合中,p21与反义c-myc,p53与反义c-myc联用具有协同作用,对MCF-7细胞的增殖产生更强的抑制,而p53与p21之间未显示出协同作用。对三基因协同结果进行聚类分析后,发现第一类组合协同作用最明显,第九类组合的抑制率最高。由此推测,作为抑癌基因的p53或CDK抑制基因p21高表达,同时原癌基因c-myc表达受到抑制,可相互协同显著增强对MCF-7细胞增殖的抑制作用。     

c‐erbB‐2 and p53 expression in breast cancer fine needle aspirates

The aim of this study was to co‐evaluate c‐ erbB ‐2 and p53 protein expression in breast cancer fine needle aspirates (FNA) and to compare this with histological variables and the immunohistochemical phenotype of the tumours. Furthermore, we assessed the relationship of c‐ erbB ‐2 and p53 immunocytochemical expression to tumour prognostic factors. We examined 124 breast cancer FNAs and 79 matched surgical specimens using the avidin–biotin complex (ABC) and the alkaline phosphatase immunocytochemical techniques. C‐ erbB ‐2 immunopositivity was detected in 37.9% of the FNAs, while 31.7% were positive for p53. A statistically significant correlation was observed between p53 negativity and absence of c‐ erbB ‐2 immunostaining in the FNAs ( P =0.0007). Smears from infiltrating ductal carcinomas tended to be more frequently positive for p53 (36.7%) than those from lobular carcinomas (11.7%) ( P =0.054). In matched tumour tissues, c‐ erbB ‐2 was positive in 16.7% and p53 in 19% of cases. The immunocytochemical results for both c‐ erbB ‐2 and p53 were significantly correlated with the immunohistochemical results. There was no correlation between c‐ erbB ‐2 and p53 immunostaining, in both FNAs and tissues, and patients' menopausal status, tumour size, grade and lymph node status.