新型肺炎链球菌疫苗研究进展

肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)是引发人类肺炎、中耳炎、脑膜炎的主要病原体。为了预防肺炎链球菌感染,人类已研制出了多种相关的疫苗。目前,常用23价肺炎球菌多糖疫苗(23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine,PPV23)预防成人和2岁以上儿童肺炎链球菌的感染,用7价、10价、13价肺炎球菌结合疫苗来预防婴幼儿肺炎链球菌的感染。虽然荚膜多糖类疫苗能预防其所包含的肺炎链球菌血清型的感染,但非疫苗血清型的菌株还是可以在鼻咽部定植,并引起感染,而且结合疫苗研制工艺复杂、价格昂贵,在发展中国家使用还不普及。鉴于上述原因许多疫苗公司开始研发具有保护力强、价格低廉的新型疫苗。近年来,肺炎链球菌全细胞疫苗和肺炎链球菌纯化蛋白疫苗由于其血清非依赖性和较低的生产成本已成为人们关注的焦点。现对肺炎链球菌新型疫苗的研制及临床应用作一概述。     

肺炎球菌毒力因子Tu的免疫增强了抗肺炎链球菌感染的血清型非依赖性保护

疫苗接种是预防肺炎球菌疾病的一种有效方法。目前,肺炎链球菌上市疫苗包括多糖疫苗(PPSV)和结合疫苗(PCV),它们靶向以荚膜构成为基础的94种肺炎链球菌血清型中最常见的血清型。然而,据报道,PPSV对2岁以下儿童无效,并且PCV诱导了血清型替代,这意味着在广泛接种疫苗后肺炎链球菌菌群发生了变化,非疫苗血清型引起的侵袭性肺炎球菌病的案例增加。因此,开发新型肺炎球菌疫苗以替代或补充目前的基于多糖的疫苗十分必要。     

挪威用13价肺炎球菌结合疫苗代替7价疫苗预防侵袭性肺炎的效果

<正>挪威自从2006年实施儿童接种7价肺炎球菌结合疫苗(PCV7)计划以来,有效地降低了针对该疫苗型别的侵袭性肺炎链球菌感染症(IPD)在各年龄段的发病,另外,非疫苗血清型(NVT)引起的IPD发病率(血清型替换)稍微增加。2011年,用PCV13代替PCV7接种后,IPD发病率的进一步降低可以期待。然而,6个额外血清型诱发的保护为肺炎链球菌提供了新的鼻咽定居和繁殖区,这为血清型转     

两种基于肺炎球菌蛋白质的观察性疫苗的安全性、反应原性和免疫原性:来自婴儿Ⅱ期临床随机研究的结果

正接种含有肺炎球菌蛋白抗原诸如肺炎球菌溶血素类毒素(d Ply)和组氨酸-三联体蛋白D(Pht D)的配方制剂,可扩大抗肺炎链球菌的肺炎球菌结合疫苗(PCVs)血清型相关的保护作用。在欧洲进行的这项多中心、观察者盲的Ⅱ期临床试验(NCT01204658),评估了两种含10种血清型特异性多糖结合物的观察性疫苗PHi D-CV,其分别含有10μg或30μg的d Ply和Pht D。按1∶1∶1∶     

PCV7/13对肺炎球菌携带者血清型分布及菌毛阳性率的影响：14年重复性的横断面调查

正儿童携带肺炎链球菌是肺炎球菌传播的一个主要来源,也是导致儿童感染的首要原因。前疫苗时代,约30%的肺炎球菌株为 I型菌毛,它有助于肺炎球菌的定植和毒力。此研究中,作者报告了依次实施肺炎球菌结合疫苗(PCV)PCV7/PCV13对血清型分布的影响,以及前疫苗时代和后疫苗时代肺炎球菌携带者中菌毛株的阳性率。2002—2016年,通过拜访初级保健医生,     

一种防止肺炎链球菌和伤寒沙门菌致病的双价疫苗

<正>在发展中国家的儿童中,肺炎球菌和伤寒沙门菌感染是两种主要疾病,对于伤寒,已上市的Vi多糖疫苗在2岁以下的儿童中是无效的,虽然据调查Vi结合疫苗已经在临床试验中是有效的,但它们目前只适用于少数地区。肺炎球菌荚膜多糖结合疫苗对儿童是非常有效的,但受到一些限制,包括成本高和有限的血清型覆盖率,我们先前已经表明,由肺炎链球菌融合蛋白PsaA和与多糖结合的肺炎链球菌     

肺炎链球菌疫苗研制进展

肺炎链球菌导致的疾病已成为全球一个重要的公共卫生问题。疫苗开发及使用成为重要的预防策略,目前肺炎球菌疫苗主要有多糖疫苗和多糖蛋白结合疫苗二类。对肺炎链球菌病原学、流行病学、所致疾病、疫苗研发进展及疫苗使用情况进行了综述。     

母婴接种肺炎球菌多糖疫苗

<正>幼龄预防肺炎球菌感染有其必要性,可通过母亲接种疫苗或者婴儿尽可能早接种疫苗来实现。在一项开放对照的研究中,给孕妇接种23价肺炎链球菌多糖疫苗(PPV)、B型流感嗜血杆菌结合疫苗和破伤风类毒素,或者单独接种破伤风类毒素。     

系统回顾全球19型肺炎链球菌的循环克隆复杂性和序列类型：多重耐药的重要性

正肺炎链球菌是造成婴幼儿和老年人发病和死亡的主要原因。儿童期实施肺炎球菌结合疫苗(PCVs)显著降低了侵袭性肺炎球菌病(IPD)的发病率,然而疫苗未覆盖的几种血清型仍然造成了严重感染。尽管有证据表明高价的PCVs对19A血清型有效果,但19A型肺炎链球菌病带来的负担和抗生素耐药性仍然是疫苗接种后的主要问题。本文作者进行了一项系统的文献综述,分析了PCVs免疫策略实施前和实施后全球范围内19A型分离株的发生频率和克隆分布,     

肺炎球菌结合疫苗接种前后儿童中血清型19A分离物的特性

此研究评估了希腊引入肺炎球菌结合疫苗(PCVs)前后,来自肺炎球菌疾病(PD)儿童的肺炎球菌血清型19A分离物的的流行率和特性。1986—2015年在一家大型儿科医院收集到的肺炎链球菌分离株,通过肺炎球菌荚膜肿胀试验进行血清分型,用Etest法测定其MICs。通过聚合酶链反应检测pbp基因的变化和mefA、 mefE、 ermB基因的存在与否。基因型通过多位点序列分型(MLST)进行评估。     

11价肺炎链球菌多糖-蛋白D结合疫苗在婴儿中的免疫原性和安全性[英]Narkka A…／／Pediatr Infect Dis J．

在过去的10年中，对于一系列以不同蛋白和多糖作为载体的多糖．蛋白复合物型抗肺炎链球菌疫苗的研究表明，在众多的疫苗中，只有1种带有CRM197载体蛋白的7价疫苗(PncCRM)能够有效地阻止致病性肺炎链球菌的感染。在欧美地区，这种疫苗广泛应用于高危人群，但其血清型是4、6B、9V、14、18C、19F和23F，缺少了亚洲等众多发展中国家普遍存在的血清型1和5。为了有效地抑制更多型别的肺炎链球菌，     

7价肺炎球菌结合疫苗对小于90天的婴儿侵袭性肺炎球菌性疾病的影响

背景：肺炎链球菌是一种非同寻常的尚不被十分了解的在幼小婴儿中引起侵袭陛细菌性疾病的原因。本项研究目的在于测定7价肺炎球菌结合疫苗（PCV7）对苏格兰和威尔士年龄小于90天的婴儿中侵袭性肺炎球菌病（IPD）的影响,并且描述了PCV7引入后这种疾病的临床特征。     

肺炎链球菌荚膜多糖纯化及质量控制方法的研究现状

肺炎链球菌(简称肺炎球菌)荚膜多糖(capsular polysaccharide,CPS)位于肺炎球菌的最外层,是肺炎球菌主要的毒力因子之一,也是有效的保护性抗原.获得高质量的肺炎球菌CPS,是肺炎球菌多糖疫苗(pneumococcal pol-ysaccharide vaccine,PPV)和肺炎球菌结合疫苗(pn...     

11和12价肺炎球菌不可分型流感嗜血杆菌蛋白D-结合疫苗在婴儿中的免疫原性和安全性

<正>作者评估了2种在研11价和12价疫苗,其中包括肺炎球菌10种血清型荚膜多糖不可分型流感嗜血杆菌蛋白D-结合疫苗(PHiD-CV)与结合CRM197的血清型19a(11价)或19a和6a(12价)荚膜多糖的疫苗。在这个单盲多中心研究(NCT01204658)的Ⅱ期试验中,健康婴儿随机(1∶1∶1∶1)在2、3和4个月时(初免)接受11vPHiD-CV,12vPHiD-CV,PHiDCV或13价CRM197-肺炎球菌结合疫苗(PCV13),在12～15个月时(加强剂量),并与DTPa-HBVIPV/Hib共同给药。目的是评估在研疫苗与对比疫     

肺炎球菌免疫血清库的建立及应用

目的建立24个血清型的肺炎链球菌(简称肺炎球菌)免疫血清库,为肺炎球菌疫苗中各型多糖含量准确测定提供可靠保障。方法 (1)制备肺炎球菌各型免疫血清:用肺炎球菌菌株制备免疫原,按免疫程序接种青紫蓝兔,将符合规定的免疫血清合并、除菌、分装后建档;(2)鉴定肺炎球菌各型免疫血清:全程采用速率散射比浊法进行鉴定。首先确定肺炎球菌免疫血清工作浓度,再通过特异性和线性对免疫血清进行初步筛查(将筛查出有交叉反应的免疫血清进行吸收),然后用血清交叉试验进行再次筛查,最后通过绘制反应曲线(截取多糖质量浓度1.0~5.0μg/m L的线段)对免疫血清进行线性评定;(3)肺炎球菌免疫血清库的应用:用建成的肺炎球菌免疫血清库中各型免疫血清和丹麦国家血清研究所的诊断血清,检测5个厂家的23价肺炎球菌多糖疫苗的各型多糖含量,对比结果。结果建成的肺炎球菌免疫血清库各型免疫血清效价较高;初步筛查出的有交叉反应的免疫血清,经吸收后交叉反应消失且线性良好(R20.98);通过血清交叉试验再次筛查,未见有交叉反应的免疫血清;反应曲线线段(多糖质量浓度1.0~5.0μg/m L)线性良好(R20.98);应用两套血清检测23价肺炎球菌多糖疫苗的多糖含量,差异无统计学意义(P0.05)。结论成功建立了肺炎球菌免疫血清库,且各型免疫血清稳定、无交叉反应,可用于肺炎球菌疫苗及其疫苗血清型多糖的各项免疫学检测。     

肺炎球菌疫苗人血清学评价方法概述

肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae,简称肺炎球菌)感染是一种引起全球各年龄段人群呼吸系统高发病率及较高死亡率的主要原因之一。目前，为了预防肺炎球菌引起的疾病，已上市2种可预防多种血清型肺炎的多价肺炎球菌疫苗。在评价新研发的肺炎球菌疫苗的保护效果时，疫苗的效力通常取决于接种者疾病发生率的差别。然而，由于疾病的病原学诊断和监测难度大，以及现有疫苗接种在人群中诱导产生的免疫保护力，因此对疾病的保护效果评估存在困难。如果能确定疫苗保护效力的血清学替代指标，将极大地提升新疫苗的研发效率。因此，研究人员开发了针对肺炎球菌疫苗的人血清学评价方法，用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)和调理吞噬杀菌试验(opsonophagocytic killing assay, OPKA)方法作为该疫苗保护效力的替代指标，并成为其主要评价方法。现就肺炎球菌疫苗人血清学评价方法ELISA和OPKA作一概述。     

13价肺炎球菌结合疫苗在儿童中对社区获得性肺炎的早期影响

<正>背景:在接种7价肺炎球菌结合疫苗(PCV7)后,血清型1,3,5,7和19A型肺炎球菌在所引起的社区获得性肺炎(CAP)中最为常见。在法国,从2010年6月起就将PCV7改用为13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13)。为分析PCV13对CAP的影响,建立了一个主动监测网络。方法 :自2009年6月至2012年5月,在8个儿科急诊室进行了一项具有前瞻性的观察研究,其中     

不同来源HL60细胞用于调理吞噬杀菌试验的比较

目的通过比较不同来源的HL60细胞分化后细胞的表面标志、活性及其对肺炎链球菌调理吞噬杀菌指数的动态变化,评价HL60细胞的来源对肺炎链球菌调理吞噬杀菌能力的影响。方法使用流式细胞仪连续监测来源于美国ATCC和中国科学院上海细胞研究所的HL60细胞在分化后1～7d的表面标志CDllb、CD35和CD71的表达情况,并观察活细胞、凋亡细胞和死亡细胞的比例;同时使用两种不同来源的细胞检测09CS和B两份质控血清对肺炎链球菌血清型6B、7F、14和23F菌株的调理吞噬杀菌指数,同时观察09CS对13价结合疫苗血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F菌株的调理吞噬杀菌指数。结果两种不同来源HL60细胞分化3～6d细胞的表面标志、活细胞比例均可达到国际实验室的要求指标;两份质控血清对检测菌株的调理吞噬杀菌指数均能稳定于质控范围之内;两种细胞检测的09CS对13价肺炎链球菌结合疫苗血清型菌株的调理吞噬杀菌指数具可比性。结论两种来源不同的HL60细胞分化3-6d均能用于评价肺炎链球菌疫苗免疫血清的调理吞噬杀菌试验,这为调理吞噬杀菌试验及其标准化在国内的建立提供了便利。     

7价肺炎球菌结合疫苗在婴幼儿中的安全与耐受性

正这项疫苗批准上市后研究是为了评价7价肺炎球菌结合疫苗在以往未接种过疫苗的较大婴儿和幼儿进行强化突击接种后的安全与免疫原性而进行的。本项研究在中国进行。121天至小于72个月的健康儿童按年龄进行分组,用4种剂量的1种剂量进行接种。于接种前和接种后1和12个月检测血清型特异性Ig G几何平均浓度(GMCs)以及Ig G≥0.35μg/m L的受试者     

用融合鞭毛蛋白的重组PspA鼻腔接种增强抗肺炎交叉保护免疫

<正>肺炎链球菌是一重要的呼吸道病原体,这种病原体在婴儿及老年人中引起较高的发病率和死亡率,尽管应用了抗生素和疫苗,但致死性肺炎球菌性疾病仍在流行。肺炎球菌表面蛋白A(PspA)是由所有肺炎链球菌产生的具有高度免疫原性的表面蛋白,能够激发抗致死性肺炎链球菌感染的保护性免