妊娠期甲状腺疾病诊断及治疗的研究进展

妊娠期妇女体内激素水平会发生变化,使妊娠妇女甲状腺激素水平的测定和判断存在一定的困难,应选择适用于妊娠妇女的甲状腺激素水平特异值,进而正确评估甲状腺功能状态及对母体和胎儿的影响。孕前及妊娠期测定促甲状腺素和游离甲状腺激素有很大的必要性,因为甲状腺疾病以及单纯性甲状腺抗体阳性会导致多种妊娠不良结局,尤其是甲状腺功能减退对胎儿智力发育和认知功能具有非常大的影响。孕期甲状腺激素的监测对评估甲状腺功能状态及疾病预后具有非常大的作用,可以提示临床医师是否给予药物干预及如何调整药量。对于孕期甲状腺激素补充治疗后应达到的目标值以及甲状腺抗体阴性的亚临床甲状腺功能降低的妊娠患者是否给予干预,目前仍有异议。     

先天性甲状腺功能减退症致病基因的研究进展

先天性甲状腺功能减退症(congenital hypothyroidism,CH)是由于甲状腺发育不良或甲状腺激素合成障碍所造成的一种疾病。现已证实有多个基因的遗传变异可导致甲状腺发育不良或甲状腺激素合成障碍。这一结果提示,甲状腺发育不良和甲状腺激素合成障碍与遗传密切相关。该文简单阐述了近年来有关甲状腺激素合成障碍相关基因的研究状况,并对该领域发展做了展望。     

甲状腺疾病对孕妇及胎儿的影响

目的:甲状腺功能障碍是孕期比较常见的内分泌疾病,本次研究的主要目的是找出孕期最常见的甲状腺功能障碍以及对孕妇及胎儿的影响及结果。方法:回顾性分析我院2006年1月1日至2009年1月1日在我院行产前保健的中孕期孕妇1000例。详细记录各项检查结果,TSH水平检测,TSH筛查异常的孕妇测定其游离T4水平并详细记录直至胎儿出生。结果:甲状腺功能障碍孕期比较常见,其中孕妇合并亚临床甲状腺功能减退(6.40%)和临床甲状腺功能减退(4.40%)最为常见,合并临床甲状腺机能减退症的产妇更容易发生妊娠期高血压(20.5%)和TUGR(13.6%),患有亚临床甲状腺机能减退症和亚临床甲状腺机能亢进症的产妇发生贫血的几率比较大,分别为14.1%和22.2%,并且有统计学意义。临床甲状腺机能亢进的产妇发生妊娠期糖尿病的风险明显增高33.3%,亚临床甲状腺机能减退症的产妇因胎儿宫内窘迫而行剖宫产的几率明显增高(23.4%,p<0.05),而且发生早产的风险同样增加9.4%。结论:甲状腺功能障碍孕期常见,尤其是及亚临床甲状腺功能减退(6.40%)。对孕妇及胎儿的不利影响比较明显,孕前检测甲状腺功能极为必要。     

人甲状腺髓样癌TT细胞胃动素基因表达的调控(英文)

目的:研究人甲状腺髓样癌TT细胞系中胃动素基因表达调控。方法:通过人甲状腺髓样癌TT细胞体外培养,观察经cAMP,生长激素或甲状腺雌激素诱导后,胃动素表达的改变以及胃动素对TT细胞生长、侵袭和转移的影响。结果:甲状腺髓样癌TT细胞表达胃动素mRNA,胃动素可抑制TT细胞的生长。当胃动素基因沉默后,TT细胞转移和侵袭能力增加。当TT细胞分别经cAMP、胃动素、生长激素或甲状腺刺激素孵育48小时后,胃动素基因转录增加,降钙素基因相关肽与胃动素mRNA比值持续下降。环磷酸腺苷可降低TT细胞增殖和c-myc基因的表达。结论:人甲状腺髓样癌细胞生长活性可能与甲状腺C细胞(低的降钙素基因相关肽与胃动素比率)分化的表型有关。     

非编码RNA与妊娠期糖尿病关系的研究进展

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)是一种常见的妊娠并发症,指在妊娠期间首次发生或诊断的自发性糖耐量异常。近年来研究发现,大量非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)与GDM发生、发展相关,其中包括微小RNA(microRNA, miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)和环状RNA(circular RNA, circRNA)等。该综述将重点讨论miRNA、lncRNA、circRNA及其在GDM的发生、发展中的生物学作用,帮助我们更好地了解ncRNA在GDM中发挥其功能和相互作用的分子机制,为今后的研究提供信息。     

肠道菌群与甲状腺疾病

肠道菌群被称为人类的第二基因组。近年研究发现许多内分泌及免疫相关疾病如糖尿病、非酒精性脂肪肝、炎症性肠炎、类风湿性关节炎等的发生发展与肠道菌群紊乱存在相关性。甲状腺是机体重要的内分泌腺体,常见的甲状腺疾病包括:甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症和甲状腺炎等。甲状腺疾病的病因及发病机制尚不清楚,多数学者认为其与自身免疫异常有关。肠道菌群可以通过影响机体免疫状态等多种机制参与甲状腺稳态的维持,本文对肠道菌群与甲状腺疾病之间的关联性研究进展进行简要综述,以期为肠道菌群和甲状腺疾病领域的研究提供理论依据。     

人甲状腺髓样癌TT细胞胃动素基因表达的调控

目的:研究人甲状腺髓样癌TT细胞系中胃动素基因表达调控.方法:通过人甲状腺髓样癌TT细胞体外培养,观察经cAMP,生长激素或甲状腺雌激素诱导后,胃动素表达的改变以及胃动素对TT细胞生长、侵袭和转移的影响.结果:甲状腺髓样癌TT细胞表达胃动素mRNA,胃动素可抑制TT细胞的生长.当胃动素基因沉默后,TT细胞转移和侵袭能力增加.当TT细胞分别经cAMP、胃动素、生长激素或甲状腺刺激素孵育48小时后,胃动素基因转录增加,降钙素基因相关肽与胃动素mRNA比值持续下降.环磷酸腺苷可降低TT细胞增殖和c-myc基因的表达.结论:人甲状腺髓样癌细胞生长活性可能与甲状腺C细胞(低的降钙素基因相关肽与胃动素比率)分化的表型有关.     

碘过量对NOD·H-2h4小鼠甲状腺转录组影响的分析

目的：对比分析碘营养适宜和过量对有自身免疫性甲状腺炎遗传倾向小鼠甲状腺转录组的影响，为碘过量致自身免疫性甲状腺疾病的发病机制提供科学依据。方法：将18只5周龄NOD·H-2h4小鼠随机分为对照组和高碘组，分别予适宜碘和过量碘饲养16周。ELISA和HE法进行血清甲功和甲状腺病理检测。建立甲状腺转录组文库，利用Illumina HiSeq平台测序，进行基因转录组表达差异和差异基因KEGG通路分析。结果：适宜碘和过量碘饲养建立了甲状腺正常和自身免疫性甲状腺炎小鼠模型，两组小鼠甲状腺转录组存在304个差异表达基因，其中与细胞因子、细胞趋化因子和细胞粘附分子通路，以及抗原处理呈递相关的基因转录水平在高碘组显著升高。结论：碘过量可能会过度激活多个与免疫反应和炎症发生密切相关的分子通路，共同促进自身免疫性甲状腺疾病的发生发展。     

视黄醇结合蛋白4在病理妊娠中的研究进展

视黄醇结合蛋白4(Retinol binding protein 4,RBP4)是近年来新发现的一种脂肪细胞因子,在动物与人类的研究中均发现其与胰岛素抵抗的发生及糖、脂代谢的调节密切相关,随着机体胰岛素抵抗及糖脂代谢异常程度的增加,RBP4水平上升。在妊娠期,母体脂肪量增加并伴有不同程度的胰岛素抵抗。在正常妊娠时,RBP4随着妊娠的进展而升高,且与胰岛素抵抗程度增加相一致。与正常妊娠相比,妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者的RBP4升高更明显,且RBP4的升高水平与GDM预后相关。研究发现早期RBP4的升高可以预测GDM的发生,此外控制RBP4水平可能干预GDM发展。RBP4在妊娠期高血压疾病中升高;RBP4在脐血中的水平与胎儿生长密切相关,在小于胎龄儿中水平下降,在大于胎龄儿中升高;RBP4与早产的关系并不明确。进一步研究RBP4在病理妊娠的作用机制,可为病理妊娠的发生发展和防治提供新方向。     

高通量测序分析妊娠期糖尿病对早产儿肠道菌群的影响

目的 通过高通量测序技术探究妊娠期糖尿病对早产儿肠道菌群的影响,并对相关功能及代谢通路进行预测.方法 选取符合入组条件的早产儿40例,依据孕母是否患有妊娠期糖尿病分为妊娠期糖尿病组(GDM组)和对照组,各20例,于出生后24 h内收集早产儿胎便进行16S rRNA基因测序,对测序结果进行物种分类学分析及生物信息学分析....     

降钙素和降钙素基因相关肽的选择性表达

降钙素和降钙素基因相关肽(CT/CGRP)由同一基因编码,该基因结构及其5＇端侧翼序列决定了它能够在甲状腺C细胞以及中枢和外周神经细胞生成不同的表达产物.这种选择表达调控决定多细胞生物的发育、性别分化和进化.如果表达失控将导致甲状腺髓样瘤(MTC)和骨质疏松症等疾病.文章对该基因的结构和选择性表达调控进行了综述.     

甲状腺功能5 项检测在妊娠期妇女中的应用

目的:分析甲状腺功能5项检测在妊娠期妇女中的应用价值,为制定妊娠期妇女的甲状腺功能指标的参考值范围提供依据。方法:选取2013年8月~2014年12月我院收治的826例健康妊娠妇女(实验组)与794例非妊娠育龄妇女(对照组)为研究对象。采用电化学发光法检测甲状腺功能5项指标,即三碘甲腺原氨酸(TT3)、甲状腺素(TT4)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4),比较两组甲状腺功能异常率,并比较5项指标在妊娠早、中、晚期妇女与对照组中的差异。结果:(1)实验组甲状腺功能异常的发生率(39.10%)显著高于对照组(17.63%),差异有统计学意义(P0.05);(2)实验组FT4、TT4水平随着妊娠期的进展逐渐降低,TSH水平逐渐升高,且均低于对照组水平,差异有统计学意义(P0.05);而各妊娠期FT3、TT3水平比较差异无统计学意义,但均略低于对照组(P0.05)。结论:甲状腺功能5项指标检测应作为妊娠期妇女的孕期必查项目之一,且制定早、中、晚期妊娠期妇女的甲状腺功能5项指标参考值范围十分必要。     

基于PacBio SMRT测序技术评估妊娠期糖尿病人的肠道菌群

[目的]肠道菌群是位于人体肠道内的微生物菌群,其组成与人类多种疾病相关。例如,已有研究表明肠道菌群的变化与妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）的发病密切相关。因此本研究基于PacBio SMRT测序技术评估及比较了不同民族（汉族和蒙古族）及是否患GDM的孕妇的肠道菌群。[方法]本研究利用PacBio SMRT测序技术对97例患有GDM及健康的汉族和蒙古族孕妇粪便样本进行了全长16S rRNA测序及分析。[结果]总体来说,处于相同孕期的4组孕妇肠道菌群的组成相似,不同核心菌群展现出不同强弱的相关性。本研究在种的水平上共鉴定到了44个种。在汉族人中,患有妊娠期糖尿病的孕妇肠道菌群中Akkermansia muciniphila菌的相对丰度要显著低于健康孕妇;而在蒙古族人中,健康孕妇与GDM孕妇间差异并不明显。在健康对照中发现汉族孕妇肠道菌群中Bacteroides uniformis菌的相对丰度显著高于蒙古族孕妇;但在患有GDM组中未找到不同民族分组间的差异。另外,功能预测结果发现四组样本菌群功能组成高度相似,大多数功能基因都与能量代谢有关。汉族GDM患者与健康对照组间没有发现显著差异,但在蒙古族GDM患者中发现无机离子运输等功能相对丰度显著高于与蒙古族正常孕妇。[结论]在相同的孕期,妊娠期孕妇的核心肠道菌群结构与功能是相对稳定的,而民族差异也不会对妊娠期菌群产生显著性影响。但在四组间可以检测到一些低丰度的差异菌群,如Akkermansia muciniphila,其丰度的变化可能导致了肠道中一些与肠道营养吸收等有关的代谢发生变化,而这些变化可能与妊娠期糖尿病的发生密切相关。本研究将有助于探究肠道菌群在GDM发病机制中的作用。     

原发性肾病综合征合并甲状腺功能减退的发病机制及治疗

甲状腺功能减退(hypothyroidism)是临床上常见的内分泌疾病,是由于机体甲状腺素合成和分泌不足或组织作用减弱而导致的全身代谢减低综合征。甲状腺激素具有重要的生理功能,包括影响肾脏的发育、血流动力学、肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)等。甲状腺功能减退症与原发性肾病综合征的发病密切相关。甲状腺功能减退会增加原发性肾病综合征的风险。同时,甲状腺功能减退也是原发性肾病综合征的并发症之一。本综述主要介绍了原发性肾病综合征合并甲状腺功能减退症的相关发病机制的新进展以及寻找在治疗上的新思路。     

妊娠期妇女甲状腺功能的筛查情况及相关影响因素分析

摘要 目的：了解妊娠期妇女甲状腺功能的筛查情况及相关影响因素。方法：以2016年1月~2017年1月在我院接受产前检查的400例孕妇为研究对象,其中早期妊娠78例、中期妊娠146例、晚期妊娠176例,同期健康体检合格妇女120例为对照组。比较妊娠妇女和对照组促甲状腺激素（TSH）、游离T3（FT3）及游离T4（FT4）水平,并分析妊娠合并甲状腺功能异常者妊娠不良结局发生情况,并分析妊娠合并甲状腺功能异常的影响因素。结果：400例孕妇中,亚临床甲减62例、临床甲减5例、亚临床甲亢16例、临床甲亢2例,甲状腺疾病合计85例。孕早期TSH低于孕中期及孕晚期,FT3浓度高于孕中期及孕晚期,FT4浓度高于孕中期及孕晚期,孕中期及孕晚期TSH水平高于对照组,孕中期及孕晚期FT3、FT4浓度低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。不同年龄、流产次数、碘摄入量、吸烟组妊娠合并甲状腺功能异常率差异比较有统计学意义（P<0.05）。Logistic回归分析,年龄≥30岁、流产次数≥2次、碘摄入量≥150 μg/d为妊娠合并甲状腺功能异常发生的独立危险因素。妊娠合并甲状腺功能异常组妊娠不良结局合计率高于妊娠合并甲状腺功能正常组（P<0.05）。结论：加强对妊娠期妇女甲状腺功能的筛查和高危因素的管理能够预防不良妊娠结局,达到优生优育。     

妊娠期母体甲状腺功能减退对胎鼠骨骼肌胰岛素抵抗和线粒体功能的影响

摘要 目的：研究妊娠期母体甲状腺功能减退对胎鼠骨骼肌胰岛素抵抗和线粒体功能的影响。方法：构建妊娠期母体甲状腺功能减退小鼠模型,制备胎鼠骨骼肌线粒体,同时选取健康正常胎鼠做本次实验的对照组。采用酶联免疫吸附法和放射免疫分析法测定两组小鼠甲状腺功能;通过全自动生化分析仪检测两组胎鼠胰岛素抵抗结果;利用Clark氧电极测定密闭反应体系评价两组胎鼠线粒体功能结果,并分析母体甲状腺功能减退与胎鼠骨骼肌胰岛素抵抗和线粒体功能的相关性。结果：两组小鼠甲状腺功能结果、两组胎鼠骨骼肌胰岛素抵抗和线粒体结果对比分析之间均有显著差异（P<0.05）。甲减组小鼠血清中促甲状腺激素（Thyroid Stimulating Hormone,TSH）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）均较对照组低,胎鼠的空腹血糖（fasting blood-glucose,FBG）、动态3（state3,ST3）、动态4（state4,ST4）呼吸速率和呼吸控制比（respiratory control,RCR）也均较对照组低;而甲减组小鼠游离甲状腺素（free thyroxine,FT4）却较对照组高,胎鼠的胰岛素（insulin,INS）和胰岛素抵抗结果（homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）也较对照组高（P<0.05）。且母体甲状腺功能减退指标中FT4和RCR、ALT和FBG以及RCR之间有负相关关系,母体甲状腺功能减退的其他指标则与胎鼠骨骼肌胰岛素抵抗和线粒体功能的其他相关指标之间呈正相关关系（P<0.05）。结论：妊娠期母体甲状腺功能减退会降低胎鼠骨骼肌胰岛素抵抗和线粒体功能,影响胎鼠的正常发育。     

青岛地区妊娠前半期妇女甲状腺功能减退症的筛查

目的:了解青岛地区妊娠前半期(即妊娠≤ 20周)妇女甲状腺功能减退症的患病率.方法:选取338例妊娠前半期妇女和非妊娠妇女94例,检测血清TSH、FT4、TPOAb水平,以妊娠特异性甲状腺功能指标参考范围和非妊娠妇女甲状腺功能参考范围作为评价标准,筛查妊娠前半期妇女的甲状腺功能减退症的患病率.结果:采用妊娠期特异性甲状腺功能正常参考范围诊断妊娠8周临床甲减的患病率为1.71％;妊娠8周、12周、16周、20周亚临床甲减的患病率分别为4.00％、3.17％、2.27％、3.57％;低T4血症的患病率分别为6.29％、4.76％、2.27％、10.71％.采用非妊娠女性甲状腺功能正常参考范围作为评价标准,妊娠8周临床甲减的漏诊率为1.14％;妊娠8周、12周、16周、20周亚临床甲减的漏诊率分别为2.29％、1.59％、2.27％、3.57％;低T4血症在妊娠8周、12周的漏诊率为4.00％、3.17％,在妊娠16周、20周的误诊率为22.73％、33.93％.妊娠8周亚临床甲减组TPOAb阳性率明显高于甲状腺功能正常组,TPOAb阳性组亚临床甲减的患病率明显高于TPOAb阴性组.结论:采用妊娠期特异性甲状腺功能评价指标的正常参考范围为标准,能够降低妊娠前半期妇女亚临床甲减的漏诊率和低T4血症的误诊率.TPOAb阳性是亚临床甲减发生的主要危险因素之一.     

甲状腺大部分切除术治疗甲状腺功能亢进症的临床分析

目的观察甲状腺大部分切除术治疗甲状腺功能亢进症的临床效果。方法对2003年1月至2010年1月在我院行大部分切除术治疗甲状腺功能亢进症270例患者的临床资料进行回顾性分析。结果本组无手术死亡病例,术后发生并发症5例,发生率为1．85％。其中伤口出血1例,低钙抽搐2例,甲状腺功能低下2例,发生率分别为0．37％、0．74％、0．74％。术后石蜡病理证实原发性甲亢并甲状腺乳头状癌2例,发生率为0．74％。随访2．5个月～3年,无病情复发。结论甲状腺大部分切除术术式操作简单,并发症的发生率低．是临床治疗甲状腺疾病重要方法之一。     

利用全基因组重测序分析鹿茸重量相关基因

茸角是鹿科动物特有的器官,具有重要的生物学意义。鹿茸生长是一个复杂的生物代谢过程,其重量与遗传因素有一定关联。本研究对饲养条件基本一致的5个梅花鹿(Cervus nippon)群体进行调查,获得高产和低产梅花鹿个体共100只,利用全基因组重测序分析这些个体与鹿茸重量相关的遗传变异。结果表明,共得到94个与鹿茸重量可能相关的遗传变异,其中有2个变异位点分别定位于OAS2和ALYREF/THOC4基因的外显子区,且ALYREF/THOC4基因在鹿茸中表达量很高。功能富集分析发现,这些遗传变异与鹿茸生长发育密切相关,可作为潜在的鹿茸重量相关遗传变异。本研究首次通过全基因组重测序直接筛选与鹿茸重量相关的遗传变异,并分析关联基因的生物学功能,对揭示鹿茸生长发育和鹿茸重量差异形成的遗传机制具有重要意义。     

肥胖状态下的内分泌功能

目前,超重和肥胖在全球蔓延.与高血压和糖尿病一样,肥胖是一种慢性疾病.它的发病与内分泌功能紊乱密切相关.肥胖患者常伴随着高胰岛素血症和胰岛素抵抗,但其作用机制和临床意义还没有完全被阐明.脂肪组织亦是一种分泌激素的内分泌器官,由脂肪细胞分泌的瘦素水平升高,其是一种饱足信号,这是一确定的由肥胖所引起的内分泌变化.肥胖可引起生长激素分泌下降,其病理生理机制很可能是多因素的.女性腹部肥胖与雄激素增多及性激素结合球蛋白水平降低相关.肥胖的男性,尤其那些病态肥胖者睾丸激素和促性腺激素水平都降低.肥胖与皮质醇生成速率增加有关,血浆皮质醇水平一般正常.在肥胖人群中,脑肠肽的水平是降低的,其是唯一已知的促食欲因子.肥胖也可使促甲状腺激素和游离三碘甲状腺氨酸水平增加.本文就肥胖在胰腺组织、脂肪组织、脑垂体、性腺、肾上腺、胃肠道激素、甲状腺等内分泌系统的主要影响作用进行阐述.