黄芪水提取物减轻高脂饮食引起的小鼠肥胖

目的:研究黄芪水提取物(Astragalus radix extract,ARE)对高脂饮食(High fat diet,HFD)引起的小鼠肥胖的作用及可能机制。方法:将30只C57 BL/6小鼠随机分为正常喂养组(ND组,n=10)、高脂喂养组(HFD组,n=10)和高脂喂养+黄芪水提取物处理组(ARE组,n=10)。记录三组小鼠体重及食物摄入。在喂养16周时,对小鼠附睾白色脂肪称重,并进行HE染色观察脂肪细胞大小;对小鼠肝脏进行进行HE染色观察肝脏脂肪变性情况。应用ELISA方法检测血清瘦素及脂联素水平。应用Western Blot检测脂肪组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)表达。结果:1与ND组相比,HFD组体重及热量摄入均显著增加,表明肥胖模型建立成功;ARE处理组的体重较HFD组显著下降,但其热量摄入与HFD组相当。2与ND组相比,HFD组白色脂肪组织重量增加、脂肪细胞增大、肝细胞出现显著脂肪变性;ARE处理组上述指标较HFD组明显改善。3与ND组相比,HFD组瘦素水平升高、脂联素水平下降;ARE处理组与HFD组相比,瘦素水平降低、脂联素水平升高。4与ND组相比,HFD组PPARγ表达显著增加,而ARE处理组较HFD组PPARγ表达下降。结论:黄芪水提取物可能通过抑制PPARγ减轻高质饮食引起的肥胖。     

高脂饮食对小鼠脂质代谢和leptin基因表达水平的影响

目的建立高脂饮食诱导小鼠肥胖模型,分析高脂饲料对小鼠脂质代谢和leptin基因表达水平的影响。方法用高脂饲料饲喂小鼠,每周定时称重和断尾采血一次,分别测定血清中血糖、胆固醇、甘油三酯、胰岛素和leptin的浓度;5周后,分离、称重小鼠体脂并提取腹部脂肪组织RNA,半定量RT-PCR分析leptin基因表达水平。结果从第2周开始,实验组小鼠体重明显高于对照组小鼠,4周后,体重差异显著（P〈0．05）;血清中血糖、胆固醇、甘油三酯、胰岛素和leptin的含量随体重增加明显增高,4周后,差异显著（P〈0．05）;实验组体脂含量明显高于对照组（P〈0．05）,半定量RT-PCR分析表明,肥胖小鼠脂肪组织leptin基因表达水平高于对照组（P〈0．05）。结论高脂饮食诱导可建立小鼠肥胖模型,并能够引起高胰岛素和高leptin血症,为进一步研究肥胖的发病机制奠定基础。     

葡激酶突变体对高脂喂养大鼠血液常规指标的影响

目的研究葡激酶突变体（SakM）对高脂喂养大鼠血液常规的影响。方法选取60只Wistar大鼠,随机分为高脂药物组、高脂生理盐水组、正常药物对照组、正常生理盐水对照组,静脉注射SakM到大鼠体内,剂量按照0．5mg／kg体重,2d注射一次,连续15次,观察SakM对血液常规的影响。结果SakM对正常动物血液常规指标没有影响,但是能够改善高脂喂养动物的血液常规指标结论SakM长期使用不会影响正常动物血液常规指标,具有使用安全性,同时还能用来调节高脂喂养动物的血液常规指标。     

高脂饮食诱导情绪障碍及药物干预研究进展

近年来代谢性疾病和抑郁症的发病率逐渐上升,临床研究表明代谢紊乱疾病与抑郁症之间存在共病现象。富含高糖高脂的西方饮食通常可造成肥胖、糖尿病、代谢综合征等代谢紊乱性疾病,近期研究发现高脂饮食是情绪障碍发病的危险因素,然而具体高脂饮食对情绪紊乱的影响机制尚未明确,其可能机制包括胰岛素抵抗、瘦素抵抗、炎症、氧化应激、神经凋亡、大脑奖赏回路系统等。本文对近年来报道的高脂饮食诱发情绪障碍可能机制及药物研究进行阐述。     

抗阻运动对高脂饮食诱导的肥胖大鼠脂肪组织自噬和炎症因子的影响

为探讨运动对肥胖患者自噬活性和内脏脂肪组织炎症反应的影响,本研究将60只肥胖小鼠随机分为高脂饮食组(B)、正常饮食组(C)、正常饮食加耐力运动干预组(D)、正常饮食加耐力运动干预组(E)。D组和E组分别进行10周的耐力和抗阻运动,然后用RT-PCR检测自噬、炎症的基因和蛋白表达。结果显示,三个干预组的Lee指数和BFI均显著降低,2个运动组的Lee指数和BFI均显著降低,但差异无显著性;D组和E组Beclin 1表达较C组显著降低,p62表达明显升高;与C组相比,D组p62显著升高,E组无明显升高;与D组相比,E组Beclin 1基因表达增加,p62蛋白表达降低;与C组相比,D组和E组IL-6和IL-0蛋白表达均显著升高;10周不同运动干预对大鼠减脂效果无差异。运动后内脏脂肪组织的自噬活性受到抑制,尤其是无氧运动;肥胖患者运动干预前后内脏脂肪组织自噬和炎症的变化趋势一致,其中IL-10的变化最为明显。     

木犀草素预防高脂膳食诱导的小鼠胰岛素抵抗的实验研究

目的:探讨黄酮类成分木犀草素对高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型的胰岛素抵抗的影响。方法:30只C57BL/6J小鼠分正常饮食对照组(10只),高脂膳食组(对照组,10只)和高脂膳食加2%木犀草素组(木犀草素组,10只),干预16周,观察体重、血脂水平、血糖、胰岛素敏感性及胰岛素水平的变化。结果:小鼠在给予高脂膳食16周后,体重水平、血脂水平、血糖水平、胰岛素水平显著高于木犀草素组,胰岛素敏感性显著下降,与木犀草素组比较,P<0.05或P<0.01。而木犀草素组则可显著抑制体重、血脂、血糖及胰岛素水平的升高,与胰岛素敏感性未见明显下降,与正常对照组比较,P>0.05。结论:木犀草素可预防高脂膳食诱导的胰岛素抵抗。     

不同类型高脂状态对肝细胞内SIRT1表达的调节

目的:肥胖是2型糖尿病的高危因素,但脂代谢异常引起胰岛素抵抗的分子机制仍需探讨.去乙酰化酶SIRT1在细胞内的糖脂代谢过程中起着重要的作用,本文应用体内外模型探讨不同类型高脂状态下肝细胞内SIRT1蛋白表达的改变,进而揭示肥胖引起2型糖尿病发病的可能分子途径.方法:分别采用含有不同浓度棕榈酸或油酸的培养液培养HepG2肝细胞1天,检测细胞内SIRT1的蛋白水平;同时采用高脂饲料造小鼠肥胖模型,检测肝脏组织内SIRT1的表达改变.结果:三种不同浓度的棕榈酸均未引起HepG2肝细胞内SIRT1表达的改变,与棕榈酸有所不同,两种浓度的油酸均引起细胞内SIRT1表达的显著降低,分别是对照组的65％和58％.在高脂动物模型中同样未发现肝组织内SIRT1蛋白表达的改变.结论:SIRT1作为细胞内糖脂代谢通路的交叉点,其表达的改变有利于揭示脂代谢异常是如何引起糖代谢紊乱的.油酸的大量摄入可以导致甘油三酯在肝脏中的蓄积和影响肝细胞的胰岛素敏感性,而本文提示油酸诱导的细胞代谢改变很可能通过下调SIRT1来实现,其表达的改变为探讨肥胖引起2型糖尿病的分子机制提供线索.     

高脂饮食联合光照周期改变对不同性别小鼠体重的影响

摘要 目的：随着夜间光照与肥胖现象日趋普遍化,机体内的昼夜节律与生理代谢均受到不同程度的影响,其中不同性别间的差异有待进一步研究。本文旨在通过比较高脂饲料喂养,以及改变光照周期从而对不同性别小鼠体重产生的影响来模拟高脂肪饮食时人类受到夜间光照的性别差异。方法：随机选取C57BL/6小鼠雌鼠、雄鼠各12只,分别按照性别、喂养饲料随机均分成4组,其中随机选取一组雌鼠和一组雄鼠喂养60%高脂饲料作为实验组,另外的一组雌鼠和一组雄鼠喂养普通饲料作为对照组,连续喂养8周,观察并记录各组小鼠体重变化;第1~6周将实验小鼠置于24h/0h光照周期下生活,第6~8周实验小鼠生活的光照周期改为12h/12h。结果：在高脂饲料喂养以及光照周期失调（24h/0h）的条件下,雌、雄鼠体重均有增长（P<0.05）,但雄鼠体重增加量是雌鼠的三倍。当光照周期恢复正常（12h/12h）后,雌、雄小鼠体重增长量均下降。不同性别的小鼠食用高脂饲料以及生物节律被打乱时体重均增加,但雄鼠体重增加量明显大于雌鼠,提示同在高脂饲料饮食的条件下,雌鼠受生物节律影响比雄鼠更大。结论：高脂饮食实验小鼠模型中雌鼠受生物节律的影响比雄鼠更大。     

胆汁酸G-蛋白偶联受体激动剂齐墩果酸对高脂饮食小鼠体内糖脂代谢的影响

目的观察胆汁酸G-蛋白偶联受体（Gprotein—coupled receptor for bile acids,TGR5）激动剂齐墩果酸（oleanolic acid,OA）对肥胖小鼠体重及糖、脂代谢的影响,探讨齐墩果酸减轻肥胖小鼠体重的机制。方法建立高脂饮食诱导的肥胖小鼠动物模型,并喂食OA进行干预。动态测定体重及第17周后内脏脂肪、肝脏重量,并进行葡萄糖耐量实验（glucose tolerence test,GTT）;肝脏组织石蜡切片HE染色,光镜观察病理变化;Realtime PCR检测肝脏组织糖代谢相关基因的表达及白色脂肪组织脂肪合成酶（fatty acid synthase,FAS）的表达。结果OA减轻肥胖小鼠的体重、内脏脂肪及肝脏的重量;改善肝脏脂质沉积;增强胰岛素敏感性。OA抑制肝脏内葡萄糖-6-磷酸酶（glucose-6-phosphatase,G6Pc）的表达,并下调肥胖小鼠脂肪组织FAS的mRNA水平的表达。结论TGR5激动剂OA能减少高脂诱导的肥胖小鼠的脂肪堆积,其机制可能与OA能改善肥胖小鼠胰岛素抵抗,减少脂质合成有关。     

高脂饮食中添加短链菊粉对小鼠肠道菌群的影响

目的:探究高脂饮食中添加短链菊粉对小鼠肠道菌群的影响。方法:选择8周龄雄性小鼠,5只喂食高脂饲料,5只喂食10%菊粉复合型高脂饲料,喂食8周后收集小鼠粪便,检测小鼠粪便中三种主要的短链脂肪酸。同时,提取小鼠粪便中的细菌基因组,对菌群基因组16S rRNA基因V4高变区进行测序,对数据进行PCoA分析、Alpha多样性分析、LEfSe分析和16S功能预测。结果:菊粉添加后,小鼠粪便中含有的细菌DNA量增多,短链脂肪酸增加。菊粉组和对照组PCoA图可以看到明显聚类。菊粉组物种多样性低于对照组。菊粉组小鼠粪便中S24_7菌科丰度上升;Lachnospiraceae(毛螺菌科),Ruminococcaceae(瘤胃菌科)和Deferribacteraceae(脱铁杆菌科)丰度下降。16S基因功能预测发现22个第二层级的KEGG通路发生变化。结论:高脂饮食情况下短链菊粉的添加会改变小鼠肠道菌群,继而影响肠道菌群的功能。     

高果糖高脂饮食对小鼠体内能量代谢的影响

目的:高热量物质的过度摄入是导致机体代谢紊乱,诱发2型糖尿病等代谢性疾病的主要原因,本文通过比较高果糖、高脂及高果糖高脂混合喂饲对小鼠体内能量代谢的影响,探索饮食诱发代谢紊乱性疾病的可能发病机制。方法:采用20%高果糖水,60%高脂饲料,及二者混合方式饲养C57BL/6小鼠3个月后,观察各组小鼠24小时内氧气消耗量,二氧化碳生成量,呼吸商及能量消耗的改变。结果:不同饮食喂饲3个月,与对照组小鼠相比,高果糖组、高脂组、及高果糖高脂组小鼠均表现出明显的肝内脂质蓄积,氧气消耗量增加,呼吸商下降,能量消耗增加。结论:过剩的高热量物质摄入导致机体内物质代谢、能量代谢发生改变,糖代谢受损,脂代谢增强,能量代谢方式从糖氧化为主转变为脂氧化供能。     

低能量平衡膳食联合有氧运动对单纯性肥胖儿童体脂代谢、胰岛素抵抗及氧化应激反应的影响

摘要 目的：观察单纯性肥胖儿童经有氧运动、低能量平衡膳食联合干预后,机体体脂代谢、胰岛素抵抗及氧化应激反应的变化。方法：选择2019年8月~2021年7月期间新疆医科大学第一附属医院接收的单纯性肥胖儿童93例,将纳入的患儿根据随机数字表法分为对照组和研究组,各为46例和47例。对照组患儿接受低能量平衡膳食干预,研究组患儿接受低能量平衡膳食联合有氧运动干预。对比两组体脂代谢、胰岛素抵抗、血脂及氧化应激反应相关指标变化情况。结果：研究组干预12周后体质量指数（BMI）、甘油三酯（TG）、体脂含量、总胆固醇（TC）、体脂率、腰臀比、空腹胰岛素（FINS）、低密度脂蛋白（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、蛋白质羰基（PC）、C肽、胰岛素抵抗指数（HONA-IR）、丙二醛（MDA）低于对照组（P<0.05）。研究组干预12周后高密度脂蛋白（HDL-C）、超氧化物歧化酶（SOD）高于对照组（P<0.05）。结论：低能量平衡膳食联合有氧运动可促进单纯性肥胖儿童体脂代谢改善,减轻胰岛素抵抗及氧化应激反应,效果确切。     

Effect of Physical Training and Its Cessation on Percent Fat and Bone Density of Children with Obesity

GUTIN, BERNARD, SCOTT OWENS, TOMOKI OKUYAMA, SHARON RIGGS, MICHAEL FERGUSON, AND MARK LITAKER. Effect of physical training and its cessation on percent fat and bone density of children with obesity. Obes Res. Objective We determined the effect of 4-month periods of physical training (PT) and detraining on percent fat (percent fat) and bone density of children with obesity. Research Methods and Procedures Subjects were 79 7- to 11-year-old children with obesity; 34 were white, 44 were black, and 1 was Asian, 26 were male and 53 were female. They were randomly assigned to two groups: group 1 engaged in PT for the first 4 months, while group 2 engaged in PT during the second 4 months. Body composition was measured with dual energy absorptiometry, and diet was measured with 4 days of recall for each 4-month period. PT was offered 5 dayslweek for 40 minuteslsession, heart rate monitors were worn, and no dietary information was given; mean attendance was 80%, and mean heart rate per session was 157 bpm. Results Group by time interactions across the three time-points (from analysis of variance) were significant for percent fat (p = <0.001) and bone density (p = 0.045). Both groups declined in percent fat during the periods of PT, by an average of 1.6 %fat units; in the 4 months after cessation of PT, group 1 increased by 1.3 %fat. In both groups, bone density increased more during periods of PT (0.025 g/cm²) than during periods of no PT (0.010 g/cm²). No significant PT vs. no-PT differences were found for dietary intake of energy, macronutrients, or calcium. Discussion This study suggests that regular exercise, without dietary intervention, can enhance the body composition of children with obesity.     

高脂喂养联合链脲佐菌素注射的糖尿病大鼠模型特征

目的观察高脂喂养联合低剂量STZ注射的SpragueDawley(SD)大鼠2型糖尿病模型的代谢特征、病理学以及胰岛分子生物学变化。方法4周龄雄性SD大鼠36只随机分为三组(1)正常对照组(Control)9只,普通饲料喂养。(2)高脂组(HighFatchow,HE)9只,高脂饲料喂养,为普通饲料中添加20%脂肪(猪油和蛋黄粉各50%)和20%蔗糖。(3)糖尿病组(DM)18只。喂养4周后腹腔注射STZ(40mg/kg)。所有大鼠做灌胃葡萄糖耐量(OGTT)试验。放免法测定血清胰岛素,免疫组化染色观察胰岛β细胞的形态学特点,彩色图像分析系统测定胰岛素表达量,RT-PCR测定胰腺β细胞胰岛素mRNA表达水平。结果糖尿病大鼠空腹血糖(FBG)、胰岛素水平(FINS)显著高于Control组和HE组大鼠(P<0.01),空腹血清甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA)水平显著高于Control组(P<0.05);胰岛β细胞吸光度(A)显著低于高脂组大鼠(P<0.05),降低11.6%。胰岛素免疫反应阳性区占胰岛百分比显著低于Control组和HE组,分别下降31.9%(P<0.05)和43.1%(P<0.01)。胰岛素mRNA表达水平显著低于HE组(P<0.05)。STZ注射后48h(基线值)大鼠FBG水平的分布情况为A组(FBG<10.0mmol/L)占7/18;B组(FBG10~19.9mmol/L)占5/18;C组(FBG≥20mmol/L)占6/18。STZ注射后9d的OGTT结果与基线值相比,B组OGTT值总体变化最小,A组FBG的变异最大,达到25%。结论高脂喂养联合低剂量STZ注射的糖尿病大鼠模型模拟2型糖尿病发生的主要病理生理过程,具有高血糖、高胰岛素血症以及血脂异常等基本特征。     

高脂饮食加低剂量链脲霉素建立小鼠2型糖尿病模型

目的高脂饮食加低剂量链脲霉素（Streptozotocin,STZ）建立小鼠2型糖尿病模型。方法5周的雄性C57BL/6J小鼠,随机分为正常饲料组、正常饲料加STZ组、高脂饲料组和高脂饲料加STZ组。相应饲料喂养5周后,按照100 mg/Kg的剂量腹腔注射STZ,然后继续喂养4周。在第5周和第9周末测定小鼠的体重、收缩压、血糖、血胰岛素、血甘油三脂和胆固醇水平。结果STZ注射前各组小鼠的体重、血压、血糖、血胰岛素、血脂和血甘油三脂无明显差异（P〉0.05）。STZ注射后4周时,高脂饲料加STZ组小鼠的体重、血糖、血胰岛素、血压和血脂水平明显升高（P〈0.05）;而其他三组的这些指标无明显改变或仅部分升高。结论高脂饮食加低剂量链脲霉素可建立小鼠2型糖尿病模型,该模型具有人2型糖尿病的主要表型特征和相似的发病过程。     

Association Between Body Fat Response to Exercise Training and Multilocus ADR Genotypes

Objectives : To examine the contribution of adrenergic receptor (ADR) gene polymorphisms and their gene‐gene interactions to the variability of exercise training‐induced body fat response. Research Methods and Procedures : This was an intervention study that used a volunteer sample of 70 healthy, sedentary men (n = 29) and postmenopausal women (n = 41) 50 to 75 years of age, with a BMI ≤37 kg/m², from the Washington, DC, metropolitan area. Participants completed 6 weeks of dietary stabilization (American Heart Association diet) before 24 weeks of supervised aerobic exercise training. Diet was maintained throughout the intervention. Change in percent total body fat, percent trunk fat, and fat mass by DXA in ADR genotype groups (Glu¹²/Glu⁹ α2b‐ADR, Trp64Arg β3‐ADR, and Gln27Glu β2‐ADR) at baseline and after 24 weeks of aerobic exercise training was measured. Results : In multivariate analysis (covariates: age, gender, and baseline value of phenotype), best fit models for percent total body and trunk fat response to exercise training retained main effects of all three ADR gene loci and the effects of each gene‐gene interaction (p = 0.009 and 0.003, respectively). Similarly, there was a trend for the fat mass response model (p = 0.03). The combined genetic factors explained 17.5% of the overall model variability for percent total body fat, 22% for percent trunk fat, and 10% for fat mass. Discussion : The body fat response to exercise training in older adults is associated with the combined effects of the Glu¹²/Glu⁹ α2b‐, Trp64Arg β3‐, and Gln27Glu β2‐ADR gene variants and their gene‐gene interactions.     

CIC通过激活棕色脂肪组织逆转高脂膳食诱导的肥胖

摘要 目的：探讨慢性间歇性冷暴露（Chronic intermittent cold exposure,CIC）干预对小鼠棕色脂肪组织的影响及其作用机制。方法：利用高脂饲料喂养C57BL/6小鼠,建立肥胖小鼠模型,同时给予CIC处理。将动物随机分为4组：对照组（Con组）、慢性间歇性冷暴露组（CIC组）、高脂组（HF组）、高脂冷暴露组（HF+CIC组）,每组6只小鼠;CIC干预过程中,检测小鼠体重、肛温等数据。CIC处理16周后,麻醉处死小鼠取肩胛部位棕色脂肪组织, HE染色法观察棕色脂肪组织的形态学改变,Western blotting和q-PCR 检测棕色脂肪组织Cirbp、PPAR-γ、C/EBPα、PGC-1α、UCP-1等信号分子表达情况。结果：肛温变化结果显示,干预初期小鼠冷暴露前后肛温差较大,冷适应后各组无显著性差异;与Con组相比,HF组小鼠体重升高、棕色脂肪占体重的比例下降,棕色脂肪组织中Cirbp、PPAR-γ、C/EBPα表达增高,PGC-1α、UCP-1表达下降（P<0.05）;与HF组相比,HF+CIC组小鼠体重下降、棕色脂肪占体重的比例增高,棕色脂肪组织中Cirbp、PPAR-γ、C/EBPα表达下调,PGC-1α、UCP-1表达上调（P<0.05）。结论：CIC可能是通过激活Cirbp,影响PPAR-γ-PGC-1α-UCP-1信号通路的表达变化从而对棕色脂肪组织的活化产生影响,起到防治肥胖的作用。     

运动和饮食对老年人认知功能的影响及其表观遗传学机制探讨

我国正步入老龄化社会,研究如何有效延缓衰老,维护老年人的认知功能已成为当今老年医学亟待解决的问题之一。近年来,生活方式影响老年人认知功能的作用倍受关注。因此,本文综述运动和饮食干预对老年人认知发展的影响,并重点探讨其表观遗传学机理研究进展,有助于今后合理、有效地对认知功能衰退进行干预与研究。未来相关的研究应进一步严格研究设计,拓宽多因素的综合,形成更有解释力的、统一的、完整的理论体系。     

Familial Aggregation of Amount and Distribution of Subcutaneous Fat and Their Responses to Exercise Training in the HERITAGE Family Study

Objective: Investigate the familial aggregation of amount and distribution of subcutaneous fat and their changes in response to endurance training. Research Methods and Procedures: A total of 483 sedentary subjects from 99 nuclear families were recruited, trained for 20 weeks of exercising on cycle ergometers, and measured before and after training for the following indicators of subcutaneous fat and fat distribution: trunk fat (TRUNK = sum of abdominal, subscapular, suprailiac, and midaxillary skinfolds), extremity fat (EXTREM = sum of biceps, triceps, thigh, and calf skinfolds), subcutaneous fat (SF8 = sum of the eight skinfolds), the trunk to extremity skinfolds ratio adjusted for SF8 (TER) and waist girth adjusted for body mass index (WAIST). The familial aggregation of the age‐ and sex‐adjusted baseline phenotypes and their responses to training (Δ) after adjustment for the baseline values was investigated using a familial correlation model. Results: Significant familial aggregation was observed for all the phenotypes measured at baseline and for ΔTRUNK and ΔWAIST. Transmissibility estimates reached about 30% to 35% for TRUNK, EXTREM, and SF8 and 50% for TER and WAIST. The transmissibilities of the response phenotypes were lower, ranging from 0% for ΔWAIST to 21% for ΔTRUNK and the pattern of familial correlations suggested a greater within‐ than between‐generation resemblance in the response. Discussion: This study suggests that the amount and distribution of subcutaneous fat strongly aggregates in families, whereas the response to exercise training is characterized by a moderate and more complex pattern of familial resemblance. We conclude that familial/genetic factors are more important in determining the amount and distribution of subcutaneous fat than their responses to exercise training.