细胞凋亡机制的研究进展

以线虫和哺乳动物为实验材料,综述近年来对细胞凋亡机制的研究进展。     

细胞凋亡中的钙调节

胞质Ca^2 升高是细胞凋亡中Ca^2 调节的经典模式,但近年来有证据表明胞质Ca^2 下降同样能诱导细胞凋亡,目前研究发现,胞内Ca^2 在细胞质,细胞核以及细胞钙库线粒体和内质网的动态平衡破坏和重新分布直接参与细胞凋亡信号的调控,而Bcl-2家族蛋白在细胞凋亡过程的胞内Ca^2 调节及继后的一系列生理效应中发挥特殊作用。细胞凋亡中Ca^2 调节的深入研究不但有助于阐明细胞凋亡的调控机理,同时为相关疾病防治和药物开发提供新的策略。     

凋亡体与细胞凋亡

由细胞色素C（Cytochrome c,Cyt c）、ATP/dATP、凋亡酶激活因子-1（apoptotic protease activating factor-1,Apaf-1）以及procaspase-9（caspase-9的前体）构成的约700 kDa、具有很强的caspase酶激活活性的大分子蛋白复合物——凋亡体（apoptosome）,在哺乳动物线粒体凋亡途径和胚胎发育中至关重要。描述了凋亡体上各因子的结构、功能及其相互关系,线粒体介导的凋亡通路中凋亡体的形成及其调控。     

几种免疫分子对Fas介导细胞凋亡的调节

Fas/APO-1介导的细胞凋亡在免疫自稳,免疫调控,免疫逃逸,免疫赦免等各个免疫生理,病理过程中均发挥着至关重要的作用。它可使免疫细胞的活化增殖和机体的免疫应答维持在一定的限度,从而避免发生过度免疫反应损伤机体。使机体的免疫系统处于一平衡状态。免疫分子。凋亡基因及抗凋亡基因表达的蛋白,以及多种药物均可调节Fas介导的细胞凋亡。本主要对几种免疫分子对Fas介导细胞凋亡的调节机制的研究进展做一论述。     

Bcl—2基因家族在调节细胞凋亡中的作用

Ｂｃｌ－２基因家族包含抑制和促进细胞凋亡两类功能相反的蛋白质,在细胞凋亡中发挥重要的调节作用。本文结合近年来的研究进展,综述了Ｂｃｌ－２基因家族中两类蛋白质分子的结构特征、亚细胞分布、相互间的作用方式以及与它们发挥功能的关系,为认识细胞凋亡中复杂的分子调控机制,寻找凋亡紊乱相关疾病中可资利用的药物干预靶点提供了重要启示。     

bcl－2基因家族对细胞凋亡的调节

ｂｃｌ－２基因为一原癌基因,因其在淋巴瘤和白血病中出现重排而得名。近年研究表明,ｂｃｌ－２基因是细胞凋亡的重要抑制基因,它的过度表达是癌症和自身免疫病发生的重要原因。最近又发现了几个与ｂｃｌ－２基因有不同程度同源性的调节基因,也在细胞凋亡中发挥作用。     

白细胞介素1家族新成员──IL－1Ra

白细胞介素１家族新成员──ＩＬ－１Ｒａ黄仕和秦椿华（卫生部武汉生物制品研究所,武汉４３００６０）（同济医科大学工业毒理研究室,武汉４３００３０）关键词ＩＬ－１Ｒａ以前认为,ＩＬ－１分为ＩＬ－１α和ＩＬ－１β两型,但Ａｒｅｎｄ等（１９８５）又发现了ＩＬ...     

食管癌Egr-1基因表达及其与细胞凋亡的关系

目的：研究早期生长反应基因-1（Egr-1基因）和Bcl-X1蛋白在人食管癌变过程中的表达及与细胞凋亡的关系。方法：应用原位杂交、免疫组织化学和TUNEL法检测66例食管鳞状细胞癌及癌旁粘膜、上切缘粘膜中Egr-1mRNA和蛋白、凋亡相关蛋白Bcl-X1和原位细胞凋亡。结果：食管上皮和食管癌细胞Egr-1基因原位杂交、Bcl-X1.蛋白免疫组化阳性物定位于细胞浆,Egr-1蛋白免疫组化阳性产物、TUNEL法阳性信号定位于细胞核。在食管癌变过程中,细胞凋亡发生率和凋亡指数逐渐升高;Egr-1mRNA及蛋白在食管粘膜上皮非典型增生中呈高表达。在癌组织,Egr-1阳性表达时凋亡指数显著高于其阴性表达;而Bcl-X1.阳性表达时凋亡指数显著低于其阴性表达。结论：细胞凋亡发生在食管癌变的全过程。Egr-1mRNA和蛋白在食管癌前病变呈高表达;Egr-1阳性鳞癌的凋亡指数显著升高;Egr-1有促进凋亡的作用。Egr-1的表达和细胞凋亡在食管癌变过程中可能有重要生物学意义。     

IL——3和羟基脲协同诱导K562细胞凋亡

The effect of IL-3 and hydroxyurea on human erythroleukemia cell line (K562 cells) was demonstrated by using the electro-microscopy and flow cytometry. Our data showed that neither IL-3 nor hydroxyurea could induce the apoptosis of K562 cells alone. However, the IL-3 and hydroxyurea could induce the apoptosis of K562 cells cooperatively. Analysis with flow cytometry showed that the percentage of apoptotic cells was about 31.90% after K562 cells were induced by IL-3 and hydroxyurea cooperatively for 5 days, and the sub-G1 peak (apoptotic peak) was detected in the induced K562 cells. Meanwhile, the percentage of S-phase in the IL-3 and hydroxyurea induced K562 cells was increased, and the proliferation of the induced K562 cells was inhibited significantly. Furthermore, the IL-3 and hydroxyurea induced K562 cells showed chromatin condensation with regular crescents at the nuclear edges and apoptotic bodies. It suggested that IL-3 could enhance the sensitivity of K562 cells to hydroxyurea and the apoptosis of K562 cells could be induced by IL-3 and hydroxyurea cooperatively.     

细胞凋亡的信号转导机制与调节

本文综述近年来细胞凋亡信号转导机制的有关研究进展,重点概述了凋亡信号转导的死亡受体途径,线粒体－细胞色素Ｃ途径的信号转导机制及信号转导的有关调节机制的研究进展。     

IL—6诱导肝癌细胞BEL—7402细胞凋亡及其Ca^2＋转导机制

白细胞介素－6（interleukin-6,IL-6）具有直接或间接的抗肿瘤活性,本组在以前的体内外实验中证明其具有明显的抑制肝癌作用。本文主要报告应用流式细胞仪和共聚焦显微镜检测IL－6对肝癌细胞（BEL－7402）凋亡的作用和该过程中Ca^2 转导机制。生长曲线描绘以及MTT分析结果表明,IL－6（6000u/ml）作用于BEL－7402细胞24小时后,生长抑制率达12％左右,而流式细胞仪结果显示IL－60（6000u/ml）作用于BEL－7402细胞24小时后,BEL－7402细胞凋亡率达8.2％。流式细胞仪分析还表明,IL－60（6000u/ml）作用于BEL－7402细胞24小时后,对照组平均FTTC荧光值为1.03而IL－60（6000u/ml）组为0.759,也就是说,IL－6引起了bcl－2基因表达下降。激光共聚焦显微镜测定表明,IL－60（6000u/ml）作用于BEL－7402细胞后,胞浆[Ca^2 ]c升高达2倍。若事先加入TC（thapsigargin),15min后再加入IL－6,则抑制了胞浆内[Ca^2 ]c升高;事先10min或5min分别加入EGTA和普鲁卡因（procaine）也有同样的抑制作用。上述结果表明,IL－6在一定剂量下可以诱导肝癌细胞BEL－7402发生细胞凋亡,该凋亡过程可能与Ca^2 转导及bcl-2基因表达下调有关。     

TNF家族新成员TRAIL及其受体与细胞凋亡

肿瘤坏死因子家族（ＴＮＦ）成员在细胞凋亡的调控中发挥重要作用。ＴＲＡＩＬ是最近发现的ＴＮＦ家族成员。在体外实验中,ＴＲＡＩＬ能诱导多种肿瘤细胞凋亡,而正常组织细胞却对其不敏感,提示ＴＲＡＩＬ可能成为一种新的抗肿瘤药物。ＴＲＡＩＬ受体的发现揭示了一种新的细胞凋亡调控机制,即通过假受体竞争性抑制配体,从而诱导细胞凋亡作用。ＴＲＡＩＬ可能与Ｆａｓ系统互补而发挥作用,并且与ＨＩＶ－１感染所致的Ｔ细胞减少及     

MSG-肝再生-大鼠下丘脑神经细胞凋亡及相关基因TGF-β1的表达

目的：探讨MSG－肝再生－大鼠下丘脑神经细胞凋亡的机理。方法：光镜、电镜及原位末端标记技术观察MSG－肝再生－大鼠下丘脑弓状核神经细胞凋亡;免疫组织化学方法观察ARN的TGF－β1的表达。结果：随着ARN神经细胞凋亡指数（AI）增高,其TGF－β1表达亦相应增强。结论：神经元胞浆钙离子过度负荷和TGF－β1蛋白共同参与了MSG－肝再生－大鼠ARN神经细胞凋亡的调控。     

细胞色素c与细胞凋亡

在哺乳动物细胞凋亡的发生过程中,位于线粒体内膜外侧的细胞色素ｃ被释放进入胞质,作为辅助因子参与死亡蛋白酶－３的激活,后者在凋亡过程中起到重要作用。Ｂｃｌ－２、Ｂｃｌ－ＸＬ,Ｂａｘ可阻止或诱导线粒体细胞色素ｃ释放入胞质,这可能是Ｂｃｌ－２,Ｂｃｌ－ＸＬ,Ｂａｘ调节凋亡的机制之一。     

细胞凋亡基因的发现

细胞凋亡基因的发现李雨民,孙元明（中国医学科学院放射医学研究所天津３００１９２）细胞凋亡是一种具有特征性的形态变化和生化改变的细胞死亡过程,机体启动这一机制以清除无用和有害的细胞。近来细胞凋亡基因的研究取得了很大进展,８０年代以来Ｈｏｒｖｉｔｚ等在研...     

线粒体通透性转换孔、细胞色素C与细胞凋亡

线粒体通透性转换孔（permeability transition pore,PTP)开放与细胞色素C从线粒体释放是细胞凋亡中的两个关键事件;有关细胞色素C释放的机制以及PTP开放是否是细胞色素C释放的重要或唯一途径仍需深入探索。