胰腺癌相关肿瘤标志物研究进展

胰腺癌起病隐匿,进展快,预后差,发病率约等于死亡率。胰腺癌死亡率高的原因有发病机制不明,缺乏有效的早期诊断和预后的肿瘤标志物,进展期相关治疗效果不理想。近年来在血清标志物、基因标志物、表观遗传学标志物等分子生物技术及生物信息学方面的发展为胰腺癌的诊断,尤其是早期诊断、评估预后和监测早期复发提供了新的途径。本文就近期胰腺癌相关肿瘤标志物的研究进展作一综述。     

肿瘤糖代谢及靶向治疗策略研究进展

代谢异常是肿瘤的重要特征之一。肿瘤细胞通过代谢重编程来满足恶性增殖所需的能量和生物大分子,并维持氧化还原稳态,促进癌细胞的存活和转移。肿瘤细胞内的代谢酶重塑和肿瘤微环境共同驱动肿瘤细胞代谢重编程,进而促进肿瘤的发生发展。该文综述了肿瘤糖代谢重编程的过程和作用,并结合该实验室的研究工作提出靶向肿瘤代谢的治疗策略。     

DSB重组修复与肿瘤关系的研究进展

DNA损伤未及时有效地修复可导致基因组不稳定,增加肿瘤发生率。DSB是基因突变、染色体断裂的主要原因之一,并对肿瘤发生、发展具有一定影响,其修复主要是通过HR和NHEJ两条重组途径完成的。本综述了国外近来对DSB重组修复的HR和NHEJ途径,其与肿瘤抑制蛋白如P53、ATM、BRCA1和BRCA2之间的联系;DSB重组修复异常与某些肿瘤及具有肿瘤易感特征的共济失调性毛细血管扩张症和Nijmegen断裂综合征等疾病之间关系的研究进展。     

DNA 去甲基化机制的研究进展*

DNA甲基化作为动植物体内一种重要的表观遗传修饰形式,在调控基因表达、维持基因组的稳定性等方面发挥重要的生物学作用。固有DNA甲基化水平和模式的变化会导致生物的表型异常甚至死亡。而5-甲基胞嘧啶的水平和模式是由DNA甲基化和去甲基化共同决定的。DNA去甲基化可以分为主动去甲基化与被动去甲基化,而基因组甲基化模式的形成主要依赖于主动去甲基化。本文综述了生物体内DNA主动去甲基化五种潜在机制:DNA转葡糖基酶参与的碱基切除修复途径、脱氨酶参与的碱基切除修复途径、核苷酸切除修复途径、氧化作用去甲基化与水解作用去甲基化。     

解螺旋酶RecQ家族的研究进展

DNA解螺旋酶RecQ家族在抑制人类肿瘤发生及早衰方面发挥着重要作用。本文介绍了RecQ家族成员的结构与生物学特性,并在此基础上对其在DNA复制、重组、修复以及在维持端粒稳定方面的作用机制作一综述。     

PKHD1基因缺陷与常染色体隐性遗传性多囊肾病的研究进展

PKHD1是目前所知人类常染色体隐性遗传多囊肾病(autosomal recessive polycystic kidney disease,ARPKD)的惟一致病基因。ARPKD临床病变以双肾多发性进行性充液囊泡为主要特征。目前对PKHDl基因在ARPKD发病中的作用了解并不多。该文对ARPKD的发病机制和PKHD1基因功能最新研究进展进行综述。     

线粒体DNA修复系统相关酶的研究进展

线粒体DNA（mtDNA）编码线粒体电子传递系统的亚单位以及构建翻译机器所需的各种rRAN和tRNA。mtDNA编码的每一个亚单位都是线粒体完成正常的氧化磷酸化过程所必需的,因此,线粒体DNA的完整性对于生物体的生存十分重要。长期以来,人们一直认为线粒体中不存在DNA的修复。近年来在线粒体提取物中却检测到了一定数量的修复因子,提示线粒体中存在DNA的修复。主要对线粒体修复系统中相关酶的研究进展进行综述。Abstract: Mitochondrial DNA（mtDNA） encodes subunits of the mitochondrial electron transport system and the rRNAs and tRNAs required for constructing the mitochondrial tranlational machinery.Each subunit encoded by mtDNA is essential for normal oxidative phosphorylation.Thus,integrity of the mtDNA is crucial for the survival of organisms.It has long been held that there is no DNA repair in mitochondria.But in recent years,a number of repair factors have been found in mitochondrial extracts,suggesting the presence of DNA repair in mitochondria.This review summarized recent progress of enzyme in mitochondrial DNA repair processes.     

南京汉族群体肺癌易感性相关基因的研究

为了探讨南京汉族群体肺癌易感性相关基因,我们采用1:1病例对照研究方法,以PCR—RFLP技术检测了152对肺癌和健康对照的CYP1A1、CYP2E1、GSTM1、GSTT1、GSTP1、mEH和NQO1基因的基因型并分析其与肺癌的相关性。结果发现携带CYP1A1突变基因型（wt/mt和mt/mt）的个体明显增加患肺鳞癌的风险(OR=2.31,95%CI=1.23-4.36);GSTT1（-）基因型可使肺癌发生的风险增加2.06倍（95%CI=1.30-3.24）;具有NQO1wt/mt与mt/mt基因型者发生肺癌的风险也有所增高（OR=1.66,95CI%=1.01-2.74）; CYP1A1突变基因型与GSTT1缺失基因型、CYP1A1突变基因型与NQO1突变基因型对肺癌的发生存在协同作用,同时具有两种易感基因型的个体更容易发生肺癌。研究结果表明,CYP1A1、GSTT1、NQO1基因可能与南京汉族群体肺癌遗传易感性有关,基因型之间的联合检测更有助于高危人群的筛选。Abstract: To investigate the genes related to lung cancer susceptibility in Nanjing Han population, China, a 1:1 matched case-control study was performed in which 152 hospital controls were matched to the 152 original lung cancer cases. The polymorphisms of CYP1A1, CYP2E1, GSTM1, GSTT1, GSTP1, mEH and NQO1 genes were analyzed by PCR—RFLP assay. The results showed that the heterozygote and mutation homozygote genotypes of CYP1A1 were related to the risk of squamous cell carcinoma (OR=2.31, 95%CI=1.23-4.36). The risk of suffering from lung cancer was increased 2.06-fold in the individuals with GSTT1（-） genotype (95%CI= 1.30-3.24). The genotype of NQO1 wt/mt and mt/mt was found also to be associated with the risk of lung cancer (OR=1.66,95%CI=1.01-2.74). It was shown that there was no difference in the genotype distribution of CYP2E1, GSTM1, GSTP1 or mEH between cases and controls. Furthermore, stratified analysis suggested that the combination of genotypes of both CYP1A1 and GSTT1 enzymes had a synergistic action in risk of lung cancer (OR=3.41, 95%CI =1.77-6.55). Similarly, there was a cooperation between CYP1A1 mutation genotype and NQO1 mutation genotype (OR=2.45, 95%CI=1.13-5.31). This study suggested that CYP1A1, GSTT1 and gene NQO1 polymorphisms might be associated with the susceptibility to lung cancer in Nanjing Han population. Analysis of gene-gene interactions was helpful to identification of susceptible individuals and screening high-risk population to lung cancer.     

X射线损伤修复交叉互补基因1（XRCC1）单核苷酸多态性与神经胶质瘤易感性关系的meta分析

目的：采用meta 分析方法探讨X 射线损伤修复交叉互补基因1（XRCC1）单核苷酸多态性与神经胶质瘤易感性的关系。方法：研究检索了PubMed、EMBASE、ISI Web of sciences、ScienceDirect 及CNKI 数据库从建库至2012 年9 月关于XRCC1 基因多态性与神经胶质瘤相关性的相关文献。合并的OR 值及其95%CI用于评估不同基因模型与神经胶质瘤风险的关联强度。采用亚组分析和meta 回归分析来探索潜在的异质性来源。结果：研究最终纳入12 篇Arg399Gln、8 篇Arg194Trp 和5 篇Arg280HisXRCC1 位点多态性与神经胶质瘤关系文章用于meta 分析。Arg399Gln 位点多态性在所有基因模型下合并OR 值均有显著意义;Arg194Trp 位点多态性在纯合子基因模型和隐性基因模型下合并OR 值具有显著意义;未发现Arg280His 位点多态性与神经胶质瘤风险相关基因模型。亚组分析和meta 回归分析显示Arg399Gln 位点多态性的所有基因模型风险仅在亚洲人群当中具有显著意义,亚洲人群的风险显著高于白种人群。Arg194Trp对照组人群不符合Hardy-Weinberg平衡（HWE）可能高估了风险。结论：本研究结果显示XRCC1 Arg399Gln 基因多态性仅为亚洲人群的神经胶质瘤风险的候选基因,Arg194Trp 基因多态性的风险可能是由于对照组不符合HWE 的研究所导致的。     

甲状腺癌肿瘤标志物研究进展

甲状腺癌肿瘤标志物是由甲状腺癌组织和细胞产生的异常表达的生物活性物质。近年来,肿瘤标志物成为肿瘤基础和临床应用的一个非常活跃的领域,其不仅与甲状腺癌的形成、发展和转移关系密切,也对它的诊断和治疗具有重要意义。随着研究的不断深入,这些肿瘤标志物在临床上已显示出了广阔的应用前景。本文就近年来研究较多且与甲状腺癌密切相关的肿瘤标志物,包括Galectin-3,CK-19,VEGF,端粒酶和端粒酶逆转录酶,MMPs,降钙素,E-cadherin,Tg,TSHRmRNA进行综述。     

甲状腺癌肿瘤标志物研究进展

甲状腺癌肿瘤标志物是由甲状腺癌组织和细胞产生的异常表达的生物活性物质。近年来,肿瘤标志物成为肿瘤基础和临床应用的一个非常活跃的领域,其不仅与甲状腺癌的形成、发展和转移关系密切,也对它的诊断和治疗具有重要意义。随着研究的不断深入,这些肿瘤标志物在临床上已显示出了广阔的应用前景。本文就近年来研究较多且与甲状腺癌密切相关的肿瘤标志物,包括Galectin-3,CK-19,VEGF,端粒酶和端粒酶逆转录酶,MMPs,降钙素,E-cadherin,Tg,TSHR mRNA进行综述。     

植物角质层蜡质基因的研究进展

角质层是覆盖在植物地上部分最表层的保护层,具有降低植物表面的水分散失、防止紫外线辐射伤害和抵抗病虫害侵入等环境胁迫等功能,在植物适应外界环境作用方面起重要作用.作对近年来角质层蜡质基因的研究进展进行综述,同时也对蜡质基因的研究前景提出一些看法.     

X射线损伤修复交叉互补基因1(XRCC1)单核苷酸多态性与神经胶质瘤易感性关系的meta分析(英文)

目的:采用meta分析方法探讨X射线损伤修复交叉互补基因1(XRCC1)单核苷酸多态性与神经胶质瘤易感性的关系。方法:研究检索了PubMed、EMBASE、ISIWeb ofsciences、ScienceDirect及CNKI数据库从建库至2012年9月关于XRCC1基因多态性与神经胶质瘤相关性的相关文献。合并的OR值及其95%CI用于评估不同基因模型与神经胶质瘤风险的关联强度。采用亚组分析和meta回归分析来探索潜在的异质性来源。结果:研究最终纳入12篇Arg399Gln、8篇Arg194Trp和5篇Arg280His XRCC1位点多态性与神经胶质瘤关系文章用于meta分析。Arg399Gln位点多态性在所有基因模型下合并OR值均有显著意义;Arg194Trp位点多态性在纯合子基因模型和隐性基因模型下合并OR值具有显著意义;未发现Arg280His位点多态性与神经胶质瘤风险相关基因模型。亚组分析和meta回归分析显示Arg399Gln位点多态性的所有基因模型风险仅在亚洲人群当中具有显著意义,亚洲人群的风险显著高于白种人群。Arg194Trp对照组人群不符合Hardy-Weinberg平衡(HWE)可能高估了风险。结论:本研究结果显示XRCC1 Arg399Gln基因多态性仅为亚洲人群的神经胶质瘤风险的候选基因,Arg194Trp基因多态性的风险可能是由于对照组不符合HWE的研究所导致的。     

用人DNA介导的基因转移修复中国仓鼠细胞的HPRT缺陷

 中国仓鼠卵巢细胞(CHO-K1)经N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱变和6-巯基鸟嘌呤(6-TG)选择,得到稳定的次黄嘌呤磷酸核糖转移酶(HPRT)缺陷细胞株,酶活性仅为野生型的6.5％。用磷酸钙共沉淀法和电脉冲法向HPRT-细胞转移人宫颈癌细胞(HeLaS_3)基因组DNA,纠正了CHO细胞的HPRT缺陷。酶活性提高了6.9倍,达到野生型的45％。用Alu序列探针进行分子杂交,证实经过基因转移并连续传代15次以上的受体细胞中含人DNA序列。表明人的有关基因已稳定地整合到CHO细胞的染色体中。     

活体生物药的应用及在遗传性代谢缺陷病治疗中的展望

活体生物药(live biotherapeutic products,LBPs)是指来自于人体肠道内或自然界中能够治疗人类疾病的活性菌。但天然筛选的活菌存在治疗效果不明显、差异性较大等缺点,难以满足个性化诊疗的需要。近年来,随着合成生物学的发展,研究者利用生命科学及工程科学手段,设计并构建了若干可响应外界复杂环境信号的工程菌株,加快了活体生物药的研发和应用过程。遗传性代谢缺陷病(inherited metabolic disease)是因体内某些酶的遗传缺陷致使体内相应的代谢物不能正常代谢而引发一系列临床症状的一类疾病,因此利用合成生物学技术,针对特定缺陷的酶设计重组活体生物药,未来有希望用于遗传性代谢缺陷病的治疗。本综述以活体生物药为切入点,并结合国内外文献综述,来探讨活体生物药在疾病治疗中的应用,以及对遗传性代谢缺陷病治疗的潜力。     

脂蛋白脂酶基因与代谢综合征关系的研究进展

脂蛋白脂酶是脂质代谢的关键酶之一,是血浆中清除甘油三酯的限速酶,主要催化乳糜微粒和极低密度脂蛋白核心中的甘油三酯水解,使得机体能够利用由食物摄取和肝脏合成的脂肪,同时释放出脂肪酸和单酰甘油.脂蛋白脂酶基因突变可以影响脂蛋白脂酶的活性,从而导致脂代谢紊乱,与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿痛和高血压的发病风险相关.本文综述了脂蛋白脂酶的结构、功能、基因结构及其多态性与血脂和代谢综合征关系的研究进展.     

DNA生物催化功能研究进展

近年来发现 ,不少结构特殊的DNA分子分别具有剪切RNA分子或DNA分子、T4聚核苷酸激酶样活性、DNA连接酶样活性以及催化卟啉金属离子化等多种生物催化功能 ,这些DNA分子被称为脱氧核酶或酶性DNA .它们在用作RNA和DNA工具酶、基因分析和诊断手段以及基因治疗药物等方面的潜力引人注目 .综述这些DNA分子的种类、结构特征、催化活性及应用现状和前景等方面的最新研究进展     

天然药物活性成分诱导白血病细胞凋亡研究进展

细胞凋亡是由基因控制的细胞主动死亡过程。现代研究表明,白血病与细胞凋亡密切相关。本文综述了天然药物活性成分对白血病细胞凋亡的影响。