溶酶体与细胞凋亡

在特定条件下,包括活性氧、鞘氨醇、细胞凋亡效应因子Bax等在内的多种刺激因子均可诱发溶酶体膜通透,之后溶酶体内含的蛋白酶（如组织蛋白酶等）及其他水解酶从溶酶体释放至胞浆中,通过剪切效应分子、激活包括凋亡酶在内的其他水解酶而启动细胞凋亡程序的执行。简要概括了引发溶酶体膜通透的可能机制及溶酶体参与细胞凋亡的主要途径。     

蛋白质肽链的翻译后加工1.概论

蛋白质肽链的翻译后加工１．概论王克夷（中国科学院上海生物化学研究所,上海２０００３１）关键词翻译后加工,卷曲,分拣,投送,激活,化学修饰虽然所有的蛋白质的肽链在翻译以后就已合成了,但是大多数蛋白质的肽链在翻译的同时（ｃｏ－ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ）...     

溶酶体

溶酶体是普遍存在于细胞内的一种细胞器。它外面由一层膜包绕,内含多种酸性水解酶,可以水解构成细胞或细胞所产生的几乎一切大分子。溶酶体酶在颗粒内质网膜上的核糖体上合成,合成后,经由内质网到达高尔基氏复合器,在这里,经过进一步加工、包装而成为溶酶体。溶酶体可与细胞内外多种来源的囊泡融合,并可在一定条件下分泌到细胞外。通过这些方式,溶酶体参与细胞的营养、防御、细胞成分的更新、组织或器官的发育或生理上的复故等一系列生理过程,并与很多病理过程有着密切联系。     

体内外因素对大鼠肝脏加工ADAMs的影响研究

ADAMs是近年发现的一个新的具有多个结构域和多种功能的蛋白质家族。本文多方面比较了大鼠实质肝细胞和非实质肝细胞的ADAMs与再生肝的ADAMs异同。检测多种因子对ADAMs体外加工的影响发现,活性的最适pH为3.5-4的酸性蛋白水解酶在细胞ADAMs降解加工中起关键作用;活性的最适pH为7.5-8.5的偏碱性蛋白酶在基质ADAMs降解加工中起重要作用;外源的胶原酶能高效降解75kDADAMs和140kDMDC15,可见,体内胶原酶样的蛋白水解酶是ADAMs降解加工的重要酶类;Fe^3 和Zn^2 等可在体外活化ADAMs的降解,看来,体内降解加工ADAMs的酶属依赖于Fe^3 或Zn^2 的蛋白水解酶。根据研究结果推测,体内许多不同性能的蛋白水解酶,如丝氨酸蛋白水解酶,半胱氨酸蛋白水解酶,天冬氨酸蛋白水解酶和金属蛋白水解酶等参与ADAMs的降解加工。     

溶酶体膜上的离子通道

溶酶体是真核细胞中广泛存在的一种囊泡状细胞器,其内部含有多种酸性水解酶,是细胞降解生物大分子的主要位点.在溶酶体膜上也存在多种不同类型的蛋白质,包括离子通道、转运体、结构蛋白、酶等,其中离子通道蛋白由于他们在溶酶体离子动态平衡和跨膜转运、溶酶体膜电位和pH以及细胞营养代谢水平的调控中的重要作用,受到越来越多的关注,多种溶酶体离子通道也被相继鉴定出来.本文简要综述了近年来关于不同类型溶酶体膜离子通道蛋白的研究工作,阐述这些离子通道的特性、功能调控和在溶酶体生理活动中的作用.     

溶酶体酶的甘露糖6磷酸化调控B细胞功能

<正>细胞对于抗原加工和呈递以及细胞内大分子的降解都依赖于溶酶体酶的活性。新合成的溶酶体水解酶会通过6磷酸甘露糖(M6P)残基来修饰其N端-连接的寡糖,修饰后的溶酶体酶能被高尔基体的M6P特异性受体识别,从而转运至内吞体或溶酶体,而不是经过分泌途径排出细胞外。临床中患有II型粘多糖症(MLII)的病人缺失磷酸转移酶的活性,这类病人自身不能进行M6P的修饰,病人体内多种溶酶体酶发生错误的转运以及过度分泌,导致溶酶体发生功能性紊乱。为了研究在缺失磷酸转移酶时,免疫系统中溶酶体酶靶向效率是否存在不同,本文的研究人员建立了MLII小鼠,来模拟临床中II型粘多糖症这     

溶酶体

溶酶体的发现 1949年开始,Christain de Duve及其同事,在研究经差速离心分离出来的小鼠肝匀浆各亚细胞组分中酶的水平时,发现线粒体组分中具有酸性磷酸酶的活性。1955年,美国学者A.B.Novikoff使用电镜细胞化学方法进一步确认了溶酶体的存在。溶酶体是细胞内含有多种高浓度酸性水解酶的膜性微粒。根据其形态结构以及处在其完成生理功能的不同阶段,可分为初级溶酶体,次级溶酶体和后溶酶体(残体)。初级溶酶体     

溶酶体和疾病

溶酶体广泛存在于除细菌以外的各种细胞中,其中含有约60多种酸性水解酶。溶酶体与许多疾病的发生有着极为密切的关系,例如炎症、矽肺、肿瘤、尤其是先天性溶酶体缺陷等疾病都与溶酶体机能异常有关。 (1)溶酶体过载与先天性溶酶体病溶酶体过载是溶酶体的机能障碍。当细胞摄入过多或摄入了不能被消化的物质,如葡聚糖等,或因溶酶体的酶活力降低,致使溶酶体内聚集了大量不能被消化的底物,结果次级溶酶体储积在细胞中。溶酶体过载现象在衰老和病理情况下都可以出现,也可以由服用某些药物引起溶酶体酶的活性被抑制,或促进细胞内分解代谢的加剧而引起。     

肽链的翻译后加工2．新生肽链穿越粗面内质网系膜

肽链的翻译后加工２．新生肽链穿越粗面内质网系膜王克夷（中国科学院上海生物化学研究所,上海２０００３１）关键词翻译后加工,信号肽很多分泌蛋白、膜蛋白和一些细胞器膜上的蛋白质的肽链在核糖体上合成后,还要经过一系列的加工,才能被定位在机体内的特定部位。这一...     

C6大白鼠神经胶质瘤细胞HSP68的修饰和降解分析

本文用蛋白水解酶复性电泳、放射自显影和Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹等方法分析Ｃ６细胞ＨＳＰ６８在体内、外修饰和降解表明：（１）Ｃ６细胞的中性蛋白水解酶几乎不参与ＨＳＰ６８降解;（２）ＨＳＰ６８降解涉及到胞液ＡＴＰ结合蛋白水解酶和溶酶体酸性蛋白水解酶,其中,ＡＴＰ结合蛋白水解酶在起动ＨＳＰ６８降解和把ＨＳＰ６８降解成多肽大片段方面起重要作用,溶酶体酸性蛋白水解酶主要参与把多肽大片段彻底降解;（３）热休克诱导Ｈ     

肽链的翻译后加工6.脂质共价修饰

肽链的翻译后加工６．脂质共价修饰王克夷（中国科学院上海生物化学研究所,上海２０００３１）关键词蛋白质,后加工,脂质据估计,细胞中的蛋白质有５％～１０％含有共价连接的脂质。１９５１年已观察到充分脱脂的牛脑髓磷脂蛋白中仍含有紧密结合的长链脂肪酸,同时称这...     

肽链的翻译后加工：5.在反式高尔基体中发生的一些包装和激活过程

肽链的翻译后加工５．在反式高尔基体中发生的一些包装和激活过程王克夷（中国科学院上海生物化学研究所,上海２０００３１）关键词肽链加工,反式高尔基体许多分泌蛋白和活性小肽的前体由ＥＲ进入高尔基体后经过的途径基本相同,但在反式高尔基体内遇到了不同的加工和修...     

去泛素化酶活性的调控

泛素化是一种非常重要的蛋白质翻译后修饰方式,在细胞生命活动的各个方面发挥作用。泛素化修饰是可逆的过程,去泛素化酶通过催化去除底物蛋白质上的泛素从而逆转该过程。去泛素化酶是一类数量众多的蛋白水解酶家族,近年来不断有新的去泛素化酶被发现和报道。鉴于其在细胞功能中的重要作用,去泛素化酶活性受到严格的调控。目前的研究表明,影响去泛素化酶活性的因素很多。本文主要从转录水平的调控、翻译后修饰、蛋白质定位和蛋白质相互作用等调控方式进行论述,以期为研究和利用去泛素化酶治疗疾病提供新思路。     

对肾上腺嗜铬颗粒膜上一潜在的脑啡肽前体加工酶的研究

生物活性肽或蛋白质如激素、肽类神经介质等通常是由大的蛋白质前体经酶的加工后产生的。人们把由大的蛋白质前体形成活性分子的过程称之为翻译后加工(post-transla-tional processing)。这种加工过程普遍存在于所有生物体,包括细菌、病毒中,它参     

粘虫幼虫肠道蛋白水解酶特性的研究

本文研究了粘虫(Mythimna separata Walker)幼虫蛋白水解原酶和粗提的幼虫肠道蛋白水解酶的一些主要生化特性.实验结果表明:幼虫肠道蛋白水解酶温培后仍然保持最大酶活的最适温度是25℃,最适pH是11,从pH和酶活关系的曲线图可知原酶在pH9和10之间有一个“峰肩”,然而粗提酶则没有. 新鲜收集的幼虫原酶在30℃下经过2小时培养后,酶的活性可以提高10%.本研究也为寻找合适的粘虫幼虫蛋白水解酶的温度处理和作用条件提供了理论依据.     

人溶酶体α-甘露糖苷酶cDNA的克隆与表达

溶酶体α-甘露糖苷酶是糖蛋白降解途径的主要外糖苷酶,该酶缺陷引起溶酶体α-甘露糖苷贮积症.用RT-PCR法从HeLa细胞中克隆的人溶酶体α-甘露糖苷酶cDNA含有1个由2964bp组成的阅读框,编码由988个氨基酸组成的多肽,前26个氨基酸为潜在的前导序列,成熟多肽的预测分子量为111kD,具有11个潜在的N-交联糖基化部位.用逆转录病毒介导法导入患者细胞后,该cDNA表达高活性α-甘露糖苷酶.序列分析表明,此cDNA与已发表的拟似人溶酶体α-甘露糖苷酶cDNA有不同程度的差异,尤其是第2315位碱基的T-C转换可能与控制酶活性有关     

聚乙烯醇降解酶研究进展

聚乙烯醇是一种广泛应用的水溶性聚合物,尤其作为纺织浆料。由于其生物难降解性,对水体会造成较大的污染,因此得到较多的关注。对聚乙烯醇生物处理的研究主要集中在生物降解酶和生物降解机理上,特别是随着对环境友好的酶加工纤维技术的不断发展,利用聚乙烯醇降解酶进行纺织脱浆已引起较大的兴趣。已发现的聚乙烯醇降解酶主要包括:聚乙烯醇氧化酶(仲醇氧化酶)、聚乙烯醇脱氢酶、β双酮水解酶(氧化型聚乙烯醇水解酶)。聚乙烯醇降解酶催化聚乙烯醇的生物降解主要分为两步进行。聚乙烯醇酶脱浆技术不仅节省了脱浆能耗,而且提高了脱浆废水的生物可降解性。     

蛋白质的翻译后加工3.蛋白质定位在细胞内的信号

蛋白质的翻译后加工３．蛋白质定位在细胞内的信号王克夷（中国科学院上海生物化学研究所,上海２０００３１）关键词细胞内定位,信号肽细胞内有大量蛋白质。那么哪些蛋白质被保留在细胞内,而不被分泌呢？研究表明,蛋白质分泌到细胞外一定要通过内质网（ＥＲ）。一些分...     

有没有不依赖Caspase的细胞死亡?

最近在Oncogene杂志上 (2 0 0 4 ,2 3:2 76 6 )提出一个问题 (caspase independentcelldeath ?) ,细胞死亡不一定通过caspase的活化 ,可能以其他的通路。有些细胞可通过蛋白水解酶 :如粒酶 (granzyme)、溶酶体组织蛋白酶 (lysosomalcathepsin)、基质金属蛋白酶 (merixmetallpro     

豚鼠脊髓前角神经元线状溶酶体的电镜酶细胞化学研究

本研究采用电镜金属盐法──三偏磷酸酶（ＴＭＰａｓｅ）细胞化学方法探讨了豚鼠脊髓前角神经无线状溶酶体（ＮＬＹ）的存在及其酶细胞化学特点。ＴＭＰａｓｅ是港酶体的标志酶之一。本研究首次以偏磷酸钠代替三偏磷酸钠为ＴＭＰａｓｅ的底物,很好地显示了ＮＬＹ的结构。ＴＭＰａｓｅ反应产物虽高电子密度的黑色铅盐沉淀,不仅分布于圆形溶酶体,也可见于ＮＬＹ,同时,在高尔基复合体的部分板层也有酶活性分布,可能酶是经高尔基复合体加工后输送至溶酶体。ＮＬＹ在神经元胞体,突起及突触中均有分布,并且从胞体到神经终末均有ＮＬＹ和线粒体相贴现象,提示酶是由依赖于线粒体提供运动能量的ＮＬＹ从胞体输送到神经终末,这可能和ＮＬＹ参与神经递质的降解及神经元代谢物质的处理密切相关。