中性粒细胞胞外诱捕网在炎症相关疾病中的研究进展

中性粒细胞是抵御病原体入侵机体的第一道防线,通过趋化和吞噬作用使病原体失活,从而进行免疫防御,杀灭病原体。研究证实,中性粒细胞通过吞噬病原体、分泌抗微生物蛋白颗粒来杀灭病原微生物。2004年Brinkmann发现了一种中性粒细胞新型抗感染机制,即中性粒细胞经病原体活化刺激后释放中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trap,NET)至细胞外。NET是由双链DNA染色质和镶嵌在染色质上的抗菌蛋白构成的纤维网格状结构,通过网罗、捕获而杀灭病原体。诸多研究表明,NET在炎症相关疾病中起重要作用,其生成和降解会影响急慢性炎性疾病的病理过程。本文主要从NET的特征、产生机制、抗菌作用及其在炎性相关疾病中的作用等方面着手,概述其最新研究进展,为炎性疾病的治疗及其药物开发提供新的思路和方向。     

中性粒细胞胞外诱捕网与肺部炎症性疾病的关系

中性粒细胞募集/浸润是肺部炎症性疾病的特征性表现,是肺部抵抗病原微生物入侵的第一道防线,主要通过吞噬作用杀灭病原微生物.然而,新近的研究发现,中性粒细胞被刺激后可形成一种以DNA为骨架并镶嵌有大量活性蛋白质的网状物质——中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs),这种特殊形式的生物结构能捕获并杀灭病原微生物.尽管就NETs的生物学功能而言,其对肺部炎症性疾病应该是有益的,但是越来越多的研究表明,NETs对肺上皮细胞和内皮细胞均具有直接的细胞毒性作用,并可能促进肺部炎症性疾病的发生发展.为了系统地了解NETs与肺部相关炎症性疾病的关系,本综述首先简述了NETs的结构、功能和形成过程,然后分别叙述了NETs与哮喘、慢性阻塞性肺病、细菌性肺炎、肺结核、肺囊性纤维化、间质性肺疾病、流感病毒感染和急性肺损伤的关系.最后总结、展望了NETs在肺部炎症性疾病中的潜在研究方向和针对性治疗策略.     

中性粒细胞胞外诱捕网与子痫前期

子痫前期与母体先天免疫系统过度激活有关.激活的循环中性粒细胞形成细胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs).NETs由染色质-DNA、抗微生物肽和抗微生物酶构成,具有捕获与杀灭微生物的作用.中性粒细胞形成NETs是先天免疫应答机制之一.胎盘衍生因子IL-8和合体滋养细胞微粒激活循环中性粒细胞并产生NETs.子痫前期NETs含量增加提示NETs与子痫前期病因有关.     

病原体逃逸中性粒细胞胞外诱捕网机制

中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）是新发现的中性粒细胞抗病原机制,是天然免疫系统的重要组成部分。但病原体在进化中形成了针对NETs的免疫逃逸机制。不同的病原体逃逸NET的机制不同,本文主要介绍3种机制：降解NETs-DNA、表面分子机制和NETosis调控。     

中性粒细胞胞外诱捕网和血栓形成的研究进展

中性粒细胞胞外诱捕网是由DNA骨架、组蛋白、颗粒成分以及胞浆蛋白组成的网状物,它通过捕获致病微生物,抑制其扩散、灭活毒力因子以及清除病原体来发挥抗菌活性,中性粒细胞这种与其经典的趋化、吞噬作用不同的胞外杀菌方式发挥着重要的固有免疫应答作用。然而,中性粒细胞胞外诱捕网的产生是一把双刃剑。近年来有研究表明它可以导致凝血异常、刺激血栓形成并为其提供支架,但这一过程的机制并不十分清楚,可能与中性粒细胞胞外诱捕网的促凝活性以及凝血级联反应的激活有关。本文将就中性粒细胞胞外诱捕网及其与血栓形成之间关系的研究进展做一综述。     

中性粒细胞胞外诱捕网在心血管疾病中的作用

心血管疾病目前被认为是多因素参与的慢性炎症性疾病,中性粒细胞作为机体防御系统的第一道防线,广泛参与心血管疾病的发生发展。近期研究显示,作为先天性免疫吞噬细胞的中性粒细胞,可形成中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)促进免疫反应的发展及持续,从而在心血管疾病中发挥重要调控作用。本综述详述了中性粒细胞和NETs在心血管疾病进展中的作用,并讨论了将NETs作为潜在治疗靶点的可能性。     

TLRs调节中性粒细胞抗菌免疫功能研究现状

病原微生物入侵人体时,机体将会发生炎症反应,募集更多免疫细胞聚集到炎症部位,以抵抗微生物的入侵。其中,Toll样受体作为识别病原微生物的主要受体,在非特异性免疫中起着重要作用。而中性粒细胞是非特异性免疫反应的主要效应细胞之一,并可以调节炎症反应强度。因此,在细菌感染的炎症反应中,对中性粒细胞及其Toll样受体进行研究,这有助于探索有效对抗细菌感染的免疫疗法。     

中性粒细胞胞外诱捕网抗疣状毛癣菌感染的作用研究

目的观察到1例疣状毛癣菌(Trichophyton verrucosum,T.verrucosum)致须癣患者的局部皮损中存在大量中性粒细胞。以往文献报道中性粒细胞通过形成胞外诱捕网(Neutrophils extracellular traps, NETs)参与抗真菌免疫,但T.verrucosum能否诱导NETs形成,及NETs是否具有抗T.verrucosum作用尚不清楚,故探究中性粒细胞是否通过形成NETs参与杀灭T.verrucosum。方法收集患者病历资料。从患者组织分离、鉴定T.verrucosum。免疫荧光法检测患者及T.verrucosum感染小鼠组织中的NETs。T.verrucosum刺激正常人外周血中性粒细胞,免疫荧光法检测NETs的形成。NETs与T.verrucosum共孵育,提取T.verrucosum DNA,通过实时荧光定量PCR定量检测真菌数量,观察NETs对T.verrucosum的杀伤作用。结果 T.verrucosum感染患者及小鼠组织可见明显NETs。T.verrucosum与中性粒细胞共孵育后有明显NETs形成。与NETs孵育后T.verrucosum存活率低于对照组(P0.01)。结论 T.verrucosum可以诱导中性粒细胞产生NETs,NETs对T.verrucosum具有显著杀伤作用。     

外泌体参与肺感染固有免疫过程的作用机制及其应用进展

肺脏在保证机体与外界进行气体交换的过程中,时刻面临着各种病原微生物、过敏原甚至是毒物的威胁.因此,肺脏免疫系统,尤其是固有免疫系统,在保护机体免于上述危害并维持状态稳定中发挥着关键作用.面对外来病原体入侵,肺泡上皮细胞(AECs)和肺泡巨噬细胞(AMs)相互协作,迅速识别入侵病原体并发出招募信号,进而中性粒细胞乃至适应...     

中性粒细胞胞外陷阱在细菌性脓毒症中的作用

目的探究中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps,NETs)在细菌性脓毒症患者外周血中的形成及其随着疾病进程的变化情况。方法收集细菌性脓毒症患者60例,其中致病菌为金黄色葡萄球菌的患者有10例、大肠埃希菌10例、铜绿假单胞菌10例和肺炎克雷伯菌30例(普通型15例,黏液型15例);另选30例健康体检者为对照组。分别于患者入院的第1天和第7天采集细菌性脓毒症患者的外周血,密度梯度沉淀法分离纯化中性粒细胞,荧光染料Sytox Green明确NETs的存在,免疫荧光染色及核染色剂证明组蛋白H3与DNA共定位于NETs,Image-Pro Plus 6.0微软系统对NETs进行定量检测,比较脓毒症患者与健康者外周血中NETs的形成情况及脓毒症患者经过抗生素治疗7d后NETs的变化情况。结果 (1)60例细菌性脓毒症患者的外周血中检测到了NETs的存在,并且证明了组蛋白H3与DNA共定位于NETs;(2)脓毒症患者外周血中NETs的含量(42.358%±1.967%)明显高于健康体检者(0.262%±0.041%)(t=8.33,P0.05);(3)抗生素治疗7d后,处于感染消散期患者体内NETs的含量(19.793%±1.917%)明显低于仍处在感染期的患者(51.191%±5.550%)(t=7.64,P0.05);(4)黏液型肺炎克雷伯菌(hvKP)引起的细菌性脓毒症患者的外周血中NETs的含量(53.865%±1.385%)明显高于普通型肺炎克雷伯菌(cKP)(27.628%±1.425%)(t=7.82,P0.05)。结论 NETs在细菌性脓毒症患者外周血中形成,且随着疾病进程的好转,NETs的量也会减少;黏液型肺炎克雷伯菌与普通型肺炎克雷伯菌均可诱发NETs的形成,但形成NETs的模式有差异。普通型肺炎克雷伯菌更易被中性粒细胞杀灭,黏液型肺炎克雷伯菌可能通过某些机制逃离NETs的捕获。NETs在细菌性脓毒症患者中起到重要杀菌作用。     

PIP3在中性粒细胞信号通路中的作用及生成调节

趋化性是中性粒细胞参与机体对抗病原体的一个基本的细胞反应。中性粒细胞的趋化过程中涉及一系列信号通路来调节其运动性和极性。信号分子磷酸酰肌醇三磷酸及其参与的信号通路在中性粒细胞趋化过程中起着重要的作用,其自身的生成也受到一系列复杂因素的调节。     

脓毒症与中性粒细胞的移行异常

脓毒症是危重病人死亡的主要原因,近年来发病率仍在上升。脓毒症的病理机制是免疫系统功能失调。中性粒细胞是机体重要的免疫细胞,许多研究表明,在脓毒症时中性粒细胞的功能异常会影响患者预后。该文将探讨脓毒症时中性粒细胞的移行异常。     

中性粒细胞胞外诱捕网在相关疾病中的作用

中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)是中性粒细胞在受到特殊因素影响后释放到细胞外的一种纤维网状复合物。在病毒、细胞因子、活化血小板、补体、自身抗体等因子的诱导下,特定的中性粒细胞亚群产生并释放NETs,NETs在体内发挥多种作用,参与心血管疾病、代谢性疾病、自身免疫性疾病等多种疾病的发展,也与相关非感染性病理过程如凝血障碍、血栓形成、动脉粥样硬化、血管炎等有密切关系。因而在相关疾病中控制NETs的发生和发展可能是潜在的疾病治疗靶点。该文总结了NETs在代谢性疾病、肿瘤和新型冠状病毒感染等相关疾病中的影响,探讨了抗NETs药物的临床应用,以期为临床药物选择和应用提供新思路。     

细胞自噬对中性粒细胞功能调节的研究进展

细胞自噬是一种进化上高度保守的胞内降解系统,旨在实现维持细胞稳态以应对不同的细胞应激。在生理状态下,细胞自噬水平通常较低;而在氧化应激、营养饥饿和各种病原体刺激下会显著上调。过去的许多研究都表明细胞自噬在多种组织细胞和生理功能调控中有重要意义。早期研究发现了细胞自噬和中性粒细胞死亡之间的联系,这是与炎症密切关联的必要过程。在人类系统和小鼠模型中表明,细胞自噬在中性粒细胞驱动的炎症和防御病原体方面起着至关重要的作用。细胞自噬对中性粒细胞主要功能的发挥至关重要,包括脱颗粒、活性氧产生和中性粒细胞胞外诱捕网的释放。细胞自噬对中性粒细胞分化以及主要功能(包括脱颗粒、活性氧产生和中性粒细胞胞外诱捕网的释放)的发挥至关重要。集中讨论了细胞自噬对中性粒细胞的作用,即从中性粒细胞在骨髓中产生到炎症反应和NETosis细胞死亡。     

牛磺酸氯胺抗病原微生物和抗炎作用研究进展

牛磺酸氯胺(chloramine taurine, TauCl)是机体在炎症环境下产生的一种卤代产物,其主要由活化的中性粒细胞经髓过氧化物酶催化生成次氯酸,再进一步与胞内牛磺酸反应而合成。近年来大量研究集中在TauCl广谱的抗病原微生物作用和对急慢性炎症的抗炎作用。该文从TauCl的合成、杀伤病原微生物作用、抗氧化应激损伤作用和抗炎作用等方面对其进行综述,以期为将TauCl开发成兼具抗病原微生物和抗炎作用的生物活性物质或药物提供参考。     

PMN的非氧依赖性杀菌机理的研究进展

中性粒细胞（ＰＭＮ）在机体抗微生物感染中起着重要作用。本文综述了ＰＭＮ胞浆内颗粒的组份和一些主要的非氧依赖性杀菌物质及其杀菌机理的研究进展     

细胞自噬在脓毒症的作用及机制

脓毒症是由感染、手术、创伤等引起的全身炎症反应综合征,死亡率高。但它的发病机制尚未完全阐明,目前认为与过度免疫反应、线粒体功能障碍、细胞凋亡等多因素有关。自噬作为机体的一种自我保护机制,在免疫激活中发挥重要作用,促进抗原提呈,积极清除细胞内病原体,通过多种方式调节免疫应答。随着对脓毒症的深入研究,发现自噬对脓毒症的发生发展过程中有重要影响,有望为未来脓毒症的治疗提供新思路。故本文将对自噬和脓毒症发病进程的关系进行总结。     

中性粒细胞在抗结核免疫中的作用

结核病是世界范围内的重要传染性疾病之一,严重威胁人类健康。免疫细胞在抗结核免疫过程中起重要作用,各细胞亚群通过不同作用机制影响结核病的病程及转归。中性粒细胞为机体应对结核分枝杆菌感染的第一道防线,在宿主免疫应答过程中是一把双刃剑。一方面,机体感染结核分枝杆菌后,中性粒细胞于第一时间向感染部位聚集,通过多种方式对抗感染：中性粒细胞吞噬结核分枝杆菌后,通过自身凋亡而杀菌;参与形成肉芽肿,形成胞外陷阱来限制结核分枝杆菌的生长和传播;产生功能性细胞因子,调控宿主的抗结核免疫反应。另一方面,中性粒细胞还参与机体的病理损伤过程,甚至促进体内结核分枝杆菌的生长。本文综述了中性粒细胞在抗结核免疫中作用的最新研究进展。     

中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在肝细胞癌转移中的作用与机制研究

肝细胞癌(HCC)是一种炎症相关癌症,肿瘤免疫微环境在HCC的发生和发展中起关键作用。该文旨在研究中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在HCC转移中的作用及相关机制。ELISA和免疫组化方法检测HCC患者血清和肿瘤组织中的NETs水平以检测NETs与肝癌转移的相关性。在体外实验中,建立NETs与肝癌细胞系Hep3B和CSQT-2体外共培养模型,通过划痕实验和Transwell等实验,研究NETs对肝癌细胞迁移的影响。在体内实验中,建立尾静脉注射转移瘤模型并使用脂多糖诱导小鼠体内NETs形成,通过检测肝脏病理变化和肝脏Ki67蛋白水平等指标,研究NETs对肿瘤转移的作用。最后,为了探讨NETs影响HCC转移的机制,通过质谱的方法检测了NETs对细胞外基质的修饰,并检测了修饰的细胞外基质蛋白对整合素/FAK信号通路的影响。结果发现:高转移HCC患者肿瘤组织中髓过氧化物酶蛋白水平较高,且与早期HCC患者相比,晚期HCC患者血清中的MPO和中性粒细胞弹性蛋白酶水平升高。体外实验中, NETs与Hep3B和CSQT-2细胞共培养,可以促进Hep3B和CSQT-2细胞的迁移能力。体内实验中, NETs...     

哺乳动物Toll样受体与组织再生修复

机体损伤后通过诱导组织细胞产生复杂而又相互调控的系列反应,来促进损伤组织的再生.不同细胞因子、生长因子及细胞之间的协调平衡对于组织再生的调节非常重要,免疫系统在此过程中起着极其重要的作用.Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)可识别微生物病原体,在触发机体防御性抗病原微生物免疫反应中发挥着重要作用,是先天免疫系统中必不可少的重要成分,TLRs内源性配体的存在提示TLRs不仅可诱导机体防御性的抗微生物免疫反应,同时还是机体损伤后启动组织再生修复的敏感监测系统.本文概述了TLRs及其内源性配体,以及TLRs在诱导损伤后组织再生中的作用.TLR内源性配体及其在组织再生过程中的作用为促进机体损伤组织的再生修复提供了新的思路策略.