NF-κB在胰腺炎症及纤维化中的作用机制研究进展

胰腺纤维化是慢性胰腺炎病理过程的核心事件和防治靶标,但是其发病机制仍然不清楚。近来的研究提示NF-κB与胰腺炎症的进展密切相关,胰腺微环境中腺泡细胞、巨噬细胞和星状细胞中的NF-κB在炎症和纤维化进展中发挥不同的作用,深入研究NF-κB在胰腺纤维化中的作用及调控机制将为慢性胰腺炎的治疗提供新的思路。     

氧化炎症级联反应在二氯二丁基酯联合乙醇诱发的小鼠胰腺纤维化进展中的作用

目的:探讨胰腺氧化炎症级联反应在二氯二丁基酯(DBTC)联合乙醇诱发小鼠慢性胰腺炎胰腺纤维化进展中的作用及机制。方法:健康昆明小鼠36只,随机分为两组(n=18):对照组和模型组,模型组经尾静脉一次性注射DBTC(8 mg/kg)后加饮10%乙醇饲喂诱发慢性胰腺炎。造模后2、4、8周处死动物,HE及Masson胶原纤维染色观察胰腺组织的病理学改变及纤维化程度,免疫组织化学法检测F4/80的表达;制备胰腺组织匀浆检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)的变化。结果:模型组小鼠HE染色和Masson染色显示造模2周后可见成纤维细胞出现、巨噬细胞(F4/80阳染)浸润,4周及8周巨噬细胞浸润增加、伴随胰腺实质明显减少并被大量纤维组织取代。胰腺组织匀浆SOD活性逐渐降低,MDA和MPO逐渐升高,与对照组同时间点相比,有显著性差异(P0.05)。结论:DBTC尾静脉注射联合饮用乙醇可以成功建立小鼠慢性胰腺炎胰腺纤维化模型,氧化炎症级联反应在胰腺纤维化进展中发挥重要的作用。     

胰腺星状细胞在胰腺内外分泌疾病中的作用

胰腺纤维化是胰腺炎、胰腺癌主要的病理学特征。活化的胰腺星状细胞(pancreatic stellate cell,PSC)是胰腺炎致胰腺纤维化的主要效应细胞,在胰腺炎与胰腺癌的纤维化进程中发挥重要作用。近期研究发现,PSC也存在于糖尿病动物胰岛中,可能参与糖尿病胰岛纤维化及β细胞衰竭的发展进程。现就PSC与胰腺炎、胰腺癌及糖尿病关系的研究进展作一综述。     

慢性胰腺炎胰腺纤维化发病机制研究新进展

慢性胰腺炎(chronic pancreatitis, CP)是由多种因素引起的胰腺内外分泌功能紊乱,可导致胰腺结构和功能发生不可逆性损伤,是临床常见的消化系统疾病。CP的病理特点是腺泡细胞损伤导致巨噬细胞等多种炎症细胞浸润,从而分泌大量促炎细胞因子,在胰腺组织微环境中引起胰腺星状细胞活化,进而产生大量的细胞外基质,表现为胰腺纤维化。而新近的研究提示:胰腺纤维化是一种动态病理现象,需要由多种自分泌和旁分泌的细胞因子组成复杂的网络,作用于相应的信号通路,最终导致纤维化形成。现以CP胰腺组织微环境中出现的主要细胞,如胰腺星状细胞、巨噬细胞、腺泡细胞及其在CP胰腺纤维化进展中的变化和作用为切入点,对CP胰腺纤维化的发病机制研究进展做一综述。     

巨噬细胞极化在单纯疱疹病毒1型感染中的作用研究进展

巨噬细胞具有功能可塑性，使其能够根据微环境线索不同极化为不同表型，主要分为两种类型，即促炎M1型巨噬细胞和抗炎M2型巨噬细胞，它们在单纯疱疹病毒1型（Herpes simplex virus-1, HSV-1）感染的疾病发展中行使不同的功能。当巨噬细胞出现极化失衡时，可以通过多种因素对其失衡状态进行调节，靶向调节巨噬细胞的极化状态对于治疗HSV-1感染具有重要意义。本文对巨噬细胞极化及其在HSV-1感染中的作用研究进展进行总结，以期为HSV-1感染的进一步研究及治疗提供参考依据。     

巨噬细胞极化的研究进展

巨噬细胞是一群表型和功能均具有高度异质性的免疫细胞。巨噬细胞通过清除并修复受损的细胞和基质来维护组织完整性。巨噬细胞在不同的组织微环境、不同病理条件下,可极化成不同的表型即M1型巨噬细胞(经典活化的巨噬细胞)和M2型巨噬细胞(替代活化的巨噬细胞)。本文将对不同巨噬细胞亚群在抗细菌感染、抗寄生虫感染、哮喘、动脉粥样硬化和肿瘤产生中起到的的保护或致病作用,以及调控巨噬细胞极化的机制进行综述。掌握巨噬细胞极化在不同疾病中的作用以及调控巨噬细胞极化的具体机制,将为疾病的预防、诊断、治疗及药物研发提供新策略。     

胰腺星状细胞活化相关的信号转导通路

胰腺纤维化是慢性胰腺炎（chronic pancreatitis,CP）和胰腺癌主要的病理学特征,活化的胰腺星状细胞（pancreatic stellate cells,PSCs）是公认的致胰腺纤维化的主要效应细胞。PSCs的活化涉及到几个重要的信号转导通路：有丝分裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases,MAPK）、磷酯酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）=、Smad信号转导蛋白、过氧化物酶体增生物激活受体-γ（PPAR-γ）、Rho-ROCK等细胞内信号途径。探讨这些信号通路在胰腺纤维化中所起的作用对慢性胰腺炎、胰腺癌及糖尿病的治疗有重要意义。现就与PSCs激活有关的信号通路的研究结合最新进展作一综述。     

钙黏蛋白家族与巨噬细胞极化的关系

巨噬细胞参与固有免疫和适应性免疫过程,它有两种极化类型:经典激活型(M1型)和替代激活型(M2型)。在不同病理过程(如过敏性炎症、肿瘤迁移、免疫炎症等)的发生进程中,巨噬细胞均发挥着重要作用。钙黏蛋白是一种介导细胞识别和黏附作用的膜蛋白分子,近些年来有研究表明钙黏蛋白家族与巨噬细胞极化有着紧密的联系。现主要就E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、VE-钙黏蛋白、OB-钙黏蛋白、T-钙黏蛋白与巨噬细胞极化的相互作用,以及它们在炎症反应中的作用和机制作一概述。     

胰腺星状细胞的调控及转归

活化的胰腺星状细胞(pancreatic stellate cells,PSCs)是胰腺炎致胰腺纤维化的主要效应细胞。近年来,学者普遍认为,胰腺纤维化早期阶段是动态可逆的,因此,若在胰腺损伤的早期阶段,抑制PSCs的增殖、迁移,减少损伤部位PSCs的数目,降低细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的生成,将可能逆转胰腺纤维化。该文以PSCs为靶点阐述了抗胰腺纤维化的新策略。     

白介素-17A在小鼠慢性胰腺炎中的作用研究

目的:研究白细胞介素-17A在小鼠慢性胰腺炎模型中的表达及其对小鼠星状细胞的影响。方法:建立雨蛙肽诱导的小鼠实验性慢性胰腺炎动物模型,利用实时荧光定量PCR、ELISA、免疫组化和Western-blot等手段检测白介素-17A在雨蛙肽诱导的小鼠慢性胰腺炎模型中的表达变化及免疫活性。用重组白介素-17A作用于小鼠胰腺星状细胞,检测其对星状细胞活化的作用,并进一步探究其对促胰腺纤维化炎症因子白介素-6、白介素-1β、TGF-β在mRNA水平的表达变化。结果:慢性胰腺炎胰腺组织中白介素-17A受体IL-17RA及IL-17RC mRNA水平的表达较正常胰腺明显升高,慢性胰腺炎小鼠胰腺组织中IL-17A蛋白水平较正常小鼠明显升高,CP小鼠血清中IL-17A蛋白水平(56.40±10.50 pg/L)较NC组(27.88±5.74pg/L)亦明显升高,IL-17A在正常胰腺组织中鲜有表达(8.9±2.72%),而在CP组织中呈强阳性表达(55.84±5.71%),其免疫活性主要定位于间质炎性细胞及导管样复合体中;重组白介素-17A可促进小鼠星状细胞活化,并直接诱导星状细胞表达白介素-6、白介素-1β以及TGF-β等促纤维化细胞因子。结论:白介素-17A在雨蛙肽诱导的小鼠慢性胰腺炎模型中表达上调,并可能通过诱导小鼠星状细胞表达促炎细胞因子白介素-6、白介素-1β和TGF-β,促进胰腺星状细胞活化以及胰腺纤维化。     

抗胰腺星状细胞药物研究进展

慢性胰腺炎传统治疗方法效果不确定,需要寻找新型有效药物。活化的胰腺星状细胞在胰腺纤维化过程中起了重要的作用,使之成为新的治疗靶点。活化PSC的物质分为三类,即炎症介质、氧化应激和毒素。本文就近年来针对以上不同活化PSC的介质和相关通路的抗星状细胞药物进行综述。     

巨噬细胞来源、分型及在Ⅰ型糖尿病中的作用

传统观点认为,巨噬细胞对胰岛β细胞的存活和功能不利,从而导致I型糖尿病(type 1 diabetes,T1D)中β细胞功能衰竭,是T1D的主要发病机制之一。然而,最近研究发现,巨噬细胞不仅能在胰腺炎期间保护β细胞,还可在β细胞损伤后调节β细胞增殖和再生。研究显示,巨噬细胞在不同环境中具有向不同功能表型转化的潜力,因此,对T1D的不同作用很可能是其异质性所致。现主要就目前对巨噬细胞的来源和功能的异质性、以及其在胰腺发育和T1D中的作用作一综述。     

消化道微生态与胰腺疾病

消化道微生态参与人体多种生理及病理过程,是消化领域的研究热点。消化道微生态可能与急慢性胰腺炎和胰腺癌等胰腺疾病关系密切,但学术界很少关注。慢性胰腺炎患者存在肠道菌群结构失衡,并易伴发小肠细菌过度生长。肠道菌群可能与自身免疫性胰腺炎等IgG4相关性疾病关系密切。急性胰腺炎患者存在肠道菌群结构变化,肠道屏障功能受损和细菌移位在急性胰腺炎疾病进展中起重要作用,但不同类型和疾病程度的急性胰腺炎患者肠道菌群结构和功能特征仍不清楚。牙周疾病和口腔微生态失衡会增加罹患胰腺癌的风险,但胰腺癌时肠道菌群的具体变化及作用仍不明确。本文就各类胰腺疾病背景下的消化道微生态研究现状及未来可能的研究方向进行阐述     

神经系统疾病中MicroRNA调控小胶质细胞极化机制研究

在多种神经系统的损伤和疾病中,神经炎症都发挥着重要的作用,而小胶质细胞是中枢炎症反映的重要招募者和执行者,是中枢主要的免疫监督细胞,是定居于中枢神经系统的巨噬细胞。本文通过分析小胶质细胞的极化,探讨了MiRNA参与小胶质细胞和巨噬细胞极化的调控,并且对在神经系统疾病中,MicroRNA影响小胶质细胞极化的重要性进行分析。     

巨噬细胞在中枢神经系统髓鞘再生中的作用

中枢神经系统脱髓鞘疾病,因其高发病率、高致残率等特点而备受关注。现有研究以适应性免疫反应导致神经系统损伤为主,而先天免疫系统在髓鞘再生中的作用直到最近才成为研究热点。以巨噬细胞为对象,从中枢神经系统中巨噬细胞的种类及来源、巨噬细胞的极化类型、小胶质细胞和单核细胞来源巨噬细胞的异同、衰老对巨噬细胞功能和髓鞘再生的影响等方面,综述了巨噬细胞在中枢神经系统尤其是髓鞘再生中的作用,以期为临床治疗提供一定理论依据。     

巨噬细胞极化在类风湿关节炎中的作用

类风湿关节炎(rheumatiod arthritis,RA)是侵犯骨和关节为主的多系统炎症的自身免疫性疾病。巨噬细胞具有吞噬?趋化?免疫调节等功能,参与特异性和非特异性免疫应答,其在RA的发生发展中起到至关重要的作用。巨噬细胞不同亚型极化及其作用是近年来RA的致病机制的研究热点。巨噬细胞主要分为经典活化M1型和选择活化M2型。RA患者机体内免疫炎症反应直接影响外周血、滑膜和滑液巨噬细胞的极化,使M1型促炎性巨噬细胞不断增加,从而打破M1/M2平衡状态。现总结巨噬细胞的极化及其在RA发生发展中的作用?     

掺锶生物活性玻璃通过调控巨噬细胞极化促进成骨

巨噬细胞极化在骨修复中起着非常重要的作用。骨修复材料在植入体内后,会引起巨噬细胞的响应,使其向M1/M2极化,从而影响材料的成骨效果。本文制备了掺锶量分别为0%,5%,10%和15%摩尔百分比的锶掺杂微纳米生物活性玻璃(Sr-MNBG),并研究了不同掺锶量的Sr-MNBG对巨噬细胞极化的影响;随后,在此基础上研究了不同掺锶量Sr-MNBG调控的巨噬细胞分泌成分对小鼠骨髓间充质干细胞(m MSCs)向成骨分化的影响;最后,通过体内原位骨缺损修复实验验证了不同掺锶量Sr-MNBG对巨噬细胞极化的调控作用及其体内成骨作用。体外实验结果显示,掺锶量为5%,10%和15%的Sr-MNBG较掺锶量为0%的Sr-MNBG更能促进巨噬细胞向M2极化,其中10%掺锶量的Sr-MNBG具有最强的促巨噬细胞M2极化作用,且10%掺锶量的Sr-MNBG调控的巨噬细胞分泌成分更有利于成骨。体内实验结果表明,不同掺锶量的Sr-MNBG植入到体内后,10%掺锶量的Sr-MNBG周围有更多的M2巨噬细胞浸润,且表现出更好的骨修复效果,与体外实验结果相一致。因此,Sr-MNBG有望作为一种富有前景的免疫调控材料应用于骨修复。     

M2型巨噬细胞极化及相关疾病的研究进展

巨噬细胞是固有免疫的重要成员,在机体防御病原微生物感染、肿瘤、过敏性疾病、代谢类疾病、组织损伤修复等发生发展过程中发挥着极其重要的作用。在微环境,尤其是多种细胞因子的影响下,巨噬细胞极化成M1/M2型巨噬细胞,表达相应的特异性基因,行使不同的功能。M1型巨噬细胞主要发挥促炎、杀菌及呈递抗原的功能,M2型巨噬细胞主要起抑炎、抗寄生虫感染和组织修复的作用。现总结人们对巨噬细胞极化的认识过程、M2型巨噬细胞的分类和其形成过程中起重要调控作用的信号分子,并着重讨论M2型巨噬细胞在相关疾病中的功能。     

从大鼠胰腺纯化出胰腺炎相关蛋白

胰腺合成和分泌约20种不同的蛋白质,其中大部分是和食物消化有关的酶;但也有酶的辅助和抑制因子。胰腺分泌的蛋白类型和胰腺疾病有关。作者最近从急性胰腺炎大鼠的胰液中纯化出一种新的蛋白质,这种蛋白质在对照动物中不能被测出,称为胰腺炎相关性蛋白(pancreatitis-associated protein)。     

自身免疫性胰腺炎的胰腺外表现

自身免疫性胰腺炎(autoimmune pancreatitis,AIP)是一种特殊类型的胰腺炎,其发病机制与自身免疫密切相关。2010年公布的诊断标准主要从血清学、影像学、组织学、胰腺外器官受累和激素治疗反应五方面将其分为1型和2型。近年来越来越多的资料显示多种胰腺外表现与AIP相关,如泪腺和唾液腺病变,硬化性胆管炎,间质性肺炎,肺门、纵膈淋巴结肿大,腹膜后纤维化,肾小管间质性肾炎等。胰腺外病变与AIP有相同的病理表现:器官内可见大量的Ig G4阳性浆细胞浸润,对激素治疗反应良好。本文主要对AIP的胰腺外表现作一综述。