脂蛋白酯酶在动脉粥样硬化发生发展中的作用

脂蛋白酯酶(lipoprotein lipase,LPL)是调节甘油三酯代谢的关键酶,在动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)的发生发展中起重要作用.LPL产生部位的差异决定了其具有促As作用还是抗As作用.其次,不同因素对LPL的调控也会使LPL对As产生相反的作用效果.本文综述了LPL在As发生发展中...     

miRNAs与脂蛋白酯酶

miRNAs是一类具有调控基因功能的非编码RNAs,它在细胞核中合成,可转运至细胞质,调控脂质代谢相关性疾病的发生发展。脂蛋白酯酶(lipoprotein lipase,LPL)作为甘油三酯水解的限速酶,由心肌、脂肪、骨骼肌、乳腺及巨噬细胞等实质细胞合成和分泌,在脂蛋白转运和脂质代谢过程中发挥重要作用。近期研究证实多种miRNAs,包括miR-29、miR-467b、miR-590、miR-27、miR-134和miR-186,可通过调控脂蛋白酯酶LPL的表达,进而影响脂质代谢。为了深入探讨miRNAs对LPL的影响,本文以miRNAs对LPL的调控作用进行综述,期望以miRNAs为靶点,为脂质代谢相关性疾病的防治提供治疗方案。     

脂蛋白脂酶基因的研究进展

脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase, LPL)是脂质代谢的关键酶, 主要催化乳糜微粒和极低密度脂蛋白中的甘油三酯水解, 产生供组织利用的脂肪酸和单酰甘油。LPL基因突变影响LPL活性, 导致脂质代谢紊乱, 与2型糖尿病、高血压、动脉硬化、肥胖、冠心病的发病风险相关联。文章综述了LPL基因的结构、功能、表达调控以及与复杂疾病的关联研究进展。     

脂蛋白脂酶调控因子研究进展

脂蛋白脂酶(Lipoprotein lipase, LPL)是脂质代谢的关键酶, 其正常调控对于机体向组织提供脂质营养至关重要。作为LPL重要的调控因子, 糖基化磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(Glycosylphosphatidylinositol- anchored high density lipoprotein-binding protein 1, GPIHBP1)能与LPL结合起脂解平台的作用, 并作为载体参与LPL向毛细血管内皮细胞的转运。另外, 近年来也鉴定出其他几个LPL活性调控因子, 包括microRNAs、A型重复排序蛋白相关受体(Sortilin-related receptor with A-type repeats, SorLA)和载脂蛋白(Apolipoproteins, apo)。这些LPL调控因子的成功鉴定, 有助于人们深入认识机体脂解代谢和乳糜微粒血症发生的内在机制。文章重点综述了LPL的调控因子GPIHBP1的研究进展, 同时也对其他几个调控因子的研究进展进行了讨论。     

脂蛋白脂酶与肥胖

脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)是甘油三酯分解代谢的限速酶,与肥胖发生联系密切.综述了LPL蛋白的分子结构特点、分泌方式,及其参与的与肥胖发生有关的脂肪细胞分化、脂质沉积、脂代谢等过程.     

脂蛋白脂肪酶基因突变的可能影响

脂蛋白脂肪酶（LPL）是水解富含甘油三酯脂蛋白中甘油三酯的关键酶,其基因突变常可造成严重的高甘油三酯血症和胰腺炎等疾病。近年的研究发现,LPL基因突变的影响是广泛的,不仅可能与冠心病,高血压,阿尔茨海默病,围产期疾病等相关,而且某些突变可能延缓冠状动脉疾病和阿尔茨海默病的发生和发展。     

脂蛋白酯酶研究进展及对动脉粥样硬化的影响北大核心CSCD

脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)主要在脏器实质细胞合成和分泌,可以水解乳糜微粒(chylomicron,CM)、低密度脂蛋白(low-density lipoproteins,LDL)及极低密度脂蛋白(very low-den-sity lipoproteins,VLDL)中的甘油三酯(triglyceride,TG),对清除体内过多的TG至关重要。新近研究发现LPL的基因结构、合成、分泌及降解具有复杂性,生物功能的发挥和基因的表达也受到多种转录因子、微小RNA(microRNA,miRNA)、相关蛋白及营养激素的调控,其在动脉硬化性疾病中的作用也存在较大的争议。因此,本文主要针对LPL基因的结构、合成与降解、生物功能、表达调控及与动脉硬化性心血管疾病关系的研究进展做一综述,以期进一步明确LPL在心血管疾病中的作用和意义。     

PPAR在动脉粥样硬化发生与发展中的作用

动脉粥样硬化(AS)是一种以动脉壁脂质蓄积为特征的复杂病变过程。过氧化酶体增殖物激活型受体(PPAR)是核内孤儿受体家族成员,它作为脂质和脂蛋白代谢的调节物,可以调控血浆胆固醇及甘油三酯的水平、促进脂肪细胞分化、影响巨噬细胞内胆固醇内稳态、稳定斑块、抑制血小板聚积从而影响AS的发生和发展。PPAR可通过对基因转录的调控来调理脂质代谢紊乱,并在血管壁水平直接产生抗AS作用。     

LPL和Angptl4在糖尿病性心脏病发生发展中作用的研究新进展

糖尿病性心脏病是糖尿病的主要并发症,脂质代谢紊乱是糖尿病性心脏病发病机制之一。脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)是水解血浆中富含甘油三酯脂蛋白的关键酶。糖尿病早期,机体葡萄糖利用不足、糖耐量降低,LPL水解甘油三酯生成游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)是心肌能量的主要来源。糖尿病中期,心肌细胞启动AMPK-p38MAPK/Hsp25-HPA-Notch信号通路进一步促进FFA生成为心肌供能。糖尿病晚期,过多FFA启动一系列机制诱导胰岛β细胞凋亡,使细胞内产生活性氧(reactive oxygen species,ROS)增多,通过促进缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor1,HIF-1α)合成上调血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like protein 4,Angptl4)表达,降低LPL活性,从而破坏心肌脂代谢稳态。本文主要综述LPL和Angptl4在糖尿病性心脏病发生发展中的可能作用。     

脂蛋白脂酶与疾病的关系及中药对脂蛋白脂酶的作用

脂蛋白脂酶(lipoprotcin lipase,LPL)是脂质代谢的关键酶,主要水解甘油三酯,在乳糜微粒及极低密度脂蛋白的代谢中发挥重要作用.该酶的缺乏或活力异常,与血脂异常、代谢综合症、动脉粥样硬化、糖尿病、子痫前期等疾病有一定关系.一些具有调脂作用的中药能够影响脂蛋白脂酶的活力或表达.     

FoxO1 对肝脏脂代谢的影响

Fox O1是叉头转录家族O亚族的一员,因其对胰岛素作用起重要的调控作用而被人所熟知,越来越多的研究表明,Fox O1对于肝脏脂质代谢也起重要的调控作用,其作用机制可能是通过上调微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)、载脂蛋白B(Apo B)的表达,从而促进极低密度脂蛋白(VLDL)在肝脏中的合成,增加循环中VLDL含量;Fox O1还可通过促进载脂蛋白CⅢ(Apo CⅢ)的表达,进而抑制脂蛋白酯酶(LPL)活性,减少循环中甘油三酯(TG)分解,导致高甘油三脂血症的发生;同时,Fox O1还能抑制固醇调节元件结合蛋白SREBP-1c表达,抑制脂肪合成。本文主要通过以上几个方面概述了Fox O1与肝脏脂代谢的影响。     

糖基化磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1——影响血浆甘油三酯代谢的新基因

近年研究发现,脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)水解血浆富含甘油三酯的脂蛋白这一脂解过程中,糖基化磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(glycosylphosphatidylinositol-anchoredhigh density lipoprotein-binding protein 1,GPIHBP1)起到了非常重要的作用。它能够结合LPL和乳糜微粒,发挥脂解平台的作用;同时它也参与LPL向毛细血管内皮细胞的转运。GPIHBP1基因敲除小鼠和GPIHBP1基因突变的病人发生严重高乳糜微粒血症。GPIHBP1的发现丰富了人们对于血浆脂蛋白代谢的认识,并为治疗高乳糜微粒血症提供了新的途径。     

运动和饮食对脂蛋白酯酶的影响及机制研究进展

脂蛋白酯酶(lipoprotein lipase,LPL)主要由脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞等实质细胞合成和分泌,可以水解乳糜微粒和极低密度脂蛋白中的甘油三酯(triglyceride,TG),对清除体内过多的TG至关重要。激素、营养、运动、过氧化物增殖因子活化受体γ(peroxisome proliferative activated receptorsγ,PPARγ)、载脂蛋白、糖基化磷脂酰肌醇锱定高密度脂蛋白结合蛋白1(glycosylphosphatidylinositol-anchored high-density lipoprotein-binding protein 1,GPIHBP1)、血管生成素样蛋白3和4(angiopoietin-like protein 3 and 4,ANGPTL3和ANGPTL4)等都可调控LPL的表达和活性。本文在介绍LPL结构、功能和调控的基础上,综述运动和饮食干预对LPL表达和活性的影响及其可能机制。     

脂蛋白代谢的研究——Ⅰ.脂蛋白脂肪酶的分离、提纯及其某些性质的研究

脂蛋白脂肪酶(LPL)是脂蛋白代谢中的关键酶之一。它分解富含甘油三酯的脂蛋白中的甘油三酯为甘油和脂肪酸。本文利用Heparin-Sepharose-Cl-6B亲合层析法直接分离、提纯了牛奶中的LPL。本方法操作简单,流程较短,分离效果较佳,重复性较好。提纯倍数为7,300,比活为14,000单位/毫克蛋白,回收率为13%左右。经鉴定在SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳中呈现一主要蛋白带,分子量为65,000道尔顿。酶反应的最适底物浓度为4～8毫克,最适pH为8.3～8.5。该酶能被VLDL和HDL激活,LDL和apoA-I无影响。鱼精蛋白和1.0M NaCl有抑制作用。肝素有降低该酶对抑制剂等不利因素的敏感性。牛奶LPL已初步应用于人血清脂蛋白代谢的研究。     

脂蛋白脂酶与糖尿病心肌病

脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)通过水解血浆中富含甘油三酯(triglyceride,TG)的脂蛋白,为心肌组织提供游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)供能。糖尿病期间,由于心肌组织减弱对葡萄糖的利用能力,导致心脏供能不足。此时,机体通过一系列机制上调心肌LPL活性,促进血浆极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)和乳糜微粒(chylomicrons,CM)的水解,以增强FFA为心肌组织代偿性供能。糖尿病患者通过上调心肌LPL活性,进而促使血浆FFA浓度显著升高,导致大量活性氧、脂质等在心肌细胞内蓄积,并潜在地诱发糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)。因此,本文主要针对糖尿病对心肌LPL的调控机制及LPL如何潜在地诱发DCM做一综述,以期为DCM提供新的治疗靶点和途径。     

MAPKs信号通路在动脉粥样硬化发生发展中的调控作用

丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)信号通路是生物体内重要的信号传导通路,其主要参与调控细胞的增殖、生长、分化、凋亡和炎症反应等多种生理病理过程。MAPKs信号通路在多种心血管疾病的病理过程中起着重要调控作用。动脉粥样硬化(athrosclerosis,AS)所致的各种急重症严重危害人类的健康,发病率呈逐年上升的趋势,但是动脉粥样硬化发生发展的分子机制尚不完全清楚。近年来,MAPKs信号通路在动脉粥样硬化(athrosclerosis,AS)的发生发展中的作用已成为是研究的热点。     

脂蛋白酯酶与动脉粥样硬化

脂蛋白酯酶(1ipopmtein lipase,LPL)是调节脂蛋白代谢的一种关键酶,如具有水解血浆脂蛋白中三酰甘油的作用等．体内LPL减少会导致血三酰甘油升高和高密度脂蛋白胆固醇降低,增加患动脉粥样硬化的危险．通过提高LPL的活性可以抑制动脉粥样硬化的发生发展．已有的研究说明NO-1886促进心肌和脂肪组织LPL mRNA表达,提高心肌、脂肪组织、骨骼肌和血液中LPL活性,因而改善脂蛋白代谢,抑制动脉粥样硬化．     

脂蛋白脂酶基因与apo C—Ⅱ基因变异

原发性高甘油三酯血症是由于血浆中的甘油三酯持续升高,达到了一个高水平而赞成的一组症侯,甘油三酯代谢紊乱的病人往往带有家族性,提示某些基因的遗传缺陷可能是导致高甘油三酯血症的原因之一,具有常染色体隐性遗传特性,引起家族性乳糜微粒血症的两个主要因素是脂蛋白脂酶（LPL）以及LPL的协同因子载脂蛋白C－Ⅱ（apo C－Ⅱ）的异常,对于这些基因变异目前已经有了比较成熟的检验方法,但是基因治疗的治疗尚处在研究阶段。     

慢性应激动脉粥样硬化动物模型和应激与AS的发生研究进展

动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是缺血性心脑血管病的主要病理基础,环境、遗传等多因素共同影响下都能促进AS的形成与发展,越来越多研究表明慢性应激对于AS形成起到关键的作用,慢性应激可通过过度激活交感神经系统、肾素-血管紧张素系统与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴促进AS的形成,并且与Toll样受体、肿瘤坏死因子α、白细胞介素-6、脂联素等因素有密切联系。在研究慢性应激与AS发生的模型中,目前Apo E-/-小鼠、SD大鼠、Wistar大鼠等啮齿类动物仍然是主要模型,灵长类动物模型研究虽然更具有临床意义,但由于其成本、数量等因素限制了广泛使用。本文主要就慢性应激与AS的动物模型研究、慢性应激促进AS发生发展的相关机制进行综述。     

哺乳类动物生物周期节律对动脉粥样硬化的调控机制

生物周期节律(circadian rhythms)是指机体内生命活动随时间节律性变化的规律。相关研究证实哺乳动物心血管系统的功能活动存在昼夜周期节律变化,而生物周期节律紊乱也参与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的发生、发展。哺乳动物心血管系统中生物周期节律紊乱会破坏血管壁细胞生理功能,改变血流状态,诱发血管炎症反应,影响内皮源性一氧化氮(nitric oxide,NO)的合成与释放等,从而促进斑块的形成和发展,诱发斑块的不稳定,对AS的发生、发展具有重要的作用。现总结近年来生物节律与AS的研究进展,探讨哺乳动物心血管系统生物周期节律的表现形式以及节律紊乱对AS的调控机制,以期为AS的防治提供新的思路。