犬肿瘤免疫疗法的研究进展

目前,犬肿瘤疾病已成为临床常见病。手术疗法、放射疗法及化学疗法作为传统治疗手段虽然在一定程度上能够改善病犬的生存及预后,但仍不能彻底改变病犬的生存质量。因此,新的肿瘤治疗方式的引入迫在眉睫。肿瘤免疫疗法的诞生为犬类肿瘤的预防和治疗提供了契机。该文综述了犬肿瘤免疫疗法的研究进展,包括免疫检查点如程序性死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)/程序性死亡受体配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)及细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4)。同时,该文评述了过继细胞疗法(adoptive cell therapy,ACT)在犬肿瘤治疗中的前景,为未来犬肿瘤治疗的研究方向提供了理论基础。     

肿瘤精准免疫治疗与基因检测

近年来,研究人员对免疫系统在肿瘤发生发展中的作用和认识有了很大进展,基于对免疫系统与肿瘤相互作用的深刻认识,新的免疫疗法不断发展,已经在部分癌症类型上取得突破性疗效,然而目前的肿瘤免疫疗法还不够精准。在后基因组时代,肿瘤基因组检测和分析技术有潜力从复杂的肿瘤突变图谱中寻找肿瘤免疫治疗的特异性靶标——肿瘤新生抗原。探讨了基因检测如何指导和实现在免疫检查点抑制剂疗法、个体化肿瘤疫苗、过继性细胞治疗上的精准免疫治疗。     

PD-L1降解途径与肿瘤免疫治疗

程序性死亡受体配体1 (programmed death ligand 1, PD-L1)是肿瘤免疫检查点阻断治疗中的重要靶点,其在多种细胞中均有表达。肿瘤细胞可通过高表达PD-L1来增强程序性死亡受体1 (programmed death 1, PD-1)抑制信号,从而促进肿瘤免疫逃逸。近年来,以抗PD-1/PD-L1抗体为代表的肿瘤免疫治疗给癌症治疗带来了革命性的变化。然而,肿瘤免疫治疗仅能对部分患者产生持久的疗效,多数患者对肿瘤免疫治疗的应答短暂或没有应答。研究发现, PD-L1的降解对肿瘤免疫治疗应答至关重要。本文综述了PD-L1的溶酶体降解途径、蛋白酶体降解途径及PD-L1降解与肿瘤免疫治疗的相互作用,旨在为进一步增强肿瘤免疫治疗的应答率和应答范围提供研究思路。     

肿瘤治疗中免疫检查点抑制剂相关的感染并发症

近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)作为肿瘤免疫治疗的重要方法之一受到了广泛关注.针对细胞毒性T淋巴细胞抗原4、程序性死亡受体1和程序性死亡配体1的ICI,其临床应用为黑色素瘤和其他肿瘤的治疗带来了希望.目前没有证据表明ICI会直接增加感染的风险,但因免疫功能上调...     

PD-1/PD-L1信号通路及相关抗体在宫颈癌免疫治疗中的应用

程序性死亡蛋白1(PD-1)是T细胞上主要存在的一种抑制性受体,其与程序性死亡配体1(PD-L1)相互作用,可抑制T细胞增殖、活化和细胞因子的分泌。在肿瘤进展中,PD-1/PD-L1信号通路能够抑制T细胞的免疫反应而促进肿瘤免疫逃逸的发生。PD-1及PD-L1作为一种免疫应答的关键调控蛋白,与宫颈癌的发生发展及预后密切相关,PD-1及PD-L1抗体的深入研究将为治疗宫颈癌提供新的分子靶标。本文就PD-1/PD-L1生物学结构功能、在肿瘤的发生发展中的作用及其抗体在宫颈癌免疫治疗中的应用前景作一简要综述。     

CAR细胞疗法在T细胞-急性淋巴细胞白血病应用的新进展

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptors,CAR)细胞疗法已广泛用于白血病、淋巴瘤的治疗, CD19和CD22靶向CAR-T已在复发、难治性急性B淋巴细胞白血病(RR-B-ALL)等血液系统疾病的治疗上取得了显著疗效,而在T细胞肿瘤治疗上进展缓慢。介绍了目前国内外利用CAR细胞技术与CRISPR / Cas9基因编码技术,设计了T-ALL相关的CAR细胞免疫疗法并进行了CAR细胞免疫疗法在T-ALL治疗上的初步探索。     

程序性细胞死亡及其激光FCM检测方法

程序性细胞死亡是细胞生理性死亡最常见的形式,是细胞对其周围环境信号的主动反应。在此过程中细胞发生一系列特征性的变化,一些基因表达参与或调控此过程。ＦＣＭ是检测研究程序性细胞死亡的重要手段。诱导肿瘤细胞发生程序性死亡是肿瘤治疗的新途径。程序性细胞死亡的检测对肿瘤治疗研究及其临床疗效判断都有其应用前景。     

小檗碱通过抑制CSN5的脱泛素活性，减少肿瘤细胞PD-L1的表达，促进抗肿瘤免疫

正小檗碱通过抑制非小细胞肺癌中COP9信号转导体5(CSN5)的脱泛素活性,减少细胞程序性死亡配体1(PD-L1)的表达,促进抗肿瘤免疫。该项成果由中国医学科学院北京协和医学院生物技术研究所刘洋团队完成,发表在《Acta Pharmaceutica Sinica B》杂志上。程序性细胞死亡-1(PD-1)/PD-L1阻断疗法已成为癌症免疫疗法的一个主要支柱。与抗体靶向相比,目前迫切需要具有良好药代动力学的小分子检查点抑制剂。     

乳腺癌免疫治疗：生物标志物、药物及疫苗

虽然近年来肿瘤的治疗取得较大进展,乳腺癌依旧是威胁女性健康的主要杀手。近年来,乳腺癌相关的免疫治疗取得较大进展,肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)、程序性死亡受体 1(PD 1)及其配体PD L1、肿瘤突变负荷等肿瘤标志物对乳腺癌免疫治疗具有预测作用,并与乳腺癌的预后相关。免疫检查点抑制剂,例如PD-1/PD-L1及细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA 4)抑制剂在乳腺癌中取得极大进展,各期临床试验结果显示不同的效用。肿瘤疫苗的使用为乳腺癌免疫治疗的另一途径,虽然部分疫苗在临床试验中取得较好成效,但绝大多数仍需深入研究,乳腺癌免疫治疗之途仅为开端,依旧需要大量研究。本文简要介绍了乳腺癌免疫治疗相关的生物标志物、免疫检查点抑制剂以及肿瘤疫苗的研究进展。     

减毒单核细胞增生李斯特氏菌作为疫苗载体在肿瘤治疗中的应用

肿瘤免疫疗法已成为继手术、化疗和放疗之后的第四种肿瘤治疗方法,是当今肿瘤治疗的新希望。将细菌疫苗应用于肿瘤治疗的研究已经历了多方面的探索。单核细胞增生李斯特氏菌因其能够趋向肿瘤病灶,在肿瘤微环境保护下激起肿瘤浸润细胞的免疫反应,削弱免疫抑制作用而受到研究者的广泛关注。并且,其在乳腺癌、肝癌、黑素瘤、胰腺癌等癌症中都已具有较为广泛的研究。本文就单核细胞增生李斯特氏菌的免疫应答方式、作为肿瘤载体的优势、减毒策略以及在多种肿瘤免疫治疗中的应用进行综述。     

免疫检查点阻断疗法:肿瘤治疗的新篇章

肿瘤免疫疗法是目前肿瘤治疗的研究热点,因其疗效显著而备受瞩目。免疫检查点阻断疗法是众多免疫疗法的有效策略之一,其中以PD-1/PD-L1和CTLA-4为代表的免疫检查点抑制剂在黑色素瘤等实体肿瘤治疗中取得了令人振奋的结果。本文对免疫检查点阻断疗法的进展及该领域中亟需解决的问题做一分析和展望。     

CAR-T 对肿瘤的特异性治疗研究进展

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T疗法)是一种治疗肿瘤的新免疫疗法,通过向患者自身T细胞中导入已被修饰的CAR基因,使T细胞表达结合肿瘤表面抗原的特异性受体来实现对肿瘤的精准治疗.目前已发展到第四代.该免疫疗法在血液瘤和实体瘤治疗中都有一定疗效,同时也存在一些待解决难题.本文就近年来CAR-T在血液瘤和实体瘤中的研究治疗进展及存在的问题进行综述.     

胶质瘤的免疫治疗策略及进展

胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤之一,具有较高的发病率及死亡率。目前,传统的手术治疗辅助放化疗效果不佳。肿瘤的免疫治疗作为一种新兴的疗法在胶质瘤的治疗中已经取得了一定的疗效。本文将全面的总结归纳胶质瘤的三类免疫治疗方法:主动免疫疗法、被动免疫疗法和免疫调节疗法的内容以及现阶段的进展,并提出胶质瘤的免疫治疗潜在的问题:如接受免疫治疗的患者的免疫状态评估体系不健全、缺乏个性化治疗手段、经济效益以及伦理等问题。同时本文将提出免疫治疗在胶质瘤应用上的展望:1)采用手术治疗、放化疗与免疫治疗相结合的立体式鸡尾酒疗法,在增强各种治疗方法疗效的同时弥补传统治疗方法的不足;2)寻找合适的免疫治疗靶点;3)重点研究结合了过继性细胞免疫治疗与体液免疫治疗优势的治疗方法:嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗胶质瘤。     

基于代谢组学和网络药理学的温经汤抗肺癌研究

正目前,传统的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗方法有许多缺点,使用免疫抑制剂的肿瘤免疫疗法是全球最主要的治疗类型。尽管取得了一些成功,但只有不到30%的患者受益于这种疗法。最糟糕的是,在使用免疫疗法时,通常会遇到免疫相关不良反应,包括胃肠道毒性、肝炎和内分泌疾病等。因此,寻找一种副作用较小的替代疗法是必要和紧迫的。     

树突状细胞与抗肿瘤免疫

提高免疫系统对肿瘤的杀伤能力是肿瘤免疫学上目的,随着对免疫肿瘤抗原的了解以及对T细胞免疫反应和肿瘤逃逸机制的进一步认识。方面军一目的已取得了进展,体内含量稀少的抗原递呈细胞-树突状细胞（DC8）是这些机制的关键。体外从外周血祖细胞诱导扩增这些细胞为肿瘤治疗开辟了新纪元。DC8作为肿瘤疫苗,在B细胞淋巴瘤、黑色素瘤、前列腺癌等病人身上已有了一定的疗效。     

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗B细胞淋巴瘤的研究进展

B细胞淋巴瘤(B cell lymphoma)因其异质性,患者极易复发,因此成为肿瘤治疗的难题之一。嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell, CAR-T)免疫疗法有良好的治疗效果且具精准、快速和高效的特点,成为最具前景的治疗癌症的方法之一。目前,CAR-T免疫疗法在治疗B细胞淋巴瘤上得以成功的应用,同时,FDA已批准相关产品应用于治疗B细胞淋巴瘤,一定程度上弥补了常规治疗B细胞淋巴瘤的方法。现就CAR-T免疫疗法的发展历程、主要靶点及其策略研究作一概述,为治疗B细胞淋巴瘤提供可参考的思路。     

基于免疫检查点抑制剂靶向胰腺癌微环境的联合免疫治疗策略

胰腺癌是一种较为难治且恶性程度极高的肿瘤,其发病隐匿,进展迅速。传统的治疗方法对胰腺癌患者效果不佳,以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在非小细胞肺癌和黑色素瘤等多种恶性肿瘤中显示出良好的效果,但对胰腺癌患者治疗效果有限,这可能与胰腺癌独特的肿瘤微环境有关。针对胰腺癌微环境中的特定位点进行靶向调节,促使肿瘤微环境由免疫抑制状态向免疫激活状态转变,可能是增强免疫检查点抑制剂治疗效果的有效策略,因此,联合免疫检查点抑制剂与靶向治疗可能在胰腺癌治疗中具有良好的应用前景。本文将对靶向胰腺癌肿瘤微环境的药物作用机制及其与免疫检查点抑制剂联合应用的策略进行综述,以期为胰腺癌的联合免疫治疗提供有效参考。     

T细胞肿瘤免疫治疗的研究进展

随着科学技术的不断发展,人类对肿瘤疾病认识的不断深入,也带来了医学界对肿瘤治疗模式的改变。通过现代生物技术调节机体的免疫功能状态,利用人体自身免疫系统来治疗肿瘤疾病,并取得了很大的成效。肿瘤免疫治疗成为继手术、化疗和放疗之后的第四种有效治疗肿瘤的方法。用于肿瘤免疫治疗的细胞主要有:T淋巴细胞(T lymphocyte)、树突细胞(dendritic cell,DC)、自然杀伤细胞(natural killer cell,NK cell)、细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cell,CIK cell)以及DC-CIK细胞(dendritic cell-cytokine-induced killer cell)。在肿瘤的发生和发展过程中,T细胞介导的细胞免疫发挥着重要的作用。因此,探索T细胞肿瘤免疫治疗一直是肿瘤免疫研究领域的研究热点,现就T细胞相关的肿瘤免疫疗法研究进展作一综述。     

免疫检查点蛋白质PD-1的信号转导通路与肿瘤免疫治疗

程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)是B7-CD28(B7 family-cluster of differentiation28)家族最新发现的成员,其在肿瘤免疫逃逸和免疫耐受中发挥着重要的作用。PD-1作为抑制性受体,在T细胞的信号转导中发挥着关键性作用,能够通过阻断与PD-1/程序性死亡受体-1配体-1(programmed death-1 ligand-1,PD-L1)信号通路,能够促进T淋巴细胞的增殖和分化,从而激活抗肿瘤免疫反应。而作为PD-1配体的PD-L2,除了在肿瘤免疫中发挥作用外,还在哮喘、过敏性反应等方面起着重要作用。该文就PD-1、PD-Ls与PD-1/PD-Ls信号通路以及PD-1抗体在肿瘤免疫治疗中的应用作一综述。     

昆虫细胞程序性死亡的研究进展

在昆虫发育和抵抗病原微生物的入侵过程中,细胞凋亡与自噬性死亡现象十分常见。昆虫细胞凋亡的研究已经取得了许多的成果,但是有关细胞自噬程序性死亡的研究还正在深入。昆虫细胞凋亡的信号通路至少有3条：一条类似于线虫细胞的凋亡信号通路,另一条类似于哺乳动物细胞的凋亡信号通路, 还有一条不依赖于胱天蛋白酶的凋亡信号通路。在昆虫的多种组织细胞中,细胞凋亡与自噬程序性死亡在信号通路上存在互串(cross talking),可以相互促进、抑制或替代。了解昆虫细胞程序性死亡对防治害虫具有一定的意义。