白介素-17A在小鼠慢性胰腺炎中的作用研究

目的:研究白细胞介素-17A在小鼠慢性胰腺炎模型中的表达及其对小鼠星状细胞的影响。方法:建立雨蛙肽诱导的小鼠实验性慢性胰腺炎动物模型,利用实时荧光定量PCR、ELISA、免疫组化和Western-blot等手段检测白介素-17A在雨蛙肽诱导的小鼠慢性胰腺炎模型中的表达变化及免疫活性。用重组白介素-17A作用于小鼠胰腺星状细胞,检测其对星状细胞活化的作用,并进一步探究其对促胰腺纤维化炎症因子白介素-6、白介素-1β、TGF-β在mRNA水平的表达变化。结果:慢性胰腺炎胰腺组织中白介素-17A受体IL-17RA及IL-17RC mRNA水平的表达较正常胰腺明显升高,慢性胰腺炎小鼠胰腺组织中IL-17A蛋白水平较正常小鼠明显升高,CP小鼠血清中IL-17A蛋白水平(56.40±10.50 pg/L)较NC组(27.88±5.74pg/L)亦明显升高,IL-17A在正常胰腺组织中鲜有表达(8.9±2.72%),而在CP组织中呈强阳性表达(55.84±5.71%),其免疫活性主要定位于间质炎性细胞及导管样复合体中;重组白介素-17A可促进小鼠星状细胞活化,并直接诱导星状细胞表达白介素-6、白介素-1β以及TGF-β等促纤维化细胞因子。结论:白介素-17A在雨蛙肽诱导的小鼠慢性胰腺炎模型中表达上调,并可能通过诱导小鼠星状细胞表达促炎细胞因子白介素-6、白介素-1β和TGF-β,促进胰腺星状细胞活化以及胰腺纤维化。     

杨梅素对环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠的免疫功能影响CSCD

黄酮类化合物杨梅素(myricetin,MYR)具有抗肿瘤、抗氧化等多种药理作用,但在免疫调节方面的作用尚未完全了解,因此本实验通过建立环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)免疫低下小鼠模型来研究MYR对免疫功能的影响。通过称重小鼠脾脏和胸腺以及计算指数评价MYR对模型小鼠症状的缓解程度,用MTT法、溶血试验、酶联免疫吸附法等免疫学相关实验技术检测T、B淋巴细胞增殖,T细胞亚群分布情况,血清溶血素含量,抗体形成细胞数以及细胞因子白介素-2、白介素-4、白介素-6、干扰素-γ的分泌水平。实验数据表明,MYR能提高小鼠免疫器官脾脏、胸腺指数,促进T淋巴细胞和B淋巴细胞的分泌,提高细胞因子水平和抗体形成细胞数量。结果表明MYR能在免疫反应中起积极作用,调节免疫细胞和细胞因子之间的相互作用恢复机体免疫力的平衡,改善免疫力低下的症状。     

金针菇子实体多糖FVPB2对小鼠T淋巴细胞和巨噬细胞的免疫调节作用

从金针菇子实体中分离纯化得到均一多糖FVPB2,其分子量为15kDa,是由葡萄糖、半乳糖、岩藻糖和甘露糖组成的吡喃型杂多糖,利用C57BL/6小鼠脾淋巴细胞和骨髓巨噬细胞研究FVPB2对免疫功能的影响,体外免疫实验表明,FVPB2能促进T淋巴细胞激活并分泌肿瘤坏死因子和干扰素γ细胞因子,同时还能够促进巨噬细胞产生一氧化氮,分泌白介素-1β、白介素-6和肿瘤坏死因子-α细胞因子。本研究以首次从金针菇子实体中获得均一多糖FVPB2为研究对象,观察其对T细胞和巨噬细胞的免疫调节活性,研究结果表明其具有良好的免疫调节活性和潜在的生物学功能。     

抑瘤素M的研究进展

抑瘤素M(Oncostatin M,OSM)是继白细胞介素6(IL-6)、白血病抑制因子(LIF)、肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子之后发现的又一重要生物反应调节剂。体外实验证明:OSM可以通过多种途径产生化瘤和抑瘤活性。同时根据它与其它细胞调节因子如LIF、G-CSF、CNTF及IL-6间相互区别而又相互联系的生物学特点,可以认为:OSM在机体免疫应答网络、细胞抗感染免疫及多种细胞因子间的功能协调等方面发挥着广泛而又重要的作用。     

颗粒溶素的研究进展

颗粒溶素具有溶细胞作用和杀菌活性,其作用对象包括肿瘤细胞、细菌、真菌和寄生虫。颗粒溶素是T淋巴细胞、单核细胞和其他炎性细胞的化学刺激物,可以激活许多细胞因子的表达,包括调节激活T细胞表达和分泌(RANTES)、单核细胞化学引诱物蛋白(MCP)1、MCP3、巨噬细胞炎性蛋白1(MIP)、白介素(IL)-10、IL-1、IL-6和干扰素(IFN)-α。颗粒溶素与感染、癌症、移植、自身免疫、皮肤和生殖疾病等多种疾病相关。基于颗粒溶素的多功能性,本文针对其作用机制和与临床常见疾病关系做一综述。     

RanBPM结合干扰素λ信号通路中的干扰素受体1

最新发现的干扰素λ表现出抗病毒、抗增殖和促凋亡活性,同I型干扰素一样干扰素λ结合干扰素λ受体复合体后进行信号传递.干扰素受体是由干扰素受体1和白介素10的受体2形成异二聚体,但是干扰素λ信号通路的分子调控机制仍不清楚.本研究分别运用谷胱甘肽巯基转移酶沉淀试验和免疫共沉淀试验证明了Ran蛋白的结合蛋白RanBPM与干扰素λ受体1相互作用.干扰素λ1能够促进干扰素λ受体1与RanBPM的相互作用和影响RanBPM在细胞内的分布.干扰素λ受体1与RanBPM的相互作用与保守的TRAF6的结合位点无关.RanBPM作为一个支架蛋白通过调控干扰素刺激反应元件的活性,是新的调控干扰素λ途径的蛋白.     

干扰素-γ研究进展

干扰素-γ(interferon-gamma,IFN-γ)是一种具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的细胞因子,主要由活化的T细胞和NK细胞产生。IFN-γ对机体免疫系统具有强大的调节作用,是机体发挥免疫功能、清除体内病原体不可缺少的成分。因此,IFN-γ在疾病的诊断、治疗和疫苗免疫效果检测等方面起着重大作用,是现代分子生物学、免疫学和临床医学研究的热点之一。对干扰素-γ产生、分子结构、生物学活性及作用机制等方面做以下简要综述。     

γ干扰素对麻风病患者细胞因子产生的调节

γ干扰素对麻风病患者细胞因子产生的调节入侵的病原体受到机体非特异免疫及特异免疫的作用。非特异免疫组成复杂，其中包括单核巨噬细胞的作用，特异免疫则主要由Ｔ细胞和Ｂ细胞发挥作用。对于胞内病原体而言，Ｔ细胞释放的细胞因子决定着免疫应答的特征。ＴＨ１细胞产生...     

细胞因子作为DNA疫苗佐剂的研究进展

细胞因子是机体细胞(主要指免疫细胞)产生的一类具有广泛生物学活性的异质性肽类调节因子,在体内能激活免疫活性细胞,对免疫应答的产生和调节有重要作用。近年来,大量研究表明细胞因子可作为DNA疫苗佐剂来增强疫苗的免疫效果。简要综述了细胞因子作为DNA疫苗免疫佐剂的研究进展。     

血红素加氧酶-1、树突状细胞和调节性T细胞在慢性气道炎症中的作用及相互关系

慢性气道炎症是多种肺部疾病的共同病理生理过程,是由多种炎症细胞、炎症介质及细胞因子相互作用所致的气道病变。血红素加氧酶(HO)-1、树突状细胞(DC)和调节性T细胞(Treg)参与了气道炎症并发挥不同的作用,表现在HO-1具有抗炎抗氧化及保护细胞的作用;DC除可导致或持续气道炎症反应外,也具有负向调控作用,可诱导免疫耐受而抑制炎症的发展;而Treg可发挥免疫调抑功能,以此维持免疫稳态及抑制气道炎症。HO-1、DC和Treg相互作用,影响着气道炎症的发生发展。现对三者在气道炎症中的作用及相互关系进行综述。     

颗粒溶素的研究进展

颗粒溶素具有溶细胞作用和杀菌活性,其作用对象包括肿瘤细胞、细菌、真菌和寄生虫。颗粒溶素是T淋巴细胞、单核细胞和其他炎性细胞的化学刺激物,可以激活许多细胞因子的表达,包括调节激活T细胞表达和分泌（RANTES）、单核细胞化学引诱物蛋白（MCP）1、MCP3、巨噬细胞炎性蛋白1（MP）、白介素（IL）-10、IL-1、IL-6和干扰素（IFN）-α。颗粒溶素与感染、癌症、移植、自身免疫、皮肤和生殖疾病等多种疾病相关。基于颗粒溶素的多功能性,本文针对其作用机制和与临床常见疾病关系做一综述。     

抗HBV与HCV免疫乳的实验免疫研究

确定重组HBV表面抗原和HCV核心抗原对奶牛的最适免疫剂量、免疫次数及间隔时间,观察牛奶中抗HBV与抗HCV的效价与消长规律。表达HBV表面抗原和HCV核心抗原的重组菌经IPTG诱导后,目的蛋白以包涵体形式存在。放大发酵工艺,菌体发酵密度达40g／L,目的蛋白表达量为26％～30％。将包涵体变性、复性后,测定蛋白含量,并用SDS-PAGE鉴定。采用不同的剂量和不同的抗原处理方法免疫奶山羊和奶牛,检测HBV抗体、HCV抗体、干扰素与白介素等细胞因子。免疫奶山羊羊奶中的HBV抗体效价最高为1：80,HCV抗体效价最高为1：20;6个月后,HBV抗体效价无明显下降,HCV抗体效价下降明显。对奶牛5个批次的免疫结果显示,免疫次数应多于3次,免疫剂量以每头牛300μg为宜,间隔时间以1个月为宜。免疫牛奶中HBV抗体的阳性率约为66．0％,抗体效价最高为1：160;HCV抗体阳性率约为17．0％,维持时间较短;孕牛比旺奶牛产生抗体的效价高。免疫牛奶中检测到了干扰素和白介素等细胞免疫活性因子。     

TRAF6调控NLRP3炎症小体信号通路的机制研究

目的:研究肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)对NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路调控作用的机制。方法:利用免疫共沉淀和免疫印迹在HEK-293T细胞中研究TRAF6与NLRP3的相互作用;通过检测乳酸脱氢酶(LDH),在THP-1细胞中研究TRAF6对NLRP3炎症小体信号通路活性的影响。结果:TRAF6通过与NLRP3的相互作用增加NLRP3的稳定性,进而促进NLRP3炎症小体信号通路介导的LDH的释放。结论:TRAF6通过增加NLRP3的稳定性正调控NLRP3炎症小体信号通路。     

几种细胞因子对小鼠核糖体蛋白L6表达的调控

小鼠的核糖体蛋白RpL6启动子除了具有看家基因启动子的特点外,还含有多种转录因子的识别位点.如GATA序列1,γ干扰素核心序列,α干扰素应答序列2等,提示RpL6的表达可为细胞外因子所诱导.为了证实这一点,分别用促红细胞生成素、γ干扰素和α干扰素处理K562和Jurkat细胞,并用RNA印迹和荧光素酶报告试验检测了RpL6的mRNA水平和启动子活性.RNA印迹结果显示,在上述细胞因子作用下,RpL6的mRNA水平均有所提高.利用荧光素酶报告系统,用含有不同细胞因子识别位点启动子序列的报告质粒转染Jurkat和K562细胞,比较了启动子在细胞因子诱导前后的转录激活活性.结果显示,细胞因子诱导后启动子活性明显升高,且与应答序列的存在与否有直接关系.这些结果表明,细胞因子对RpL6转录的提高,是通过作用于启动子上相应的识别位点提高启动子活性而实现的.     

应用椭偏光学显微成像对IL-6与其受体的相互应用的初步观察

白细胞介素 6 (ＩＬ 6 )是一种具有复杂生物功能的细胞因子 ,可由多种淋巴类和非淋巴类细胞产生。它对机体多种组织及细胞均有不同程度的作用[1～ 3 ] 。近年来发现 ,临床上免疫异常性疾病 ,如发热、淋巴结肿大、血沉增快、急性期蛋白增高、高γ球蛋白血症、自身抗体阳性等症状都与ＩＬ 6的异常表达密切相关。ＩＬ 6的生物活性是通过细胞膜表面特异性受体介导的[4] 。研究ＩＬ 6与其受体的相互作用对于揭示某些疾病的发病机制 ,监测疾病进程以及指导临床治疗等均具有重要意义。用于研究ＩＬ 6与其受体相互作用的方法主要有ＩＬ 6依赖株细胞…     

辅助性T细胞的极化与再极化

激活的ＣＤ4 辅助性Ｔ细胞 (Ｔｈｅｌｐｅｒｃｅｌｌ,Ｔｈ)分化为Ｔｈ1和Ｔｈ2亚群并分别参与不同的免疫应答。Ｔｈ1细胞产生ＩＦＮ γ、ＴＮＦ β和ＩＬ 2并促进对细胞内病原的有效免疫应答 ,但过强的应答导致自身免疫病的发生。Ｔｈ2细胞则产生ＩＬ 4、ＩＬ 5、ＩＬ 6和ＩＬ 1 3并参与清除胞外感染的病原体 ,同时也介导过敏反应。Ｔ细胞亚群的分化及细胞因子表达过程大致可以分为 3个阶段 :( 1 )起始相 ,此过程高度依赖抗原、细胞因子和细胞因子诱导的ＳＴＡＴ因子 ;( 2 )定向相 ,此阶段受亚群特异的转录因子介导 ,在Ｔｈ2细胞为ＧＡＴＡ…     

Th17细胞在肺部感染免疫中的作用

Th17细胞是近年来发现的一种新的效应T细胞亚群,在自身免疫性疾病和感染中发挥重要的作用,其分泌产生几种致炎细胞因子,包括新发现的细胞因子白细胞介素17。Th17产生的细胞因子与Th1、Th2不同并且与其相互对抗。Th17细胞很可能对防御胞外病原菌的感染及自身免疫性疾病产生影响。综述了Th17细胞产生的细胞因子及其在肺部感染免疫中的作用相关方面的进展。     

端粒酶是干扰素抗肿瘤的新靶点

端粒酶(telomerase)是一种具有逆转录活性的核糖核蛋白酶.端粒酶的异常活化是细胞永生化和肿瘤形成的关键步骤. 端粒酶活性与细胞周期及细胞凋亡调控密切相关;端粒酶由端粒酶逆转录酶、端粒酶RNA、端粒酶相关蛋白质组成,端粒酶逆转录酶是端粒酶活性的决定性组分.干扰素(interferon)是一种具有抗病毒、抗增殖、抗肿瘤和免疫调节等功能的细胞因子;近年研究表明,干扰素通过相关信号转导途径而调节端粒酶活性,诱导细胞凋亡,为肿瘤的生物治疗提供了新思路;但干扰素与端粒酶活性相关的抗肿瘤机制研究尚不充分. 本文综述干扰素通过调节端粒酶逆转录酶转录因子的表达和相互作用而抑制端粒酶活性、调节细胞周期并诱导细胞凋亡等抗肿瘤作用机制.     

HPV16 E6蛋白在宫颈癌中的作用研究进展

高危型人乳头状瘤病毒16型(HPV16)与50%以上的宫颈癌密切相关,其E6癌蛋白作为病毒生命周期的主要蛋白之一,在诱导肿瘤发生与发展进程中起重要作用,且与病毒复制、宿主细胞周期调控、细胞凋亡、细胞增殖、细胞恶性表型转化有关。E6蛋白主要作用包括:通过结合E6相关蛋白降解P53抑制细胞凋亡;增强端粒酶活性使宿主细胞永生化;与Daxx启动子区结合,抑制启动子转录活性,降低Daxx蛋白表达,阻遏细胞凋亡;与多种细胞因子相互作用后,经多种途径改变细胞微环境,使之有利于肿瘤细胞逃避宿主固有免疫应答。因此,在宫颈癌的发生和发展中,HPV16 E6蛋白通过多种作用机制发挥重要作用。     

细胞因子在脑缺血中的介导作用

脑缺血后内皮细胞及其它活性细胞可分泌多种细胞因子 ,而许多细胞因子又可反作用于内皮细胞 ,破坏血脑屏障的完整性 ,进而造成脑神经损害。本文综合阐述脑缺血损害病理过程中起主要作用的细胞因子。1　白介素 - 1 ( IL- 1 )　　IL- 1可由多种活性细胞合成分泌 ,胶质细胞和内皮细胞也可合成 ,它是一类具有广泛作用的多肽。人 IL- 1分子量为 1 5～ 1 7KD,活性形式有 IL-1α、 IL - 1β、 IL - 1 rα三种形式。 IL - 1β是血浆和组织液中的主要形式 ,也是脑组织中的主要形式。它不仅能够协同其它细胞因子促进 B、T细胞活化 ,而且能够诱…