一种全细胞百日咳菌苗效力试验替代方法的建立

<正>全细胞百日咳菌苗的效力通过小鼠保护试验(AMPT)来判定。此法是用不同稀释度的百日咳国际参考苗(ZSPV)和待检菌苗免疫小鼠,14天后脑腔攻击Bordetella百日咳菌18323(100-1000LD50)。 从1951年到1959年,由医学研究委员会进行的现场研究表明,能使小鼠抵抗脑腔攻击的百日咳菌苗也可保护儿童。尽管在AMPT的结果和接种的个体产生的保护力之间有高度的相关性,此试验仍有许多操作上的困难:(i)需要大量可对百日咳菌苗的免疫产生应答的小鼠。这些动物须在适宜的环境中喂养一个月,费用很高;(ii)脑腔注射需要毒株;(iii)实验室间和实验室内的结果有很大的     

小鼠接种百日咳鲍氏杆菌疫苗后产生对腺病毒感染的抵抗力

<正>百日咳鲍氏杆菌菌苗(BPV)具有多种免疫调节活性。从百日咳鲍氏杆菌(BP)提取的某些无菌体成分具有其中某些免疫调节活性。小鼠接种BPV或BP提取物后其病毒感染的发病机理发生改变。腹腔内接种BPV后5～7天的小鼠对鼻内流感病毒攻击的易感性增强。脑内狂犬病毒攻击的同时,经皮下、静脉或腹腔内接种BP提取物,则试验动物对该病毒攻击的抵抗力增强。腹腔     

表达百日咳杆菌丝状血凝素的活aroA都柏林沙门氏菌重组菌株的抗体应答

<正>一种已经证实而且并不昂贵的百日咳菌苗是我们最为期望的。特别是对不发达国家。由毒性或潜在性毒性成份诸如内毒素、皮肤坏死毒素、百日咳毒素、腺甙酸环化酶和气管细胞毒素等中分离出具有保护性但无毒性的百日咳菌抗原如象丝状血凝素(FHA),已经使得含有大量脱毒的百日咳毒素和FHA的新型亚单位菌苗有了发展。FHA是百日咳杆菌极大的一种表面蛋白质,它对小鼠鼻腔内攻击具有保护性免疫力。在最近的一次现场试验中,分别     

无细胞百日咳菌苗的纯制和特性

<正> 引言 百日咳菌苗传统的形态,由杀死的百日咳杆菌组成,亦即它是全细胞菌苗。这种菌苗包含有对促进保护性应答不需要的成份,而且这些成份可能对副反应起作用。在日本,自1973年一直从事由百日咳杆菌分离其有效因子,并尽可能多的除去不需要的成份。一些保护性抗原已在百日咳杆菌培养物的上清液中被证实,并曾尝试发展一种由一或两种这些抗原组成的菌苗。含有两种主要保护性抗原即由百日咳杆菌培养物上清液中分离出的百日咳毒素(PT)和丝状血凝素(FHA)的精制百日咳菌苗(无细胞百日咳菌苗),自1981年已应用于日本.     

美国卫生研究院食品药品管理署生物制品局细菌部主任罗宾斯教授在京学术讲座综述(续一)

<正>百日咳菌苗 百日咳菌苗是第二次世界大战后发展起来的一种用福马林杀菌的全菌体菌苗。在美国使用实践中,用小鼠作保护力试验,用凝集反应测定免疫小孩中的凝集抗体;但是菌苗如何产生保护?百日咳又是如何致病?免疫成分是什么?如何说明人得到免疫?人体免疫情况是血清抗体还是分泌抗体?是否是细胞免疫?我们都不太清楚、百日咳菌相的变化有3～4种,第一相菌也是在变动的,在培养基上有时变为3或4相。现在谈几个     

百日咳全细胞菌苗的肾上腺素不应性低血糖活性的测定

<正>发展了一种新的检测方法,用于定量估计百日咳菌苗对肾上腺素诱导的小鼠高血糖的抑制作用。检验的统计学分析,是根据血糖水平的对数转换值估计的。这个方法极为敏感,能检测出0.004ml商品百喉—破伤风—百日咳全细胞菌苗的活性。计算的公共方差能小至0.0034,同时方法具有高度的重复性。在商品菌苗中,其活性具有显著性差异。原百日咳菌苗的活性,用5mM戊二醛于37℃30分钟可灭活,但对40mM甲醛于37℃处理5天却有抵抗力。化学试剂的灭活程度,采用平行线检验法与未处理的对照百日咳菌苗的活性作了计算。     

百日咳菌苗规程——总论

<正>已对百日咳(全细胞)菌苗规程的制定及其制定的缘由作了阐述。百日咳菌苗已广泛使用了近三十年,有足够保护力的菌苗在适当程序中被正确使用后,百日咳发病率已明显下降。 但是,有两个因素已引起公共卫生当局的关注,即菌苗的毒性和部分菌苗的无效。全细胞菌苗     

无细胞百日咳菌苗纯度和生物学特性研究

本文对无细胞百日咳菌苗的纯度、免疫力和毒性进行了研究。实验证明菌苗中不仅含有百日咳毒素（ＰＴ）和丝状血凝素（ＦＨＡ）,而且还含有百日咳凝集素和百日咳粘着素。菌苗的纯度为５０％－９５．７％,菌苗中ＰＴ和ＦＨＡ的比例为１：１－１：１８。     

日本百日咳免疫接种进展

<正>日本是成功地采用无细胞百日咳菌苗进行基础和加强免疫的唯一国家。那里的百日咳发病数已经明显下降。本文报道采用无细胞百日咳菌苗前后的百日咳流行病学,接种全细胞或无细胞百日咳菌苗后的临床病徵及今后日本百日咳免疫接种的方针。     

新无细胞百日咳菌苗的展望

<正>发展一种与目前使用的全菌体百日咳菌苗有根本区别的改进的新百日咳菌苗,临床试验要证明待选的菌苗必须是安全和有效的。由于我们对百日咳感染或百日咳菌苗接种后产生的保护性免疫基础尚不知道,所以,不可能用特异的抗体应答作为直接检测免疫力的指标。但是,我们不能不证明待选菌苗必须保护易感人群免得疾病。肯定的     

百日咳菌苗的脑肿胀活性的定量测定及菌苗中的协同作用因子

<正>百日咳菌苗注入小鼠脑腔,可引起脑部肿胀。第一天反应最强,并持续几天。经研究表明此活性与LPF有关,即菌苗加热80℃30分,此活性可消失,当重新加入LPF后,又可恢复。该因子为一种耐热因子,并非菌苗中的内毒素。本文根据它与LPF之间的阳性回归关系研制了一种测定菌苗中脑肿胀活     

百日咳的控制

<正>自20世纪以来,发达国家的百日咳发病率逐渐下降。其原因可能与社会经济状况改善有关。然而,当时对实施百日咳接种致使大幅度降低百日咳的发病率和死亡率尚有怀疑。但近年来在一些发达国家,对百日咳菌苗接种的利弊提出怀疑。从而使菌苗接种率下降,行政当局也中断常规的百日咳免疫,如日本、瑞典和联合王国等,随后百日咳发病     

全细胞百日咳菌苗与含凝集原的无细胞菌苗的第二期现场试验

<正>由英国“应用微生物学及研究中心”研制的无细胞百日咳菌苗,含有凝集原2及3,百日咳毒素和丝状血凝素。188名婴儿进入一项随机的双盲试验,以联合白喉及破伤风类毒素的无细胞或全细胞菌苗按3、5及8～10个月的间隔进行接种。两组的局部反应相以,但在接种无细胞菌苗后,具有全身反应的婴儿显著地少于全细胞菌苗。对无细胞菌苗凝集原和毒素组分的抗体平均对致滴度高于全细胞菌苗。接种第三剂菌苗后一年,无细胞组抗体的持久性亦较好。     

无细胞百日咳菌苗的效力试验

<正>近十年来,已研究开发了若干种无细胞百日咳菌苗,并有望取代当今使用中的全细胞菌苗。百日咳菌苗有多种抗原,如百日咳毒素(PT)、丝状血凝素(FHA)、菌毛混合物(Fim2+3)及69KDa外膜蛋白是无细胞菌苗之所需组分。最近在美国开展了旨在比较全细胞和13种无细胞菌苗免疫原性和反应原生力2期临床试验。这些无细胞菌苗或只含有PT,或由PT与上述的1种或1种以上的抗原组合而成,并已通过化学处理或对其菌体作遗传学修饰消除了毒注。进入2期临床试验的无细胞菌苗,不     

百日咳杆菌丝状血凝素和淋巴细胞增多促进因子在小鼠中的保护活性

<正>百日咳是一种人类呼吸道疾病。使用全菌百日咳菌苗已有效地控制该病。然而,仍然需要一种含必要保护性抗原和反应原较少的菌苗。向改良菌苗方向进军的重要步骤,包括分离和鉴定百日咳杆菌的毒性成份和保护性抗原。     

脑膜炎球菌和淋球菌的现状

<正>1881年,Pasteur使用二种有效的菌苗防止鸡霍乱和炭疽。随后的一个世纪,已经发展了大量的用于人类细菌性疾病的菌苗;而且有一些如白喉和破伤风类毒素以及百日咳菌苗特别成功。这并不否认一种更为安全的百日咳菌苗是极其需要的。总之,当我们考虑解决细菌性菌苗发展中的重大问题时,还必须承认有大量的遗留问题需解决。     

内源性组织胺的体内过程与组织胺释放剂

前言组织胺、乙酰胆碱、儿茶酚胺以及5-羟色胺等都是体内正常存在具有强大药理作用的胺类。这些胺类已引起学者们的很大兴趣,并进行了大量的研究。对于组织胺的研究大致可分以下几个阶段:首先Dale与Laidlaw(1910)注意到,大剂量组织胺的作用与过敏性休克极相似。以后发现它是体内正常存在的物质。1932年Dragstedt及其他学者发现过敏性休克可引     

用合成肽标定百日咳杆菌毒素S_1亚单位的抗原位置

<正>最近已报道了百日咳毒素基因的整个序列及氨基末端序列,一级结构的明确使合或携带自然毒素抗原决定簇的肽链成为可能。短肽的抗体与天然蛋白常常结合得很好,因为这种蛋白提供的短肽序列是暴露在分子表面的。百日咳毒素由5个不同的亚单位组成,S_1—S_5。我们和其它学者已经发现,具有酶活性的亚单位S_1是免疫显性的。本研究用接种过全细胞百日咳菌苗或只含百日咳毒素菌苗的人和动物血清,对包含S_1亚单位抗原决定簇的5种多肽序列的鉴定及合成作了阐述。     

日本百日咳组份菌苗的研究

<正>序言 自从首次用百口咳杆菌制备菌苗以预防人类百日咳以来已有40年,Ⅰ相百日咳菌全菌死苗至今仍在世界上大部份地区使用。但是该菌苗以其副反应为人们熟知,它包括各     

百日咳菌苗的毒性和毒性试验

<正>百日咳至今仍是公共卫生方面的重要疾病。百日咳菌苗在许多国家仍然是社会需求的一项制品。世界卫生组织技术报告丛书(第638号69页)指出“由于百日咳菌苗的毒性还未完全清楚,各制造厂商和国家检定部门应继续进行毒性试验研究。” 本文着重评述了日本81规程制订的毒性试验方法及许可的毒性含量,并对百日咳杆菌所含毒性物质及其活性进行全面分析。