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在所有研究过的人体肿瘤组织或细胞中,p53似乎是突变频率最高的一个基因,研究和检测p53基因及其编码产物的变化将具有重要的意义。我们将野生型p53基因编码区3’端703bp的cD-NA片段插入到大肠杆菌表达载体pBV220中,得到了一个重组体表达质粒pRR33,经热诱导表达,用SDS-PAGE和Western印迹法证实p53蛋白多肽在大肠杆菌中得到了表达,它不仅可用于抗p53蛋白抗体的制备,而且也可用于对p53蛋白羧基端多肽功能的研究。 相似文献
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p53的两种结合蛋白:53BP1和53BP2 总被引:1,自引:0,他引:1
p53基因是一种广谱的肿瘤抑制基因,其产物p53为一多功能的转录调节因子,可以发挥调节细胞生长、细胞凋亡和DNA修复的作用。在人类肿瘤已发现多种p53基因的点突变,但突变不是p53蛋白质丧失功能的唯一途径。胞内蛋白可能影响其活性和功能。53BP1和53BP2是p53在胞浆中的两种结合蛋白。本文阐述了有关这两种蛋白质的研究进展。 相似文献
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甲状腺肿瘤p53mRNA及p53蛋白表达的研究 总被引:2,自引:0,他引:2
本文采用原位杂交法、免疫组织化学方法分别检测了甲状腺癌p53mRNA、p53蛋白的表达,结果显示:20例甲状腺癌p53mRNA、p53蛋白均呈阳性反应,8例甲状腺瘤仅1例呈弱阳性反应,8例Graves病全部呈阴性反应。细胞质和细胞核mRNA、p53蛋白灰度检测发现,甲状腺瘤细胞质、核p53mRNA灰度值和p53蛋白灰度值均明显高于Graves病,而甲状腺癌其细胞质、核p53mRNA灰度值和p53蛋白灰度值又明显高于良性甲状腺瘤,提示甲状腺癌p53mRNA和p53蛋白的高表达可能与甲状腺肿瘤细胞分化程度有关 相似文献
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人p53蛋白在巴斯德毕赤酵母中的表达 总被引:9,自引:2,他引:9
将人p53 基因装入 Pichia 分泌型质粒p H I L S1 中,酶切线性化后电穿孔导入酵母细胞进行整合,经筛选得到一高表达p53 蛋白的克隆。 S D S P A G E 显示表达量约占分泌总量的30 % 。 E L I S A 验证重组人p53 存在免疫学活性。在诱导时就降低 Pichia 酵母系统水解酶活力等方面进行优化,经 F P L C 分离纯化得到约200 m g/ L 表达量。 相似文献
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p53突变蛋白在胃癌组织中的表达及免疫电镜观察 总被引:2,自引:0,他引:2
作者应用抗p53单克隆抗体Pab1801(Ab2美国癌基因公司产品)对38例手术切除的胃癌组织及癌旁胃粘膜的冰冻切片标本进行p53突变蛋白表达的检测,并进一步用胶体全免疫电镜技术对p53突变蛋白的分布特征进行观察。结果:38例胃癌组织中,24例有p53突变蛋白高表达,阳性率63.2%。在对应的癌旁胃粘膜中10例为p53的弱表达,正常组织无表达。伴有淋巴结转移的23例胃癌标本中,18例p53高表达(78.3%)。免疫电镜结果表现,p53蛋白主要分布于核内染色质中,胞浆中有散在的阳性区,但以核膜周边为主,紧靠核膜。本研究结果提承胃癌的发生及其肿瘤的生物学行为与抑癌基因p53的突变密切相关,p53突变蛋白可能是通过对DNA复制的影响而参与肿瘤的形成。 相似文献
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目的 探讨LRP在乳腺癌组织中的表达及其与C erbB 2和 p5 3表达的相关性。方法 采用免疫组化LSAB法检测 15 2例乳腺癌组织和 40例正常乳腺组织的LRP、C erbB 2和 p5 3蛋白的表达水平 ,并将结果与临床病理因素和预后资料进行分析。结果 在 15 2例乳腺癌组织中LRP、C erbB 2和 p5 3阳性例数分别为 12 2 ( 80 2 % )、 10 2 ( 67 1% )和 69( 45 4% ) ,乳腺对照组织LRP阳性 2 2例 ( 5 5 0 % ) ;乳腺癌组织LRP的表达明显高于对照组 ( χ2 =10 70 9,P <0 0 1) ,并与C erbB 2 ( χ2 =12 44 0 ,P <0 0 1,γ =0 2 9)和 p5 3 ( χ2 =8 5 0 0 ,P <0 0 1,γ =0 2 5 )表达呈正相关 ;在淋巴结转移组LRP阳性 62例 ( 88 6% ) ,无转移组阳性 60例 ( 73 2 % ) ,LRP的表达与淋巴结转移 ( χ2 =5 65 4,P <0 0 5 ,γ =0 19)呈正相关。单因素预后分析显示LRP阳性组生存期明显低于阴性组 ( χ2 =7 0 92 ,P <0 0 1)。结论 C erbB 2和p5 3可能诱导LRP表达上调 ,LRP表达可能与腋淋巴结转移、缩短常规化疗乳腺癌患者生存期有关 相似文献
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人肝癌细胞株QGY—7703的p53基因及其表达研究 总被引:3,自引:0,他引:3
本文利用等位基因分析,PCR-SSCP,RT-CPR/序列分析,Northern印迹,免疫组织化学,Western印迹,免疫沉淀等方法对人肝癌细胞株QGY-7703的P53基因背景进行了研究,发现17号染色体短臂可能存在等位基因缺失,在P53基因的编码序列上没有发现任何突变,但发现其mRNA和蛋白表达水平很低,表明在QGY-7703细胞中P53基因的低水平表达可能同细胞的恶性程度有关。 相似文献
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内皮细胞E—选择蛋白的表达及p53基因的影响 总被引:3,自引:0,他引:3
为探讨血管内皮细胞E-选择蛋白的表达及野生型p53基因对其表达的影响,采用流式细胞术及RT-PCR法分别测定其E-选择蛋白及其mRNA水平。结果表明:静息状态的内皮细胞表面检测不到E-选择蛋白的表达,尽管此时细胞内存在E-选择蛋白的mRNA。肿瘤坏死因子α(TNFα)可浓度依赖性地诱导内皮细胞表达E-选择蛋白,内皮细胞表面E-选择蛋白表达的增加伴随着细胞内E-选择蛋白mRNA水平的升高。TNFα刺 相似文献
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朱明华 《中国组织化学与细胞化学杂志》1995,(1)
应用免疫组化方法,对32例乳腺癌组织中肿瘤抑制基因p53蛋白的表达和雌激素受体的状态分别进行了检测。结果32例中p53蛋白阳性18例,阳性率56.3%,18例伴有同侧腋下淋巴结转移者阳性13例(72.2%)3而14例无转移者阳性5例(35.7%)二组阳性率差异显著(PMO.05)。32例中雌激素受体阳性17例,18例伴转移者阳性8例(44.4%);14例无转移者阳性9例(64.3%)。结果表明,p53蛋白的异常表达与乳腺癌的浸润转移有关,结合雌激素受体的检查,可作为临床预后判断一个有价值的标志。 相似文献
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有时被称为“基因组守护神”的肿瘤抑制蛋白p53,针对DNA损伤发生反应,要么停止细胞分裂,要么促使细胞凋亡。p53的反应通过阻止已发生恶性突变的细胞不停的生长,从而阻断肿瘤的结构形成。但是p53自身也对损伤敏感,这一点被认为利于半数癌症的生长,包括常见的一些癌症,如皮肤癌、乳腺癌和结肠癌。现在,研究人员已鉴定了一种药物,能够保留一些变异的P53蛋白的正常功能,因此可能开辟出一条新的治疗癌症的方法。 相似文献
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目的:探讨血管内皮生长因子VEGF和p53蛋白在宫颈癌及正常宫颈组织中的表达及意义。方法:采用免疫组化SP法检测VEGF和p53蛋白在55例宫颈癌、15对经放化疗前后的宫颈癌组织、18例正常宫颈组织中的表达情况。结果:VEGF和p53蛋白在宫颈癌中强阳性表达、正常宫颈组织中少量表达,两者之间有显著性差异(P<0.05);VEGF和p53的表达与宫颈癌临床分期显著相关(P<0.05),与分化程度显著相关(P<0.05),与放化疗前后相关(P<0.05);VEGF与p53蛋白在宫颈癌组织中阳性表达呈正相关(P<0.01)。结论:VEGF和p53蛋白在宫颈癌的演进中,尤其在宫颈癌的浸润和转移方面,很可能起着相互促进的作用。因此,联合检测VEGF和p53蛋白的表达可提高宫颈癌的转移及预测临床诊治的准确性。 相似文献
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为探讨血管内皮细胞E选择蛋白的表达及野生型p53 基因对其表达的影响, 采用流式细胞术及RTPCR法分别测定其E选择蛋白及其m RNA水平。结果表明: 静息状态的内皮细胞表面检测不到E选择蛋白的表达, 尽管此时细胞内存在E选择蛋白的mRNA。肿瘤坏死因子α(TNFα) 可浓度依赖性地诱导内皮细胞表达E选择蛋白, 内皮细胞表面E选择蛋白表达的增加伴随着细胞内E选择蛋白mRNA 水平的升高。TNFα刺激内皮细胞后4 ~6 h ,E选择蛋白的表达达高峰。将p53 基因导入内皮细胞后, 经TNFα诱导的内皮细胞表面E选择蛋白的表达显著下降, 同时细胞内的E选择蛋白mRNA 的水平也明显降低。导入p53 基因不影响静息状态内皮细胞E选择蛋白的表达及其m RNA 的水平。提示: p53 基因至少部分通过降低E选择蛋白的mRNA 水平而抑制TNFα诱导的内皮细胞表面E选择蛋白的表达。 相似文献
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p53蛋白是人体内十分重要的肿瘤抑制因子,通过调节细胞周期阻滞、诱导细胞凋亡等作用发挥肿瘤抑制功能。突变后的p53蛋白不仅具有显性负性效应(dominant negative effect,DN)抑制野生型p53蛋白功能,而且还通过功能获得性效应(gain of function,GOF)调节细胞代谢、侵袭、迁移等方式促进肿瘤的发生。p53蛋白在超过50%的肿瘤组织中发生突变,是肿瘤细胞区别于正常细胞的一个特异性药物靶点。因此,针对突变p53蛋白开发新型抗癌药物一直是研究的热点。长期以来,由于突变p53蛋白表面较为光滑,缺乏药物结合口袋,使其被认为是一个不可成药的靶点。随着高通量筛选技术的发展以及对突变p53蛋白结构的深入了解,许多靶向突变p53蛋白的小分子化合物被报道并在体外展现出较好的抗肿瘤活性,多款基于突变p53蛋白研发的化合物已经进入临床试验阶段。本文就靶向p53蛋白治疗肿瘤的直接和间接策略进行综述,重点针对突变p53蛋白重激活剂与降解突变p53蛋白的小分子化合物作用机制进行梳理,以期为后续开发靶向突变p53蛋白药物的创新提供帮助。 相似文献
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食管鳞癌p53、c-erbB-2蛋白表达研究 总被引:3,自引:0,他引:3
为探讨p53、c-erbB-2蛋白表达与食管鳞癌生物学行为的关系,应用免疫组化LSAB法研究181例食管鳞癌中p53、c-erbB-2蛋白的表达。结果发现,正常食管粘膜均无p53、c-erbB-2蛋白的表达。47%食管鳞癌出现p53表达,p53阳性病例癌旁非典型增生上皮出现p53表达,p53阴性病例癌旁非典型增生上皮亦为阴性。p53阳性表达率与患年龄、性别、肿瘤大小、组织学分级,临床TNM分期无关,且与预后无关。51.4%食管鳞癌呈现c-erbB-2蛋白表达,癌旁非典型增生上皮无c-erbB-2表达。c-erbB-2阳性率与肿瘤组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及肝转移有关,c-erbB-2阳性表达预后较差。结果提示,p53表达在食管鳞癌发生中起重要作用;c-erbB-2表达在食管鳞癌浸润转移中起重要作用。同时进行p53、c-erbB-2蛋白免疫组化检测,有助于对食管鳞癌进行早期诊断,监测病情和判断预后。 相似文献
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目的:研究p53、p16蛋白表达与鼻咽癌Cr表现的关系。方法:经病理证实鼻咽癌50例,全部病例做鼻咽轴位平扫,部分病例同时做冠状扫描。应用免疫组化SABC法检测所有病例中的p53、p16蛋白的表达。结果:鼻咽癌及鼻咽粘膜慢性炎症中p53蛋白表达率分别为60%和10%,p16蛋白表达率分别为32%和85%,p53、p16表达在两者间的差异有极显著意义(P〈0.005)。p53蛋白表达与鼻咽癌分化程度及Cr表现为副鼻窦受累,颅底骨质破坏相关(P〈0.05)。p16蛋白表达与鼻咽癌预后及Cr表现为颈部淋巴结转移相关(P〈0.05)。p53与p16有相关性(P〈0.005)。结论:p53、p16在鼻咽发生、发展中起重要作用,p53蛋白表达与鼻咽癌分化程度、浸润深度、颅底侵犯有一定相关性,p16蛋白表达与鼻咽癌颈部淋巴结转移和预后有一定相关性,p53,p16可作为评价鼻咽癌CT表现恶性度及预后的指标。 相似文献
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DNA肿瘤病毒蛋白与p53蛋白的相互作用 总被引:2,自引:0,他引:2
大多数人类肿瘤发生p53基因突变,突变性p53蛋白功能失活、半衰期延长,并在肿瘤细胞中大量累积,一般认为,p53基因突变是肿瘤发生的主要因素之一。但是,近年也发现一些人类肿瘤细胞存在p53蛋白累积而无基因突变。这种现象与DNA肿瘤病毒密切相关,业已证明:SV-40T抗原、腺病毒E1B55-kD、E4orf6蛋白、HBVX蛋白、HPVE6蛋白、HCMVIE84蛋白、EBVBZLF1和EBNA5蛋白均与p53蛋白结合而使其功能失活。这表明:p53基因突变并非是p53蛋白功能失活的唯一原因。p53蛋白与病毒蛋白或细胞蛋白相互作用可能是其功能失活的另一主要原因?本文就近年国外有关病毒蛋白与p53蛋白相互作用的研究加以概述;试图引起人们的注意。 相似文献
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p53AIPl基因是近年发现的促凋亡基因,在p53依赖性的凋亡通路中起重要作用。p53AIPl介导线粒体凋亡途径,其表达依赖于p53蛋白的Ser^46的磷酸化。p53AIPl可直接促进凋亡,其促凋亡作用可能强于p53本身,并对p53抗性的肿瘤细胞也有作用。因此,对p53AIPl的深入研究可能会为对p53基因治疗有抗性的肿瘤患者带来新的希望。 相似文献