二甲基苯蒽对小鼠皮肤表皮鸟氨酸脱羧酶和转化生长因子βmRNA水平的影响

本文利用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹分析技术研究了完全致癌物二甲基苯蒽（ＤＭＢＡ）对小鼠表皮鸟氨酸脱羧酶（ＯＤＣ）ｍＲＮＡ和转化生长因子β（ＴＧＦ－β）ｍＲＮＡ水平的影响。ＤＭＢＡ在１５μｇ和９００μｇ剂量下一次涂用于小鼠皮肤,可使表皮ＯＤＣｍＲＮＡ和ＴＧＦ－βｍＲＮＡ表达增加。ＯＤＣｍＲＮＡ为单一的２．０ｋｂ大小的条带,其表达在在３６ｈ时最为明显。而ＴＧＦ－βｍＲＮＡ大小为２．５ｋｂ和１．９ｋｂ,其表达在３６ｈ时最高,到４８ｈ几乎降至正常,但在７２ｈ又有增加。ＯＤＣ和ＴＧＦ－β可能在ＤＭＢＡ诱癌过程中起重要作用。     

促癌物TPA诱导小鼠表皮鸟氨酸脱羧酶mRNA表达和维甲类化合物对该…

强皮肤促癌物十四烷酰佛波醋酸酯局部应用时可触发一系列的生物化学改变，其中最明显的事件之一就是对ＯＤＣ活性的短暂而急剧的诱导，而这种诱导作用与其促癌作用密切相关。利用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹分析和条带印迹分析证明，１０ｎｍｏｌ／Ｌ ＴＰＡ一次局部处理小鼠背部皮肤可刺激ＯＤＣ ｍＲＮＡ（２．０ｋｂ大小）表达，在４ｈ左右最为明显，随后逐渐降低。１０ｎｍｏｌ／Ｌ ＴＰＡ多次处理小鼠皮肤（每２天一次，共４次）也     

二甲基苯并蒽对肺肿瘤细胞P1—450基因表达的调节

Dimethylbenzanthracene (DMBA) stimulates expression of P1-450 gene in human lung tumor cells (ChaGo). A concentration and time-dependent increase in the level of P1-450 specific mRNA sequences has been observed in ChaGo cells treated with sublethal concentrations of DMBA. The methylation pattern of "-CCGG-" sequence of most of the coding region and of the 3' end of P1-450 gene is not affected by such DMBA treatment; DMBA-treatment of the cell induces hypomethylation of only the 5' end "-CCGG-" sequences of the gene. These results demonstrate that DMBA-treatment of ChaGo cells induced increased expression of gene can be correlated to the increased degree of site specific hypomethylation of the internal "-C-" residues of the "-CCGG-" sequences located at the 5' end of the P1-450 gene. However, it is also possible to have other molecular mechanism of regulation.     

促癌物TPA诱导小鼠表皮鸟氨酸脱羧酶mRNA表达和维甲类化合物对该表达的影响

強皮肤促癌物十四烷酰佛波醋酸酯(TPA)局部应用时可触发一系列的生物化学改变,其中最明显的事件之一就是对ODC活性的短暂而急到的诱导,而这种诱导作用与其促癌作用密切相关。利用Northern印迹分析和条带(Slot)印迹分析证明,10nmol/L TPA一次局部处理小鼠背部皮肤可刺激ODC mRNA(2.0kb大小)表达,在4h左右最为明显,随后逐渐降低。10nmol/L TPA多次处理小鼠皮肤(每2天一次,共4次)也有类似的促进作用,但却在6h左右最为明显。在二甲基苯蒽和巴豆油诱发的二阶段小鼠皮肤乳头瘤和癌组织中也观察到了相同大小的ODC mRNA的高水平表达,尤以癌组织最高。新维甲类化合物R8605虽能明显抑制巴豆油诱导的ODC活性,但却未见对TPA诱导的ODC mRNA增加有明显抑制作用。     

转化生长因子βmRNA在佛波酯刺激的小鼠表皮和化学性诱发的小鼠…

转化生长因子β是一种细胞多功能调节肽,目前研究认为其和促癌过程有密切关系。本文利用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹分析技术研究了ＴＧＦ－βｍＲＮＡ在促癌笺佛波酯刺激的小鼠表皮和化学性诱发的小鼠二阶段皮肤肿瘤中的表达情况。结果证明,巴豆油２－２０μＬ和ＴＰＡ ５－４０ｍｍｏｌ一次局部涂用于小鼠皮肤,均可明显增加小鼠表皮ＴＧＦ－βｍＲＮＡ,呈较好的浓度依赖性。ＴＧＦ－βｍＲＮＡ表达在二甲基苯蒽和巴豆油诱发的二阶段     

二甲基苯并蒽对肺肿瘤细胞P1-450基因表达的调节

人肺肿瘤细胞(ChaGo)经二甲基苯并蒽(DMBA)处理,刺激了p 1-450基因的高水平表达,用亚致死剂量内的DMBA 处理细胞,检出了p 1-450基因的mRNA 水平随DMBA浓度和处理时间而增加;p 1-450基因的主要编码区和3’末端区“—CCGG—”序列的甲基化型式不受DMBA 处理的影响,但DMBA 处理细胞影响到基因5’末端和侧翼区的“—CC-GG—”中“—C—”残基的位点特异的低甲基化效应,这种低甲基化效应,可能关系到p 1-450基因的异常高水平表达,也可能同时存在着别的分子调节机制。     

转化生长因子β mRNA在佛波酯刺激的小鼠表皮和化学性诱发的小鼠皮肤肿瘤中的高水平表达

转化生长因子β是一种细胞多功能调节肽,目前研究认为其和促癌过程有密切关系。本文利用Northern印迹分析技术研究了TGF-β mRNA在促癌物佛波酯刺激的小鼠表皮和化学性诱发的小鼠二阶段皮肤肿瘤中的表达情况。结果证明,巴豆油2—20 μL和TPA 5—40nmol一次局部涂用于小鼠皮肤,均可明显增加小鼠表皮TGF-β mRNA,呈较好的浓度依赖性。TGF-β mRNA表达在二甲基苯蒽(DMBA)和巴豆油诱发的二阶段小鼠皮肤乳头瘤和癌中均高于正常和瘤旁表皮。所检测到的TGF-βmRNA为2.5kb和1.9kb二种条带,但以2.5kb为主。