实验性肝硬化大鼠肠上皮细胞间紧密连接蛋白occludin表达下降

目的研究实验性肝硬化大鼠大肠上皮细胞间紧密连接蛋白occludin表达的变化。方法参照文献1,给大鼠反复腹腔注射CCl4制备化学性肝硬化大鼠动物模型。实验4周、8周分批处死动物,应用免疫组织化学及Western blot检测肝硬化进程中,大鼠大肠上皮细胞间紧密连接蛋白occludin的定位及表达的变化。结果occludin蛋白主要沿大鼠大肠粘膜上皮细胞膜的顶端呈线状分布,在肝硬化组大鼠,4周时occludin的阳性染色开始减少,8周时更为明显。Western blot结果与免疫组织化学结果相一致,4周时开始下降(0.51±0.07),8周时达到最低值(0.32±0.05),与对照组(0.83±0.09)相比差异显著(P<0.05)。结论在肝硬化进程中,大肠上皮细胞间紧密连接蛋白occludin表达下降。     

早期肠内营养联合谷氨酰胺对重症急性胰腺炎患者的临床效果

目的:评价早期肠内营养联合谷氨酰胺对老年重症急性胰腺炎(SAP)营养状况的影响效果。方法:将我院收治的106例老年SAP患者随机分为观察组与对照组。观察组给予早期肠内营养联合谷氨酰胺营养支持,对照组给予完全胃肠外营养支持。观察并比较两组患者治疗前后的血淀粉酶(AMY)、尿淀粉酶(UAMY)、APACHE-Ⅱ评分、Ranson评分、血清白蛋白(ALB)、血清前白蛋白(PA)、转铁蛋白(TRF)及体重的变化情况;比较两组患者住院天数及并发症的发生率。结果:与治疗前比较,两组患者治疗后AMY、UAMY、APACHE-Ⅱ评分及Ranson评分均显著下降,且观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);与治疗前比较,两组患者治疗后ALB、PA、TRF及体重均显著提高,且观察组高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组比较,观察组住院时间短,并发症发生率低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:早期肠内营养联合谷氨酰胺营养支持干预较完全胃肠外营养在治疗老年SAP中能有效缓解机体高分解代谢,明显改善患者营养状况,减少并发症的发生率。     

谷氨酰胺对重症急性胰腺炎的营养治疗作用

继发感染是急性重症胰腺炎患者死亡的主要原因,细菌易位是导致胰腺感染的主要因素。用谷氨酰胺制剂可以防止细菌易位。加强肠黏膜防御功能,是治疗急性重症胰腺炎的有效制剂。本文综述了谷氨酰胺治疗急性重症胰腺炎的研究进展和作用机制。     

急性重症胰腺炎肠内营养护理研究进展

<正>急性胰腺炎是临床常见的一种胆肠系统疾病,90%属轻、中型,对支持疗法反应良好,仅约10%发展为急性重症胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)[1]。急性重症胰腺炎发展迅速,并发症多,病死率高,患者可出现明显的代谢紊乱,消化吸收功能障碍,高分解代谢状态下的能量消耗较基础值升高约50%[2]。因此,营养支持对患者至关重要,是提高治     

含谷氨酰胺的肠外营养对急性胰腺炎患者预后影响的Meta分析

目的：探讨含谷氨酰胺制剂的肠外营养对急性胰腺炎患者死亡率、感染并发症发生率和住院时间的影响。方法：在检索Medline、Embase和Cochrane图书馆等数据库后,两位研究者独立对截止2012年发表的文献的纳入和质量做出评估。资料的Meta分析采用RevMan5.0软件。结果：4篇文献被纳入我们的研究。结果显示谷氨酰胺制剂可以有效降低急性胰腺炎患者的死亡率（OR=0.26,95%CI=[0.09,0.76]）,感染并发症的发生率（OR=0.26,95%CI=[0.11,0.60]）和住院天数（OR=2.58,95%CI=[-4.78,-0.45]。结论：含谷氨酰胺制剂的场外营养可以改善急性胰腺炎患者的预后,但仍需大规模高质量的临床研究进一步明确。     

不同时间早期肠内营养对急性重症胰腺炎患者的影响

目的:通过观察不同时间早期肠内营养对急性重症胰腺炎患者的影响,探讨急性重症胰腺炎患者早期肠内营养的最佳时机。方法:将重症急性胰腺炎患者60例分为三组:A组、B组和C组,每组20例。A组为肠外营养组予以常规治疗,B组在常规治疗的基础上通过鼻空肠管在入院3-5天内予以早期肠内营养,C组在常规治疗的基础上通过鼻空肠管在入院5天后予以早期肠内营养。抽取所有患者入院时、入院后3天、7天、14天静脉血,ELISA法测定患者血清中TNF-α、IL-6含量,并记录患者住院期间感染率、病死率、并发症发生率、住院时间、住院费用等。结果:各组患者血清中TNF-α、IL-6含量逐渐下降,B组和C组下降较A组下降明显,差异有统计学意义(P<0.05),B组和C组比较B组予以肠内营养后下降较C组明显,差异有统计学意义(P<0.05)。B组和C组感染率、病死率、并发症发生率、住院时间、住院费用较A组明显低(P<0.05),B组与C组比较感染率、病死率、并发症发生率B组明显低于C组(P<0.05)。结论:早期肠内营养可改善急性重症胰腺炎早期炎症反应,从而减低感染率、病死率、并发症发生率。在患者循环稳定条件下,越早予以肠内营养对患者的预后越有...     

Occludin 蛋白与细胞间紧密连接关系及其临床意义

细胞间紧密连接(tight junctions)广泛存在于上皮细胞及内皮细胞之间,其作用是保持细胞间结构的完整性,确保其功能的正常发挥,紧密连接上有很多种蛋白,occludin蛋白是其中主要蛋白之一,occludin蛋白的结构发生变化会导致紧密连接结构及功能的改变,而紧密连接结构与功能的紊乱是很多临床疾病共同的病理生理学特点,如肿瘤、中风及炎症性肺疾病。Occludin蛋白的结构及功能的改变受很多机制的调控,本文主要对occludin蛋白的结构、功能、调控机制及其与紧密连接之间的关系进行叙述。     

早期肠内营养在重症急性胰腺炎中的应用

目的:探讨早期肠内营养在重症急性胰腺炎治疗中的应用价值。方法:将重症急性胰腺炎患者30例分为实验组和对照组,对照组予以常规治疗,实验组在常规治疗的基础上通过鼻空肠管予以早期肠内营养,记录患者WBC、CRP、血淀粉酶、尿淀粉酶恢复时间、白蛋白变化情况、感染率、病死率、并发症发生率、住院时间、住院费用等。结果:实验组WBC、CRP、血淀粉酶、尿淀粉酶恢复时间较对照组明显低,有显著性差异(P<0.05);实验组血清白蛋白升高较对照组明显高,有显著性差异(P<0.05);实验组感染率、病死率、并发症发生率较对照组明显低,但无显著差别(P>0.05);实验组住院时间、住院费用较对照组低,有显著性差异(P<0.05)。结论:早期肠内营养可以改善急性重症胰腺炎营养状况,缩短病程、减低感染率、病死率、并发症发生率、住院时间及住院费用。     

早期肠内营养加微生态制剂对重症急性胰腺炎患者疗效的影响

目的：探讨早期肠内营养加微生态制剂对重症胰腺炎患者临床疗效、炎症指标及酶学指标的影响。方法：选取165例诊断为重症急性胰腺炎的患者,按就诊先后顺序分为对照组和观察组,对照组给予早期肠内营养,观察组给予早期肠内营养加微生态制剂,选取治疗后1、2w为观察时间点,比较两组患者的临床疗效、胃肠功能恢复情况,比较治疗前后血清白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）水平变化情况,比较治疗前后血清淀粉酶、血清脂肪酶、血清乳酸脱氢酶（LDH）及感染发生率。结果：观察组患者的临床疗效优于对照组,胃肠功能显著优于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）,观察组患者的血清IL-6、TNF-α、CRP较对照组明显降低,差异具有统计学意义（P＜0.05）,观察组患者的血清淀粉酶、血清脂肪酶、LDH水平较对照组明显降低,差异具有统计学意义（P＜0.05）,观察组患者感染发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论:重症急性胰腺炎患者治疗早期,在肠内营养支持基础上加用微生态制剂能够明显降低患者炎症指标及相关酶学指标水平,且感染发生率明显降低,具有重要的临床意义。     

柴芩承气汤对重症急性胰腺炎并发肝损伤大鼠的治疗作用及其机制

目的：研究柴芩承气汤（CQCQD）对重症急性胰腺炎（SAP）并发肝损伤大鼠的治疗作用及其机制。方法：72只SD大鼠随机分为3组（n=24）：假手术（sham）组,重症急性胰腺炎模型（SAP）组和柴芩承气汤治疗（CQCQD）组。去氧胆酸钠胰胆管逆行注射建立SAP大鼠模型,CQCQD组给予柴芩承气汤治疗,于造模后1 h、5 h、10 h观察各组不同时间点的胰腺、肝脏组织病理学变化,检测血清中淀粉酶（AMS）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性、白介素-6（IL-6）水平及胰腺、肝脏组织单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和IL-6 mRNA的表达情况。结果：与sham组比较,SAP组血清AMS、ALT、AST活性及IL-6水平明显升高,胰腺、肝脏组织MCP-1及IL-6 mRNA表达升高（P<0.05）;与SAP组比较,CQCQD组血清AMS、ALT、AST活性及IL-6水平明显降低;胰腺和肝脏组织病理损伤减轻,胰腺、肝脏组织MCP-1及IL-6 mRNA表达明显减弱（P<0.05）。结论：MCP-1参与了SAP并发肝损伤的进展;柴芩承气汤能显著抑制胰腺、肝脏组织MCP-1的表达,减轻SAP时胰腺、肝脏组织病理损伤,对SAP并发肝损伤起到治疗作用。     

空肠营养对重症急性胰腺炎的疗效观察

目的：探讨早期空肠营养对重症急性胰腺炎（SAP）的疗效。方法：118名重症急性胰腺炎患者随机分为EN组和TPN组．比较两组SAP病人住院时间、费用、感染率、并发症及死亡率等。结果：TPN组住院时间长,费用高,感染率、并发症及病死率高。差异具有显著性。结论：早期空肠营养支持可明显改善SAP病情,提高治疗效果。     

早期肠内营养辅助治疗重症胰腺炎的临床疗效分析

目的：探讨早期肠内营养辅助治疗重症胰腺炎的临床效果。方法：选择2009年4月-2012年2月我院收治的重症胰腺炎患者共46例,随机分为实验组和对照组各23例,实验组在综合治疗的基础采用早期肠内营养治疗（EN）,而对照组在综合治疗的基础上采用全胃肠外营养治疗（TPN）,比较两组患者的血清总蛋白、白蛋白、尿素氮水平及血淋巴细胞百分比变化、血淀粉酶和尿淀粉酶恢复正常时间、住院时间及病死率,并比较两组治疗前及治疗后24、48及72小时的APACHEII评分。结果：治疗后,实验组患者的血清总蛋白、白蛋白、尿素氮水平及血淋巴细胞百分比变化均较对照组明显增高,差异有统计学意义（P〈0．05）,而血淀粉酶、尿淀粉酶恢复时间、病死率及住院时间分别均明显较对照组降低或缩短,差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗24、48及72小时后,实验组APACHEII评分均较治疗前显著减低（P〈o．05）,而对照组治疗24、48h后APACHEⅡ评分与治疗前比较差异无统计学意义（P〉0．05）,治疗72h后APACHEII评分较治疗前显著减低（P〈O．05）。结论：采用早期肠内营养辅助治疗重症胰腺炎患者能有效保护肠黏膜屏障功能,改善患者的营养状况,增强患者的免疫力,并改善患者的预后。     

重症急性胰腺炎患者血清IL-6水平与内毒素移位及肠黏膜紧密连接蛋白表达关系的研究

目的：大量研究表明重症急性胰腺炎（SAP）患者血清中高浓度IL-6 和肠黏膜低表达的紧密连接蛋白可促进内毒素移位的发生。本文主要研究重症胰腺炎患者血清IL-6 水平对内毒素移位和肠黏膜紧密连接蛋白表达的影响。方法：50 例重症胰腺炎患者,其中12 例在患病早期因结肠受累合并腹胀,对12 例结肠受累患者应用结肠镜行结肠灌洗进行腹腔减压,同时取结肠黏膜进行活组织检查。所有病人在治疗的第3 天,第7天,第10 天,第14 天抽取外周静脉血。40 例健康志愿者作为对照组。应用ELISA方法检测血清IL-6 水平,鲎试验（LAL）方法检测血清内毒素含量,应用免疫荧光和Western blotting 方法检测肠黏膜紧密连接蛋白表达水平。结果：SAP 患者血清IL-6 和内毒素含量明显高于健康对照组,而结肠黏膜紧密连接蛋白表达低于对照组;在临床治疗过程中,早期SAP 患者血清IL-6 和内毒素水平高于晚期（P 值均＜0.05）。SAP 早期血清高浓度的IL-6 与结肠黏膜紧密连接蛋白的低表达具有相关性,差异有统计学意义（r=0.735,P＜0.05）。结论：血清IL-6 水平可作为早期评价重症急性胰腺炎严重程度的一项指标,IL-6 水平与重症急性胰腺炎临床病程有相关性,可能导致肠道内毒素移位。     

PHD3 Stabilizes the Tight Junction Protein Occludin and Protects Intestinal Epithelial Barrier Function

Prolyl hydroxylase domain proteins (PHDs) control cellular adaptation to hypoxia. PHDs are found involved in inflammatory bowel disease (IBD); however, the exact role of PHD3, a member of the PHD family, in IBD remains unknown. We show here that PHD3 plays a critical role in maintaining intestinal epithelial barrier function. We found that genetic ablation of Phd3 in intestinal epithelial cells led to spontaneous colitis in mice. Deletion of PHD3 decreases the level of tight junction protein occludin, leading to a failure of intestinal epithelial barrier function. Further studies indicate that PHD3 stabilizes occludin by preventing the interaction between the E3 ligase Itch and occludin, in a hydroxylase-independent manner. Examination of biopsy of human ulcerative colitis patients indicates that PHD3 is decreased with disease severity, indicating that PHD3 down-regulation is associated with progression of this disease. We show that PHD3 protects intestinal epithelial barrier function and reveal a hydroxylase-independent function of PHD3 in stabilizing occludin. These findings may help open avenues for developing a therapeutic strategy for IBD.     

参芪扶正注射液对大鼠重症急性胰腺炎的治疗作用

目的:研究参芪扶正注射液对重症急性胰腺炎(SAP)的治疗作用。方法:66只Wistar大鼠随机分为:SAP假手术组(SO组),SAP模型组(SAP组)和参芪扶正注射液治疗组(SQ组),胆胰管逆行注射50g.l~(-1)牛磺胆酸钠复制大鼠SAP模型。造模成功后2、4、8、12、24 h检测血清中TNF-α、IL-6和ALT水平,观察肝脏组织病理改变。结果:与SO组相比,SAP组及SQ组血清中TNF-α、IL-6和ALT水平明显升高(P<0.05)。与SAP组相比,从8 h开始SQ组血清中TNF-α、IL-6和ALT水平开始下降(P<0.05),两组的肝脏病理改变无统计学意义。结论:参芪扶正注射液可以降低SAP时血清中ALT、TNF-α和IL-6水平,但不能改善肝脏组织的病理损伤程度,对SAP的发生、发展可能有一定的预防作用。     

蒙脱石对大肠杆菌K88感染Caco-2细胞的屏障功能和紧密连接蛋白表达的影响

采用Caco-2细胞培养模型,分析大肠杆菌K88感染Caco-2后的单层细胞跨膜电阻值(TEER)、甘露醇透过率、紧密连接蛋白occludin分布的变化,并在培养液中加入蒙脱石,探讨蒙脱石对大肠杆菌K88感染Caco-2后的屏障功能和紧密连接蛋白表达的影响.结果表明:大肠杆菌K88感染Caco-12细胞后,细胞单层TEER值随时间的延长而降低,感染3 h后TEER值显著低于正常组(P<0.05),而添加蒙脱石组TEER值与正常组无显著差异(P>0.05).蒙脱石剂量在0～1 g/L的范围内,感染Caco-2细胞单层TEER值随着蒙脱石剂量的增加而急剧增加;蒙脱石剂量在1～1.67 g/L的范围内,TEER值变化趋平.感染Caco-2细胞的3H甘露醇表观渗透系数随着时间的延长而增加,各个时间点均显著高于正常组(P<0.05),而蒙脱石组各时间点3H甘露醇表观渗透系数均显著低于大肠杆菌K88感染组(P<0.05).大肠杆菌K88感染后,相邻Caco-2细胞间紧密连接结构遭到破坏,occludin的表达减少,而蒙脱石处理后可使大肠杆菌K88引起的紧密连接结构受损减轻、occludin表达增多.结果提示蒙脱石可有效抑制大肠杆菌K88黏附Caco-2细胞引起的通透性增加、屏障功能损坏,改善紧密连接的结构和OCtludin的表达分布.     

Distribution of Tight Junction Proteins in Adult Human Salivary Glands

Tight junctions (TJs) are an essential structure of fluid-secreting cells, such as those in salivary glands. Three major families of integral membrane proteins have been identified as components of the TJ: claudins, occludin, and junctional adhesion molecules (JAMs), plus the cytosolic protein zonula occludens (ZO). We have been working to develop an orally implantable artificial salivary gland that would be suitable for treating patients lacking salivary parenchymal tissue. To date, little is known about the distribution of TJ proteins in adult human salivary cells and thus what key molecular components might be desirable for the cellular component of an artificial salivary gland device. Therefore, the aim of this study was to determine the distribution of TJ proteins in human salivary glands. Salivary gland samples were obtained from 10 patients. Frozen and formalin-fixed paraffin-embedded sections were stained using IHC methods. Claudin-1 was expressed in ductal, endothelial, and ∼25% of serous cells. Claudins-2, -3, and -4 and JAM-A were expressed in both ductal and acinar cells, whereas claudin-5 was expressed only in endothelial cells. Occludin and ZO-1 were expressed in acinar, ductal, and endothelial cells. These results provide new information on TJ proteins in two major human salivary glands and should serve as a reference for future studies to assess the presence of appropriate TJ proteins in a tissue-engineered human salivary gland. (J Histochem Cytochem 56:1093–1098, 2008)     

不同营养方式治疗对重症急性胰腺炎患者预后的影响

目的：通过临床试验,}匕较不同营养方式治疗重症急性胰腺炎的效果,并分析不同方法对患者预后的影响。方法：选取我院在2011年11月至2012年11月收治的150例重症急性胰腺炎患者,随机分为三组：肠外营养组（PN）;肠内营养组（EN）;肠外＋肠内营养组（PN＋EN）,每组50例。仔细观察三组患者在住院接受营养治疗期间的情况,分别在第5天和第10天检测三组患者的血淀粉酶和免疫指标,并且对三组患者的住院时间、住院费用、消化道不良反应等指标进行比较。结果：在接受不同的营养支持后,（PN＋EN）组患者的血淀粉酶、免疫指标、住院时间、住院费用、消化道不良反应等指标可见明显下降;与PN组和EN组相比差异显著,有统计学意义（P〈0．05）。结论：重症急性胰腺炎患者接受营养支持对治疗其疾病非常重要,对重症胰腺炎患者实施肠外＋肠内的营养支持更加安全有效,便于患者吸收,有助于保护肠道粘膜屏障,降低感染率,改善患者的身体状况,非常值得临床上广泛推广应用。