犬类MHC复合体Ⅱ类基因研究进展

概述了犬类MHCⅡ类基因的物理结构图谱,对基因的结构、功能及表达、基因分型方法、基因多态性、基因与疾病的关联研究等作了详细的综述,指明了对犬类MHCⅡ类基因的研究利于其抗病育种,对人类自身免疫性疾病和器官移植等方面具有重要现实意义。     

急诊慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后相关因素分析

目的:探讨急诊收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的预后相关因素。方法:选取我院2008年12月-2013年12月急诊收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者94例,根据预后结果分为死亡组17例及存活组77例,回顾分析两组患者的相关资料。结果:存活组较死亡组BMI、血肌酐值、清蛋白、pH值、PaCO2、FT3差异具有统计学意义。死亡组较存活组在APACHEⅡ,CCS,有创通气率及合并肺心病率上差异均具有统计学意义。结果显示合并肺心病率、APACHEⅡ评分、肌酐、清蛋白为影响慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后的独立因素。结论:急诊收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者如合并肺心病率,APACHEⅡ评分较高,血肌酐较高,清蛋白较低,这些因素提示我们患者预后较差,需及早进行相关治疗。     

血清FABP4、OPG、CysC、AngⅡ用于诊断妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压的临床价值分析

目的:探讨血清脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、护骨素(OPG)、胱抑素C(CysC)、血管紧张素(AngⅡ)用于诊断妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病患者的临床价值。方法:选择2016年4月～2018年4月于华北理工大学附属医院产科门诊建档并定期规律产检的妊娠期糖尿病300例,其中104例并发妊娠期高血压疾病患者设为观察组,196例设为对照组。分析妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病患者血清FABP4、OPG、CysC、AngⅡ的表达及其与空腹血糖的相关性,并分析以上指标对妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压的诊断价值。结果:观察组患者血清FABP4、OPG、CysC、AngⅡ、空腹血糖水平均显著高于对照组(P0.05)。妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压患者血清FABP4、OPG、CysC、AngⅡ、空腹血糖水平显著低于轻度子痫前期、重度子痫前期患者;轻度子痫前期患者以上指标水平显著低于重度子痫前期患者(P0.05)。血清FABP4、OPG、CysC、AngⅡ和空腹血糖之间均呈显著正相关(P0.05)。FABP4、OPG、CysC、AngⅡ诊断妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病的AUC分别为0.648、0.654、0.898、0.913,95%CI分别为0.576～0.719、0.586～0.722、0.854～0.943、0.886～0.941,以上指标联合检测诊断妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病的AUC为0.996,95%CI为0.992～1.000,单独检测分别和联合检测曲线下面积比较均具有显著差异(Z=9.569、9.669、4.115、6.310,P0.05);联合检测诊断妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病的特异度、准确度分别为94.17%、94.28%。结论:妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病患者血清FABP4、OPG、CysC、AngⅡ的表达均与空腹血糖存在显著正相关,以上四者联合检测诊断妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病时具有较高的临床价值。     

HDAC4在大脑神经退行性病变中的作用

许多疾病的产生受到表观遗传修饰的影响,而组蛋白乙酰化是其中重要的修饰方式之一。随着研究的深入,Ⅱa类组蛋白去乙酰化酶(HDACs)在各类疾病中的作用也逐渐得以明确,本文主要介绍Ⅱa类HDAC4与大脑神经退行性病变如神经退行性疾病以及精神类疾病的密切关系,揭示其在神经退行性病变中的重要作用,为药物治疗提供一个很好的前景。     

血清降钙素原、乳酸清除率及危重疾病评分对脓毒症预后的评估价值

目的:探讨血清降钙素原(procalcitonin,PCT)、乳酸清除率及危重疾病评分(Acute Physiology and Chronic Health EvaluationⅡ,APACHEⅡ)对脓毒症预后的评估价值。方法:选择2011年2月~2013年2月期间我院收治的脓毒症休克及严重脓毒症患者92例,其中脓毒症休克37例,严重脓毒症者55例;存活60例,死亡32例。对本组患者血清PCT、乳酸清除率及APACHEⅡ进行分析,探讨以上指标对其预后的评定价值。结果:1死亡组血清PCT、APACHEⅡ、乳酸分值均大于存活组,左心射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)及早期乳酸清除率小于存活组,对比具有统计学意义(P0.01或P0.05);2脓毒性休克组血清PCT、APACHEⅡ、乳酸分值均大于严重脓毒症组,LVEF及早期乳酸清除率小于严重脓毒症组,对比具有统计学意义(P0.01或P0.05);3本组乳酸与APACHEⅡ呈正相关性(P0.01),早期乳酸清除率与APACHEⅡ呈负相关性(P0.01)。结论:PCT、乳酸清除率及APACHEⅡ评分可以作为脓毒血症预后的有效评估指标,通过对PCT、乳酸清除率及APACHEⅡ评分监测以便尽早采取积极的治疗措施,改善预后情况。     

人类DNA组中与糖尿病相关的基因

糖尿病分为Ⅰ型、Ⅱ型、特异型和妊娠糖尿病四大类糖尿病已成为现代社会的一种高发病,目前我国Ⅱ型糖尿病患者已经超过9400万,发病率居世界首位。为什么现代社会糖尿病患者人数会如此之多呢?近年来随着分子遗传学和分子生物学等新技术的不断发展,人们在人类基因组中发现了与糖尿病发病相关的基因已达60余个。糖尿病是多基因遗传性疾病,但其遗传表型对不同的个体具有很大的易感性差异,糖尿病基因表型的多态性是目前研究的重点和难点。     

胎鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞分离、纯化与鉴定

肺泡Ⅱ型上皮细胞（type Ⅱ alveolar epithlial cell,AEC Ⅱ）一直是肺疾病领域的研究热点和难点.AEC Ⅱ是肺泡上皮细胞的＂祖细胞＂,与肺组织生理功能密切相关.获取胎鼠AEC Ⅱ为该领域提供了良好的实验模型和基础.迄今为止,尚没有一套完善的有关AEC Ⅱ分离、纯化与鉴定的方法.文章就目前国内外AEC Ⅱ分离、纯化、鉴定的实验室方法进行综述与介绍,为肺疾病领域的研究奠定实验基础.     

钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ与学习记忆相关疾病的研究进展

智力障碍、阿尔兹海默氏病等学习记忆相关疾病由于致病原因复杂,发病机制不明确,至今仍缺少有效的防治措施。钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)作为神经信号传递通路中重要的信号分子,是与学习和记忆相关的重要调节蛋白。CaMKⅡ功能的失调会诱发多种与学习记忆相关的疾病。目前在编码CaMKⅡ的基因上已发现多种引起智力障碍的从头突变,但具体的致病机理仍有待进一步研究。该文重点介绍了CaMKⅡ在学习和记忆中的作用,总结了CaMKⅡ突变引起的学习记忆相关疾病及在智力障碍上可能的致病机理,并讨论了如何以其作为新的靶点开发针对神经系统疾病的个性化治疗药物。     

慢性阻塞性肺疾病急性加重患者营养状况及免疫功能研究

目的：探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重患者营养状况及免疫功能情况,并分析营养支持在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）对临床疗效、免疫指标、肺功能及营养状况的影响。方法：选取180例非急性加重的患者作为对照组,再选取360例慢性阻塞性肺疾病急性加重的患者,按就诊先后顺序分为观察组Ⅰ和观察组Ⅱ,每组180例,分析3组患者治疗干预前的营养状况及免疫功能特点。观察组Ⅰ患者给予慢阻肺急性加重的常规治疗方案,观察组Ⅱ患者在常规治疗基础上采用早期营养支持,观察治疗1个月后两组患者的临床疗效、营养状况、免疫指标、肺功能的改善情况,并采用CAT评分法评价慢阻肺症状改善情况。结果：治疗干预前,对照组患者的免疫功能明显优于观察组（P<005）,观察组Ⅱ患者的临床疗效优于观察组Ⅰ（P<005）,差异具有统计学意义;治疗后,观察组Ⅱ患者的肺活量、第1秒用力肺活量、第1秒率、FeNO、Th1/Th2、CAT的改善程度均优于观察组Ⅰ,差异具有统计学意义（P<005）,观察组Ⅱ患者的营养状况得到明显改善,差异具有统计学意义。结论：早期营养支持有利于慢阻肺急性发作患者的康复,是改善预后的重要治疗手段。     

脂联素与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗即胰岛素敏感性降低,是多种疾病,特别是糖尿病及心血管疾病共同的危险因素,是滋生多种代谢相关疾病的共同土壤。脂联素(adiponectin)是一种脂肪细胞特异性分泌的激素。近年来研究表明：脂联素具有促进血浆游离脂肪酸氧化、增加外周组织对胰岛素的敏感性、抑制肝糖输出和葡萄糖再生、抗动脉粥样硬化等功能。该介绍脂联素和胰岛素抵抗之间的关系,讨论其在治疗胰岛素抵抗和Ⅱ型糖尿病中的潜力。     

非肌肉肌球蛋白ⅡA的相互作用蛋白研究进展

非肌肉肌球蛋白ⅡA(NMⅡA)是肌球蛋白超家族的成员之一,其生物学功能已引起国内外学者的广泛重视。研究发现,NMⅡA可作为分子马达为细胞内分子运动提供动力;还可通过与其他蛋白质发生相互作用而参与细胞黏附与迁移、细胞吞噬、胞质分裂等多种生理病理活动。本文综述了与NMⅡA存在相互作用的蛋白质及其产生的生物学效应,以期为全面了解NMⅡA的生理病理功能,深入探讨肿瘤等重大疾病的发病机制及新药研发提供一定线索和依据。     

非肌肉肌球蛋白重链ⅡA（NMHCⅡA）生理病理功能研究进展

非肌肉肌球蛋白重链ⅡA（NMHCⅡA）是Ⅱ型非肌肉肌球蛋白的主要亚型,近年来NMHCⅡA基因及蛋白功能的研究日益增多,引起国内外学者的广泛重视。已证实NMHCⅡA基因突变导致多种遗传性疾病,临床多见巨大血小板减少,并逐渐发展为伴有听力障碍、白内障和肾功能损伤;NMHCⅡA参与胞质分裂、细胞吞噬、细胞运动、血栓形成、炎症、肿瘤转移、视网膜变性、听力、肾脏功能调节等病理生理过程。MYH9不同位点的基因突变,NMHCⅡA蛋白构象的变化,表达量的改变,在细胞内分布的变化,磷酸化的强弱以及其结合蛋白的改变都可能成为影响肿瘤、心血官疾病发生发展的重要机制之一。本文就近年来NMHCⅡA主要生理病理功能做一综述。     

无创正压通气治疗慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭的临床效果

目的:探讨无创正压通气(Non-vasive Pressure Present Ventilation,NIPPV)对慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Diseases,COPD)合并Ⅱ型呼吸衰竭(TypeⅡrespiratory failure)患者肺功能及动脉血气分析的影响。方法:选择2013年8月-2015年8月在我院接受治疗的慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者100例,根据治疗方法不同,将所选研究对象分为研究组及对照组,每组50例。对照组患者实施鼻导管吸氧,研究组患者采用无创正压通气治疗。观察并比较两组患者治疗前后的动脉血气分析结果、肺功能指标的变化情况以及临床疗效。结果:与治疗前比较,两组患者治疗后FEV1/FVC,FEV1及MVV均升高,且研究组高于对照组,差异均具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者p H及PaO_2均较治疗前明显上升,PaCO_2则明显下降,差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,研究组pH及PaO_2高于对照组,而PaCO_2低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。研究组总有效率(92.5%)显著高于对照组(75.6%),差异具有统计学意义(P0.05)。结论:无创正压通气能够改善慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的肺功能及动脉血气分析结果,具有显著的临床疗效,值得进一步推广应用。     

肾素血管紧张素系统对糖尿病内皮细胞损伤机制的研究

肾素血管紧张素系统(RASS)的效应分子为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),对内皮细胞及平滑肌细胞的功能具有重要的影响。血管紧张素II不仅影响血流动力学效应,还通过其血管紧张素1受体(AT1R)发挥强大的促氧化和促炎症反应的效应。在内皮细胞和白细胞中血管紧张素Ⅱ通过烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐(NADPH)氧化酶的激活和细胞内氧化还远信号传导系统从而促进脉管系统炎症反应的形成,血管紧张素Ⅱ和葡萄糖在内皮细胞和炎性细胞中还共享氧化还原信号传导通路,可见血管紧张素Ⅱ参与了炎症的反应、血栓的形成,通过刺激细胞因子和生长因子进行细胞的增值,血管紧张素Ⅱ的这些效应与胰岛素抵抗、氧化应激以及血管内皮细胞的损伤有着密切的联系,并且有研究显示应用RASS抑制剂可以有效地延缓心脑血管疾病的进展,这些证据显示抑制RASS系统在保护血管病变的重要性。     

Annexin Ⅱ基因克隆及真核表达载体的构建

目的克隆人AnnexinⅡ全长cDNA序列,并构建其真核表达载体。方法根据Genbank中AnnexinⅡ基因的碱基序列,利用RT-PCR的方法从人肾脏组织中扩增编码AnnexinⅡ基因,将目的片段与pBS-T载体连接,利用亚克隆的方法将AnnexinⅡ的cDNA片段克隆到pcDNA3.1载体中,并进行序列测定。结果DNA测序证实该片段序列与Genbank完全一致。结论成功克隆人Annexin II全长cDNA序列,并构建出pcDNA3.1—Annexin II真核表达载体,为进一步研究其在肾脏疾病中的作用和机制奠定基础。     

Apelin与血管加压素在水平衡中的研究

Apelin受体与血管加压素Ⅱ型受体均属于G蛋白偶联受体,Apelin与血管加压素均由下丘脑大细胞AVP神经元分泌,Apelin受体与血管加压素Ⅱ型受体均在肾脏表达,本文就Apelin与血管加压素的分布及参与水平衡调节做简单的综述,为其参与水代谢疾病的发病机制提供理论依据。     

TGF-beta1 在不同类型特发性间质性肺炎患者肺组织中的表达及其意义

目的:探讨TGF-β1在不同类型特发性间质性肺炎患者肺组织中的表达及其意义。方法:选取2010年2月至2013年12月在我院就诊的72例经支气管镜肺活检的不同类型的特发性间质性肺炎患者的组织标本,对其转化生长因子-β1表达程度进行评定。结果:寻常型(普通型)、非特异性、脱屑性、急性等ⅡP、呼吸性细支气管炎并间质性肺疾病以及隐原性机化性肺炎患者肺组织中TGF-β1表达强度评分均显著高于对照组;脱屑性ⅡP和呼吸性细支气管炎并间质性肺疾病患者肺组织中TGF-β1表达强度评分均显著高于其他类型ⅡP患者;非特异性ⅡP、急性ⅡP、淋巴细胞性ⅡP以及隐原性机化性肺炎组患者肺组织中TGF-β1表达强度评分均显著低于寻常型(普通型)ⅡP组;隐原性机化性肺炎、淋巴细胞性ⅡP组患者肺组织中TGF-β1表达强度评分分别为(0.93±0.34)分、(0.82±0.27)分,显著低于急性ⅡP组患者的(1.64±0.05)分。差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:TGF-β1表达过度可能是ⅡP患者的重要特征,在肺纤维化的过程中发挥着重要作用,但在不同类型ⅡP中的作用机制并不相同。     

H_2O_2诱导Neuro-2a细胞死亡机理的研究

细胞内线粒体呼吸链过程中的电子漏和神经细胞代谢的酶类如单胺氧化酶(MAO)等可产生活性氧物质(ROS)如H_2O_2等。ROS对细胞有毒性作用,导致细胞死亡,在许多疾病特别是神经退行性疾病中具有重要作用。我们用H_2o_2诱导N-2a神经母细胞瘤细胞,利用光镜、荧光显微镜、透射电镜观察了诱导的N-2a细胞的死亡,结果表明其死亡形式不同于典型的细胞凋亡,而类似于Ⅱ型神经细胞编程性死亡,死亡细胞染色质呈团块状凝集,细胞核膜仍保持完整。DNA不降解形成ladder,且不需要caspase-3,1的活性,但是H_2O_2诱导的Neuro-2a细胞死亡可以被Bcl-X_L,抑制。我们的结果可以说明,ROS介导的细胞毒性作用是导致Ⅱ型神经细胞编程性死亡的一个原因。     

Hainantoxin-Ⅱ的分离纯化及其结构与功能分析(英文)

从分布于我国海南省的海南捕鸟蛛(Haplopelma hainanum)毒素中,利用阳离子交换色谱和反相高效液相色谱分离得到一种多肽神经毒素,命名为Hainantoxin-Ⅱ(HnTx-Ⅱ)。MALDI-TOF质谱分析表明该多肽毒素相对分子质量为4253.135,其氨基酸序列经Edman降解测序为LFECS VSCEI EKEGN KDCKK KKCKG GWKCK FNMCV KV,其中的6个Cys形成3对二硫键。同源性搜索表明,HnTx-Ⅱ与Huwentoxin-Ⅱ(HwTx-Ⅱ)的同源性高达91%,仅有3个氨基酸残基不同。HwTx-Ⅱ为从虎纹捕鸟蛛中提取的杀虫肽,该多肽具有独特的结构模体。活性分析表明HnTx-Ⅱ与HwTx-Ⅱ具有相似的生物学活性。经腹腔注射HnTx-Ⅱ,美洲蜚蠊可被麻痹,其ED50为16μg/g;而当剂量增加到60μg/g时,可立即杀死美洲蜚蠊,其杀死昆虫活性明显强于HwTx-Ⅱ。此外,HnTx-Ⅱ经脑室注射可杀死小鼠,其LD50为1.41μg/g,该活性却明显低于HwTx-Ⅱ。这两种多肽毒素的结构与功能的差异为进一步阐明多肽毒素的结构与功能之间的关系提供良好的研究模型。     

可溶性人肿瘤坏死因子受体Ⅱ（sTNFRⅡ）在大肠杆菌中的表达及其活性检测

肿瘤坏死因子（TNF）是一种多功能性的细胞因子,与许多重大疾病有关。为了抑制TNF的生物学活性,将TNF受体Ⅱ胞外区在大肠杆菌中进行了可溶性表达,并通过金属螯合层析柱纯化重组蛋白。结果表明,纯化的重组蛋白能够识别并结合TNF,同时能中和TNF的生物学活性,抑制其对细胞的杀伤作用,具有潜在的临床应用前景。