一种新发现的降压活性多肽—肾上腺髓质素（adrenomedullin）

肾上腺髓质素是最近发现的一种新的活性多肽,它广泛分布于机体多种组织中,具有扩张血管、降低血压、抑制内皮素和血管紧张素Ⅱ释放等作用。该活性多肽在正常机体血压调控及高血压发病中的作用正在研究中。     

溶血磷酯酸对大鼠心肌细胞合成及释放肾上腺髓质素的影响

肾上腺髓质素(ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｉｎ,Ａｄｍ)是广泛存在于血浆、肾上腺、心、肺、肾、脑和血管等组织器官内的活性多肽,具有降低血压、舒张血管及气道平滑肌和促进排钠利尿等广泛生物学效应。近年发现心肌细胞是合成和释放Ａｄｍ的重要部位,急性心肌梗塞及慢性充血性心力衰竭患者血浆Ａｄｍ水平明显升高,其增幅与疾病严重程度呈正相关,但刺激心肌细胞合成及释放溶血磷酯酸(ｌｙｓｏｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｉｃａｃｉｄ,ＬＰＡ)是近年新发现的磷酯类信号分子,由磷酯酶Ａ2(ＰＬＡ2)水解细胞膜磷酯生成,具有促进细胞增殖、刺激血管收缩等多…     

侧脑室注射肾上腺髓质素对实验性高血压大鼠血压和心率的影响

肾上腺髓质素(ａｂｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎ,ＡＭ)最先是从肾上腺髓质嗜铬细胞瘤组织中发现的含52个氨基酸的生物活性多肽。ＡＭ广泛分布于肾上腺髓质、肺、肾、小肠、心脏、血管等外周组织和血液中。静脉注射ＡＭ可引起正常大鼠强而持久的降低血压作用。中枢途径的ＡＭ对高血压时心血管活动的影响尚未见报道,本实验旨在观察侧脑室注射ＡＭ对腹主动脉狭窄高盐摄入型高血压大鼠血压和心率的影响,并探讨其可能的中枢作用机制。1　材料和方法动物分组:本实验制成功高血压大鼠40只,假手术大鼠6只。在高血压大鼠中随机抽取9只测血压,取心,证明已…     

肾上腺髓质素受体及其信号转导

肾上腺髓质素（Ａｄｍ）是新近发现的一种生物活性多肽,在体内有着广泛的分布,参与机体多种生理功能的调节。Ａｄｍ可与两种受体结合：ＣＧＲＰ受体和Ａｄｍ特异受体。Ａｄｍ与体结合后,通过ｃＡＭＰ－ＰＫＡ等信号转导通路发挥舒长血管、降低血压、利尿利钠和抑制细胞增殖等作用。     

皮质抑素的生物学效应研究进展

皮质抑素是1996年在哺乳动物大脑皮质中发现的与生长抑素结构有高度同源性的活性多肽,广泛分布于人体的组织器官中,包括大脑皮质、冠状动脉、胃、肾、睾丸、视网膜、白细胞和免疫系统等.研究表明,皮质抑素能够与生长抑素受体、生长激素促分泌物受体1a及Mas相关基因2受体结合发挥多种生物学作用,包括调节学习与记忆过程,诱导睡眠,抑制炎症,调节内分泌代谢及发挥心血管效应,是调节机体自稳态平衡的重要因素.     

蛋白质来源活性多肽与心血管保护的新进展

心血管活性多肽是一种重要的生物活性多肽,研究发现了一系列活性多肽对心血管系统的自稳态调节起到非常重要的作用,包括中介素(IMD)、Apelin、胃饥饿素(Ghrelin)、胰高血糖素样肽(GLP1)、成纤维细胞生长因子(FGF21)等。这些活性多肽组织分布广泛,分子量小,免疫原性低,合成和代谢过程迅速,分泌后以配体与受体作用形式,通过细胞内多种信号通路调节心血管生理和病理生理过程,例如,血管的舒缩和新生、心脏缺血损伤后糖脂代谢及心肌重塑过程等。本文将对我们所研究的中介素以及其它几种重要的具有心血管保护作用的活性多肽及其在心血管发病中意义的研究进展做一综述。     

自发性高血压大鼠中枢血管紧张素Ⅱ的变化对中枢肾上腺素和去甲肾上腺素含量的影响

自发性高血压大鼠中枢肾上腺能递质含量异常,然其原因仍不清楚。本工作发现:12周龄易卒中型自发性高血压大鼠(SHRSP)脑桥,下丘脑后部、尾核中去甲肾上腺素(NE)含量及延髓、下丘脑前部,下丘脑后部中肾上腺素(E)含量均高于同龄 Wista Kyoto 大鼠(WKY),SHRSP 中枢 AⅡ含量亦明显高于同龄 WKY;向8周龄 SHRSP 和 WKY 侧脑室慢性灌注巯甲丙脯氨酸,不仅降低动脉血压及各脑区AⅡ含量,亦使中枢 NE 及 E 水平下降,但巯甲丙脯氨酸对 SHRSP 的影响远较对 WKY 明显。结果提示:SHRSP 中枢肾上腺能递质含量增加可能与 SHRSP 中枢 AⅡ量含量升高以及 SHRSP 中枢 AⅡ对中枢肾上腺能递质的促释放调节机制明显易化有关。     

FK506结合蛋白12.6调节小鼠嗜铬细胞分泌

FK506结合蛋白12.6(FKBP12.6)能够结合并调控钙离子释放通道兰尼碱受体2型(RyR2)的开放,可能是儿茶酚胺分泌的重要调控器.利用FKBP12.6敲除小鼠模型,我们研究了FKBP12.6在肾上腺嗜铬细胞胞吐中的作用.结果表明,FKBP12.6在小鼠肾上腺嗜铬细胞中表达,而敲除FKBP12.6小鼠的嗜铬细胞中有正常的去极化引起的钙电流和胞吐作用.然而,FKBP12.6敲除会导致嗜铬细胞中出现增强的咖啡因引起的细胞整体钙瞬变和咖啡因引起的胞吐作用.结果提示,FKBP12.6调控肾上腺嗜铬细胞儿茶酚胺的分泌,这种调控作用是通过调节钙离子的释放而实现的.FKBP12.6是嗜铬细胞分泌的重要蛋白.     

磷酸二酯酶9型抑制剂PF-04449613对大鼠心脏正性肌力作用及其机理

本文旨在研究磷酸二酯酶9型抑制剂PF-04449613对大鼠心脏正性肌力作用及其机理。采用在体双压力-容积环及离体心脏收缩力技术分析其对成年健康大鼠心脏正性肌力的作用特点;运用大鼠心肌细胞钙释放技术分析其作用机理。双压力-容积环实验表明:PF-04449613 (5.5 mg/kg)显著增加大鼠搏出功、心输出量、每博输出量、收缩末期压力及射血分数(P 0.05),降低收缩末期容积、舒张末期容积及舒张末期压力(P 0.05)。PF-04449613对外周动脉血压的作用表现为增加收缩压、降低舒张压及血管阻力(P 0.05)。大鼠离体心脏灌流实验表明,PF-04449613浓度依赖性地增加离体大鼠左心室发展压(P 0.05)。以Fluo-4 AM为钙离子荧光指示剂的钙释放结果表明,PF-04449613 (5μmol/L)显著增强肌浆网钙泵(sarcoplasmic reticulum Ca~(2+)-ATPase-2a,SERCA2a)介导的钙释放下降相的快成分,显著增加大鼠心肌细胞钙释放幅值(P0.05)。PF-04449613 (5μmol/L)降低肌浆网钙泄漏率(P 0.05)。以上结果提示,PF-04449613通过增加SERCA2a活性发挥其对大鼠心脏正性肌力作用。     

蛇毒中的降压成分研究进展

目前世界上已知的蛇类有3000余种,其中有毒蛇约占20%。蛇毒是一种由蛋白质、多肽等有机和无机小分子组成的复杂混合物,因其具有多种生化和药理活性,能广泛应用于各个领域。研究表明蛇毒对血压有一定影响,其降压机制主要有蛇毒抗凝血因子Ⅱ通过介导NO的释放降低血压,缓激肽增强肽主要通过抑制血管紧张素转换酶和增加内源性缓激肽的作用而发挥作用,利钠肽通过抑制肾素-血管紧张素和醛固酮系统调控血压,而磷脂酶A_2主要是促进游离脂肪酸(其中最重要的是花生四烯酸)和溶血磷脂的释放起到降低血压的作用。因此,明确蛇毒的降压成分以及作用机制与效果,对降压药物的开发以及高血压的治疗至关重要。