耐药结核病及其防治

目前结核病呈现出高发病、高感染、高耐药、高死亡的特点。耐药结核病则是结核病防治工作的重点和难点。为有效控制其发展,本文分析了其产生和流行的医源性和社会性原因,并从7个方面阐述了耐药结核病的防治措施。即广泛普及结核病防治的知识;加强对流动人口的管理和监测;提高对耐药结核病的诊治水平;开展中西医结合和其他辅助治疗;预防社区和医院感染;完善结核病的耐药监测;积极开展抗结核新药、新手段和新方法的研究。     

结核病耐药原因概述

产生耐药性为结核杆菌的重要生物学特性之一,与治疗成败关系极大.了解耐药结核病的发生原因将有助于对耐药结核病采取有效防治措施.目前对结核病耐药原因尚不十分清楚,本文从药物因素和非药物因素两个方面对结核病耐药性发生相关的主要因素进行综述.     

7岁以下儿童细菌感染耐药分析

目的观察大连地区5家医院（大连医科大学附属一院、大连医科大学附属二院、大连儿童医院、大连市第六人民医院、大连开发区医院）2012年7岁以下儿童感染病原菌分布及其耐药情况。方法临床分离菌株,采用细菌分离鉴定方法（API、VITEK、Microsean系统）进行目标细菌的鉴定,药物敏感性试验用K—B纸片扩散法测定药物的敏感性。结果共收集细菌1235株,其中革兰阴性菌725株占58．7％,革兰阳性菌510株占41．3％;分离细菌前5位依次为大肠埃希菌占14．9％、凝固酶阴性葡萄球菌占13．6％、金黄色葡萄球菌占11．7％、肺炎克雷伯菌占10．8％、铜绿假单胞菌占7．4％。结论7岁以下儿童感染致病菌对抗生素均存在不同程度耐药情况,期望在临床治疗感染时有所帮助。     

耐药结核病的发展趋势

结核病是一种古老的传染病,曾严重危害人类健康,是让人谈病色变的"白色瘟疫".1882年德国科学家科赫发现了结核分枝杆菌是导致这种疾病的病原体,1921年卡介苗(BCG)的应用为结核病预防带来了希望,20世纪40～60年代链霉素(S)、利福平(R)、异烟肼(H)等药物的问世结束了结核病无药可医的局面.然而,人类与这种病原体之间的斗争注定是长期而持久的,时至今日结核病的控制现状仍不容乐观,耐药结核病等问题的出现更对抗结核治疗提出了新的挑战.     

肺结核患者治愈后复发危险因素分析及耐药状况调查

目的:研究肺结核患者治愈后复发危险因素以及耐药状况。方法:回顾性分析我院于2015年5月～2017年12月期间收治的1000例肺结核患者的临床资料。对所有患者均进行为期2年的随访观察,统计复发情况。将所有患者按照治愈后复发与否分成复发组58例以及无复发组942例,比较两组患者基线资料情况,包括年龄、性别、耐药、吸烟、职业类型、居住情况以及空洞,并对影响肺结核患者治愈后复发的因素作多因素Logistic回归分析,对所有治愈后复发患者的耐药情况进行检验,分析其耐单药、耐2药、耐3药、耐4药人数的占比情况。结果:1000例肺结核患者治愈后复发58例,复发率为5.80%。肺结核患者治愈后是否复发与性别、年龄、吸烟无关(P0.05),复发组耐药、体力型工作、流动人口、空洞患者的比例高于未复发组(P0.05)。经多因素Logistic回归分析可得:耐药、体力型工作、流动人口、空洞均是肺结核患者治愈后复发的独立危险因素。58例患者中发生耐药例数27例,耐药率为46.55%;其中耐单药、耐2药、耐3药、耐4药人数分别为8、10、7、2例,相应占比为13.79%、17.24%、12.07%、3.45%。结论:肺结核患者治愈后复发的风险较高,尤其应注意耐药、体力型工作、流动人口、空洞的患者,以降低疾病复发,且肺结核复发患者的耐药情况不容乐观。     

苏州地区儿童感染志贺菌的耐药监测

目的调查苏州地区2000年至2006年儿童感染志贺菌的耐药情况,了解其耐药趋势,以指导临床合理用药。方法对2000年至2006年苏州大学附属儿童医院临床标本中分离的589株志贺菌（福氏志贺菌470株,宋内志贺菌119株）采用K-B法对氨苄西林、哌拉西林、头孢哌酮、头孢曲松、环丙沙星、SMZ＋TMP、亚胺培南进行药敏试验。结果于7年中470株福氏志贺菌的耐药率：氨苄西林：始终在90．0％以上;哌拉西林：从22．6％逐渐上升到63．2％;头孢哌酮：1．1％～56．1％;头孢曲松：2．2％～43．9％;环丙沙星：一直在10．0％左右;SMZ＋TMP：在70．0％～96．0％波动;对亚胺培南均敏感。119株宋内志贺菌的耐药率：氨苄西林：从7．1％逐渐上升到82．8％;哌拉西林：0～79．3％;头孢哌酮：0～55．2％;头孢曲松：0～51．7％;SMZ＋TMP：在62．5％～100．0％波动;对环丙沙星和亚胺培南均敏感。结论本地区儿童感染福氏志贺菌对氨苄西林严重耐药,同时伴有对SMZ＋TMP的高耐药率,对哌拉西林和3代头孢菌素的耐药率呈逐年上升趋势。宋内志贺菌的耐药率在2004年之前（除对复方新诺明外）,远低于福氏志贺菌,但在2005年其对氨苄西林和3代头孢菌素的耐药率突然上升,大有赶超福氏志贺菌之势。因此苏州地区儿童感染志贺菌的耐药情况不容乐观,对儿童细菌性痢疾的治疗将会面临困境。     

儿童急性中毒危险因素分析及防范措施

目的:探讨儿童急性中毒的危险因素及相应的防范措施.方法:回顾性分析268例急性中毒患儿的临床资料.结果:268例急性中毒中男孩占60.45%,1-3岁儿童占49.25%,消化道中毒占90.67%,药物中毒142例,占53%,农村儿童164例,占61.19%,家中中毒224例.结论:儿童急性中毒中男孩多于女孩,幼儿期儿童多见,以误服药物为主,农村儿童多于城市儿童,家中误服高于户外误服.其预防需要全社会的共同参与,加强健康知识宣教,提高对基本医疗知识的认识.     

呼吸道感染患者多重耐药菌肺炎克雷伯菌的耐药及危险因素分析

摘要 目的：探讨与分析呼吸道感染患者多重耐药菌肺炎克雷伯菌的耐药及危险因素。方法：选择2015年1月到2020年2月本院诊治的呼吸道感染患者65例作为研究对象,收集患者的临床样本进行细菌分离与耐药分析,调查患者的临床资料并进行危险因素分析。结果：在呼吸道感染患者65例中,分离出多重耐药菌肺炎克雷伯菌32株,占比49.2 %,其中下呼吸道、上呼吸道、灌洗液、血液标本分别占50.0 %、9.4 %、25.0 %、6.3 %。32株多重耐药菌肺炎克雷伯菌对头孢曲松、头孢呋辛、氨苄西林、头孢吡肟、头孢噻肟的耐药率分别为71.9 %、87.5 %、96.9 %、84.4 %、81.3 %,对阿米卡星、头孢替坦、左氧氟沙星、亚胺培南、环丙沙星的敏感率分别为59.4 %、68.8 %、81.3 %、75.0 %、81.3 %。非条件 Logistic回归分析显示血型A型、碳青霉烯类抗菌药物使用、引流、机械通气、糖尿病等为导致多重耐药菌肺炎克雷伯菌感染的独立危险因素(P<0.05)。结论：多重耐药菌肺炎克雷伯菌感染在呼吸道感染患者中比较常见,对头孢呋辛、氨苄西林的耐药率比较高,对左氧氟沙星、环丙沙星的敏感率比较高,血型A型、碳青霉烯类抗菌药物使用、引流、机械通气、糖尿病等为导致多重耐药菌肺炎克雷伯菌感染的独立危险因素。     

广泛耐药结核分枝杆菌耐药机制及其疾病诊断的研究进展

自20世纪90年代以来,全球结核病疫情回升,结核分枝杆菌耐药是其中的一个重要原因.广泛耐药结核病是指在耐多药结核病(即同时对异烟肼和利福平耐药的结核分枝杆菌引起的结核病)的基础上,还对氟喹诺酮类药物和至少3种二线静脉用抗结核药物(卷曲霉素、卡那霉素、阿米卡星)中的1种耐药的结核分枝杆菌引起的结核病.我国是结核病高流行国...     

深圳市儿童医院临床主要病原菌分布及其耐药谱分析

目的探讨深圳市儿童医院临床分离细菌的分布特点及其对抗菌药物的耐药性.方法采用VITEK全自动微生物鉴定仪,按美国NCCLS标准判断结果,用VITEK 32系统bioLIAISON的Data Trac软件分析结果.结果最常见的细菌依次为金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷柏菌、不动杆菌和白色念珠菌;来自血和脓液标本中最常见的细菌是凝固酶阴性葡萄球菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌;取自痰液标本中最常见的是铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌;尿标本中最常见的是大肠埃希菌、凝固酶阴性葡萄球菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌和摩根摩根菌;对所有的革兰阴性杆菌抗菌活性最高的是亚胺培南(92.8%),其次是左氧沙星(82.5%)和环丙沙星(81.7%),再次为头孢他啶(69.9%)、奈替米星(63.3%)和哌拉西林或三唑巴坦(59.7%);大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌对亚胺培南的敏感性为99%,庆大霉素、哌拉西林或三唑巴坦、头孢曲松、头孢替坦、头孢他啶和头孢噻肟的敏感性分别为61.8%、61.3%、55.8%、53.4%、44.3%和38.9%;对铜绿假单胞菌活性最高的是哌拉西林或三唑巴坦(94%),其次是头孢他啶(86%)、环丙沙星(83%)、头孢匹美(81%)、亚胺培南(79%)和氨曲南(77%);葡萄球菌对青霉素的耐药率达97%以上,对红霉素的耐药率在70%以上;耐苯唑西林凝固酶阴性葡萄球菌达69%,明显高于金黄色葡萄球菌(38%);未发现耐万古霉素的葡萄球菌.结论肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌和葡萄球菌是深圳市儿童医院临床分离的主要病原菌,亚胺培南、哌拉西林或三唑巴坦和万古霉素分别对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌和葡萄球菌保持很高的敏感性.     

儿科重症监护病房感染病原菌分布及耐药性分析

目的明确儿科重症监护病房感染病原菌的分布及耐药性,指导临床合理应用抗菌药物。方法对浙江大学医学院附属儿童医院内科ICU 2005年1月至2009年12月各类感染标本所分离的病原菌及其耐药状况进行回顾性分析。结果 5年间送检标本13 785份,共分离出病原菌1 989株。感染优势菌为肺炎克雷伯菌（312株占15.7%）,鲍曼醋酸钙不动杆菌（300株占15.1%）,表皮葡萄球菌（221株占11.1%）,真菌（180株占9.0%）,铜绿假单胞菌（119株占6.0%）及大肠埃希菌（89株占4.5%）。革兰阴性菌占58.6%,革兰阳性菌株占32.4%,真菌占9.0%。鲍曼醋酸钙不动杆菌的感染率及耐药率呈逐年上升趋势。革兰阳性球菌以凝固酶阴性葡萄球菌为主,药敏试验结果显示除万古霉素、利奈唑烷外,葡萄球菌对于其他抗菌药物的耐药程度非常高。结论 ICU细菌耐药形势严峻,监测病区感染及细菌耐药状况,依据病原学及耐药性资料合理选择抗菌药物非常重要。 更多还原     

Screening and molecular dynamics simulation of compounds inhibiting MurB enzyme of drug-resistant Mycobacterium tuberculosis: An in-silico approach

Mycobacterium tuberculosis (MTB) is becoming more and more resistant to drugs and it is a common problem, making current antimicrobials ineffective and highlighting the need for new TB drugs. One of the promising targets for treating MTB is MurB enzymes. This study aimed to identify potential inhibitors of MurB enzymes in M. tuberculosis, as drug resistance among MTB is a significant problem. Attempts are being made to conduct a virtual screening of 30,417 compounds, and thirty-two compounds were chosen for further analysis based on their binding conformations. The selected compounds were assessed for their drug-likeness, pharmacokinetics, and physiochemical characteristics, and seven compounds with binding energy lower than flavin (FAD) were identified. Further, molecular dynamics simulation analysis of these seven compounds found that four of them, namely DB12983, DB15688, ZINC084726167, and ZINC254071113 formed stable complexes with the MurB binding site, exhibiting promising inhibitory activity. These compounds have not been mentioned in any other study, indicating their novelty. The study suggests that these four compounds could be promising candidates for treating MTB, but their effectiveness needs to be validated through in vitro and in vivo experiments. Overall, the findings of this study provide new insight into potential drug targets and candidates for combating drug-resistant MTB.     

A medicinal chemists’ guide to the unique difficulties of lead optimization for tuberculosis

Tuberculosis is a bacterial disease that predominantly affects the lungs and results in extensive tissue pathology. This pathology contributes to the complexity of drug development as it presents discrete microenvironments within which the bacterium resides, often under conditions where replication is limited and intrinsic drug susceptibility is low. This consolidated pathology also results in impaired vascularization that limits access of potential lead molecules to the site of infection. Translating these considerations into a target-product profile to guide lead optimization programs involves implementing unique in vitro and in vivo assays to maximize the likelihood of developing clinically meaningful candidates.     

儿童ICU与普通病房铜绿假单胞菌分布及耐药性分析

目的了解铜绿假单胞菌在儿童重症监护病房（ICU）与普通病房的分布及耐药性差异,为临床合理、有效的治疗提供依据。方法分析重庆医科大学附属儿童医院2013年1月至2013年12月ICU及普通病房铜绿假单胞菌培养阳性患儿的年龄分布、菌株来源、抗菌药物的耐药性。结果 ICU和普通病房分别分离出82株和429株铜绿假单胞菌,年龄均小于2岁（70.73%和69.23%）,以痰标本来源（80.49%和64.80%）为主。ICU分离的铜绿假单胞菌对氟喹诺酮类药物的耐药率低于普通病房,对其余测试药物的耐药率均高于普通病房。ICU分离的铜绿假单胞菌中多重耐药菌55株（67.07%）,泛耐药菌44株（53.66%）,均明显高于普通病房（26.81%,3.26%）（P〈0.05）。结论铜绿假单胞菌是ICU常见的病原菌,具有多重耐药特性,加强耐药性监测,控制医院内感染,对临床医生选用有效的抗生素具有十分重要的意义。     

小儿呼吸机相关性肺炎中鲍曼不动杆菌的研究进展

随着呼吸机在危重息儿中的应用,越来越多的儿童从中受益,而呼吸机相关性肺炎作为其并发症引起了医疗工作者的关注.鲍曼不动杆菌是引起该并发症常见的病原体,重症监护病房中息儿感染该病原体的机会更多.由于鲍曼不动杆菌存在多种耐药机制,致使多种抗生素对其治疗效果不佳,进而使临床工作中对该病原体感染的治疗难度增加.本文主要是对近年来...     

86例患儿幽门螺杆菌感染情况及其耐药性

目的 了解儿童幽门螺杆菌(H. pylori)感染情况及其耐药性,为儿童H. pylori治疗提供参考信息。 方法 选取2017年1月至2018年10月(男性45例,女性41例)因上消化道不适症状于首都儿科研究所就诊的86名患儿为研究对象,所有患儿行胃镜检查,并使用快速尿素酶试验检测显示H. pylori阳性。入选患儿取胃黏膜样品,使用哥伦比亚琼脂液进行H. pylori培养,阳性培养菌株使用酶生化反应进行鉴定,采用E test法对分离出的H. pylori菌株进行药敏试验。 结果 共分离出H. pylori菌株17株,分离阳性率为19.8%(17/86),其中男性和女性患儿H. pylori阳性率分别为22.2%(10/45)和17.1%(7/41),差异无统计学意义(χ2=0.359,P=0.549)。分离出的17株H. pylori对甲硝唑耐药率最高(70.6%,12/17),其次为克拉霉素(35.3%,6/17)、阿莫西林(23.5%,4/17)、左氧氟沙星(17.6%,3/17)、利福平(11.8％,2/17)和四环素(5.9％,1/17)。其中H. pylori对甲硝唑+克拉霉素双重耐药率为11.8％(2/17);对甲硝唑+阿莫西林双重耐药率为11.8％(2/17);对甲硝唑+左氧氟沙星双重耐药率为5.9％(1/17)。还有1株H. pylori对甲硝唑+克拉霉素+阿莫西林三重耐药,三重耐药率为5.9％(1/17)。 结论 儿科门诊患儿H. pylori感染阳性率较低,其H. pylori菌株对甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林耐药率较高,且观察到双重和多重耐药。应提前了解就诊患儿H. pylori感染情况,根据菌株耐药情况选择个体化疗法,以提高根治率,减少菌株耐药性。     

Drug resistance mechanisms and novel drug targets for tuberculosis therapy

Drug-resistant tuberculosis (TB) poses a significant challenge to the successful treatment and control of TB worldwide. Resistance to anti-TB drugs has existed since the beginning of the chemotherapy era. New insights into the resistant mechanisms of anti-TB drugs have been provided. Better understanding of drug resistance mechanisms helps in the development of new tools for the rapid diagnosis of drug-resistant TB. There is also a pressing need in the development of new drugs with novel targets to improve the current treatment of TB and to prevent the emergence of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis. This review summarizes the anti-TB drug resistance mechanisms, furnishes some possible novel drug targets in the development of new agents for TB therapy and discusses the usefulness using known targets to develop new anti-TB drugs. Whole genome sequencing is currently an advanced technology to uncover drug resistance mechanisms in M. tuberculosis. However, further research is required to unravel the significance of some newly discovered gene mutations in their contribution to drug resistance.     

Geographical spread and structural basis of sulfadoxine-pyrimethamine drug-resistant malaria parasites

The global spread of sulfadoxine (Sdx, S) and pyrimethamine (Pyr, P) resistance is attributed to increasing number of mutations in DHPS and DHFR enzymes encoded by malaria parasites. The association between drug resistance mutations and SP efficacy is complex. Here we provide an overview of the geographical spread of SP resistance mutations in Plasmodium falciparum (Pf) and Plasmodium vivax (Pv) encoded dhps and dhfr genes. In addition, we have collated the mutation data and mapped it on to the three-dimensional structures of DHPS and DHFR which have become available. Data from genomic databases and 286 studies were collated to provide a comprehensive landscape of mutational data from 2005 to 2019. Our analyses show that the Pyr-resistant double mutations are widespread in Pf/PvDHFR (P. falciparum ～61% in Asia and the Middle East, and in the Indian sub-continent; in P. vivax ～33% globally) with triple mutations prevailing in Africa (～66%) and South America (～33%). For PfDHPS, triple mutations dominate South America (～44%), Asia and the Middle East (～34%) and the Indian sub-continent (～27%), while single mutations are widespread in Africa (～45%). Contrary to the status for P. falciparum, Sdx-resistant single point mutations in PvDHPS dominate globally. Alarmingly, highly resistant quintuple and sextuple mutations are rising in Africa (PfDHFR-DHPS) and Asia (Pf/PvDHFR-DHPS). Structural analyses of DHFR and DHPS proteins in complexes with substrates/drugs have revealed that resistance mutations map proximal to Sdx and Pyr binding sites. Thus new studies can focus on discovery of novel inhibitors that target the non-substrate binding grooves in these two validated malaria parasite drug targets.