CD_(126)功能域三维结构研究进展

ＣＤ１２６功能域三维结构的研究对研制具有不同生物学活性的新型ＩＬ－６Ｒ突变体和进行基于ＣＤ１２６三维结构的药物分子设计研究有重要的指导意义。本文概述ＣＤ１２６空间结构预测及同源模建的研究进展,并总结ＣＤ１２６与其配基ＩＬ－６形成高亲和力受体复合物时构－效关系分析的研究动态 。     

人白细胞介素-6受体胞外区配基结合功能域活性部位的三维构效关系

以人生长激素受体(K52-L251)的晶体结构为模板, 同源模建人白细胞介素-6受体(hIL-6R) (V106-P322)的空间结构, 并预测与配基(IL-6)结合的活性部位. 根据hIL-6R配基结合功能域中重要氨基酸点突变对活性部位空间构象的影响, 验证预测部位的正确性. 理论分析表明, hIL-6R配基结合功能域中4个保守的半胱氨酸(Cys), 近膜侧193位Cys及"WSEWS"主型框架的点突变均导致受体与配基的结合受阻;而211位Cys, 277位Cys点突变却有利于受体与配基的结合. 研究结果提示, 预测的hIL-6R的活性部位确是hIL-6R和配基(IL-6)结合的分子基础, 可以作为进行小分子hIL-6R拮抗剂设计的靶部位.     

IL－6受体结构与功能的研究进展

ＩＬ－６是一个多功能的细胞因子,其生物学作用在很大程度上受ＩＬ－６受体（ＩＬ－６Ｒ）结构和功能的影响。ＩＬ－６Ｒ由两条多肽链组成,即配体结合链ｇｐ８０和信号传导链ｇｐ１３０。它们在结构和功能上既有分工又有合作。两种亚基组成的高和力ＩＬ－６Ｒ是介导细胞效应所必需的。ＩＬ－６Ｒα中的造血功能区属于造血因子受体超家族成员,它决定着结合ＩＬ－６的能力,然而ｇｐ１３０则是多种细胞因子共用的信号传递分子,其胞     

白细胞介素6受体研究进展（综述）

白细胞介素6(IL-6)是一种具有广泛生物学功能的细胞因子,调节多种组织细胞的生长和分化,在免疫反应、急相反应和造血过程中起重要作用。IL-6对多种细胞的生物学效应是通过IL-6与细胞表面的IL-6受体结合并起动细胞内信号通路而介导的。本文从以下几个方面对近几年来有关IL-6受体研究的进展进行简要综述。     

β肾上腺素受体的结构与功能域

β肾上腺素受体具有视紫红质样结构,包括由膜两侧亲水环相互联结7个疏水性跨膜α螺旋结构,N端无信号序列而含有2个N-糖基化位点,C端富含丝氨酸和苏氨酸残基.7个跨膜结构构成配基结合位点.β受体细胞膜内侧环状序列形成两亲α螺旋结构,与G蛋白相互作用.C端及第3个内侧环的丝氨酸及苏氨酸残基构成受体磷酸化位点,参与受体功能调控.     

人白介素6受体胞外区三维结构的同源模拟

IL-6受体是造血因子超家族成员,其胞外区细胞因子结合结构域（CBD）是受体结合配基和偶联gp130转导IL-6信号的功能域.据预测,IL-6R功能域的β片层折叠模式和人生长激素受体（hGH-R）及CD₄的晶体结构十分相似.应用计算机同源模拟技术,以hGH-R和CD₄的三维结构为模板,模建了hIL-6R功能域（106～322位）的三维结构,初步描述了其结构保守区的构象特征.文章研究模建的hIL-6R三维结构模式为探讨可溶性IL-6R点突变的结果,以及进行三维定量分析IL-6R胞外区功能域的构效关系提供了空间结构基础.     

人白介素6受体结合功能域的构效关系研究

以分子对接（docking）方法研究人白介素6受体胞外区配基结合功能域“WSXWS”区氨基酸残基定点突变对受体与配基人白介素6结合时的相互作用能量、分子间相互作用的影响,从分子力学、分子动态学分析了人白介素6受体胞外区功能域关键氨基酸残基在受体与配基结合中的构象变化以及与人白介素6间的相互作用.     

重组人白介素6受体功能区片段的功能鉴定

用生物素标记重组人白介素６受体功能区片段ｒＩＬ６Ｒ－２８及其二联体蛋白ｒＩＬ６Ｒ－５３,竞争ＥＬＩＳＡ表明重组蛋白可以与配基ＩＬ－６特异结合,流式细胞术检测结果表明ＩＬ－６与生物素标记的重组蛋白所形成的复合物能够与７ＴＤ１细胞表面的ｇｐ１３０结合,而７ＴＤ１细胞生长分析则表明,重组蛋白可以增强ＩＬ－６对７ＴＤ１细胞的生长刺激作用。     

CD23分子结构和功能的研究进展

ＣＤ２３是一个分子量４５ｋＤ单链糖蛋白,主要表达在ｓＩｇＤ和ｓＩｇＭ双阳性Ｂ细胞目前已知ＣＤ２３有两个配体：即ＩｇＥ和ＣＤ２１。完整的ＣＤ２３分子及其可溶性片段具有介导Ｂ细胞生长,诱导Ｂ细胞转化,维持ＥＢＶＤＮＡ＾＋Ｂｕｒｋｉｔｔ淋巴瘤细胞系和ＥＢＶ转化的Ｂ细胞系的自生长以及诱导ＩｇＥ的合成等多种生物学功能,本着重介绍ＣＤ２３分子的ＢＣＧＦ作用。     

白细胞介素6构象研究进展

简要介绍了人白细胞介素6(hIL-6)的一级结构和高级结构;通过对hIL-6突变体的研究,发现hIL-6分子上存在2个活性位点(位点Ⅰ和位点Ⅱ),其中位点Ⅰ识别hIL-6受体(hIL-6R)的分子量为80×10~3的配基结合亚单位,位点Ⅱ与gp130结合参与信号转导,这使得合理设计hIL-6拮抗剂成为可能。     

白细胞介素6受体

白细胞介素６受体（ＩＬ－６Ｒ）是造血生长因子受体家族的一员。它由一个８０ｋＤ的配基结合链（ＩＬ－６Ｒ）和作为信号转导子的非配基结合链ｇｐ１３０组成,ＩＬ－６Ｒ既能以膜受体形式存在,也能以可溶性受体形式存在。可溶性白介素６受体（ｓＩＬ－６Ｒ）同样具有膜受体的功能。白介素６受体的表达及调节在某些白介素６相关疾病的发病过程中起着重要作用。     

人白介素6受体功能区片段在E.coli中的表达

通过ＤＮＡ体外重组技术,以ｐＥＴ－３ｂ为表达载体,构建了重组表达质粒ｐＥＴ－６Ｒ（Ｂ）和ＰＥＴ－６Ｒ（Ｂ）４,分别编码２８ｋＤ和ｈＩＬ－６Ｒ配基结合区片段及其５３ｋＤ的二联体蛋白,并为酶切分析和ＤＮＡ序列分析所证实,ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析表明,含有重组表达质粒的菌株可分别表达出２８ｋＤ的蛋白ｒＩＬ６Ｒ－２８和５３ｋＤ的ｒＩＬ６Ｒ－５３重组蛋白分别占菌体总蛋白的４５％和２９％左右,重组蛋白主要包涵体形     

白细胞介素12受体的研究进展

IL－12受（IL－12R）主要分布在外周血单个核心细胞上,由β1和β2两条链组成,二者均属于GP130相关的细胞因子受体超家族。目前已克隆出入和鼠的IL－12R。由IL－12R介导的IL－12的信号传导涉及了JAK／STAT途径中TYK2、JAK2、STAT3及STAT4的酪氨酸磷酸化。     

白细胞介素—2受体的研究进展

自Morgan等人于1976年发现了白细胞介素—2(Inter leukin—2 IL—2)以来,人们逐渐认识到IL—2是通过与其在T细胞表面上的受体结合后才产生生物学活性的.因而,揭开IL—2受体(IL—2receptor,IL—2R)的奥秘,对于了解IL—2与IL—2R相互作用方式及IL—2引导的信号传递机制,进而了解机体免疫应答与调控的原理,从而达到对某些免疫系统疾病预防、诊断和治疗的目的,具有重要意义.因此,近十多年来,人们投入了大量精力来研究IL—2R.本文将在回顾历史的基础上,重点介绍IL—2R领域研究的最新成果,以使读者对IL—2R有一个比较全面,系统的认识.     

白细胞介素研究进展简介

本文简要介绍1988至1989两年内新发现的白细胞介素,以及白介素和相应受体在生化性质、生理功能、相互作用、调控机制等方面研究的新进展。     

hIL-6与其受体作用的结构基础及拮抗剂的研究进展

通过对大量的分子生物学实验及晶体衍射结果的分析 ,从分子水平揭示人白细胞介素 6(hIL 6 )与其受体相互作用的结构模式及结合表位 .hIL 6属于促红细胞生成素受体超家族 ,首先和hIL 6受体α低亲和力结合 ,两者形成的复合物再与hIL 6受体 β(gp130 )的胞外区相互作用形成高亲和力三聚体 ,但是hIL 6不能单独和gp130结合 ,需要借助于hIL 6受体α的桥梁作用才能将二者联系起来进而促进六聚体的形成 .hIL 6是一种能够介导细胞表面信号转导 ,调节机体免疫及造血干细胞增殖和分化的细胞因子 ,许多疾病的发病机理及发展进程都和hIL 6过表达有关 .基于对hIL 6与其受体相互作用方式的探究 ,为hIL 6小分子拮抗剂的药物设计提供了理论模型 ,在此基础上已研究开发了许多不同种类的hIL 6新型分子拮抗剂 ,其中部分拮抗剂已应用于临床指导 .     

胰岛素受体胞外区三维结构的模建及结构功能关系

利用计算机辅助分子设计技术模建了人胰岛素受体α亚基N端三个结构域的空间结构。实验研究证明胰岛素受体结合胰岛素的主要决定要素在这三个结构域,在模建的结构中,三个结构域围成了一个很大的开放的空洞,这个空洞的体积大小足以容纳一个胰岛素分子,这个空洞可能就是胰岛素受体与底物的作用的部位,另外,突变实验研究表明在胰岛素受体中有一个结合底物的“footprint”,由4个在一级结构上不连续的片段组成,从三维结构角度看,这4个片段中,有3个出现在邻近的平行折叠股,在我们的模型中,胰岛素受体分子中有一个两性表面,这个表面位于L1结构域,并且面向三个结构域围成的空洞,这个表面可能就是受体识别胰岛素和与底物发生初始作用的部位。“foot-print”和两性表面的大部分残基是相同的。