虾青素抑癌作用机制研究进展

虾青素是一种从虾蟹外壳、牡蛎、鲑鱼及藻类、真菌中发现的橙红色类胡萝卜素,其抗氧化性极强,因而在人体营养与健康领域有着广泛的应用前景。已有许多动物实验模型证实,虾青素能显著抑制肿瘤生长、诱导细胞凋亡、抑制癌细胞转移、调节细胞间隙通讯和增强机体免疫力。其作用机制不仅仅与其抗氧化作用有关,还可能通过活化过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ),抑制NF-κB激活等调控多种信号分子实现其抑癌作用。本文对虾青素抑癌防癌作用机制进行了综述。     

凋亡抑制因子FAP-1与肿瘤的关系

在肿瘤细胞抵抗凋亡的研究中发现,FAP-1是Fas诱导凋亡的抑制因子,在多种肿瘤细胞中表达。通过对FAP-1基因、蛋白质结构等方面的研究发现,FAP-1以PDZ3结构域介导,与Fas在细胞内强结合,将Fas限制于高尔基体内,不表达于癌细胞表面,从而降低Fas的功能。另外FAP-1会通过磷酸酯酶活性的发挥、NF-κB等途径来抵抗Fas诱导的肿瘤细胞的凋亡。因此,从其作用机制出发,抑制FAP-1mRNA的表达、阻断FAP-1与Fas的结合及其信号转导通路,可以诱导肿瘤细胞的凋亡从而为肿瘤的诊治提供新途径。     

异甘草素对人肺癌细胞株H460增殖、凋亡及NF-κB信号通路的影响

研究异甘草素对人肺癌NCI-H460细胞增殖、周期及凋亡的影响,并探讨其相关分子机制为其治疗肺癌提供新的科学依据。取对数生长期人肺癌NCI-H460细胞,用不同浓度异甘草素处理,采用CCK-8法检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞周期、凋亡的变化;PCR array检测肺癌相关基因mRNA表达;Western-blot检测p-p65,IκBα、IκBβ、Bax、Bcl-2表达量变化;细胞免疫荧光实验观察异甘草素对NF-κB p65分布的影响;结果显示,异甘草素能有效抑制人肺癌H460细胞的增殖和诱导细胞周期阻滞,并促进其凋亡,其机制可能是通过抑制NF-κB信号通路的活化,抑制NF-κB p65入核使其不能发挥转录活性,最终影响其下游凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2的表达来实现的。     

PIAS蛋白家族的研究进展

PIAS(protein inhibitor of activated STAT)蛋白家族是一种能够激活STAT转录活性的抑制蛋白,共包括4个成员,可与多种蛋白发生相互作用,从而影响靶蛋白的活性和功能,其主要与STAT、Wnt、TGF-β、NF-κB等通路的转录因子或转录辅因子相互作用以调控下游基因的转录活性。在细胞周期中,PIAS蛋白是细胞衰老和细胞凋亡的调节子,可促进细胞的扩散和衰老。在肿瘤发生中,PIAS蛋白的过表达能抑制癌细胞的增殖并诱导其凋亡。除此之外,在生殖系统和神经系统中,PIAS家族蛋白也能通过与相关的转录因子或激素受体相互作用影响其发生发展的过程。     

LRP16影响电离辐射诱导的NF-κB活性

目的:研究LRP16在电离辐射激活核转录因子NF-κB信号转导通路中的作用。方法:在HeLa细胞中,分别运用双萤光素酶分析和Western印迹检测LRP16对κB-Luc报告基因及NF-κB下游靶基因表达的影响。结果:双萤光素酶实验证实LRP16过表达促进电离辐射诱导的κB-Luc活性,而抑制LRP16则降低电离辐射诱导的κB-Luc活性;Western印迹结果显示,LRP16过表达促进电离辐射诱导NF-κB的下游抗凋亡基因XIAP的表达,与之相对应的是,抑制LRP16降低电离辐射诱导NF-κB下游抗凋亡基因XIAP的表达。结论:LRP16可以调节电离辐射诱导NF-κB的转录活性,并且调控NF-κB下游抗凋亡基因XIAP的表达,为进一步阐明电离辐射激活NF-κB转录活性的分子机制奠定了基础。     

辣木的抗肿瘤活性及作用机制研究进展

辣木,原产于印度,被用作日常蔬菜和食品,被认为有食疗保健的功效。研究发现辣木具有降血糖、治疗溃疡、消炎抑菌、降低血压和胆固醇、改善凝血等功效,被广泛应用于医药、保健等方面。近年来发现,其在抗肿瘤方面亦有显著效果。目前,辣木的抗肿瘤作用已成为研究的热点,研究发现其对多种肿瘤均有抑制作用,作用机制包括抑制癌细胞的生长增殖、调节癌细胞周期、诱导癌细胞凋亡、干扰癌细胞信号通路、抗氧化损伤,降低活性氧水平、抑制蛋白合成等。本文就近年来国内外的辣木抗肿瘤效应的相关研究作一综述。     

红花桑寄生总黄酮提取物诱导淋巴瘤细胞株CA46凋亡及其分子机制研究

研究了一种寄主为夹竹桃的红花桑寄生总黄酮提取物(Nispex)对人Burkitt淋巴瘤细胞株CA46的抗肿瘤作用,探讨了其抗肿瘤作用的分子机制.应用MTT法研究Nispex对CA46细胞增殖的抑制效果,细胞集落培养法观察Nispex对CA46中增殖细胞群的影响.采用AO/EB荧光染色、TUNEL分析、DNA凝胶电泳分析以及AnnexinV流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测Nispex对CA46细胞中NF-κBp65、Bcl-2、Bax、Caspase-3和PARP等蛋白表达的影响.结果表明,Nispex显著抑制CA46细胞增殖和诱导CA46细胞凋亡,作用48 h的IC50值为1.72μg/mL,细胞凋亡率与药物浓度正相关.Nispex能有效上调CA46细胞Bax、Caspase-3蛋白表达,下调NF-κBp65、Bcl-2、PARP蛋白表达.Nispex诱导CA46细胞凋亡可能是通过对NF-κB信号通路的抑制来实现的.     

穿透支原体LAMPs诱导NF-kB激活介导小鼠巨噬细胞凋亡

研究穿透支原体(Mpe)脂质相关膜蛋白(LAMPs)能否诱导小鼠巨噬细胞凋亡,并阐明其可能的分子机制,以了解Mpe潜在的致病性.用Annexin-V-FITC凋亡检测试剂盒和DNA Ladder方法检测Mpe LAMPs诱导体外培养的小鼠巨噬细胞系Raw264.7细胞的凋亡.以间接免疫荧光和Western blotting方法检测经Mpe LAMPs处理的小鼠巨噬细胞NF-κB的激活和NF-kB抑制剂吡咯啉烷二甲基硫脲(PDTC)对细胞凋亡的影响.结果表明:Mpe LAMPs能诱导小鼠巨噬细胞发生早期或晚期凋亡;Mpe LAMPs能诱导激活小鼠巨噬细胞的NF-κB,使其从细胞浆中转位到细胞核内;PDTC能显著地抑制经处理的小鼠巨噬细胞的NF-κB的激活,且能抑制Mpe LAMPs诱导的巨噬细胞发生凋亡.因此,Mpe LAMPs诱导小鼠巨噬细胞凋亡可能与NF-kB的激活有关,因而Mpe可能是一个重要的致病因素.     

植物防御素结构与功能及其抗真菌机制研究进展

植物防御素是一类分子量约为5 kD的阳离子肽,是植物内免疫系统的主要成分之一,参与了多种植物生理生化活动。植物防御素含8个保守半胱氨酸,形成4对链内二硫键来稳定其3条反向平行的β折叠片和1个α螺旋,构成所谓的Csαβ模体结构。植物防御素具有抑制真菌和细菌生长、抑制酶的活性、抑制癌细胞增殖和作为离子通道阻断剂等功能。植物防御素抗真菌机制比较复杂,但它可能首先必须和真菌细胞质膜外侧的鞘脂等复杂脂类结合,引起真菌细胞发生一系列的反应,包括细胞膜通透性增强、胞内活性氧水平增高和诱导真菌细胞凋亡等。但是植物防御素详细的抗真菌机制及其在真菌细胞内作用靶点等有待于深入研究。综述了近年来植物防御素结构、功能及其抗真菌机制等方面的最新研究进展。     

抑瘤基因NGX6对人结肠癌细胞凋亡的影响

NGX6基因是中南大学肿瘤研究所分子遗传室在对鼻咽癌研究中筛选克隆出的一个新基因．以稳定转染并表达NGX6基因的HT-29细胞为实验组,转染空白质粒的HT－29细胞以及HT－29细胞为对照组,利用PI／Annexin—V双染流式细胞仪检测结肠癌细胞的凋亡情况,通过EMSA分析体外培养的结肠癌细胞及种植瘤细胞内核转录因子－κB（NF－κB）的激活情况．研究结果表明：在裸鼠结肠癌种植瘤中,转染了NGX6基因的与未转染及空白载体组比较,结肠癌细胞凋亡率明显增高;EMSA（electrophoretic mobility shif tassay）分析体外培养的结肠癌细胞及种植瘤细胞内核转录因子－κB（NF—κB）的激活情况,发现转染了NGX6基因的细胞NF—κB的激活均明显受到抑制．此研究说明,NGX6基因只有诱导结肠癌细胞凋亡的能力,其可能的机制是抑制了结肠癌细胞NF—κB的激活．     

核因子-κB与恶性肿瘤

核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)是一种重要的转录因子,它广泛存在于各类细胞,参与多种生理、病理过程的基因调控。NF-κB系统由NF-κB家族及其抑制物核因子-κB抑制子(nuclear factor-κB inhibitor,IκB)家族共同组成。NF-κB的抗凋亡机制可诱发肾肿瘤、前列腺癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌和乳腺癌的发生。通过抑制IκB的降解来抑制NF-κB的激活可以导致肿瘤细胞的大量凋亡。因此通过基因治疗来抑制NF-κB的活性,再辅以常规的化疗将有望成为一种有效的肿瘤治疗方法。本文就国内外最新研究成果,对NF-κB在恶性肿瘤中的作用进行了综合评述,并对其未来研究方向进行了展望。     

海参多糖抑制人肾癌细胞A498的生长转移作用机制

肾细胞癌(RCC)是最常见的恶性癌之一,癌症转移是目前导致肾癌患者死亡的主要原因之一。MMP-9被发现在许多具有侵袭性和转移能力的人类癌症中过表达,其表达和分泌受到NF-κB调控;VEGF在维持原发性癌和转移瘤生长所需的血管生成中发挥重要作用,其表达也受到活化的NF-κB调节。海参的多种活性物质在抗氧化、抗菌和抗癌方面都有出色的作用,而抗癌的主要机制则包括诱导癌细胞凋亡、抑制癌细胞生长、减少癌细胞转移等。本研究通过利用不同浓度的海参多糖处理人肾癌细胞A498,采用MTT细胞增殖实验、粘附实验、迁移实验和小室侵袭实验,研究了海参多糖对A498细胞的生长转移的影响;采用蛋白印记法检测了海参多糖对A498细胞内MMP-9、NF-κBp65和VEGF表达水平的影响。结果表明,海参多糖能够显著抑制A498细胞的增殖活力、粘附能力、迁移能力和侵袭能力,并且全都表现出明显的剂量依赖性;中浓度(100μg/mL)和高浓度(200μg/mL)的海参多糖能够显著下调A498细胞内MMP-9、NF-κBp65和VEGF的表达。这些结果说明海参多糖能有效抑制人肾癌细胞A498的生长、转移和侵袭,可能的机制是通过抑制NF-κB信号通路下调MMP-9和VEGF的表达,从而发挥抗癌细胞转移的作用。     

侧耳属真菌次级代谢产物化学及其生物学活性研究进展

对侧耳属真菌次级代谢产物的化学及其生物学活性进展进行了综述。化学研究表明侧耳属真菌中蕴含有萜类、甾体类、酚酸衍生物、聚炔等多种结构类型的天然产物,这些化合物所具有的生物活性包括抗细菌、抗线虫、抗炎和抗肿瘤等。作用机制研究表明截短侧耳素类物质通过抑制肽酰转移酶活性而产生强抗菌作用;pleuroton B通过Bax/Bak通路诱导肿瘤细胞凋亡。     

三基序蛋白27的生理意义及其在肿瘤发生发展中的作用

三基序蛋白27(tripartite motif 27,TRIM27)是一种E3泛素连接酶，在细胞核、胞质溶胶和内体中均有分布，广泛存在于多种细胞中。TRIM27还具有转录抑制活性以及SUMO E3连接酶活性。TRIM27参与调控机体多种正常的生理过程：例如作为转录调控蛋白质促进减数分裂过程，与生殖过程密切相关；通过增强胱天蛋白酶3(cysteine-containing aspartate-specific protease-3,caspase-3)活性诱导正常细胞凋亡过程的发生；不仅可以抑制由IκB激酶(IkappaB kinase, IKK)家族成员介导的NF-κB的激活，还能通过泛素化降解NF-κB抑制剂Iκbα,进而参与NF-κB信号通路，在先天免疫中发挥重要调控作用；通过激活STAT3信号通路参与多种炎症疾病的发生。最新研究表明，TRIM27还参与了癌症进程关键信号通路，例如PI3K/AKT,Wnt/β-catenin等，从而促进非小细胞肺癌，结直肠癌和肝癌等多种常见癌症细胞的增殖、侵袭和转移能力，抑制它们凋亡过程的发生以及抑制卵巢癌细胞的细胞周期停滞。同时，TRIM27作...     

双歧杆菌脂磷壁酸对NF-κB在结肠癌细胞中表达的影响

目的探讨双歧杆菌脂磷壁酸（LTA）对NF-κB在结肠癌细胞HCT-116中表达的影响。方法采用免疫细胞化学染色、PAGE及Western blot等,分析经双歧杆菌LTA处理前后,NF-κB蛋白在结肠癌细胞HCT-116中表达的差异。结果经LTA处理后,NF-κB在HCT-116细胞中的表达明显降低,且呈剂量依赖性。结论双歧杆菌LTA可下调NF-κB的表达,对了解LTA诱导HCT-116细胞凋亡的机制提供了一定的实验依据。     

银杏叶提取物抗肿瘤机制研究进展

银杏叶提取物已被广泛应用于治疗心血管和外周血管灌注不足、过敏性疾病和神经性疾病等,最近研究证明银杏叶提取物对多种肿瘤具有抑制作用,其机制主要包括诱导凋亡、抗氧化和免疫调节等,银杏叶提取物抗肿瘤作用的具体研究对指导临床预防和治疗肿瘤有重要意义,对目前银杏叶提取物的抗肿瘤机制做一综述。     

蓼科植物抗肿瘤研究进展

蓼科植物中的多种化学成分都有抗肿瘤作用,抗肿瘤机制比较多样,有广阔的研究及开发前景。本文从蓼科植物抑制癌细胞生长和分裂、抑制癌细胞的侵袭和转移、诱导癌细胞凋亡、抑制癌细胞信号的转导、降低癌细胞的抗药性、直接杀伤癌细胞、预防肿瘤作用等七个方面对蓼科植物抗肿瘤方面的研究进行了综述,以期待为更深入研究本科植物抗肿瘤机制及开发抗肿瘤药物提供参考。     

NF-κB介导哮喘过敏原刺激后支气管上皮细胞的凋亡

目的研究核转录因子κB(NF-κB)在哮喘过敏原刺激后支气管上皮细胞中的表达及对细胞凋亡的影响。方法以300U/L尘螨抗原提取物作为过敏原刺激支气管上皮细胞系16HBE细胞,应用RT-PCR和Western blot检测尘螨抗原提取物刺激对16HBE细胞NF-κB(p65)表达水平的影响;用NF-κB(p65)sh RNA沉默16HBE细胞内NF-κB表达后,应用流式细胞术和Western blot检测NF-κB(p65)在过敏原刺激诱导16HBE细胞凋亡中的作用。结果过敏原刺激后使16HBE细胞内NF-κB(p65)m RNA和蛋白水平明显上调,明显诱导16HBE细胞凋亡和活化型caspase-3水平上调,沉默NF-κB可使过敏原刺激诱导的16HBE细胞凋亡率降低和活化型caspase-3水平上调减少。结论 NF-κB可介导哮喘过敏原刺激后的支气管上皮细胞凋亡。     

亚低温抑制脑缺血再灌注大鼠细胞凋亡机制的研究进展

脑缺血再灌注损伤的主要机制是多种因素诱导的神经元凋亡。而神经元凋亡在一定程度上是可以调控和逆转的。亚低温以其对条件的要求不高实施方便等特点,奠定了其可以大范围推广的基础。作为能够辅助治疗脑缺血再灌注损伤的措施之一,亚低温的作用已经越来越多的得到了大家的重视,其脑缺血保护机制的相关研究也逐年增加。现阶段研究者对亚低温脑保护作用的研究重点放在了抑制细胞凋亡的机制上,也证实了亚低温的脑保护作用的机制和其抑制细胞凋亡密不可分。本文针对这一点,对近几年有关亚低温抑制大鼠脑缺血再灌注诱导的细胞凋亡机制的研究进展作一综述,为亚低温治疗脑缺血性疾病的临床应用提供理论支持。     

山奈酚对胃癌细胞PARP1以及P53基因表达的影响研究

胃癌(GC)是最常见的恶性肿瘤之一,是人类健康的主要威胁,其发病机制是一个单基因或多基因逐步突变的过程,与细胞的侵袭、增殖和转移有关,包括癌基因遗传和表观遗传的突变、肿瘤抑制基因、DNA修复途径基因、细胞周期途径基因和幽门螺杆菌感染等。而山奈酚具有多种生物学活性,能够抑制多种肿瘤细胞的细胞周期,诱导肿瘤细胞凋亡从而抑制肿瘤细胞/组织的侵袭及转移。因此本研究用不同浓度的山奈酚处理胃癌细胞,并检测了胃癌细胞的形态变化情况、癌细胞凋亡相关因子P53和PARP1基因的表达水平和其对应的蛋白质表达变化。结果表明大于100μmol/L山奈酚处理后的胃癌细胞中P53基因和P53蛋白的表达水平被显著提高,而相反的PARP1基因和蛋白的表达则被显著抑制,且山奈酚处理后胃癌细胞的凋亡数目也明显增加,因此本实验结果表明,山奈酚能够有效的促进胃癌细胞凋亡的发生,以此来达到抑制癌细胞恶性增殖的作用。这一结果可以为后续针对胃癌新疗法的研究提供一些思路和理论支持。