人乳头瘤病毒感染与宫颈癌的研究进展

宫颈癌是一种严重危害女性健康的恶性肿瘤,其发病率较高,位居女性恶性肿瘤的第二位,仅次于乳腺癌.流行病学治疗显示,99％的宫颈癌患者均感染高危型人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV),HPV是宫颈癌的首要病因.近年来,HPV分型检测技术的发展十分迅速,在宫颈癌筛查中与细胞学检测联合应用,对子宫颈病变的早期发现和预防有很重要的意义,可以提高诊断的敏感性,预防宫颈癌的发生和改善宫颈癌患者的预后.本文拟对HPV感染的检测方法与宫颈癌的研究进展做一综述.     

HCCR和HPV16／18在宫颈脱落细胞中的表达及意义

研究HCCR在宫颈脱落细胞(来自宫颈液基细胞学残液)中的表达及其与HPV16/18感染的关系.探讨其对宫颈上皮内瘤变和宫颈癌诊断的意义.选取570例宫颈上皮内瘤变和宫颈癌液基细胞学残液标本中具有相应组织学标本者31例,并随机选取10例正常标本作对照,采用免疫组化法和原位杂交法检测HCCR和HPV16/18.结果可见.HCCR在正常宫颈细胞及组织中呈现低表迭,在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌细胞和组织中阳性率随着病变的升级而升高;HPV16/18 DNA的检出率随着宫颈病变的升级而升高;HCCR和HPV16/18在宫颈病变中的表达呈正相关(rs=1,P<0.005);无论是HCCR还是HPV16/18,在宫颈液基细胞学残液和相应宫颈组织中的栓出率都是一致的.结论利用宫颈液基细胞学残液检测HCCR和HPV6/18对认识二者之间的关系及对宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的筛查诊断具有重要意义.     

TCT＋HPVDNA检测＋阴道镜检查对宫颈病变临床价值的研究

目的探讨对宫颈癌的筛查方法及其在防治中的作用。方法2012年3月至2012年8月,在绥化市第一医院妇科门诊行TCT检查的患者,年龄23—75岁,随机分为两组每组52例,一组宫颈液基细胞学检查阳性者行HPV检测,后再行阴道镜宫颈活检。一组宫颈液基细胞学检查阳性者直接行宫颈盲取活检。评价TCT检查联合HPV检测＋阴道镜诊断宫颈病变的作用。结果52例ASC-US患者,行HPV-DNA检测,阳性率为33．33％,HPV-DNA阳性率差异有统计学意义,P〈0.05。结论TCT＋高危型HPV是宫颈癌筛查中的最有效的方式,也是首选方法。若联合阴道镜检查则更能提高宫颈癌的检出率。     

HPV-DNA 亚型检测联合液基细胞学对宫颈癌 筛查的临床价值

目的:探讨HPV-DNA亚型检测联合液基细胞学对宫颈癌筛查的临床价值.方法:对自愿接受宫颈癌筛查的女性1462例作为研究对象,分别对其进行HPV-DNA亚型检测以及液基细胞学的检查,对于出现阳性的患者进行病理组织学检查.结果:HPV+TCT对宫颈癌早期病变以及癌变的检出率为69.67％明显高于HPV检查的56.28％以及TCT检查的63.89％(P＜0.05);HPV+TCT对GIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CINⅢ、癌的检出率分别为91.67％,92.86％、91.67％以及100％.结论:采用HPV-DNA亚型检测联合液基细胞学对宫颈癌筛查,可明显提高其对癌前病变的检出率,是一种高效、简单的检测方法.     

液基细胞、HPV检测与阴道镜宫颈癌的筛查方面的应用研究

目的:探讨液基薄层细胞学检查、HPV-DNA检测、阴道镜检查在宫颈癌早期诊断中的临床应用价值.方法:回顾性分析92例宫颈液基薄层细胞学检查未能明确诊断意义的宫颈非典型鳞状细胞病变患者,进行HPV-DNA检测与阴道镜检查,将检测的结果进行对比研究.结果:阴道镜与宫颈液基薄层细胞检查(TCT)及HPV检测在宫颈上皮内瘤变的灵敏度相比,差异有统计学意义(P＜0.05),阴道镜的检出率最高.随着TCT结果的病变级别提高,HPV感染率也提高,ASCUS组与LSIL组之间差异有统计学意义(P＜0.05).ASCUS、LSIL、HSIL病理活检的阳性率差异明显(P＜0.05),有统计学意义.宫颈的不同病变年龄主要集中在31-50岁之间.结论:宫颈液基薄层细胞学检查异常的患者,应进行HPV检测及阴道镜下活检,三步筛查法可大幅度提高宫颈高度病变的检出率,并且30-50岁的女性应定期做宫颈细胞学检查、HPV检测及阴道镜检查.     

宫颈癌患者人乳头瘤病毒(HPV)主要型别及其感染研究

本文探讨了江西省和广东省宫颈癌患者人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)感染及其型别分布,分析了高危型HPV对各种宫颈病变的感染情况,为宫颈癌的早期发现和临床诊治提供科学依据。首先采用细胞学、HPV DNA检测(第二代杂交捕获法,HC2)、电子阴道镜和宫颈化学着色方法筛查宫颈癌患者,经病理镜检确诊,然后用GP PCR-SBT法对宫颈癌患者进行HPV基因分型。江西省溪口镇、古市镇及修水县城宫颈癌癌前病变发生率为5．7‰。HC2方法发现宫颈癌患者13种高危型HPV DNA阳性率为89．9％,宫颈上皮内瘤样病变的为84．8％,对照组为24．5％。采用GP PCR-SBT方法进行基因分型发现,江西省宫颈癌患者存在HPV16、58、31、33、18、66、6、11、56和81十种型别,其中HPV81型在国内外鲜有报道。据此提出生殖道高危型HPV感染是妇女宫颈癌发病的重要因素。并发现江西省宫颈癌高发区妇女高危型HPV感染率为24．5％。建立了HPV基因分型的方法,对HPV致宫颈病变的分子机制进行了分析。     

宫颈癌研究新进展

宫颈癌是威胁女性健康的最常见的主要恶性肿瘤之一,据统计全世界每年新发现有数万女性患有宫颈癌这种癌症,越来越多的妇女死于宫颈癌。宫颈癌也是一种预防的肿瘤,其致病因素多种多样,包括初次性生活的年龄、吸烟、HPV、HSV、HCMV、EBV等因素。目前的检测方法有巴氏涂片法、薄层液基细胞学涂片法、宫颈组织活检及宫颈管刮术、HPV-DNA检测、计算机辅助细胞学检测系统等方法可以诊断宫颈癌。早期诊断、早期检查对宫颈癌的预防和治疗具有积极作用,同时降低宫颈癌的死亡率。     

HPV病毒感染与宫颈炎症及宫颈癌之间的关系及意义分析

目的研究人乳头瘤病毒(HPV)在宫颈炎症、宫颈癌前病变及宫颈癌中的水平及临床意义。方法分别选取宫颈炎症278例、宫颈癌前病变174例、宫颈腺癌82例、宫颈鳞癌183例患者,并以218例宫颈无病变的病例作为对照,所有患者均行薄层液基细胞学(TCT)检查及阴道镜下病理活检,检测各组患者间HPV阳性水平并对统计结果加以分析。结果 218例宫颈无病变病例中高危性HPV阳性率为9.6%(21/218),其余717例宫颈出现病变的患者中高危型HPV筛查结果阳性例数为405例,阳性检出率56.5%,且随着宫颈病变严重程度的加重,高危型HPV检出率逐渐升高(P0.01),但是宫颈腺癌和宫颈鳞癌组的高危型HPV阳性率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 HPV是宫颈癌前病变及宫颈癌的主要致病因素,对宫颈炎症、宫颈癌前病变及宫颈癌患者行HPV检测对于患者早日确诊及早日治疗具有重要意义。     

Pin1，CyclinD1在宫颈癌中的表达及与HPV16／18感染的关系

研究肽基脯氨酰顺反异构酶Pin1,CyclinD1在宫颈液基细胞上皮内病变和宫颈癌中的表达与HPV16/18感染的关系,探讨其对宫颈上皮内病变和宫颈癌诊断的意义。经液基细胞学筛查,采用原位杂交方法对80例宫颈上皮内病变和宫颈癌,13例正常组织进行HPV检测分型,同时对HPV16/18阳性的标本进行Pin1,CyclinD1免疫组化。在正常宫颈组织、CINⅠ,CINⅡ-Ⅲ,浸润癌组织中Pin1表达率分别为7.7%(1/13)、57.1%(12/21)、68.4%(13/19)、85%(34/40)(P<0.05);CyclinD1表达率分别为0%、9.52%(2/21)、20.5% (4/19)、55%(22/40)。HPV16/18的表达率也随着宫颈病变的升级而升高,分别为15.4%(2/13)、42.9%(9/ 21)、57.9%(11/19)、82.5%(33/40)。Pin1和HPV16/18在宫颈病变中的表达高度相关(r_0=1.0,P<0.05);而CyclinD1的表达与HPV16/18相关性较小(r_0=0.4,P<0.05)。认识Pin1,cyclinD1和HPV16/18三者之间的关系及对宫颈上皮内病变和宫颈癌的筛查诊断具有重要意义。     

高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈病变筛查中的临床意义

目的:探讨高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)检测在宫颈病变筛查中的应用价值.方法:采用液基细胞学(TCT)对1175例妇女宫颈癌及其癌前病变进行初筛,细胞学异常者或TCT正常、HR-HPV DNA阳性且高度怀疑宫颈病变患者进行阴道镜和宫颈多点活检组织病理学检查,结合病理结果分析宫颈病变.用二代杂交捕获法(hybird captureⅡ,HC-Ⅱ)对所有标本进行高危型HPV DNA的检测,对结果进行回顾性分析.结果:1175例样本中TCT检测结果正常或炎症968例,ASC-US(未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞)62例,ASC-H(不典型鳞状上皮细胞,不能除外高度鳞状上皮内病变)39例,LSIL(低度鳞状上皮内病变)87例,HSIL(高度鳞状上皮内病变)19例.207例细胞学异常者经阴道镜下多点组织活检证实炎症116例,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级27例,Ⅱ级34例,Ⅲ级19例,浸润癌5例,湿疣6例.HC-Ⅱ法检测HR-HPV DNA发现207例细胞学异常者HPV感染率分别为:正常或炎症17.24%,CIN I 22.22%,CIN Ⅱ32.35%,CIN Ⅲ61.39%,浸润癌100.10%,湿疣30.23%.82例TCT正常、HR-HPV DNA阳性患者病理结果显示炎症67例,CIN Ⅰ 11例,CIN Ⅱ 6例.结论:随着病变的加重,HR-HPV感染率逐渐增高,其感染与宫颈病变级别相关,HR-HPV检测可辅助筛查宫颈病变,与细胞学联合检测为较好的宫颈癌筛查方案.     

Truscreen联合HPV-DNA分型检测在宫颈病变筛查中的作用

目的:探讨应用宫颈癌筛查系统初善仪()(TruScreen())与HPV分型检测时宫颈病变的诊断价值.方法:对80例LCT≥ASC的患者依次进行TruScreen检查、HPV分型检测和阴道镜下宫颈活检,将病理结果与TruScreen和HPV结果对照分析.结果:TruScreen和HPV阳性分别为52例和41例,病理学检查阳性为38例.TruScreen、HPV检测CIN的敏感度分别为94.73%、81.58%,特异度分别为61.90%、76.19%,差异有显著性(P<0.05),两种检查的符合率:71.25%.联合检查对高度CIN诊断的敏感度为100%.HPV16、58感染较多出现在高度CIN中.结论:TruScreen可即时检测宫颈病变,敏感度高,联合HPV分型检测对宫颈癌及癌前病变的筛选及预后判断有重要意义.     

人乳头瘤病毒感染与宫颈高级别病变关系的研究

目的探讨人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染与宫颈高级别病变(highgrade squamous intraepithelial lesion,HSIL)的关系。方法选取2003年1月到2016年8月在首都医科大学附属北京天坛医院行宫腔镜辅助宫颈冷刀锥切术的患者181例,患者行宫腔镜辅助宫颈冷刀锥切术前均有HPV检测、薄层液基细胞学(TCT)以及阴道镜活检及免疫组化的结果。依据病检结果分析HPV感染与宫颈高级别病变的关系。结果在181例宫颈高级别病变中,HPV感染165例,HPV检测阳性率为91.16%。其中高危型HPV感染160例,阳性率为88.40%,占阳性标本的96.97%。HPV16阳性率57.46%,占高危型HPV感染的63.03%。40~49岁高危型HPV检测阳性率最高,但各年龄组比较差异均无统计学意义(各年龄组P值均0.05)。HPV感染在宫颈高级别病变和子宫颈癌中差异均有统计学意义(P0.05)。结论 HPV感染在宫颈高级别病变的发生和发展中起关键作用。高危型HPV基因分型诊断在宫颈癌筛查及防治过程中具有重要意义。     

人乳头瘤病毒分型检测在宫颈病变中的研究进展

宫颈癌是感染性疾病,HPV感染是宫颈癌发生的主要因素。宫颈上皮内留样病变(CIN)是宫颈浸润癌演变发展过程中的癌前病变阶段,研究发现大多数CIN伴有人乳头瘤病毒(HPV)感染,不同HPV亚型的致病力不同,因此不同亚型的HPV感染可以导致不同的宫颈病变。对CIN早诊、早治是降低宫颈癌发生率和死亡率的关键,临床上应用HPV亚型检测对宫颈病变的初筛及治疗追踪具有重要意义。     

HPV分型检测在宫颈病变中的诊断价值

目的探讨人乳头状瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)感染状况和基因型分布情况,以及与宫颈病变的关系。方法选取2016年6月-2017年6月于青岛市市立医院妇科门诊就诊,有性生活史并要求行HPV亚型检测的患者,共计11 885例,其中5 434例患者同时行液基薄层细胞学检测(thinprep cytologic test,TCT),分别分析HPV感染率、亚型与宫颈病变的关系。结果 11 885例受检者中HPV总感染率为33.51%(3 983/11 885),其中高危型HPV占82.59%(5 076/6 146),主要亚型为HPV16、HPV52、HPV58;低危型HPV占17.41%(1 070/6 146),主要亚型为HPV81、HPV6、HPV11。HPV 16/18型阳性率随宫颈细胞学病变程度的升高而显著增加(χ~2=1 090.12,P0.001),HSIL组感染率最高(62.43%)。HSIL组三种最常见的HPV是HPV16(41.76%)、HPV58(11.49%)、HPV33(8.05%)。HPV33阳性率随宫颈细胞学病变程度的升高而显著增加(χ~2=13.78,P=0.003)。结论 HPV型别、感染率与宫颈高度鳞状上皮内病变密切相关,为宫颈癌的筛查、防治提供初步理论依据。     

HPV检测在宫颈癌、宫颈癌前病变及宫颈炎患者中的临床应用

目的:研究人类乳头瘤病毒(HPV)检测在宫颈癌、宫颈癌前病变及宫颈炎患者中的临床鉴别价值。方法:选取2013年5月到2015年5月我院确诊的宫颈病变临床资料320例,根据病理诊断结果将患者分为宫颈癌组(59例)、癌前病变组(138例)以及宫颈炎组(123例),检测并比较三组HPV阳性检出率、HPV相对含量以及HPV-DNA亚型情况。结果:宫颈炎组HPV阳性检出率、HPV相对含量及HPV-DNA各亚型阳性率均显著低于癌前病变组和宫颈癌组,且癌前病变组均显著低于宫颈癌组,比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论:HPV有助于鉴别宫颈癌、宫颈癌前病变及宫颈炎,对宫颈病变治疗和预后具有评价作用。     

人乳头瘤病毒检测方法研究进展

人乳头瘤病毒(Human papilloma viruses,HPV)是少数几种明确与人类癌症相关的病毒之一,其持续感染是导致宫颈癌发生的重要危险因素。HPV的检测对宫颈癌的筛查及治疗宫颈病变药物的有效性评价有重要作用,因此国内外对HPV的检测方法不断革新。纵观近年来HPV检测方法,主要依赖于分子生物技术检测HPV的DNA、RNA、癌蛋白等,但各种检测方法的原理、适用范围及临床意义均不相同。本文将就目前常用的HPV检测技术及试剂盒进行简要介绍,并对各方法的优缺点、灵敏度及特异性进行分析,以期为临床选择合适的检测方法提供参考。     

宫颈癌高危因素及筛查研究进展

宫颈癌发病率在女性恶性肿瘤占第二位。宫颈癌的高危因素很多,如病毒感染、性行为、宫颈病变等因素。大量的研究已经证实人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus HPV)感染是宫颈癌发生的必要条件。近年来,宫颈癌的筛查方法也取得了较大的进展,新发展的薄层液基细胞学(Liquid-based cytology test,LCT)、检测高危型HPVDNA的技术及宫颈癌筛查系统(TruScreen),显著提高了宫颈癌和癌前病变的灵敏性和特异性,从而降低了宫颈癌的发生率。     

宫颈癌患者液基细胞学与组织学诊断的比较分析 仇

目的:通过对液基细胞学检测(TCT)与组织学活检的比较分析,探讨TCT出现漏诊的原因。方法:收集83例宫颈癌患者的宫颈活检组织蜡块和宫颈脱落细胞标本,组织蜡块行常规病理切片检查,脱落细胞标本进行TCT检测。结果:和组织病理学诊断结果比较,这些患者的TCT诊断漏诊18例。进行过抗HPV治疗的宫颈癌患者,其TCT漏诊率明显高于未治疗者(P<0.05)。结论:TCT在宫颈癌筛查中存在一定的漏诊,其产生的原因与癌细胞分化程度、宫颈糜烂程度、非诊断细胞的干扰、不当的采集方法及抗HPV治疗有关。     

TCT联合HPV检测诊断宫颈病变的临床价值分析

目的:探讨新柏氏液基细胞学技术(TCT)联合人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)检测诊断宫颈病变的临床价值。方法:选择哈尔滨医科大学附属第一医院妇科门诊收治的6752例患者,采集其宫颈脱落细胞进行TCT检测,登记患者的年龄及宫颈外观。分别随机选取TCT阳性和阴性结果的患者144例进行HPV检测及阴道镜下活检,分析和比较TCT单独及联合HPV检测诊断宫颈病变的敏感性和特异性。结果:宫颈柱状上皮细胞的外移程度及患者的年龄与宫颈TCT结果均无显著相关性。单独TCT检测诊断宫颈病变的灵敏度为87.04%,特异性为58.55%;单独HPV检测诊断宫颈病变的灵敏度为62.96%,特异性为81.62%;而联合测诊断宫颈病变的灵敏度为100%,特异度为48.29%。结论:TCT联合HPV检测可显著降低宫颈病变的漏诊率。     

高危型HPV DNA整合导致宫颈癌的作用机制和临床检测进展

高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染是宫颈癌发生发展的必要因素之一。病毒DNA整合到宿主基因组中被认为是导致宫颈癌最重要的病因。高危型HPV DNA整合往往导致其E1和E2区大部分缺失或中断,E6和E7致癌基因过表达,宿主致癌基因激活和抑癌基因失活。目前研究表明高危型HPV整合可作为优质宫颈病变筛查的预测生物标志物,且其检测的有效方法大都基于荧光原位杂交、实时荧光定量PCR和杂交捕获技术结合Sanger测序法等。本文重点阐述了高危型HPV整合导致宫颈癌的主要机制,描述了宫颈病变筛查标志物以及预防性HPV疫苗研发和推广的研究进展,并综述了高危型HPV DNA整合状态的检测方法。