朊病毒对中枢神经系统的影响及其作用机制

本文着重叙述了以几个问题：（１）朊病毒能否从牛转移感染到人;（２）朊病毒的感感染途径是怎样的;（３）朊病毒感染有何条件;（４）正常的朊病毒蛋白在神经元和胶质细胞表面表达有何重要功能;（５）朊病毒蛋白功能的结构基因;（６）朊病毒的可能作用机制。最后,分析了朊病毒影响中枢神经系统的两条可能途径,即破坏正常朊病毒蛋白的功能和与小神经胶质细胞共同作用提高神经元对自由基的敏感性及增加氧化自由基的含量。     

朊病毒中朊蛋白及朊蛋白现象

朊病毒病是一种由朊病毒侵染动物神经系统并引发神经退行性症状的传染性疾病。朊病毒是由正常朊蛋白PrP^C通过构象转化形成具蛋白酶抗性的异常朊蛋白PrP^Se的病原微生物。最新研究表明,朊蛋白通过构象转变形成新的功能分子的现象在生物界中普遍存在,并与正常生物功能密切相关。通过研究类朊蛋白现象可以有助于揭示朊病毒感染机制以及深化对生物遗传多样性的了解。     

PrP的胞内运输与朊病毒病

朊病毒病,即传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathies,TSEs）,是一类致死性的神经退行性疾病,存在散发性、感染性和遗传性3种形式。在朊病毒病的病理过程中,细胞正常朊蛋白PrPc（cellular PrP）转化为异常构象的PrP^Sc（scrapie PrP）是至关重要的,但是朊病毒的增殖如何导致神经元凋亡仍不清楚。PrPc的胞内运输在朊病毒病中发挥重要作用,朊病毒感染后PrP^C转化为PrP^Sc,及遗传性朊病毒病中PrP突变可能影响PrP的生物合成、亚细胞定位及转运过程,通过干扰PrP^C的正常功能或产生毒性中间体而导致神经系统病变。现对近年来关于PrP胞内运输在朊病毒病中的作用进行综述。     

酵母朊病毒的遗传与增殖

１９８２年,Ｐｒｕｓｉｎｅｒ等发现,在感染瘙痒病的仓鼠脑中有一种异常蛋白,名其为“蛋白质感染颗粒”（ｐｒｏｔｅｉｎａｃｅｏｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｐａｒｔｉ－ｃｌｅ）。Ｐｒｕｓｉｎｅｒ用ｐｒｉｏｎ（现译为朊病毒）这一名词把这类病原体与病毒、细菌、真菌以及其它已知的病原体区分开。后来发现这种蛋白质能够自我催化复制,且有两种构象,即正常态的ＰｒＰＣ和感染态的ＰｒＰＳＣ。两者的化学性质也不同：ＰｒＰＣ能溶于非变性洗涤剂而ＰｒＰＳＣ不溶;ＰｒＰＣ易被蛋白酶消化而ＰｒＰＳＣ则具部分抗性。在酵母中,朊病毒不…     

朊病毒病

朊病毒是一类可传递的蛋白质感染颗粒,似乎仅仅由一种修饰后的蛋白ＰｒＰ＾ｓｃ构成。ＰｒＰ＾ｓｃ由政党细胞蛋白ＰｒＰ＾ｃ通过翻译后加工、发生构象变化而形成。牛海绵状脑病和人Ｃｒｅｕｔｚｆｅｌｄｔ－Ｊａｃｏｂ病（ＣＪＤ）是朊病毒引起的最名的中枢神经系统变性疾病。ＤＪＤ有散发性、家族性、传染性、医原性等,有语气表明牛朊病毒已传递至人类导致新的变异性ＣＪＤ。针对朊病毒独特的致病机制可得出若干防治策略。     

朊病毒感染对细胞中三羧酸循环关键催化酶的影响研究

为了研究朊病毒感染对细胞氧化供能的主要途径—三羧酸循环关键催化酶的影响。使用ATP检测试剂盒检测朊病毒感染后细胞的ATP表达情况,采用蛋白免疫印迹方法检测朊病毒感染细胞中三羧酸循环关键催化酶的表达情况;使用细胞免疫荧光对催化酶进行细胞定位;应用线粒体分离试剂盒分离线粒体,检测线粒体中催化酶的表达情况。结果显示朊病毒感染后的细胞ATP表达水平明显降低,进一步检测三羧酸循环过程中三个主要的催化酶,发现这三个催化酶在朊病毒感染的细胞中表达量明显降低,免疫荧光实验显示催化酶与线粒体标志蛋白具有空间共定位现象,并发现在朊病毒感染细胞的线粒体中这三个催化酶的表达也显著降低。本研究发现朊病毒感染细胞中三羧酸循环催化酶的表达量明显降低,导致ATP产能下降,影响细胞代谢水平。     

朊病毒的分子遗传学研究

院病毒（prion）是一种能引起哺乳动物中枢神经系统退行性疾病,即一般称为传染性海绵状脑病（BE）的病原因子。这些疾病包括人类克雅氏病忙reutrfeltJocob）、致死性家族失眠症、羊瘙痒症和疯牛病等[1]．1982年美国科学家Prusiner从感染了瘙痒症的叙利亚老鼠脑中分离出具有传染性的蛋白因子,并首先提出朊病毒这一名词,以与病毒、类病毒相区别。朊病毒最显著的特征是不含核酸。现已知道朊病毒（prionprotein,PrP是由宿主染色体基因PrP编码的一种正常细胞蛋白,在非患病个体中以低水平存在。这种蛋白在细胞内质网上合成、高尔基小体中…     

靶向鼻腔树突细胞的F1t3配体作佐剂激发抗致死性肺炎球菌性肺炎保护

作者以往的研究证明以肺炎球菌表面蛋白A（PspA）为基础的疫苗含有编码Flt3配体（FL）基因的DNA质粒（pFL）,这种DNA质粒可作为一种鼻腔佐剂,该疫苗能够预防肺炎链球菌在鼻腔的定植。在本项研究中,作者进一步研究了这种鼻腔投递疫苗在小鼠模型中诱导抗肺炎链球菌肺部感染的PspA特异性抗体应答的有效性及安全性,C57BL／6小鼠鼻腔免疫重组PspA／Rxl（rPspA）加pFL,免疫3次,间隔1周。     

最新流感病毒研究国外信息（七）

α干扰素可减少1918大流行及H5N1流感病毒在豚鼠模型中感染病毒的排量。该文报道，使用豚鼠模型可评估禽及人同型流感病毒的相对毒力。豚鼠被感染后可自鼻腔排毒（鼻腔洗液）达5d，     

线粒体靶向抗氧化剂Mitoquinone和积雪草酸对朊病毒感染的神经细胞的治疗作用研究

朊病毒病(Prion diseases)是一类具有致死性、传染性和进行性的神经退行性疾病。研究发现朊病毒感染的细胞和动物模型中均存在着线粒体功能异常和氧化应激,这很有可能在朊病毒病发生发展中起重要作用。为探究线粒体靶向抗氧化剂对朊病毒感染是否具有一定的治疗作用,我们选出两种线粒体靶向抗氧化剂,以一定浓度作用于朊病毒感染神经细胞系,并观察细胞活性和线粒体功能的变化情况。结果显示,Mitoquinone(MitoQ)和积雪草酸(Asiatic acid,AA)这两种药物能够显著提高朊病毒感染细胞的活性,降低其活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平,上调ATP5β的表达水平,提示这两种药物对朊病毒感染细胞有一定的治疗作用,本研究为朊病毒病发病机制以及治疗的研究提供了新的思路。     

朊病毒感染中钙调蛋白相关激酶含量异常变化的研究

朊病毒病是一类具有致死性、传染性和进行性的神经退行性疾病。目前研究发现许多因子都参与了疾病的发生发展过程,包括细胞因子、激酶和一些离子,其中钙离子及相关激酶在朊病毒病致病机制中的研究报道较少,为了探究朊病毒感染中钙调蛋白相关下游激酶的含量变化情况,本研究利用多种检测方法对朊病毒感染细胞系及小鼠脑组织进行了分析。结果显示朊病毒感染后,钙离子和钙调蛋白(CaM)的表达水平升高,下游Ca²⁺/CaM复合物依赖性激酶CaMKIα和CaMKIV表达水平下降,同时这些激酶的上游激酶CaMKKα含量降低,提示朊病毒感染后神经元中钙离子和相关激酶稳态失衡,这种异常变化很可能影响下游多种转录因子合成,这些结果为解释朊病毒感染后神经元大量丢失提供了科学依据。     

朊病毒疾病

朊病毒是一种蛋白性质的感染颗粒,它能引起动物的一类大脑功能紊乱疾病:可传染海绵样脑病(TSE)。本文就朊病毒、朊病毒引起的疾病、牛海绵样脑病(BSE)及BSE能否传给人类进行一些讨论。     

福建省农田生态系统外来入侵植物种类及其分布

为掌握福建省农田生态系统的外来入侵植物种类和分布情况,采用实地调查的方式,对福建省9市农田生态系统中的入侵植物进行调查,并分析了其种类组成、原产地、生活型、分布格局和分布类型及其入侵性等。结果表明,福建省农田生态系统有外来入侵植物30科65属共79种;其中以菊科（Asteraceae）物种数最多,为22种,占总种数的27.85%,其次是苋科（Amaranthaceae）有7种,豆科（Leguminosae）、禾本科（Gramineae）、旋花科（Convolvulaceae）和大戟科（Euphorbiaceae）各有5种。生活型以草本植物为主,占总种数的86.08%;原产于美洲的种类最多,占总种数的70.24%;入侵等级为恶性入侵（1级）的物种有10科22种,严重入侵（2级）有13科22种,局部入侵（3级）、一般入侵（4级）和有待观察类（5级）分别有9、18和8种;恶性入侵和严重入侵的植物种类占入侵植物总数的55.70%。从分布格局和分布类型来看,以福州市的农田生态系统入侵植物种类最多,为52种;不同农田类型中,以旱地中的入侵植物种数最多,有74种;按分布区域划分的全域分布种共13种,按农田类型划分的全域分布种有11种。因此,福建省农田生态系统入侵植物种类繁多,分布广泛,原产地多元化,且恶性和严重入侵植物占比较高,入侵形势严峻,应加强入侵植物的动态监控与防范,以保护生物多样性和生态安全。     

SMB-S15细胞中朊病毒PMCA方法的建立及对白藜芦醇抗朊病毒作用的评价

朊病毒是一类能引起人或动物神经退行性疾病的感染因子。蛋白质错误折叠循环扩增(Protein misfolding cy-clic amplification,PMCA)是一种常见的朊病毒体外扩增技术。白藜芦醇是一种具有较高研究价值的植物抗菌素。为了建立SMB-S15细胞中朊病毒的PMCA体系,并探索PMCA技术在评价白藜芦醇抗朊病毒作用的意义,本研究以朊病毒感染细胞系SMB-S15细胞匀浆为种子,健康小鼠脑组织匀浆为底物,建立PMCA技术平台。将不同浓度的白藜芦醇导入PMCA体系,通过Western Blot方法检测PMCA产物中异常朊蛋白(PrPSc)的生成和变化。结果显示:SMB-S15细胞中PrPSc可以在建立的PMCA体系有效地复制。新生成的PrPSc分子的糖基化特征与原始细胞中的PrPSc不同,其双糖基化分子比例明显增加。同时也有别于羊瘙痒因子139A和ME7感染小鼠脑组织中的PrPSc分子。加入白藜芦醇后,PrPSc在PMCA体系中的复制明显被抑制,呈现出剂量依赖效应,其EC50约为4.616μM。这些结果表明:SMB-S15细胞中的PrPSc可以通过PMCA大量扩增,建立的PMCA技术可有效地反映白藜芦醇对PrPSc在体外复制的抑制作用。     

疯牛病病原体的研究进展

疯牛病病原体,即朊病毒蛋白（PrionPrP^Sc),是一种不具有核酸的全新致病物质,在动物和人类引起致命性海绵状脑病（Prions疾病）,本文阐述了Prion的含义,Prion蛋白的种类,疾病生物化学以及与Prions疾病的关系。     

反击疯牛病毒的药物研究

1997年 ,英国科学家ＳｔａｎｌｅｙＢ .Ｐｒｕｓｉｎｅｒ发现了疯牛病的病原体———朊病毒 (ｐｒｉｏｎ)而获诺贝尔奖 .人感染了朊病毒 ,会发生与病牛相似的克—雅氏病 .旧金山加州大学的ＣａｒｓｔｅｎＫｏｒｔｈ测试了广大范围的、能从血液进入脑部的化合物后 ,发现能治疗精神疾患的氯丙嗪与抗疟药阿的平具有与朊病毒战斗的效能 .Ｋｏｒｔｈ与Ｐｒｕｓｉｎｅｒ在 2 0 0 1年 8月 14日的ＰＮＡＳ上描述了他们的细胞研究 .他们在实验皿中用阿的平与氯丙嗪处理受朊病毒感染的小鼠脑细胞 ,发现处理后朊病毒便逐渐消失了 ,并且中止用该药处理后…     

人PrP基因体外诱导细胞凋亡的初步研究

朊蛋白为可传播性海绵样脑病的感染因子。将编码朊病毒白的ＰｒＰ标准及突变ＤＮＡ序列分别连接到真核表达载体ｐｃＤＮＡ３．１中,并分别转入中国仓鼠卵巢细胞（ＣＨＯ）。以过ＲＴ－ＰＣＲ、ＲＮＡｄｏｔ ｂｌｏｔ、Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ鉴定证实,得到了稳定表达人标准（ＣＨＯｓ）和终止密码突变ＰｒＰ基因（ＣＨＯｍ）的细胞系。对此细胞系进一步研究发现,带有标准人ＰｒＰ序列的ＣＨＯ细胞系的生长速度比其它对照细胞系     

内蒙古外来入侵植物种类调查及相关分析

[目的] 近几年,内蒙古外来入侵植物种类日趋增长,对当地物种和环境的危害逐渐加大,相关研究相对薄弱。为了解内蒙古外来入侵植物种类组成,本研究分析其生活型、原产地、引进途径,以期为今后内蒙古外来入侵植物的管理与防治工作提供基础资料。[方法] 通过野外实地考察,查阅相关文献与数据库,对内蒙古外来入侵植物进行分类统计分析。[结果] 内蒙古外来入侵植物共有94种,隶属于24科65属,其中,种数超过10种的有3科,分别为菊科（22种,占总种数的23.4%）、苋科（11种,占总种数的11.7%）和禾本科（11种,占总种数的11.7%）;生活型分析发现,一年生草本最多（68种）,占总种数的72.3%,二年生草本（25种）与多年生草本（18种）分别占总种数的26.6%和19.1%,乔木、灌木较少;原产地来源最多的是北美洲（44种）,占总种数的46.8%,最少的是非洲（8种）,仅占总种数的8.5%;引进途径中,有意引进和无意引进分别占总种数的48.9%和51.1%。[结论] 内蒙古外来入侵植物种类较多、涵盖科广泛,以菊科、苋科和禾本科为主;来源广、无意引进趋势增强。为了防止外来入侵植物对内蒙古生态、经济、人畜健康等方面的危害,应及时开展外来入侵植物风险评估、有效防除等工作。     

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正植物中发现类朊病毒蛋白美国马萨诸塞州怀特黑德研究所科学家确定一种参与花期的植物蛋白实际是朊病毒,这是一种在特定构造形式时拥有自我永存能力的蛋白质。它们能脱离DNA进行遗传。这是第一次在植物中鉴定出可能存在朊病毒。怀特黑德Susan Lindquist实验室的最新研究显示朊病毒能引入进化有益性状,帮助有机体战胜环境胁迫。实验室鉴定了酵母中朊病毒,包括能够调节转录,翻译和RNA加工的朊病毒。研究人员筛查了拟南芥的蛋白质     

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<正>植物中发现类朊病毒蛋白美国马萨诸塞州怀特黑德研究所科学家确定一种参与花期的植物蛋白实际是朊病毒,这是一种在特定构造形式时拥有自我永存能力的蛋白质。它们能脱离DNA进行遗传。这是第一次在植物中鉴定出可能存在朊病毒。怀特黑德Susan Lindquist实验室的最新研究显示朊病毒能引入进化有益性状,帮助有机体战胜环境胁迫。实验室鉴定了酵母中朊病毒,包括能够调节转录,翻译和RNA加工的朊病毒。研究人员筛查了拟南芥的蛋白质