分子肿瘤学国家重点实验室简介

分子肿瘤学国家重点实验室位于我国著名的医学研究机构——中国医学科学院肿瘤研究所内。它始建于1986年,经过三年的建设,1988年成为我国第二批对国内外开放的国家重点实验室之一。癌症是威胁人类生命最严重的疾病之一。产生癌的首要原因是细胞的某些基因在病毒、肿瘤因子和诱变因素作用下发生了变化(目前还不能准确地知道是哪些基因)。近数十年来,     

O-GlcNAc修饰与肿瘤发生及转移

O-连接的β-N-乙酰葡糖胺（O-GlcNAc）修饰是一种广泛存在于细胞浆和细胞核蛋白质丝/苏氨酸上的动态、可逆的翻译后修饰. 这种修饰与经典的糖基化不同而类似于磷酸化修饰,它在生命过程中发挥重要的调节作用. O-GlcNAc修饰作为潜在的营养感受器,可以调节转录、代谢等众多细胞进程,并与癌症等人类重大疾病密切相关. 本文主要综述了O-GlcNAc修饰与肿瘤形成和转移的关系,并对O-GlcNAc促进肿瘤形成与转移的潜在分子机制进行了探讨.     

癌症中DNA甲基化基因模块筛选

肿瘤的发生受遗传学和表观遗传学修饰的共同影响。DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰,在癌症的发生与发展中起着重大的作用。因此找到癌症的甲基化标记物在癌症的诊断和治疗中具有重大意义。本文利用权重基因共表达网络分析的方法（WGCNA）筛选出甲基化基因模块,并分析模块向量基因,进行功能注释,最后对基因模块进行功能分析,得到DNA甲基化与肿瘤间的关系。结果显示,这些甲基化异常的基因模块与癌症的发生有着显著的关联。同时还发现某些甲基化异常的基因模块与多种癌症的发生都有着显著的关联。     

S100A4基因表达在肿瘤转移中的作用

肿瘤转移是细胞恶性的重要标志之一,有许多基因和因子都参与这一过程。对S100A4基因的研究发现,它可参与细胞周期调控、细胞增殖与分化、血管生成、细胞外基质重建等多种生命过程,调控细胞的生长和运动。在某些特定的肿瘤细胞内,它的表达含量的增加可促进肿瘤细胞发生转移,并与癌症的发生具有某些相关性,可能对人类癌症的发生具有预后作用。现就S100A4基因表达与肿瘤转移的关系进行初步的探讨,以期对癌症的临床诊断提供一些参考。     

老龄小鼠胼胝体髓鞘化神经纤维改变

目的研究小鼠老化过程中脑白质区域髓鞘密度和厚度的变化。方法采用透射电镜技术观察3、13、17和22月龄小鼠,脑白质胼胝体区域髓鞘的密度和厚度的改变;计算髓鞘化轴突的g-ratio的改变。结果脑胼胝体区髓鞘密度与年龄呈负相关,22月龄较3月和13月小鼠髓鞘密度降低;髓鞘化轴突g-ratio数值与年龄呈正相关,22月龄小鼠脑胼胝体区g-ratio与3、13、17月龄比较均有增加;比较g-ratio在不同直径轴突上的分布,发现直径在0.2～1μm的轴突上包绕的髓鞘厚度在与年龄呈正相关,而直径>1μm的髓鞘化轴突中髓鞘厚度与年龄呈负相关。结论年龄的增加可能导致脑白质脱髓鞘和髓鞘厚度改变,参与中枢神经系统老化过程中的神经功能减退。     

炎症与肿瘤的关系研究进展

炎症与肿瘤关系密切,慢性炎症与1/4以上癌症发生相关.炎症微环境中细胞因子,自由基,前列腺素,生长因子等炎性应答介质能诱导DNA甲基化,抑癌基因点突变和翻译后修饰等基因和表观学变化,引起维持正常细胞内环境稳定关健通路的改变并导致癌症的发生和演进;近年来,对炎症中microRNA和免疫应答相互作用的研究进一步加深了人们对炎症与肿瘤相关性的了解.本文就炎症与肿瘤的间的桥梁分子予以综述,鉴定这些关键细胞成分及相互通路特异性的改变能为炎症相关性肿瘤的早期诊断、预防和治疗提供分子靶标.     

DNA修复通路的关键酶——FAN1

<正>来自德克萨斯大学M.D.安德森癌症中心和浙江大学生命科学院的科学家报道发现了一种可修复DNA交联损伤的关键酶.这一成果将刊登在Science上."DNA交联损伤的修复在肿瘤中十分常见,比如乳腺     

肿瘤相关间充质干细胞及其靶向治疗的研究进展

间充质干细胞（MSCs）存在于许多组织中,在组织出现损伤时会迁移到受伤部位进行修复。而癌症可以被看作是"永远不会愈合的伤口",在肿瘤微环境中MSCs会被持续募集成为肿瘤微环境的一部分。最近出现了一种肿瘤相关间充质干细胞（TA-MSCs）,它可以激活肿瘤的发生,促进肿瘤的发展与转移。本文讨论了MSCs与TA-MSCs之间的关系;探讨对TA-MSCs的最新认识及其调节癌细胞生存、增殖、迁移与耐药能力。而且,讨论了把TA-MSCs作为癌症治疗上游或者下游的靶点或者用MSCs做载体来传递癌症因子将会发展为癌症治疗的新手段。     

中晚期癌痛患者PCEA的应用和护理

癌痛是中晚期癌症患者较普遍存在的问题,不少癌症病人可以坦然面对死亡,但无法忍受痛苦的折磨.据统计,30%～50%的癌症患者伴有不同程度的疼痛;在有癌症疼痛的患者中,50%有中等程度或剧烈的疼痛.为了提高癌症病人的生活质量、缓解症状、降低痛苦程度,在病人生命的最后阶段能够有尊严的度过,本院利用硬膜外自控镇痛(PCEA)进行镇痛,取得了良好的效果.现就临床效果和护理作一简要总结.     

外周全血中与老化相关的DNA甲基化标记的来源

机体老化与癌症、神经退行性疾病等许多复杂疾病相关。目前,研究者已在外周全血中识别了大量的与老化相关的DNA甲基化标记,这些标记可能反映外周血白细胞在机体老化过程中发生的变化,也可能反映外周血中与年龄相关的细胞构成比例的变化。文章利用3组正常个体外周全血DNA甲基化谱,采用Spearman秩相关分析识别了与老化相关的CpG甲基化位点(age-related DNA methylation CpG sites, arCpGs)并评价了其可重复性;利用去卷积算法估计了各外周血样本中髓性和淋巴性细胞的比例并分析了其与年龄的相关性;比较了在外周全血、CD4+T细胞和CD14+单核细胞中识别的arCpGs的一致性。结果显示,在独立外周全血数据中识别的arCpGs具有显著的可重复性(超几何检验,P=1.65×10^-11)。外周血髓性和淋巴性细胞的比例分别与年龄显著正、负相关(Spearman秩相关检验,P<0.05,r≤0.22),它们间DNA甲基化水平差异较大的CpG位点倾向于在外周全血中被识别为arCpGs。在CD4+T细胞中识别的arCpGs与在外周全血中识别的arCpGs显著交叠(超几何检验,P=6.14×10^-12),且99.1%的交叠位点在CD4+T细胞及外周全血中的DNA甲基化水平与年龄的正、负相关性一致。尽管在CD14+单核细胞中识别的arCpGs与在外周全血中识别的arCpGs并不显著交叠,但是在交叠的51个arCpGs中,有90.1%的位点在CD14+单核细胞、外周全血以及CD4+T细胞中的DNA甲基化水平与年龄的正、负相关性一致,提示它们可能主要反映细胞间共同的改变。在外周全血中识别的arCpGs主要反映某些白细胞共同或特异的DNA甲基化改变,但是也有一部分反映外周血细胞比例构成的变化。     

人体微生物组的肿瘤诱导作用及机制的研究进展

癌症已经成为威胁人类健康的第一杀手,约20%的癌症病因与微生物存在直接联系。这些微生物除了传统意义上的病原菌、病毒、真菌外,一向和我们和平共处的共生微生物组在细胞癌变的过程中也发挥了重要作用。阐明这些被称为人体第二基因组的口腔、肠道等微生物种群与癌症发生发展的潜在关系及微生物感染、微生物对前致癌物质的激活和对人体细胞信号转导的干扰等肿瘤诱导机制,将可能为癌症的防治提供新的靶点和思路。现就人体微生物组的肿瘤诱导作用及机制的最新进展作一综述。     

雌激素及其受体对不同年龄段神经系统作用的研究进展

雌激素的新近研究发现,雌激素的功能并不局限于生殖系统,它也能够通过其广泛分布的受体（ERα和ERβ）影响神经系统的发育与功能,且该作用受年龄的影响。本文综述了雌激素对发育期、青年期、更年期三个年龄段神经系统功能状态的影响。在发育期,雌激素影响神经细胞的存活和生长,与其神经保护作用有关;青年期其主要与情绪变化关系密切,该阶段不同诱因的抑郁和精神障碍的发生即与雌激素在体内水平变化有关;同时雌激素与其受体的水平变化对于更年期妇女AD发生,骨质损坏和绝经后抑郁也有一定的作用。了解对神经系统发育存活影响作用的机制,有利于在不同生命阶段的神经系统疾病治疗过程中采取相应的策略,达到更佳的治疗效果。     

Kras突变与肿瘤发生及治疗

RAS蛋白是一类与GTP/GDP结合并具有GTP水解酶活性的小G蛋白。作为分子开关,RAS通过结合GTP而激活下游MAPK及PI3K-AKT等信号通路,从而调控细胞生长、增殖、分化和凋亡等生命过程,其突变与癌症发生发展密切相关。KRAS是RAS家族中最常见的突变类型。Kras突变将导致其丧失GTP水解酶活性,从而持续激活下游信号通路,促使细胞增殖失控而癌变;同时,Kras突变是肿瘤细胞的维持生长增殖所必需条件,也是肿瘤获得性耐药的关键原因之一。然而迄今为止,临床上尚无有效治疗Kras突变肿瘤的药物,探索针对Kras突变肿瘤的有效治疗策略与方法也成为近年来的研究热点。该文从KRAS的功能、信号通路、突变与肿瘤的关系及目前Kras突变肿瘤的不同治疗策略和研究现状进行简要综述。     

神经生长因子与神经系统老化

老化通常指生物体生长发育成熟以后,随年龄增加生理机能逐渐减退,内环境稳定性下降,组织器官逐渐发生退行性改变,最终走向衰老、死亡的过程。神经系统老化是神经元退行性病变形成的基础和条件。由于神经生长因子（nerve growth factor,NGF）与中枢神经系统胆碱能神经元的存活和可塑性调节密切相关,所以NGF在神经系统老化和神经退行性变疾病如老年性痴呆（Alzheimer’s disease,AD）的发生发展过程中发挥重要作用。本文综述了NGF在脑老化中的变化及其与AD发病机制的关系。     

天然杀伤细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展

目前,免疫疗法在许多癌症治疗中显示出显著的疗效。在癌症免疫监视的早期阶段,天然杀伤细胞在识别和根除肿瘤中发挥关键作用,可见其在癌症治疗中存在巨大的潜力。本文对目前天然杀伤细胞抗瘤作用的研究进程、作用机制以及临床治疗方式进行总结,已期为未来天然杀伤细胞在肿瘤治疗中的应用或者基础研究提供参考。     

与肿瘤相关的计算microRNA组学研究综述

癌症基因组学研究一直都是肿瘤遗传学研究的重要课题。目前已有许多研究致力于寻找与肿瘤相关的基因。而调控基因表达的miRNA在肿瘤基因组研究中还有很大的研究空间。本文从系统生物学的视角,综述了与肿瘤相关的致病miRNA寻找、表达差异和isomiR的研究现状;最后给出了对近期miRNA组学热点的评述和未来的研究方向。     

EB病毒介导人鼻咽上皮细胞永生化早期阶段的生物学观察

EB病毒转化人鼻咽上皮细胞,建立体外多阶段细胞模型有利于从细胞和分子水平对肿瘤发病机制作深入研究.我们利用与鼻咽癌密切相关的EB病毒和TPA的协同作用,观察原代人胚鼻咽上皮细胞逃避老化期后其生物学特性的变化.结果表明,EB病毒感染的人胚鼻咽上皮细胞在原代培养后期老化相关半乳糖苷酶(SA-β-Gal)表达降低,形态学上发生改变,出现转化灶样集落,群体倍增时间降低,体外培养寿命延长,表明EB病毒促使部分原代人胚鼻咽上皮细胞逃避老化期、进入永生化早期阶段.这些研究资料为进一步阐明上皮细胞永生化分子机制及建立人鼻咽上皮细胞永生化模型提供实验依据.关键词EB病毒人鼻咽上皮细胞老化期永生化     

卡介苗对癌症和白血病的应用(续一)

<正> 三、免疫系统在肿瘤学 上的作用现状 免疫系统在癌症和白血病上的作用现状已在近来(1972～76)的七个肿瘤学会议上作了综述,作者出席: Temesse,Gatlinburg,癌症病因免疫学会,1972年5月8～11日;纽约,癌症化疗国家会议,1972年6月1-3日;巴黎,癌症周会,1972年,6月19～23日;Maryland,Bethesda,癌症疗法中BCG的应用,1972年,10月5-7日;澳大利亚,Sahbung,细胞学和癌症予防欧洲联席会,1973、7月20-23日;巴黎,癌症周会,1975年6月19～23日和加拿大,蒙特利尔,癌症免疫疗法中BCG现状,1976年4月22-23日。会上都强调治疗癌症和白血病中免疫系统的成功作用和对肿瘤予防的作用。     

《自然-纳米技术》:DNA纳米结构可直接送药进肿瘤

<正>加拿大研究人员发现一种金纳米粒子组装方法,可作为运输工具直接将癌症治疗药物或识别标记传送入肿瘤中。此项研究成果发表在最新一期《自然-纳米技术》杂志上。研究报告第一作者、多伦多大学生物材料和生物医学工程研究所(IBBME)博士研究生周佑廷在接受科技日报采访时说,要让药物进入肿瘤,它们需具备一定的尺寸。肿瘤具有多孔特征,基于肿瘤类型和发展阶段的不同,孔的大小大约在50到500纳米之间。该项研究的目标在于,将足     

EbioMedicine:科学家有望开发出新型靶向性癌症疗法

正近日,一项发表在国际杂志EbioMedicine上的研究报告中,来自弗莱堡大学等多个机构的研究人员通过研究鉴别出了一种癌症疗法的新型靶点,文章中,研究者发现,名为RIOK1的酶类能够同在肿瘤中经常发生突变的RAS蛋白互相协作来促进肿瘤生长以及癌症的转移;继发性肿瘤往往能够通过原发性肿瘤扩散,如果其没有被及时移除的话就会引发很多癌症患者死亡;研