阿仑膦酸钠联合脂多糖引发巨噬细胞炎症反应的机制研究

目的:阐明阿仑膦酸钠以及阿仑膦酸钠联合脂多糖引发巨噬细胞炎症反应的分子机制,进一步探究双膦酸盐类药物相关性颌骨坏死发生的相关机制。方法:选取小鼠单核巨噬细胞白血病细胞Raw264.7和小鼠骨髓来源的巨噬细胞BMDM作为细胞模型,分为对照组、脂多糖组、阿仑膦酸钠组以及阿仑膦酸钠联合脂多糖组,分别检测Caspase1,IL-1β及IL-18的表达水平,用Western blot检测Raw264.7细胞中Caspase1的蛋白水平变化,用流式观察BMDM细胞中Caspase1荧光强度变化。结果:除了BMDM细胞中阿仑膦酸钠联合脂多糖组IL-1β的表达水平相比阿仑膦酸钠组没有增加外(P0.05),Raw264.7和BMDM细胞中阿仑膦酸钠联合脂多糖组Caspase1,IL-1β及IL-18的m RNA表达水平均高于对照组(P0.05)和阿仑膦酸钠组(P0.05)。Raw264.7细胞中阿仑膦酸钠联合脂多糖组cleaved Caspase 1蛋白表达水平最高。BMDM细胞中阿仑膦酸钠联合脂多糖组Caspase 1荧光强度最高。然而加入组蛋白去甲基化酶抑制剂GSK-J4后,在Raw264.7和BMDM细胞中,阿仑膦酸钠联合脂多糖组Caspase1,IL-1β及IL-18的m RNA表达水平均有下降(P0.05)。结论:阿仑膦酸钠联合脂多糖可以加剧阿仑膦酸钠的炎症反应,促进Caspase1,IL-1β及IL-18的表达,并在一定程度受到表观遗传的调控,提示感染及炎症因素可能对双膦酸盐类药物相关性颌骨坏死(BRONJ)的发生发展具有促进作用,同时提示我们可以在表观遗传方向寻找治疗BRONJ的新靶点。     

阿仑膦酸钠与钙尔奇D分别联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并骨质疏松症的疗效对比研究

摘要 目的：对比阿仑膦酸钠与钙尔奇D分别联合二甲双胍治疗2型糖尿病（T2DM）合并骨质疏松症的疗效。方法：选取我院于2016年4月~2019年1月期间收治的109例T2DM合并骨质疏松症患者,根据乱数表法将患者分为钙尔奇D组（n=54,钙尔奇D）和阿仑膦酸钠组（n=55,阿仑膦酸钠）。比较两组患者临床疗效、血糖指标、骨代谢相关指标、腰椎L2~L4及股骨颈的骨密度值。结果：阿仑膦酸钠组治疗1个月后的临床总有效率为83.64%（46/55）,高于钙尔奇D组的62.96%（34/54）（P<0.05）。两组治疗1个月后腰椎L2~ L4、股骨颈的骨密度值均升高,且阿仑膦酸钠组高于钙尔奇D组（P<0.05）。两组治疗1个月后骨钙素（BGP）升高,且阿仑膦酸钠组高于钙尔奇D组（P<0.05）;血清I型胶原C末端肽（s-CTX）、碱性磷酸酶（BAP）、人抗酒石酸酸性膦酸酶 5b（TRAP-5b）则降低,且阿仑膦酸钠组低于钙尔奇D组（P<0.05）。两组治疗1个月后空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）均降低（P<0.05）,但两组治疗1个月后组间比较无统计学差异（P>0.05）。两组不良反应发生率对比无统计学差异（P >0.05）。结论：与钙尔奇D联合二甲双胍治疗比较,阿仑膦酸钠联合二甲双胍治疗T2DM合并骨质疏松症患者,疗效显著,可有效改善骨代谢指标及骨密度,且不影响降糖效果,具有一定的临床应用价值。     

阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇对预防全髋关节置换术后患者骨矿物质流失的疗效

目的：探讨初次行全髋关节置换术后使用阿仑膦酸钠单一用药或阿仑膦酸钠与阿法骨化醇联合用药对患者假体周围骨矿物 质流失的疗效。方法：将60 名患者按照随机数字表法分为阿仑膦酸钠单一药物治疗组（n=18）、阿仑膦酸钠和阿法骨化醇联合治 疗组（n=20）和无药物治疗组（n=22）。术后1、12、24 和48 周,对患者假体周围骨矿物质密度（BMD）和生化标志物进行检测,比较 检测区域测量值的变化。结果：单个测量周期中,单一药物治疗组和联合药物治疗组在股骨矩区域的BMD 均高于无药物治疗组 （P＜0.01）。单一药物治疗组和联合药物治疗组尿Ⅰ型胶原N端肽的血浆浓度与骨碱性磷酸酶浓度显著低于无药物治疗组（P＜ 0.01）。结论：单一药物治疗和联合治疗能显著预防假体周围的骨矿物质流失,尤其对预防股骨矩位置的骨矿物质流失效果显著。     

阿仑膦酸钠联合化疗对多发性骨髓瘤患者骨代谢的影响

目的:研究阿仑膦酸钠联合化疗对多发性骨髓瘤患者骨代谢的影响。方法:选取2011年4月到2014年4月我院收治的多发性骨髓瘤患者130例,按照随机数字表法将患者分为研究组和对照组,每组65例,对照组给予化疗,研究组在对照组的基础上给予阿仑膦酸钠,比较两组骨特异性碱性磷酸酶(BAP)、骨钙素(OC)、I型前胶原氨基肽(PINP)、血钙(Ca)、血磷(P)、β胶原特殊序列(β-CTx)以及碱性磷酸酶(ALP)。结果:治疗后研究组OC、PINP和BAP均显著高于治疗前和对照组,比较差异均有统计学意义(P0.05);治疗后研究组β-CTx显著低于治疗前和对照组,比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论:阿仑膦酸钠联合化疗治疗多发性骨髓瘤患者能显著改善其的骨代谢,值得临床推广。     

胰岛素联合阿仑膦酸钠对2型糖尿病骨质疏松症患者骨代谢的影响

目的:研究胰岛素联合阿仑膦酸钠对2型糖尿病(T2DM)骨质疏松症患者骨代谢的影响。方法:选择从2010年1月到2015年7月在医院治疗的T2DM合并骨质疏松症患者208例纳入本次研究。依照随机数字表法将患者划分成单用胰岛素组(对照1组)、单用二甲双胍组(对照2组)、二甲双胍及阿仑膦酸钠组(对照3组)以及胰岛素及阿仑膦酸钠组(联合组)各52例,各组在常规补钙治疗的基础上分别给予对应治疗措施,比较各组治疗前后骨代谢相关指标,以及各组治疗过程中的不良反应。结果:组内相比,治疗后联合组的骨密度(BMD)、血清骨特异型碱性磷酸酶(BAP)及骨钙素(BGP)明显高于治疗前,人抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP-5b)明显低于治疗前,差异有统计学意义(P0.05);而其他三组治疗前后的BMD、BAP、TRAP-5b和BGP相比,差异均不显著(P0.05)。组间相比,治疗后联合组的BMD、BAP及BGP明显高于其他三组,TRAP-5b明显低于其他三组,差异有统计学意义(P0.05)。各组的不良反应总发生率比较,差异均无统计学意义(均P0.05)。结论:利用胰岛素以及阿仑膦酸钠联合治疗T2DM合并骨质疏松症患者,具有较好的疗效,同时还可有效改善其骨代谢指标水平,值得在临床上予以推广。     

阿仑膦酸钠联合鲑鱼降钙素对老年髋部骨质疏松骨折患者骨密度及血清BGP、PTH、BALP水平的影响

目的:研究阿仑膦酸钠联合鲑鱼降钙素对老年髋部骨质疏松骨折患者骨密度及血清骨钙素(BGP)、甲状旁腺激素(PTH)、骨碱性磷酸酶(BALP)水平的影响。方法:收集2014年6月至2015年6月我院接诊的90例老年髋部骨质疏松骨折患者,按抽签法随机分为实验组和对照组,每组各45例。两组均给予手术治疗,术后进行康复锻炼并常规补充钙剂,每次500 mg,每天2次。对照组在此基础上采用阿仑膦酸钠治疗,每次70 mg,每周1次。实验组在对照组基础上采用鲑鱼降钙素治疗,每次100IU,每天1次。两组均治疗24周。观察和比较两组患者的临床疗效、治疗前后骨密度、血清BGP、PTH、BALP、VAS水平及生活质量评分的变化。结果:实验组总有效率显著高于对照组(P0.05);实验组腰椎、股骨颈、Wards三角区骨密度显著高于对照组(P0.05);实验组BGP、BALP显著高于对照组(P0.05),实验组PTH显著低于对照组(P0.05);实验组VAS评分显著低于对照组(P0.05)。结论:阿仑膦酸钠联合鲑鱼降钙素治疗老年髋部骨质疏松骨折疗效显著,能够增强骨密度,促进骨折愈合,可能与其有效调节血清骨代谢BGP、PTH、BALP的水平有关。     

大豆异黄酮对骨质疏松大鼠模型的作用探讨

目的 研究大豆异黄酮促进骨质疏松大鼠骨形成的作用及其肠道微生态的变化。 方法 从60只SPF级SD雌性大鼠中随机挑选50只建立去卵巢骨质疏松大鼠模型,余下10只为假手术组。将建模成功的大鼠随机分为5组,模型组、大豆异黄酮高、中、低剂量组(320 mg/kg、160 mg/kg、80 mg/kg的大豆异黄酮)、阿仑膦酸钠组(1 mg/kg阿仑膦酸钠),每日1次,治疗10周。比较治疗前后大鼠骨密度、血清1型前胶原N端前肽(P1NP)、骨碱性磷酸酶(BALP)、血清骨钙素(BGP)水平和肠道微生物变化。 结果 治疗后,模型组大鼠骨密度、血清P1NP、BALP、BGP水平均低于假手术组(P结论 大豆异黄酮可提高骨密度,提高血清骨形成指标水平,促进骨质疏松大鼠骨形成,还可改善大鼠肠道菌群。     

独活寄生汤联合阿仑膦酸钠对骨质疏松症患者骨代谢指标、血液流变学以及血清炎症因子的影响

摘要 目的：探讨独活寄生汤联合阿仑膦酸钠对骨质疏松症患者骨代谢指标、血液流变学以及血清炎症因子的影响。方法：选取于2017年5月~2019年12月期间我院收治的113例骨质疏松症患者,根据随机数表法将患者分为对照组（n=56）和研究组（n=57）,对照组患者给予阿仑膦酸钠治疗,研究组在对照组的基础上联合独活寄生汤治疗,比较两组患者疗效、骨代谢指标、骨密度（BMD）、血液流变学以及血清炎症因子水平,记录两组治疗期间不良反应发生情况。结果：研究组治疗1个月后的临床总有效率为91.23%（52/57）,高于对照组的76.79%（43/56）（P<0.05）。治疗1个月后两组BMD、血清碱性磷酸酶（ALP）升高,且研究组较对照组高（P<0.05）;两组治疗1个月后血清磷（S-P）、血清钙（S-Ca）组间比较无差异（P>0.05）。治疗1个月后两组全血黏度低切、白介素-6（IL-6）、纤维蛋白原、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、全血黏度高切、白介素-1（IL-1）下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较无差异（P>0.05）。结论：骨质疏松症患者采用独活寄生汤联合阿仑膦酸钠治疗,疗效确切,可有效改善骨代谢、血液流变学以及血清炎症因子水平,且不增加不良反应发生率。     

阿伦膦酸钠治疗原发性骨质疏松症的4年临床研究

目的:探讨服用阿伦膦酸钠复合钙剂时骨质疏松症的4年疗效.方法:60例原发性骨质疏松症患者口服阿仑膦酸钠剂量每周70 mg,同时服用乐力每天2g(补充钙剂和维生素D).分别测定治疗开始前、治疗后6个月、2和4年,腰椎、股骨颈和全髋骨密度,血清碱性磷酸酶(ALP)和血清Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX).结果:与治疗前相比,治疗后6个月、治疗后2年和治疗后4年,腰椎、股骨颈和全髋部位骨密度均显著提高(P＜0.01);与治疗6个月比较,治疗后2年和治疗后4年,各部位骨密度仍继续增加均有显著提高(P＜0.01);与治疗后2年相比,治疗4年后腰椎骨密度仍继续增加,有显著提高(P＜0.05),而股骨颈和全髋部位骨密度基本维持不变.治疗6个月后,ALP和CTX均较治疗前显著下降(P均＜0.01),治疗2和4年后,这两种骨转换指标仍维持较低水平,但无进一步显著下降.结论:与原发性骨质疏松症患者治疗前相比,阿仑膦酸钠服用后6个月,2年和4年能够明显降低骨转换生化指标,增加男性原发性骨质疏松症患者的骨密度,且服用4年内安全性良好.     

阿仑膦酸钠片联合骨碎补煎剂对老年骨质疏松患者血清MMP-9 和 TNF-α水平的影响

目的:探究阿仑膦酸钠片联合骨碎补煎剂对老年骨质疏松患者血清MMP-9及TNF-α水平的影响及临床疗效。方法:收集我院骨科收治的老年骨质疏松患者72例,根据治疗方法不同分为对照组和试验组,对照组给予阿仑膦酸钠片治疗,试验组在对照组基础上联用骨碎补煎剂治疗。观察并比较两组患者的临床疗效、骨密度、血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、骨转化指标。结果:试验组临床总有效率(91.67%)显著高于对照组(72.22%),差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者血清MMP-9,TNF-α、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(TPⅠNP)及Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)水平均降低,而甲状旁腺素(PTH)水平升高,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组相比,试验组患者治疗后血清MMP-9,TNF-α、TPⅠNP及β-CTX水平较低,而PTH水平较高,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者腰椎L2~4、股骨颈、Wards三角区以及股骨大转子骨密度均升高,差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,试验组L2~4、股骨颈骨密度高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:阿仑膦酸钠片联合骨碎补煎剂对老年骨质疏松患者的临床疗效显著,下调MMP-9及TNF-α水平,改善骨代谢。     

二磷酸盐促进假体周围骨溶解后假体翻修骨整合的实验研究

目的:评价阿仑膦酸钠对新西兰大白兔假体周围发生骨溶解后,再进行对新西兰大白兔假体翻修骨整合的影响。方法:选取雄性新西兰大白兔30只,随机分成3组(正常组,实验组,对照组,每组10只)。正常组在胫骨松质骨区域植入钛合金假体,实验组和对照组分别植入钛合金假体和钛颗粒,饲养8周后,三组统一进行假体翻修。实验组用阿仑磷酸钠治疗8周后取材,对照组和正常翻修组也分别进行取材。通过假体推出力学实验、硬组织切片观察,评价阿仑磷酸钠对假体周围翻修后骨整合的影响。结果:假体推出力学实验结果显示,实验组假体最大推出载荷明显大于对照组(P0.01)。硬组织学切片通过苦味酸--品红染色,利用图像分析仪器统计假体周围骨整合的面积实验组假体周围骨量明显优于对照组假体周围骨量(P0.05)。结论:二磷酸盐-阿仑磷酸钠可以提高假体翻修后假体周围骨整合。     

利塞膦酸钠对去卵巢大鼠正畸牙齿移动期间破骨细胞中FAK蛋白表达的影响

目的:探讨利塞膦酸钠对去卵巢大鼠正畸牙齿移动期间破骨细胞中FAK蛋白表达的影响。方法:将30只雌性大鼠随机分为3组:假手术组、VOX组(卵巢切除+等量注射生理盐水)和利塞膦酸钠治疗组(切除卵巢+每3天腹膜内注射利塞膦酸钠),各10只。通过数字卡尺测量牙齿移动距离。通过蛋白质印迹检测FAK、I型胶原和整合素-β1蛋白表达水平。使用EXA-3000双能X射线BMD测量仪,测量左股骨BMD。通过RT-qPCR检测TRACP、RANKL和BMP-2 mRNA表达水平。结果:第1~3月时,与假手术组相比,VOX组大鼠体重和牙齿移动距离均增加(P<0.05),而与VOX组相比,利塞膦酸钠治疗组大鼠体重和牙齿移动距离均降低(P<0.05)。与假手术组相比,VOX组FAK、I型胶原和整合素-β1蛋白表达水平、tBMD、pBMD、mBMD和dBMD值以及TRACP、RANKL和BMP-2 mRNA水平均显著降低(P<0.05),而与假手术组和VOX组相比,利塞膦酸钠治疗组以上指标均显著增加(P<0.05)。结论:利塞膦酸钠通过调控整合素-β1/FAK信号通路,对去卵巢大鼠的骨吸收、骨质流失和骨强度降低有有效的抑制作用,可以预防和抑制卵巢切除引起的骨质疏松症的作用,这为骨质疏松症的临床治疗提供了新的依据。     

唑来膦酸延缓骨转移癌放射治疗的临床研究

目的以帕米膦酸二钠为对照,研究唑来膦酸对延缓骨转移癌放射治疗事件发生的临床疗效。方法对118例骨转移癌患者,随机分为病例组60例,对照组58例,以疼痛持续加重,X线或CT证实骨转移病灶进展或有可能导致病理性骨折而行放射治疗为观察终点,研究唑来膦酸延缓骨转移癌放射治疗事件出现时间的临床疗效。结果近期止痛有效率和获益率在唑来膦酸组分别为55.36%,65.18%;帕米膦酸组为35.19%,44.44%,P<0.05;放疗事件发生率在唑来膦酸组为34.21%,帕米膦酸钠组为54.28%,P>0.05;发生放疗事件中位时间在唑来膦酸组为121天,帕米膦酸钠组为189天,P=0.041。结论唑来膦酸近期止痛的临床有效率、获益率和总体骨相关事件(SRE)危险性降低的比例均高于帕米膦酸二钠。     

2009年全球医药市场发展6大预测

据美国权威医药咨询机构IMS10月29日最新发布的2009年全球医药市场发展预测称,2009年全球医药市场的增速将与2008年相当,保持在4．5％－5．5％的水平,市场销售额将超过8200亿美元,全球经济环境的不确定性及其可能对医药需求所造成的影响,使得医药市场面临新的压力,2009年医药市场的新格局也将反映在诸多方面．如发达国家医药市场的增长将被新兴医药市场的增长风头所掩盖,专科药物将担当更加重要的角色,“重磅炸弹”药物陆续失去专利保护,医药管理机构和医疗费用的支付者对医疗保健的影响力不断加大。     

复方苦参注射液联合伊班膦酸钠治疗非小细胞肺癌骨转移癌疼痛的临床观察

目的：探讨复方苦参注射液联合伊班膦酸钠治疗非小细胞肺癌骨转移癌疼痛的临床观察。方法：选取宜昌市中心人民医院2010年3月至2012年3月收治的非小细胞肺癌骨转移患者98例,根据其治疗方式的不同,分为对照组和治疗组。对照组患者采用伊班膦酸钠进行治疗,治疗组患者采用复方苦参注射液联合伊班膦酸钠进行治疗,比较2组患者的近期疗效、疼痛缓解、KPS评分改善情况。结果：患者近期疗效比较结果显示,治疗组患者部分缓解的例数（百分比）及总有效率要明显优于对照组,且差异有统计学意义（P＜0．05）。治疗组Karnofsky评分改善的例数（百分比）要明显多余对照组,且差异有统计学意义（P＜0．05）。疼痛缓解情况比较分析显示,治疗组患者完全缓解例（百分比）及总的缓解率要明显优于对照组,且差异有统计学意义（P＜0．05）。2组患者不良反应发生情况差异无统计学意义（P＞0．05）。结论：复方苦参注射液联合伊班膦酸钠对非小细胞肺癌骨转移癌疼痛具有明显的作用,能够有效的减轻患者的疼痛,值得在临床上推广应用。     

新药研究一体化引进外部智力创制新药 Astellas制药公司的新药研究战略

作为保证销售额的支柱产品免疫制剂的专利到期,Astellas公司需要新产品。为了强化新药研究,扩大了在筑波市的研究中心并在其中设立了新的研究所。通过合作在公司外部培育新技术和新药的种子,然后择机引入公司生产。     

伊班膦酸钠联合化疗治疗恶性肿瘤骨转移的临床观察

目的:探讨伊班膦酸钠联合化疗治疗恶性骨转移的临床疗效.方法:采用随机分组的方法将60例病人分为二组:单纯化疗组:根据原发肿瘤采用相应的治疗方案;联合治疗组:在化疗基础上联合邦罗力治疗.结果:骨转移灶疗效评价:联合治疗组的有效率为50%,单纯化疗组的有效率为23.3%,前者的疗效明显优于后者,且有显著性差异(p＜0.05);止痛疗效评价:联合治疗组的有效率为83.3%,单纯化疗组的有效率为53.3%,前者明显优于后者,且有显著性差异(p＜0.05).结论:伊班膦酸钠的不良反应轻,联合化疗可显著增强疗效,改善患者体能状态.     

Mogen和Gist-Brocades公司合作研究遗传工程植物

Mogen International和Gist-brocades公司鉴定了一个临时合同,联手致力于将R.A.Schilperoort和P.Hooykaas在植物遗传改变研究工作中获得的专利及其专利应用商品化。合同中,Gist-brocade将占不足10％的小头。Mogen公司将利用Schilperoort专利所述方法为Gist-brocade公司进行这项合同研究。该专利所有权属于Gist-brocade的公司Greengene。     

关于基因和遗传工程专利的评判——生物技术公司代理人谈专利

目前,有关生物技术专利方面的争论象基因克隆一样地增加。随着生物技术研究预算的不断减少及许多公司推出类似的产品,专利代理人们更急于为他们所代表的公司赢得美国专利法为他们提供的赚钱的垄断市场。但专利代理人们现在面临着一个非常棘手的问题,即如何将美国的具有197年历史的专利法用于现代化的生物技术工业。     

抗草甘膦EPSPS基因的专利保护分析

抗草甘膦转基因作物是目前全球播种面积最大的转基因作物,抗草甘膦基因（EPSPS）的克隆、表达及其功能验证等也因此成为现代分子生物育种研究的重点,利用专利等知识产权保护措施将这些功能基因和转化技术转变成自己的独占产权是发达国家和生物技术公司普遍采取的发展策略。通过检索搜集全球范围内EPSPS基因的专利和转化品系信息,分析研究了EPSPS基因在全球的专利保护、核心技术专利分布与产业化运用状况。结果表明,近几年对EPSPS的专利申请量迅速增加,专利申请人主要集中在美国、法国、中国等国家,但是核心技术和产业化应用的绝大部分专利由孟山都、拜耳、先锋、先正达等跨国公司拥有,相关产业的发展主动权也由此被其掌控。