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哺乳动物的各项生理活动以24 h为周期呈现节律性变化。稳定的昼夜节律由生物钟系统所精细调控,而昼夜节律的紊乱会导致代谢性疾病的发生。核受体超家族成员REV-ERBα是哺乳动物生物钟的重要组成部分,参与代谢、炎症、免疫和昼夜节律等多种生理过程的调节,是代谢性疾病、炎症性疾病和癌症的潜在治疗靶点。近年来发现了一系列新的REV-ERBα配体,其中大部分在疾病治疗方面具有潜在的应用价值。本文主要介绍核受体REV-ERBα在能量代谢以及炎症反应中的调节作用,以期为代谢综合征及相关疾病的治疗提供新的策略和参考。 相似文献
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为深入研究肌钙蛋白I2(TNNI2)作为核受体相互作用蛋白参与核受体基因表达调控的分子机制,采用缺失突变联合酵母双杂交技术证明了TNNI2与ERRα1的相互作用位于TNNI2的1~128位氨基酸残基区域.该区域包括TNNI2蛋白的N末端、抑制肽段(96~116位氨基酸残基)和一个核受体结合位点LXXLL模序(即NR盒).哺乳细胞瞬时共转染实验证实,TNNI21-128缺失突变体不具备辅助活化功能,并能作为负显性突变体完全抑制野生型TNNI2的辅活化作用.研究充分证明TNNI2与核受体的相互作用定位于TNNI2蛋白1~128氨基酸残基,并从侧面进一步证实了TNNI2能辅助核受体反式激活作用的功能. 相似文献
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许多核受体属于核转录因子,它们在胞浆合成后快速地转运入核,同时还能够在核浆之间穿梭以行使其特定的生物学功能。核受体的核浆转运主要通过核膜上的核孔复合体,依靠运输载体Importins和Exportins介导以及Ran-GDP提供能量。现对糖皮质激素受体(GR)、雄激素受体(AR)和雌激素受体(ER)等核受体在核浆穿梭转运和调控机制等方面的研究进展进行综述,同时也介绍我们实验室最近发现的视黄素X受体(RXR)核浆穿梭转运的新功能。 相似文献
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核因子κB与糖皮质激素受体途径的拮抗作用 总被引:4,自引:0,他引:4
免疫反应是机体重要的生理过程,在免疫反应的分子调控中有两个重要的调节节子:核因子-κB(NF-κB)和糖皮质激素受体(GR)。NF-κB是免疫反应的激活子,而GR是免疫反应的抑制子,两者互为生理拮抗剂。NF-κB与GR相互拮抗机制可能有三:NF-κB和GR直接作用;NF-κB与GR竞争性地与有限的转录辅因子相互作用;GCs上调IκBα基因的表达。在功能上,NF-κB与GR也是有相互拮抗。NF-κB与GR拮抗作用的生理意义主要表现在两方面:NF-κB与GR的拮抗作用是机体保持内环境稳定的基本调节机制之一;NF-κB与GR的拮抗作用是GCs可能的抗炎机制。 相似文献
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由胆固醇合成胆汁酸有两条途径。一条是经典途径或中性途径[1] ,也是合成胆汁酸最主要的途径 ,其限速反应为胆固醇 7α 羟化酶 (由Cyp7a编码 )催化胆固醇羟化为 7α 羟胆固醇的反应。近几年发现另一条胆汁酸合成的酸性途径[2 ] ,这一途径开始于胆固醇转变为氧固醇 (oxysterol) ,然后经氧固醇 7α 羟化酶 (由Cyp7b编码 )催化产生 7α 羟氧固醇化合物 ,再融入胆汁酸合成经典途径的下游步骤。由于胆固醇在体内有重要作用 ,有效调节胆固醇分解代谢以维持胆固醇水平的动态平衡十分重要。研究发现 ,胆汁酸以及合成过程中的中间产… 相似文献
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核受体辅助因子及其信号转导 总被引:2,自引:0,他引:2
类固醇激素、核受体及其辅助因子在细胞增殖、分化中起重要的作用。核受体与相应的配体结合后同细胞内的辅助激活因子CBP/P300、PCAF、P/CIP和SRC家族等结合形成的复合物能使组蛋白乙酰化促进基因的转录,当缺乏配体时核受体同辅助抑制因子SMRI、mSin3A及HAD1具有很强的结合力使组蛋白去乙酰化抑制基因的转录活性。MAPK、PKA、AP-1、Sap-a、JAK/STAT、JAK信号传导中核受体辅助因子参与信号传导过程影响基础的转录。 相似文献
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前列腺素核受体系统信号转导及基因表达调控 总被引:1,自引:0,他引:1
脂肪酸和前列腺素等脂代谢的产物不仅通过膜受体起作用,也可以通过与核受体结合来调节基因表达.前列腺素I2(PGI2)既可以与G蛋白偶联的细胞表面IP受体起作用,也可以通过核受体过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPARs)发挥生物学功能.前列腺素E2(PGE2)的受体(EPs)不仅仅在质膜上有,最近在核膜上也发现了EPs受体.前列腺素核受体介导的信号转导途径与膜受体介导的信号途径不同,对于基因转录的调控机制也不同. 相似文献
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核内受体超家族的结构与机能分析 总被引:5,自引:0,他引:5
根据受体编码基因建立的系统发育树分析结果,将全部核内受体分为三个亚类。几乎核内受体超家族所有成员都具有相同的结构模式:受体分子由A/B、C、D和E区构成;这些结构区分别参与配体与受体、受体与DNA以及受体与其它核内转录因子的相互作用,调节靶基因的转录激活过程。因此,核内受体超家族是一大类重要的转录调节因子。 相似文献
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目的:构建雌激素受体α(ERα)高效真核表达载体,并检测其转录活性。方法:用常规PCR方法特异扩增带有Flag标签的人ERα全长编码序列,经双酶切后将其克隆到真核表达载体pIRESpuro2中,构建重组质粒pIRESpuro2-Flag-ERα;用Westernblot鉴定该重组质粒介导的Flag-ERα在人胚肾细胞株293T中的表达情况;用含雌激素应答元件的报告基因系统检测ERα的转录活性。结果:构建了pIRESpuro2-Flag-ERα重组质粒,该质粒介导的融合蛋白在293T细胞中得到表达,并可以激活含雌激素应答元件的报告基因的活性。结论:ERα高效真核表达载体的构建为进一步研究ERα在乳腺癌中的作用奠定了基础。 相似文献
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缰核神经元阿片受体的分布特征 总被引:1,自引:1,他引:0
目的: 用膜片钳方法探索内侧缰核(MHb),外侧缰核(LHb)阿片受体的类型.方法: 急性分离出生后10~15 d的大鼠缰核神经元,用全细胞电压钳记录方式记录其K 通道电流.以DAGO(μ受体激动剂),DPDPE(σ受体激动剂)区分MHb,LHb分别含有的阿片受体类型.结果: 在缰核可记录到两种类型的K 通道,快(瞬时)整流 K 通道(IA)和慢(延时)整流 K 通道(IK).DAGO,DPDPE使两种类型的K 通道电流增加.结论: MHb有较高密度的σ受体的分布;LHb以μ受体类型分布为主. 相似文献
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芳香烃受体核转位蛋白(aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator,ARNT)是碱性螺旋-环.螺旋转录因子超家族中新发现的PAS亚家族的成员之一。它是体内许多bHLH-PAS蛋白共同的专性配偶体,可以与芳香烃受体、低氧诱导因子、果蝇SIM蛋白等形成异二聚体并介导许多信号转导过程,从而使个体对环境污染物(如二恶英)、低氧状态等外界因素的改变产生相应的生物学效应,本文就ARNT的基本结构及其在体内的主要生理功能等方面作一综述。 相似文献
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为深入研究乳腺癌中孤儿受体ERRα1参与基因表达调控的详细机理,特别是核受体辅激活蛋白在其中的作用,以ERRα1的LBD为诱饵,用酵母双杂交系统筛选人乳腺组织cDNA文库得到了与其有明显相互作用的快速骨骼肌型肌钙蛋白I(TNNI2).应用酵母双杂交技术研究表明,TNNI2与多种核受体存在相互作用,且这种作用依赖于功能性的核受体AF2结构域.在哺乳细胞瞬时共转染实验中,TNNI2显示了对多种核受体反式激活功能的辅助活化作用.研究证明,TNNI2与许多辅激活蛋白类似,以配体依赖(对类固醇激素受体而言)或非依赖(对孤儿受体而言)的方式与核受体功能性AF2结构域相互作用,并增强多种核受体介导的反式作用. 相似文献
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核受体转录辅激活蛋白:结构与功能 总被引:1,自引:0,他引:1
核受体超家族大体可分为 3个亚类 :(1 )由雌激素 (estrogen ,ER)、孕激素 (pro gestin ,PR)和糖皮质激素 (glucocorticoid ,GR)等类固醇激素受体构成的I类受体 ;(2 )由甲状腺素 (thyroidhormone ,TR)、维生素D(vita minD ,VDR)、9 顺 /反式视黄酸 (9 cis/trans retinoicacid ,RXR ,RAR)等构成的II类受体 ;(3)天然配体未知或不需要的孤儿受体。三类核受体的作用方式虽然不同 ,但在结构上却有共同的特点 ,它们的典型结构分为6个部分 ,即A、… 相似文献
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核受体相关因子 1(nuclearreceptor relatedfactor 1,Nurr1)是一种转录因子 ,属于核受体超家族成员 ,主要表达于中脑黑质与腹侧被盖区 ,作为基因转录调控蛋白而参与了中脑多巴胺能神经元的发育与存活、长时记忆、肝再生及炎症等多种生理和病理过程。本文总结和讨论了有关Nurr1的编码基因、分子结构、组织表达及生物学功能等方面研究的新近进展 相似文献
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目的构建维甲酸核受体RARα真核表达载体,并检测其在人肺腺癌细胞A549中表达。方法从小鼠巨噬细胞RAW264.7中提取总RNA,以RT-PCR法扩增RARαcDNA,克隆至真核表达载体pDsRed1-C1中,测序结果显示RARα第1040位A→G,导致其编码蛋白的氨基酸发生改变。通过二次PCR将其纠正,重组载体RedC1-RARα转化大肠埃希菌Top10,筛选阳性克隆做酶切及测序鉴定。脂质体瞬时转染A549细胞,在荧光显微镜下观察RARα的表达。RT-PCR法检测RARα的mRNA水平表达。结果通过RT-PCR及二次PCR得到RARαcDNA,构建其真核表达载体,脂质体瞬时转染A549细胞得到了成功表达,RARα基因产物定位于细胞核内。结论成功构建维甲酸核受体RARα真核表达载体,且证实RARα编码蛋白定位于细胞核内,本研究结果为进一步探讨结核分枝杆菌固有免疫机制奠定了基础。 相似文献
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过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome proliferator activated receptors,PPARs)作为核受体超家族的一员,其作用广泛,可调节脂肪细胞因子表达、抑制炎症因子、改善胰岛素抵抗等。PPARs有三种亚型,分别是:PPARα、PPARβ/δ和PPARγ。其中PPARα是PPARs最主要的亚型,主要分布在肝脏中。PPARα由不饱和脂肪酸或贝特类降脂药物等配体活化后形成异二聚体,调控靶基因的表达,发挥生物学功能。PPARα参与调节肝脏脂质吸收、脂肪酸氧化、酮体生成、胆固醇代谢等脂代谢过程,以及糖代谢、炎症反应和细胞增殖等,与脂肪性肝病、肝脏炎症反应、乙肝病毒复制和肝癌等肝脏疾病密切相关。本文对PPARα的结构、作用机制、生物学功能及其与肝脏疾病的关系进行综述。PPARα作为肝脏疾病一个新的治疗靶点,阐明其与肝脏疾病发生机制之间的关系,有助于为肝脏疾病的治疗提供新的途径。 相似文献